Эфавиренз-тл аналоги

Можно ли пить алкоголь при терапии ВИЧ?

Вирус иммунодефицита человека и его влияние на организм известно многим людям. Можно ли пить алкоголь при ВИЧ, сочетается ли ВИЧ-терапия и алкоголь – эти вопросы все еще вызывают споры в медицинских кругах. Некоторые специалисты высказывают мнения о том, что употребление спиртных напитков при таком заболевании вполне допустимо в разумных пределах. Противники данного мнения утверждают, что любая, даже совсем небольшая доза алкоголя может усугубить состояние больного. Для лучшего понимания взглядов обеих сторон стоит рассмотреть влияние спиртного на организм человека и то, как взаимодействуют АРВТ и алкоголь.

Антиретровирусная высокоактивная терапия (АРВТ) представляет собой метод терапии ВИЧ-инфекции, который состоит из приема трех или четырех препаратов. С помощью этой терапии множество ВИЧ-инфицированных людей могут сегодня вести нормальную жизнь.

Режим дозирования

Таблетки Эфавиренз предназначены для перорального применения. Их включают в схему ВААРТ вместе с другими антиретровирусными лекарствами. Стандартная доза для взрослых составляет 600 мг/день. Перед употреблением таблетку не дробят и не разжевывают, запивая питьевой водой.

При лечении детей дозировку определяет педиатр в индивидуальном порядке. Пациентам с массой до 60 кг назначается в среднем 200-400 мг/день. Длительность антиретровирусной терапии зависит от скорости регресса вирусных заболеваний.

Беременность и лактация

В медицинских исследованиях на токсичность противовирусного средства были выявлены пороки развития плода. Его компоненты легко преодолевают плацентарный барьер, поэтому лекарство не назначается во время гестации.

При применении таблеток в лактационный период рекомендуется перевести грудного ребенка на искусственное вскармливание. В противном случае возможно развитие побочных эффектов со стороны ЖКТ, нервной и иммунной системы.

Лекарственная форма

Антивирусный препарат выпускается в форме двояковыпуклых продолговатых желтых таблеток, заключенных в пленочную оболочку. В их состав входят такие компоненты:

• эфавиренз;
• додецилсульфат натрия;
• повидон К-30;
• поливинилпирролидон;
• стеарат магния;
• макрогол 4000;
• дисахариды;
• кукурузный крахмал;
• поливиниловый спирт;
• лецитин;
• краситель Acid Yellow 3;
• двуокись титана;
• гидромеллоза.

Таблетки выпускаются в пластиковых банках по 30 штук или в блистерах из ПВХ по 10 штук. В картонной пачке может находиться от 1 до 3 контурных упаковок с таблетками и детальной инструкцией по применению.

Немного фактов

Эфавиренз противовирусное лекарство, которое используется в рамках прохождения антиретровирусной терапии при лечении ВИЧ-инфекции. Ненуклеозидный ингибитор ревертазы (обратной транскриптазы) эффективен в отношении вируса иммунодефицита 1-го типа. Чаще всего комбинируется с другими антиретровирусными средствами, которые приостанавливают процесс самокопирования вируса в организме.

Средство производится индийской фармацевтической корпорацией Lark Laboratories. Антиретровирусный препарат был внесен ВОЗ в список жизненно необходимых медикаментов и включен в официальный реестр лекарственных средств в начале 2015 года. Используется в современных схемах высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), в рамках которых предусмотрен однократный прием противовирусных медпрепаратов в сутки. Назначается для пациентов всех возрастных групп, страдающих ВИЧ-инфекцией 1-го типа.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Подавляет активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последней в геном человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджере РНК, кодирующем белки ВИЧ. В терапевтических концентрациях не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма- и сигма-ДНК-полимеразы человека. При монотерапии резистентность вируса развивается в течение нескольких недель за счет появления мутантных форм. Хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 ч. Дозозависимое увеличение максимальной концентрации и AUC наблюдается при приеме в дозах до 1600 мг. Равновесное состояние достигается к 6–7-му дню приема. С белками плазмы крови связывается 99,7%. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных фармакологически неактивных метаболитов с последующей их глюкуронизацией. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP 2B6 и CYP 3А4. Оказывает разнонаправленное влияние на изоферменты цитохрома Р450: ингибирует CYP 2С9, CYP 2С19, CYP 3A4, а в концентрациях, превышающих терапевтические CYP 2D6, CYP 1A2; индуцирует CYP 2E1, CYP 3A4, что приводит к стимулированию собственного метаболизма. Период полувыведения после однократного приема — 52–76 ч, после многократного приема — 40–55 ч. С мочой выводится 14–34%, менее 1% — в неизмененном виде.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1). Является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы, не ингибирует ВИЧ-2 обратную транскриптазу и ДНК-полимеразы ( (α, β, γ и δ) клеток человека.

