Описание препарата глибенкламид-белмед (glibenklamid-belmed)

Случаи передозировки гипогликемизирующим средством

Какие симптомы возникают при приеме повышенных доз медикамента «Глибенкламид»? Инструкция гласит, что при передозировке у пациента может развиться гипогликемия, возможно, сопровождающаяся слабостью, ощущением голода, головной болью, беспокойством, повышенной потливостью, головокружением, мышечной дрожью, сердцебиением, отеком мозга, расстройством зрения и речи.

Терапия таких состояний предполагает срочный прием глюкозосодержащих легкоусвояемых продуктов. Например, фруктового сока, сахара, кукурузного сиропа, сладкого горячего чая или меда.

При более тяжелых случаях больному вводят 50%-ный раствор глюкозы, «Декстрозу», «Глюкагон» или «Диазоксид». Также требуется особый контроль уровня гликемии, креатинина, азота мочевины, электролитов и определения pH.

Взаимодействие

Лекарства, которые увеличивают действие лекарства, могут привести к опасной для жизни пациента гипогликемии. Поэтому не рекомендуется комбинировать лекарство с инсулином или другими антидиабетическими средствами.

Одновременное употребление анальгетиков из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, салицилатов, метамизола, антигипертензивных препаратов (клонидин, резерпин и гуанетидин) повышает уровень глюкозы в крови. Кардиологические препараты из группы ингибиторов АПФ и бета-блокаторы, а также различные препараты, используемые для нормализации сердечного ритма, усиливают действие глибенкламида. Кроме того, одновременное использование бета-блокаторов может привести к «маскировке гипогликемии». Бета-адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений.

Антидепрессивные средства (ингибиторы МАО) и антибиотики (хлорамфеникол, сульфонамиды или тетрациклины) способны чрезмерно понижать содержание сахара в кровеносном русле.

Эффект препарата также усиливается за счет сопутствующего приема клофибратных производных – препаратов, снижающих уровень липидов в крови.

Кумарины, вазодилататоры, антикоагулянты, и производные циклофосфамида, которые используются для лечения рака, также снижают уровень сахара в крови.

Большие дозы анаболических стероидов, фенфлурамина, антиаритмических средств (хинидин и дизопирамиды) производных хинолона, антигистаминных средств могут увеличить концентрацию сахара в крови.

При длительном использовании кортизона (глюкокортикоидов), симпатомиметиков, таких как адреналин (как сердечно-сосудистый агент) и гормонов щитовидной железы, гипогликемический эффект препарата уменьшается.

Кортизон

Сопутствующее применение блокаторов H2-рецепторов, алкоголя, слабительных и пентамидина (химиотерапевтические агенты), непредсказуемо изменяет эффекты глибенкламида.

Показания

Диабет II типа (инсулиннезависимый), при котором отсутствуют выраженные осложнения микрососудов.

Относится к пероральным сахароснижающим лекарственным средствам, производным от сульфонилмочевины ІІ генерации. Стимулирует работу клеток поджелудочной железы, которая сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Препарат эффективен при наличии в поджелудочной функционально способных β-клеток, которые, собственно, производят эндогенный инсулин. Содействует снижению агрегации тромбоцитов.

Обладает более активным действием, нежели аналогичные препараты І поколения, также лучше усваивается и легче переносится организмом пациента. Действие препарат длится от 8 до 12 часов. Кроме гипогликемических свойств, также способен снижать тромбогенность крови (т.е., способности крови сворачиваться).

Премия Кройцфельда-2010

Премия Кройцфельда — ежегодная премия за достижения в области фармакологии. Названа в честь немецкого нейропатогистолога Ганса Герхарда Кройцфельда (1885—1964).

Значение глибенкламида, в частности его микронизированной формы, для мировой диабетологии было по достоинству оценено престижной фармацевтической премией Крейцфельда (H. G. Creutzfeldt Drug Prize) — Выбор Практикующих врачей, присуждённой в июле 2010 года за разработку препарата Манинил в рамках ежегодного конкурса лекарственных средств, который проводится Институтом имени Г. Г. Кройцфельда (г. Киль, Германия).

