Кромоглициевая кислота (cromoglicic acid)

Свойства

Кислота кромоглициевая стабилизирует мембраны тучных клеток (базофилов). Она угнетает их дегрануляцию и дальнейший выброс различных биологических веществ, участвующих в реакциях аллергической природы: гистамина, серотонина, брадикинина, простагландинов и лейкотриенов. Кроме того, лекарственное вещество тормозит миграцию эозинофилов, блокирует рецепторы, чувствительные к медиаторам воспаления.

Все это обеспечивает кромоглициевой кислоте важное свойство – предупреждать развитие аллергических и сочетающихся с ними воспалительных реакций. Препараты на ее основе эффективно борются с бронхоспазмом, ринореей, слезотечением, крапивницей, зудом и другими неприятными проявлениями в сенсибилизированном организме

Фармакокинетические свойства

Биодоступность лекарства определяется путем введения. При ингаляциях большинство кромогликата остается на слизистой оболочке трахеобронхиального дерева. Из альвеол в кровоток поступает не более 15% введенной дозы. При пероральном употреблении (внутрь) системной абсорбции подлежит лишь 1% вещества, а вводимая в полость носа кислота всасывается в объеме 7%. Попав в кровоток, препарат на 2/3 связывается с протеинами плазмы. Метаболизму не подвергается, а из организма экскретируется почками и кишечником. Период полувыведения составляет не более 90 минут, а одна доза действует на протяжении 5 часов.

Кромоглициевая кислота, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы либо приготовленный из их содержимого раствор принимают перорально. Для приготовления раствора порошок высыпают в стакан, заливают 1 чайной ложкой горячей кипяченой воды, а затем разбавляют 2 чайными ложками холодной воды.

В случаях пищевой аллергии Кромоглициевую кислоту принимают за 15–20 минут до еды. Начальная доза для детей в возрасте от 2 до 14 лет составляет по 1 капсуле (100 мг) 4 раза в день; для детей старше 14 лет и взрослых – по 2 капсулы 4 раза в день. Максимальная доза не должна превышать 40 мг на 1 кг массы тела в сутки.

Дозировка препарата может быть снижена до минимума при достижении устойчивого терапевтического эффекта, обеспечивающего отсутствие проявлений патологии.

В случаях, когда по каким-либо причинам избежать приема пищи, содержащей аллергены, не удается, за 15 минут до еды рекомендуется принять 1 дозу препарата. Оптимальную дозу подбирает врач в индивидуальном порядке, однако она должна составлять не менее 1 и не более 5 капсул.

При случайном пропуске приема очередной дозы лекарственного средства следует принять ее сразу же, как представится возможность. Если по времени это совпадает с очередной дозой, прием пропущенной дозы не производят.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие — мембраностабилизирующее, противоаллергическое. Стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток, тормозит вход ионов кальция, дегрануляцию и высвобождение из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов (в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии), простагландинов и др. биологически активных веществ. Предупреждает развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма, ингибирует хемотаксис эозинофилов. Обладает способностью блокировать рецепторы, специфичные для медиаторов воспаления. Длительное применение уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы и облегчает их течение, понижает потребность в бронхолитических препаратах и глюкокортикоидах. У пациентов с мастоцитозом через 2-6 нед от начала лечения наблюдается уменьшение симптомов со стороны ЖКТ (диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота) и кожи (гиперемия, крапивница, зуд), которое сохраняется 2-3 нед после его отмены. Редукция симптоматики при аллергических заболеваниях глаз проявляется в период от нескольких дней до нескольких недель. При круглогодичном аллергическом рините эффект проявляется в течение 1 нед и достигает максимума спустя 1-4 нед. Длительные исследования, проведенные на мышах, хомяках, кроликах и крысах не выявили канцерогенного и тератогенного действия. При парентеральном введении мышам, крысам и кроликам в дозах, до 338 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, не оказывает влияния на фертильность. В более высоких дозах токсически действует на организм самок, повышает частоту рассасывания плодов и уменьшает их массу тела. После приема внутрь абсорбируется не более 1% (0,45% выводится с мочой в течение 24 ч), остальное количество — с фекалиями. При инстилляции в глаз плохо всасывается в системный кровоток (0,03%), следовые количества (менее 0,01%) проникают в водянистую влагу и полностью выводятся в течение 1 сут. После интраназального применения менее 7% абсорбируется в системный кровоток. При ингаляционном введении до 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах. Из легких абсорбируется 5-15% дозы (C_max в крови создается через 15-20 мин), незначительная часть поступает в ЖКТ, остальное количество выдыхается. Всасывание со слизистых оболочек уменьшается при увеличении количества секрета. Связывание с белками плазмы крови — 65-75%. Не метаболизируется и выводится из организма в равных количествах с мочой и желчью за 24 ч. T_1/2 составляет 1-1,5 ч. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Действие однократной дозы продолжается до 5 ч.