Противовирусная активность. Противовирусная эффективность эфавиренза in vitro оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, мононуклеарных клетках периферической крови и культурах макрофагов/моноцитов. Ингибирующая концентрация (ИК) эфавиренза, необходимая для 90-95 % ингибирования (ИК90-95) штаммов дикого типа или лабораторных клинических изолятов, резистентных к зидовудину, находится в пределах от 0,46 до 6,8 нмоль/л.

Резистентность: противовирусная эффективность эфавиренза в клеточной культуре в отношении разновидностей вируса с заменами аминокислот в обратной транскриптазе в положениях 48, 108, 179, 181 или 236, а также в отношении разновидностей с заменами аминокислот в протеазе, была аналогична таковой в отношении вирусных штаммов дикого типа. Единственными заменами, которые привели к появлению наибольшей резистентности к эфавирензу в клеточной культуре, являются замена лейцина на изолейцин в положении 100 (L100I, 17-22 — кратное увеличение резистентности) и лизина на аспарагин в положении 103 (K.103N, 18-33 — кратное увеличение резистентности). Более чем 100-кратное уменьшение восприимчивости вирусов к препарату наблюдалось в отношении разновидностей ВИЧ, экспрессирующих замену K103N в дополнение к другим аминокислотным заменам в обратной транскриптазе.

Замена K103N являлась наиболее часто наблюдаемой заменой в обратной транскриптазе вирусных штаммов, полученных от пациентов, у которых наблюдалось существенное увеличение количества вирусных частиц в плазме крови (возвратная виремия) клинических исследованиях применения эфавиренза в комбинации с индинавиром или в комбинации с зидовудином и ламивудином. Данная мутация наблюдалась у 90 % пациентов с неэффективностью терапии эфавирензом. Также, хотя и реже, и часто только в комбинации с K103N, наблюдались замены в обратной транскриптазе в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 и 225. Тип аминокислотных замен в обратной транскриптазе, связанных с устойчивостью эфавирензу, не зависел от других противовирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

Перекрёстная резистентность. Изучение профилей перекрёстной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдина на клеточных культурах показало, что замена K103N приводит к потере восприимчивости ко всем трём ННИОТ. Два из трёх исследованных делавирдин-устойчивых клинических изолятов обладали перекрёстной резистентностью к эфавирензу и содержали замену K103N. Третий изолят, имеющий замену в обратной транскриптазе в позиции 236, не обладал перекрёстной резистентностью к эфавирензу.

Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включённых в клинические исследования эфавиренза, у которых терапия была неэффективна (возвратная виремия), были исследованы в отношении восприимчивости к ННИОТ. Тринадцать изолятов, которые предварительно были охарактеризованы как устойчивые к эфавирензу, оказались также устойчивыми к невирапину и делавирдину. Обнаружилось, что пять из этих устойчивых к ННИОТ изолятов содержали замену K.103N или замену валина на изолейцин в позиции 108 (VI081) в обратной транскриптазе.

Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изолята остались чувствительными к эфавирензу, так и к невирапину и делавирдину на клеточных культурах.

Вероятность перекрёстной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы является низкой вследствие различных участков связывания с мишенью и различных механизмов действия. Наличие перекрёстной резистентности между эфавирензем и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы также маловероятно вследствие различия участков связывания с мишенью и механизмом действия.

Запрет употребления алкогольных напитков при ВИЧ

Существуют такие заболевания и нарушения работы организма, при которых употребление спиртных напитков строго запрещено. К ним относятся:

• Острый и хронический гепатит С;
• Цирроз печени;
• Хронические заболевания мочеполовой системы;
• Запущенная форма ВИЧ-инфекции.

Алкоголь является мочегонным средством, а значит он будет пагубно действовать на препараты, поддерживающие организм при ВИЧ-инфекции, просто вымывая их из него.

Из всего спиртного наименее вредным для организма считается красное вино в небольших дозах – оно не вызывает похмелье и мягко действует на организм. Светлое некрепкое пиво также допустимо. От крепкого алкоголя лучше совсем отказаться. Такие напитки, как чистый спирт, различные настойки, ликер, коньяк, абсент недопустимы для ВИЧ-положительных людей, у которых имеется алкогольная зависимость.

Стоит понимать, что умеренно выпивающий человек отличается от уже давно пьющего с диагностированным алкоголизмом по восприятию спиртного. Когда долго пьешь, организм привыкает к воздействию алкоголя и хуже реагирует на лекарства. ВИЧ – крайне серьезное заболевание, при безответственном образе жизни быстро переходящее в стадию СПИДа

Очень важно следить за своим здоровьем и не нагружать организм ко всем тяжелым испытаниям еще и алкоголем

Согласно последним исследованиям, немалая часть пациентов пропускают прием АРВТ из-за наличия в организме спиртных напитков. Некоторые люди на какое-то время прекращают прием лекарств до полного очищения организма от алкоголя. А это всегда большой риск и в итоге ничем хорошим не закончится.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Взрослым — 600 мг 1 раз в сутки. Подросткам (в возрасте до 17 лет) и детям (старше 3 лет или массой тела >= 13 кг) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13-15 кг — 200 мг; 15-20 кг — 250 мг, 20-25 кг — 300 мг, 25-32,5 кг — 350 мг, 32,5-40 кг — 400 мг 1 раз в сутки. Детям массой тела более 40 кг — 600 мг 1 раз в сутки. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы

Меры предосторожности: У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов

При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам. Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2-4 нед лечения, а также больным, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном. У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами. С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени). Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени. В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия. Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина. Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется. Пациенты, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии. Особые указания: Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. Не доказано, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется. Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.