Взаимодействие с другими медицинскими средствами

Сочетание рассматриваемого препарата с противогрибковыми лекарствами системного действия, тетрациклинами, фторхинолонами, хлорамфениколом, ингибиторами МАО и АПФ, H2-блокаторами, «Клофибратом», бета-адреноблокаторами, пробенецидом, безафибратом, «Парацетамолом», анаболическими стероидами, этионамидом, аллопуринолом, пентоксифиллином, циклофосфамидом, «Резерпином», инсулином и сульфаниламидом способно потенцировать гипогликемию.

Параллельное применение лекарства с фенотиазинами, тиреоидными и глюкокортикоидными гормонами, барбитуратами, эстрогенами, диазоксидом, гестагенами, глюкагонами, солями лития, адреномиметическими средствами, салуретиками и производными кислоты никотиновой может ослабить его гипогликемический эффект.

Такие препараты, которые подкисляют мочу (в том числе аммония хлорид, кальция хлорид, аскорбиновая кислота), могут усиливать действие рассматриваемого медикамента.

Применение «Глибенкламида» с «Рифампицином» ускоряет инактивацию, а также снижают эффективность первого.

Способ применения и дозировка

Глибенкламид необходимо запить небольшим количеством воды. Начальная доза и количество препарата для поддерживающей терапии для каждого пациента врач устанавливает индивидуально, основываясь на результатах анализа содержания уровня глюкозы в моче и крови. Именно такой инструкции по применению требует Глибенкламид.

Начальная доза препарата составляет половину таблетки (2,5 мг) один раз в день. При необходимости суточную дозу можно повышать, постоянно контролируя концентрацию глюкозы в крови. Увеличение дозы нужно проводить постепенно с интервалом в несколько дней на 2,5 мг, пока не будет достигнута терапевтически эффективная доза.

Максимальная доза может составлять 3 таблетки в сутки (15 мг). Превышение этого количества не усиливает гипогликемическое действие.

Если доза составляет до 2 таблеток в сутки, то их принимают за один раз утром перед едой. Если необходимо употреблять большее количество препарата, то лучше это делать в два приема, причем соотношение должно быть 2:1 (утром и вечером).

Если изменяется масса тела человека или его образ жизни, то необходимо корректировать дозу. Также коррекцию следует проводить, если имеют место факторы, повышающие риск развития гипер- или гипогликемии.

При передозировке данного лекарственного средства начинается гипогликемия. Ее симптомы:

1. повышенное потоотделение;
2. тревожность;
3. тахикардия и повышение артериального давления, болевые ощущения в сердце, аритмия;
4. головная боль;
5. усиление аппетита, рвота, тошнота;
6. сонливость, апатия;
7. агрессия и беспокойство;
8. нарушение концентрации внимания;
9. депрессия, спутанное сознание;
10. парезы, тремор;
11. изменение чувствительности;
12. судороги центрального генеза.

В некоторых случаях по своим проявлениям гипогликемия напоминает инсульт. Может развиться кома.

Фармакологическое действие

Пероральное средство, производное сульфонилмочевины второго поколения. Оказывает гипогликемическое (нормализует содержание глюкозы в крови) и гипохолестеринемическое (понижает уровень холестерина) действия.

Как и другие средства для лечения диабета, Глибенкламид стимулирует клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. В отличие от препаратов первого поколения, характеризуется высокой активностью (результат достигается быстрее при меньшей разовой дозировке), хорошо переносится.

Нормализует чувствительность бета-клеток поджелудочной железы к изменениям количества глюкозы в крови. Повышает содержание инсулина в плазме и понижает уровень последней в крови. Процесс нормализации осуществляется плавно, не вызывая гипогликемических состояний. Увеличивает объемы разрушающейся глюкозы в мышцах и печени, влияет на образование в них гликогена (сложного углевода). Сокращает концентрацию липидов, регулирует липолиз в жировой ткани, обладает антидиуретическим действием, уменьшает риск образования тромбов в крови.