Побочные эффекты

В соответствии с многочисленными отзывами докторов и пациентов, препараты переносятся хорошо, однако в редких случаях возможно появление нежелательных симптомов.

При ингаляциях с кромоглициевой кислотой возможны следующие побочные проявления:

При пероральном приеме побочные проявления могут быть такими:

• ЖКТ: диарея, тошнота, абдоминальный дискомфорт, рвота;
• другие: суставная боль, кожная сыпь.

При интраназальном применении:

• ЖКТ: отечность языка, во рту неприятный привкус;
• система дыхания: усиленное выделение носового секрета, изъязвления слизистых, удушье, кашель;
• другие: крапивница, головные боли, экзантема, артралгии, реакции анафилактические.

Кромоглициевая кислота (капли глазные) может вызвать следующие неблагоприятные эффекты: ячмень, жжение кратковременное, сухость век, нарушения зрения, конъюнктивальный отек, слезотечение, покраснение конъюнктивы.

Цена Кромоглициевая кислота и наличие в аптеках города

Внимание!!! Ниже приведена информация о возможных ценах, дозировках и возможном наличии. В данный момент цены могут отличаться, чтобы узнать актуальные цены — воспользуйтесь поиском

Внимание!
Выше приведена справочная таблица, информация могла измениться. Данные о ценах и наличии меняются в реальном времени, чтобы их посмотреть — вы можете воспользоваться поиском (в поиске всегда актуальная информация), а также если вам необходимо оставить заказ на лекарство, выбрать районы города для поиска или осуществить поиск только по открытым в данный момент аптекам

Приведённый выше список обновляется не реже, чем раз в 6 часов (был обновлён 08.02.2020 в 20:23 — время московское). Цены и наличие препаратов уточняйте через поиск (строка поиска расположена сверху), а также по телефонам аптек перед посещением аптеки. Информация, содержащаяся на сайте, не может быть использована в качестве рекомендаций по самолечению. Перед применением лекарственных средств обязательно проконсультируйтесь у врача.

Инструкция по применению

Свойства

Кромоглициевая кислота проявляет следующие свойства:

• Очень эффективна для профилактики аллергии немедленного типа у молодых людей, у которых еще не возникли необратимые хронические изменения в легких. При этом следует отметить, что упомянутое вещество не устраняет уже развившийся бронхоспазм.
• Проявляет мембраностабилизирующий эффект. В легких процесс ингибирования медиаторного ответа способствует предотвращению развития ранней и поздней стадии астматической реакции (в том числе в ответ на иммунные и прочие стимулы).
• Стабильный эффект от использования медикамента достигается спустя 2-4 недели. Действие препарата после однократного введения наблюдается в течение 5 часов.
• Заметный результат лечения при аллергических заболеваниях зрительных органов наступает спустя нескольких дней или же недель.

Продолжительное применение препарата снижает частоту приступов астмы бронхиальной, а также значительно облегчает их течение, уменьшает потребность в приеме ГКС и бронхолитических средств.