Краткосрочное действие алкоголя

Спиртосодержащие напитки многие люди употребляют для того, чтобы расслабиться и получить некоторое удовольствие. По мнению большинства людей, алкоголь в умеренном количестве помогает снять стресс, способствует расслаблению организма и разжигает аппетит. Однако, при всем этом, алкоголь также может пагубно повлиять на настроение и вызывать проблемы физического, психологического и социального характера.

Согласно рекомендациям врачей, мужчинам нежелательно выпивать в день больше 3 или 4 единиц алкоголя (1 единица равна бокалу вина или приблизительно четверти литра пива обычной крепости). Для женщин суточный максимум составляет 2-3 единицы. Не стоит выпивать за один раз большое количество спиртного, даже если до этого несколько дней его не принимать – это так называемая система загулов, которая достаточно распространена в нашей стране среди любителей выпить алкоголь. Беременным и планирующим беременность женщинам настоятельно рекомендуется полностью избежать употребление алкогольных напитков.

Даже небольшая доза алкоголя легко может отразиться на координации человека, его способности реагировать на внешние раздражители и принимать различные решения. При вождении дорожного транспорта и работе с механизмами употребление алкоголя даже в малых дозах запрещено на законодательном уровне, так что это может повлечь за собой серьезные последствия. Распитие спиртных напитков в чрезмерном количестве вполне может привести к плачевным последствиям для любого организма, вплоть до смерти.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность. Ограничения к применению: Нельзя назначать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания). Применение при беременности и кормлении грудью: Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например, пероральные или другие гормональные контрацептивы). В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. Исследования на крысах показали, что эфавиренз экскретируется с молоком.

Передозировка и побочные эффекты

Ошибочный прием 1200 мг Эфавиренза в сутки может привести к нарушению функций нервной системы, о чем чаще всего свидетельствуют самопроизвольные мышечные сокращения. Чтобы ускорить выведение не абсорбировавшихся лекарственных веществ, нужно принять активированный уголь.

Инструкция предупреждает, что время приема противовирусного средства могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• абдоминальные боли;
• диспепсические явления;
• нарушение стула;
• агрессивное поведение;
• параноидальные реакции;
• нервозность;
• аллергические высыпания;
• многоформная эритема.

В случае возникновения вышеперечисленных признаков следует обратиться за помощью к врачу.

Взаимодействие с медикаментами

Нежелательно комбинировать противовирусное средство с медикаментами, которые являются субстратом для ферментов UGТ1А1 и CYP3A4. Они могут влиять на терапевтическую активность эфавиренза.

Одновременный прием таблеток с Астемизолом, Триазоламом и Терфенадином приводит к замедлению метаболических процессов и тяжелым осложнениям: нарушение дыхания, сердечная аритмия, спутанность сознания и т.д.

Совместимость с алкоголем

Во время терапии ретровирусных заболеваний нежелательно употреблять спиртосодержащие напитки, т.к. как они влияют на скорость абсорбции действующих веществ медпрепарата.

Спиртные напитки и ВИЧ

На данный момент нет никаких доказательств того, что употребление алкоголя в умеренных количествах может нанести вред ВИЧ-инфицированному человеку. Злоупотребление спиртными напитками влияет на иммунную систему и замедляет ее восстановление после болезней, что может и отразится и на лечении. Проведенные на животных опыты показывают, что алкоголь в больших количествах негативно влияет на функционирование различных элементов иммунной системы. У потреблявших много спиртного людей с ВИЧ-инфекцией, которые не проходили АРВТ, замечено снижение клеток CD4, что и так поражаются вирусом. Разница в количестве таких клеток у пьющих и непьющих пациентов, проходящих АРВТ, незначительна, но у первых больше вероятность пропустить прием лекарств.

Спиртные напитки воздействуют на печень, играющую важную роль в переработке АРВ препаратов. При алкогольной зависимости повышается уровень холестерина, чему данные препараты также могут способствовать. На сегодняшний день не обнаружено какого-либо значительного влияния алкоголя на АРВ препараты, но побочные эффекты от некоторых лекарственных средств алкоголем могут усугубляться. Ко всему прочему, алкогольные напитки могут вызывать рвоту и тошноту. Если человека стошнило в течение часа после принятия АРВ препарата от того, что он пил спиртное, то прием лекарства необходимо повторить для достижения нужного результата, а употребление алкоголя прекратить.