При устойчивости организма к другим препаратам этой группы Глибенкламид зачастую более эффективен. Пик активности терапевтического развивается через 1–2 часа, достигая максимума через 7–8 часов, и длится 8–12 часов.

Побочные эффекты

Применение Глибенкламид может вызывать следующие побочные действия:

• Нервная система: редко – головокружение, головная боль, нарушения чувствительности, общая слабость, усталость, парезы.
• Желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, диарея, чувство тяжести в области желудка; редко – функциональные нарушения печени, холестаз.
• Эндокринная система: гипогликемия, гипогликемическая кома (соблюдение диеты и режима дозирования уменьшает вероятность развития комы).
• Кроветворная система: редко – панцитопения, нарушения кроветворения. Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Риск появления гипогликемии в начале терапии препаратом

На начальных этапах лечения риск развития данного состояния повышается, особенно если пропускаются приемы пищи или имеет место нерегулярное питание. Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

1. невозможность или нежелание больных, особенно пожилых, сотрудничать с врачом м принимать Глибенкламид или его аналоги;
2. недоедание, нерегулярное питание или пропуски в приемах пищи;
3. нарушение баланса между употреблением углеводов и физическими нагрузками;
4. погрешности в диете;
5. употребление алкогольных напитков, особенно если есть недостаточность питания;
6. нарушения работы почек;
7. серьезные нарушения функции печени;
8. передозировка препарата;
9. некомпенсированные болезни эндокринной системы, которые влияют на углеводный обмен, а также контррегуляция гипогликемии, включая гипофизарную и адренокортикальную недостаточность, нарушение функционирования щитовидной железы;
10. одновременное применение некоторых других лекарственных средств.

Форма выпуска

По 50 таблеток, упакованных в пластмассовый флакон или в пачки по 5 блистеров, содержащих по 10 таблеток, а также по 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке по 6 штук в пачке.

Условия хранения

Препарат должен храниться в недоступном для детей месте, защищенном от света. Температура хранения составляет от 8 до 25 градусов. Срок хранения -3 года. Препарат с истекшим сроком годности употреблять запрещено.Препарат из аптеки отпускается по рецепту.

Схожие по эффекту лекарственные средства:

• гликлазид (таблетки по 30мг);
• гликлазид (по 80 мг);
• гликлазид-максфарма;
• диадеон;
• диабетон МВ;
• глюренорм.

Глибенкламид относится к группе гипогликемических средств для приема внутрь. Он имеет комплексный механизм действия, который заключается в экстра-панкреатическом и панкреатическом эффекте.

Медикамент «Глибенкламид»: инструкция по применению

Рассматриваемый препарат должен назначаться только опытным врачом. Прием этого лекарства следует обязательно сочетать со строгой диетой. Только в этом случае он будет эффективным. Режим его дозирования зависит от результатов анализа больного (уровня сахара в крови, показателей, полученных в результате исследования мочи и прочее).

Так как следует принимать препарат «Глибенкламид»? Терапию этим средством начинают с минимальных доз. Особенно это касается людей со склонностью к гипогликемии и весом тела менее 50 кг.

Обычно первая дозировка медикамента составляет 0,5-1 таблетку в день. Это соответствует 2,5-5 мг активного вещества. При неэффективном действии лекарственного средства указанное количество можно постепенно повысить до трех таблеток в сутки, что соответствует 15 мг действующего компонента. Делать это следует с интервалом от нескольких дней до одной недели, пока не будет достигнут необходимый результат.