Подробное описание

Фармакологическое действие

Стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток, тормозит вход ионов кальция, дегрануляцию и высвобождение из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов (в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии), простагландинов и других биологически активных веществ. Предупреждает развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма, ингибирует хемотаксис эозинофилов. Обладает способностью блокировать рецепторы, специфичные для медиаторов воспаления. Длительное применение уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы и облегчает их течение, понижает потребность в бронхолитических препаратах и глюкокортикоидах. У пациентов с мастоцитозом через 2–6 нед от начала лечения наблюдается уменьшение симптомов со стороны ЖКТ (диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота) и кожи (гиперемия, крапивница, зуд), которое сохраняется 2–3 нед после его отмены. Редукция симптоматики при аллергических заболеваниях глаз проявляется в период от нескольких дней до нескольких недель. При круглогодичном аллергическом рините эффект проявляется в течение 1 нед и достигает максимума спустя 1–4 нед.

Длительные исследования, проведенные на мышах, хомяках, кроликах и крысах не выявили канцерогенного и тератогенного действия. При парентеральном введении мышам, крысам и кроликам в дозах, до 338 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, не оказывает влияния на фертильность. В более высоких дозах токсически действует на организм самок, повышает частоту рассасывания плодов и уменьшает их массу тела.

После приема внутрь абсорбируется не более 1% (0,45% выводится с мочой в течение 24 ч), остальное количество — с фекалиями. При инстилляции в глаз плохо всасывается в системный кровоток (0,03%), следовые количества (менее 0,01%) проникают в водянистую влагу и полностью выводятся в течение 1 сут. После интраназального применения менее 7% абсорбируется в системный кровоток. При ингаляционном введении до 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах. Из легких абсорбируется 5–15% дозы (Cmax в крови создается через 15–20 мин), незначительная часть поступает в ЖКТ, остальное количество выдыхается. Всасывание со слизистых оболочек уменьшается при увеличении количества секрета. Связывание с белками плазмы крови — 65–75%. Не метаболизируется и выводится из организма в равных количествах с мочой и желчью за 24 ч. T1/2 составляет 1–1,5 ч. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Действие однократной дозы продолжается до 5 ч.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к бензалкония гидрохлориду), беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет (для дозированного аэрозоля — до 5 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано (особенно в I триместр беременности). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Бета-адреномиметики, глюкокортикоиды, антигистаминные средства и теофиллин потенцируют эффект. Не следует ингалировать бромгексин, амброксол в смеси с раствором кромоглициевой кислоты.

Способ применения

Для взрослых:

Комплексная терапия почечной и печеной недостаточности, диабетического кетоацидоза, диабетической прекомы и комы. Дыхательный ацидоз при хроничекой легечно-сердечной недостаточности, недостаточности коронарного кровообращения, болезнях сердца, сопровождаемых экстрасистолией, мерцательной аритмией, пароксизмальной тахикардией, а также другими нарушениями сердечного ритма. Легкие формы рассеянного склероза, периферические невриты, эклапмсия и преэкламптические состояния, патологические процессы, сопровождаемые нарушением углеводного обмена.
У новорожденных детей Какорбоксилазу-Ферейн используют в комплексной терапии состояний, которые связаны с гипоксией и ацидозом, также асфиксии новорожденных, недостаточности кровообращения, гипоксической энцефалопатии, пневмонии, сепсиса и т.д.
Кокарбоксилазу-Ферейн используют внутривенно (струйно или капельно) либо внутримышечно. Непосредственно перед введением инъекции содержимое ампулы растворяют в 2 мл воды для инъекций. При внутривенном струйном введении объем довести до 10-20 мл, при капельном – до 200-400 мл (добавляют изотонический раствор натрия хлорида либо раствор глюкозы).
При болезнях сердца назначают по 100-200 мг в сутки (курс 15-30 дней).
Для пациентов с сахарным диабетом (кома, кетоацидоз) доза 100 мг в сутки.
При острой печеночной и почечной недостаточности препарат вводят внутривенно струйно по 100-150 мг трижды в сутки, либо капельно (на 5% раствора глюкозы) по 100-150 мг в сутки.
При периферических невритах препарат назначают внутримышечно, до 50-100 мг в сутки (курс 1-1,5 месяца).
Детям в зависимости от состояния и клинической симптоматики препарат вводят внутривенно или внутримышечно 25-50 мг в сутки. Курс – от 3-7 до 15-30 суток. Новорожденным вводят Кокарбоксилазу-Ферейн внутривенно медленно 10 мг/1 кг массы тела однократно в сутки.

Аналоги (дженерики, синонимы)

Никотиновая кислота, Никотинамид, Роаккутан, Фитоменадион, Мундизал, Рибофлавин, Тиамин, Пиридоксина гидрохлорид, Липоевая кислота, Бепантен, Декспантенол, Элькар, Эргокальциферол, Аквадетрим, Аскорутин, Фолиевая кислота, Викасол, Пантенол, Вигантол, Цианокобаламин, Альфа-липон, Асвитол, Аскоцин, Афлазин, Бенфотиамин, Видестим, Видехол, Витанам, Витогепат, Витрум Бьюти, Волвит, Галаскорбин, Д-пантенол, Деакура, Дрожжи пивные
Изотрексин, Иммуновит, Кальцемин, Кальцинова, Кверцетин, Кобамамид, Корилип, Липамид, Метилметионинсульфония хлорид, Нейровитан, Неотигазон, Оксидевит, Оксикобаламин, Остеокеа, Пиридоксальфосфат, Радевит, РетасолРетинолРутинТиамина хлоридТиодинТокоферола ацетатФлавинатФолацинФолиберФосфотиамин
Холина хлоридЭпадол-НеоЭтальфаЭтретинат

Применение

Прежде чем принимать препарат, нужно определить причину заболевания. Установление причинного аллергена – важнейшая составляющая адекватного лечения. А это можно сделать лишь по результатам диагностики с участием врача. Дозировку и продолжительность приема также определяет специалист.

Способ использования

Путь введения лекарственного вещества должен соответствовать диагнозу. Исходя из продолжительности действия, препараты обычно принимаются с промежутком 3–6 часов (если в инструкции не указано иного). В ингаляционном виде кромоглициевая кислота применяется по 1–2 вдоха. В качестве профилактики бронхоспазма аэрозолем пользуются за полчаса до предполагаемой нагрузки или контакта с причинным аллергеном.

Порошок ингалируют с помощью специального устройства – Спинхалера. При нажатии на крышку ингалятора в нем прокалывается капсула, содержимое которой попадает в респираторный тракт на вдохе. Одна доза вводится взрослым и детям 4 раза в сутки, но при интенсивном аллергенном воздействии кратность приема может увеличиться. Раствор вдыхают с помощью ингаляторов или небулайзеров – по 1 ампуле. При достижении стойкой ремиссии вводить препарат можно лишь по необходимости.

Раствор для введения в глаза используется по 1–2 капли, а назальный спрей – по одному впрыскиванию в каждый носовой ход. Капсулы принимаются внутрь до еды взрослыми и детьми после 2 месяцев в соответствующей дозировке (таблица).

Капсулы проглатываются целиком, либо же их содержимое сначала растворяется в горячей воде, а затем принимается с разбавлением холодной. Препарат должен использоваться регулярно и под контролем врача, а при получении стойкого терапевтического эффекта доза может уменьшиться до минимальной. Курс лечения, как и всегда, устанавливается специалистом.

Побочные эффекты

Обычно кромоглициевая кислота переносится очень хорошо. Однако в некоторых случаях могут появляться побочные эффект. Инструкция по применению упоминает о следующих:

• Диспепсические (неприятный привкус во рту, отек языка, тошнота, дискомфорт в животе, рвота и понос).
• Респираторные (ринорея, носовое кровотечение, раздражение слизистой оболочки горла, фарингит, кашель, рефлекторный бронхоспазм).
• Кожные (крапивница и другая сыпь, покраснение, дерматит).
• Неврологические и сенсорные (сухость глаз, кратковременные зрительные расстройства, головокружение, шум в ушах, тремор, бессонница).
• Сердечно-сосудистые (снижение артериального давления, аритмия, боли в области сердца).
• Прочие (дизурия, мышечные и суставные боли).