Как перевести больного с другого препарата на лекарство «Глибенкламид»? Применение медикамента в этом случае следует осуществлять крайне осторожно. Сначала пациенту назначают 0,5 таблетки в сутки, а затем постепенно увеличивают дозу до наиболее эффективной

Пожилым людям, а также ослабленным больным или пациентам с недостаточным питанием и нарушенной работой печени или почек поддерживающую или начальную дозировку лекарства желательно максимально снизить из-за вероятного развития гипогликемии. Также решать вопрос о коррекции дозы препарата следует при уменьшении массы тела пациента или же при изменении его привычного образа жизни.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание фармакологии

Сульфонилмочевины возбуждают бета-клетки островков Лангерганса в поджелудочной железе, тем самым способствуя высвобождению инсулина. Активные ингредиенты блокируют калиевые каналы бета-клеток и активируют кальциевые каналы. Кальций, в свою очередь, вызывает выброс инсулина в кровь.

Наиболее изученным препаратом в этой группе препаратов является глибенкламид. Глибенкламид, но также и глиборнурид приводит к тому, что концентрация инсулина в крови резко возрастает. Глибенкламид чаще других препаратов вызывает гипогликемию. Симптомы гипогликемии – нервозность, потливость, тремор и потеря сознания. Механизм действия препарата не изучен до конца.

Примечания

1. Клиническая эндокринология. Руководство / Старкова Н. Т. — 3-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2002. — С. 259—262. — 576 с. — («Спутник Врача»). — 4000 экз. — ISBN 5-272-00314-4.
2. ↑ Панькив В. И. Глибенкламид в XXI веке: хорошо не забытое старое // International journal of endocrinology. — 2010. № 7 (31). С. 63—70.
3. Lebovitz H. E. Insulin secretagogues: old and new // Diabetes Rev. — 1999. — Vol. 7, № 3. — P. 139—153.
4. Groop L., Barzilai N., Ratheiser K. et al. Dose-dependent effects of glyburide on insulin secretion and glucose uptake in humans // Diabetes Care. — 1991. — Vol. 14. — P. 724—727/
5. Groop L., Luzi L., Melanger A. et al. Different effects of glyburide and glipizide on insulin secretion and hepatic glucose production in normal and NIDDM subjects // Diabetes. — 1987. — Vol. 36. — P. 1320—1328.
6. Балаболкин М. И., Креминская В. М., Клебанова Е. М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2 // Consilium Medicum. — 2001. — T. 3, № 11.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ могут быть:

гипогликемия, часто ночная, сопровождающаяся:

• головной болью,
• голодом,
• тошнотой,
• нарушением сна,
• кошмарами,
• тревогой,
• дрожанием,
• выделением холодного липкого пота,
• тахикардией,
• спутанным сознанием,
• чувством усталости,
• расстройствами речи и зрения,

Иногда могут быть судороги и кома, а также:

1. усиление чувствительности к алкоголю;
2. повышение веса тела;
3. дислипидемия, накопление жировой ткани;
4. при длительном приеме возможно развитие гипофункции щитовидной железы.

• тошнота, рвота;
• тяжесть, дискомфорт и чувство боли в животе;
• метеоризм, изжога, диарея;
• усиление или ослабление аппетита;
• в редких случаях может нарушаться работа печени, развиваться гепатит, холестатическая желтуха, порфирия.

Со стороны системы кроветворения:

1. очень редко может быть апластическая или гемолитическая анемия;
2. лекопения;
3. агранулоцитоз;
4. панцитопения;
5. эозинофилия;
6. тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

• редко развиваются мультиформная эритема, фотосенсибилизация или эксфолиативный дерматит;
• может начаться перекрестная аллергия на тиазидоподобные средства, сульфаниламиды или производные сульфонилмочевины.

Другие побочные явления:

1. гипоосмолярность;
2. гипонатриемия;

Неадекватное выделение антидиуретического гормона, сопровождающееся:

• головокружением,
• отеком лица,
• кистей рук и лодыжек,
• депрессией,
• летаргией,
• судорогами,
• ступором,
• комой,
• расстройство аккомодации (преходящее).

Если появляются какие-либо нежелательные реакции или необычные явления, то нужно обязательно проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего лечения данным препаратом, пока же Глибенкламид придется отложить.