Характер нежелательных реакций определяется путем введения кромоглициевой кислоты. Более того, они наблюдаются с различной частотой и вовсе не обязательно, что будут иметь место у конкретного пациента. А при передозировке риск нежелательных явлений многократно возрастает.

История

Кромоглициевая кислота является производным келлина — вещества, содержащегося в растении Ammi visnaga, который долгое время использовали в Египте и других странах Средиземноморья для лечения респираторных расстройств. Однако келлин обладал выраженным побочным эффектом в виде тошноты, поэтому группа исследователей занялась тестированием производных келлина для обнаружения противоастматического вещества с менее выраженными побочными эффектами. Эти вещества тестировались методом провокации аллергеном на добровольцах, страдавших бронхиальной астмой. Одним из таких добровольцев стал руководитель исследовательской группы, доктор Роджер Алтунян. В результате была синтезирована натриевая соль кромоглициевой кислоты — кромогликат натрия. Этот препарат предотвращал развитие реакций на аллергены, а также оказался эффективен против обострений астмы, связанных с провокацией физической нагрузкой или раздражающими газами. Пероральная форма препарата была неактивна, поэтому его нужно было применять ингаляционно в виде порошка с использованием спинхалера — специального устройства, разработанного Роджером Алтуняном. «Интал» получил регистрацию в 1967 г.

Новой задачей, которую Роджеру поставило руководство Fisons Pharmaceutical Laboratories, где он работал, стало создание аналога «Интала» (торговая марка препарата этой фирмы), который был бы активен при приёме внутрь, так как принимать таблетки в некоторых случаях удобнее, чем вдыхать лекарство с помощью ингалятора, а кромолин натрий при приёме внутрь проявлял очень слабую активность. К сожалению, все попытки создания такого лекарства провалились. Однако при участии Алтуняна и химика (англ. Hugh Cairns) был разработан аналог кромолин натрия, который также нашёл применение для ингаляционной терапии астмы — недокромил натрий. Но он получил меньшее распространение, чем «Интал».

До сих пор механизм действия кромолин-натрия остаётся неизученным. Как говорил сам Алтунян:

Поскольку бис-хромон особенно активен при астме аллергической природы, полагают, что он является стабилизатором мембран так называемых тучных клеток.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым и детям (старше 12 лет) по 2 капс. (200 мг) 4 раза в сутки за полчаса до еды и сна. Детям от 2 до 12 лет — по 1 капс. (100 мг) 4 раза в сутки (до 40 мг/кг/сут). Капли глазные: конъюнктивально, взрослым и детям — по 1-2 капли 4% раствора 4-6 (до 8) раз в сутки через равные интервалы времени (при достижении эффекта интервалы между применением постепенно удлиняют). Интраназально — по 1 аэрозольной дозе в каждый носовой ход 3-4 раза в сутки. Ингаляционно: при бронхиальной астме — взрослым и детям старше 5 лет (дозированный аэрозоль) в начале лечения — по 1-2 дозы 4-6 (до 8) раз в сутки. Для профилактики астмы физического усилия непосредственно перед физической работой можно провести дополнительный прием лекарственного средства. В тяжелых случаях по 2 дозы 6-8 раз в сутки, при клиническом улучшении — по 1 дозе 4 раза в сутки

Меры предосторожности: С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени или почек. Лечение продолжают до тех пор, пока действует аллергогенный фактор