Способ применения и дозы

Принимают Глибенкламид перорально, после приема пищи, 2 раза в день. Более точную дозировку назначает врач в зависимости от индивидуальных показателей состояния и течения болезни пациента. Прием начинают с минимальных доз (0,001 г.), постепенно ее поднимая до максимально допустимой (0,02 г.) в сутки.

Когда удалось добиться стойкой нормализации наличия глюкозы в крови пациента, назначают поддерживающую дозу (0,005-0,01 грамм).

Если позитивный эффект от приема Глибенкламида не наступает после 6 недель приема препарата, его следует считать не подходящим для данного пациента. После чего врач подбирает более подходящий препарат.

Механизм действия

Основной механизм действия глибенкламида, как и других представителей препаратов сульфонилмочевины, хорошо изучен на молекулярно-рецепторном уровне. Глибенкламид блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы (К+-АТФ-каналы), локализующиеся на плазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Прекращение выхода из клетки калия приводит к деполяризации мембраны и притоку ионов Ca2+ через потенциалзависимые кальциевые каналы. Повышение внутриклеточного содержания кальция посредством активации кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы II стимулирует экзоцитоз секреторных гранул с инсулином, в результате чего гормон проникает в межклеточную жидкость и кровь. Неодинаковая аффинность препаратов сульфонилмочевины к рецепторам бета-клеток обусловливает их различную сахароснижающую активность. Глибенкламид обладает самым высоким сродством к рецепторам сульфонилмочевины на бета-клетках и наиболее выраженным сахароснижающим эффектом среди препаратов сульфонилмочевины.

Эффект стимуляции секреции инсулина напрямую зависит от принятой дозы глибенкламида и проявляется как в условиях гипергликемии, так и при нормогликемии или гипогликемии.

Вся группа препаратов сульфонилмочевины в той или иной степени оказывают периферические (внепанкреатические) эффекты, которые заключаются в повышении чувствительности периферических тканей, в первую очередь жировой и мышечной, к действию инсулина и улучшении усвоения глюкозы клетками.

Побочные действия

Лекарство является одной из основных причин гипогликемии, поэтому использование этого лекарства может вызвать тремор, головокружение, головную боль, слабость и замешательство.  Он также был связан с холестатической желтухой. Недавние исследования показали, что сочетание глибенкламида с метформином связано со значительно более высокой смертностью, чем если глибенкламид сочетается с другими стимуляторами секреции инсулина. Таким образом, безопасность вышеупомянутой комбинации была поставлена ​​под сомнение.

Желтуха

Метформин был вовлечен в наступление серьезного состояния, называемого лактоацидозом. Имеются данные, свидетельствующие о том, что глибенкламид оказывает промоторный эффект при появлении канцерогенеза.

Общие побочные эффекты:

• Гипогликемия с понижением уровня глюкозы в крови ниже 50 миллиграммов на децилитр (особенно у пожилых людей);
• Увеличение веса;
• Внезапное потоотделение;
• Сердцебиение;
• Тремор;
• Покалывания в области рта;
• Бледность;
• Головная боль;
• Сонливость;
• Расстройство сна;
• Тревожность;
• Ажитация;
• Невнятная речь и нарушения зрения;
• Преходящий паралич или сенсорные нарушения;
• Паническая атака;
• Потеря сознания;
• Прохладная или влажная кожа.

Форма выпуска

Глибенкламид выпускается в виде таблеток для перорального употребления. Активный ингредиент был разработан в сотрудничестве с фармацевтическими компаниями Boehringer Mannheim (теперь Roche) и Hoechst (теперь Sanofi-Aventis), после того как было признано, что сульфонамидные антибиотики также оказывают определенное гипогликемическое дейстиве. Исходя из этого, была разработана новая фармакологическая группа – сульфонилмочевины.

Препарат был изобретен в 1966 году. В России лекарственный препарат впервые появился на рынке в 1982 году. После истечения срока действия патентной защиты на российском рынке было выпущено несколько непатентованных лекарств, содержащих глибенкламид. Торговые наименования (названия) существенно отличаются. Препарат отпускается по официальному рецепту и должен принимать согласно вложенному в упаковку руководству.