Отмену препарата необходимо проводить, постепенно уменьшая дозу в течение 1 нед. Кашель, возникающий после ингаляции, можно купировать приемом стакана воды. Если использование препарата вызывает повторяющийся бронхоспазм, рекомендуется предварительная ингаляция бронхорасширяющих средств. При сопутствующей терапии бронходилататорами их применяют перед ингаляцией кромоглициевой кислоты. При наличии в глазных каплях бензалкония хлорида (консервант) не следует носить мягкие контактные линзы в период лечения. Жесткие линзы рекомендуется снимать за 15 мин до инстилляции. Следует учитывать, что после закапывания в глаз наблюдается кратковременное нарушение зрения (не следует сразу выполнять работу, требующую повышенного внимания). Особые указания: Не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы и астматического статуса. Пациент должен быть предупрежден о необходимости регулярного применения препарата. Ингаляцию раствора следует проводить при помощи компрессионного, ультразвукового или пьезоэлектрического ингалятора через лицевую маску или мундштук. Аэрозольный баллон перед употреблением необходимо взбалтывать, во время ингаляции — держать в вертикальном положении (дозирующий клапан должен находиться внизу). Ингалирование содержимого капсулы осуществляется при помощи специального карманного турбоингалятора («Спинхалер»), в который помещают капсулу с препаратом. Нажимая на крышку ингалятора, прокалывают капсулу и при активном дыхательном усилии пациента на вдохе порошок поступает в дыхательные пути.

Кинетика

Кромоглициевая кислота абсорбируется из дыхательного тракта в количестве 10%, а после ингаляции лекарственного порошка и раствора — 5-15% и 8% соответственно.

Всасывание из слизистой оболочки органов дыхания снижается при повышении количества секрета. Максимальная концентрация этого вещества достигается спустя ¼ часа.

Данное средство не подвергается метаболизму. Его время полувыведения составляет 45-90 минут. Выводится оно через кишечник и почками приблизительно в равных соотношениях, а также через легкие.

При интраназальном введении в кровоток поступает около 7% препарата. С белками плазмы он связывается на 65%. При этом средство не метаболизируется и выводится с желчью и почками в неизменном виде в течение полутора часов. Часть действующего вещества проглатывается и без абсорбции выделяется посредством ЖКТ.

Показания

Препараты кромоглициевой кислоты в различных формах выпуска показаны при:

• астме бронхиальной, бронхите хроническом с бронхообструкцией — раствор для ингалиций;
• аллергии пищевой (в случае доказанного антигена, в качестве монотерапии либо в комбинации с диетой), мастоцитозе, НЯК, проктите, колопроктите — капсулы;
• рините аллергическом (сезонном либо круглогодичном), поллинозе — спрей назальный;
• конъюнктивите аллергическом (остром/хроническим), кератите аллергическом, кератоконъюнктивите, усталости и перенапряжении глаз, «сухих глазах», аллергическом раздражении слизистой — капли глазные.

Взаимодействие

При применении кромоглициевой кислоты с пероральными и ингаляционными формами бета-адреностимуляторов, пероральными и ингаляционными формами ГКС, теофиллином и другими производными метилксантина, антигистаминными препаратами возможен эффект потенцирования. Сочетанное назначение кромоглициевой кислоты и ГКС позволяет уменьшить дозу последних, а в отдельных случаях — полностью отменить. Во время снижения дозы ГКС больной должен находиться под тщательным наблюдением врача, темп снижения дозы не должен превышать 10 % в неделю.

В ингаляционном растворе фармацевтически несовместима с бромгексином или амброксолом. Бронхолитики необходимо принимать (ингалировать) перед ингаляцией кромоглициевой кислоты.

При местном применении в офтальмологической практике кромоглициевая кислота снижает потребность в применении офтальмологических препаратов, содержащих ГКС.

Показания

Ацидоз (закисление) и прекоматозное состояние (неполная потеря сознания — начальная стадия развития комы, характеризующаяся сохранением болевых и рефлекторных реакций) при сахарном диабете. Нарушения сердечно-сосудистой деятельности (изменение сердечного ритма, экстрасистолия /нарушение ритма сердца/, бигеминия /нарушение ритма сердца, характеризующееся чередованием нормального и патологического сокращения/), пароксизмальная тахикардия /резкое учащение пульса неясного происхождения/) и коронарного (по сосудам сердца) кровообращения. Инфаркт миокарда.