Файкомпа (fycompa) инструкция по применению
Содержание:
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| перампанел (в пересчете на безводное вещество) | 2/4/6/8/10/12 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 78,5/157/151/149/147/145 мг; гипролоза низкозамещенная — 14/28/18/18/18/18 мг; повидон — 5/10/10/10/10/10 мг; магния стеарат — 0,5/1/1/1/1/1 мг; МКЦ — -/-/14/14/14/14 мг | |
| оболочка пленочная для дозы 2 мг: Opadry оранжевый (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 28%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 4%, краситель железа оксид желтый — 1,8%, краситель железа оксид красный — 0,2%) — 5 мг | |
| оболочка пленочная для дозы 4 мг: Opadry красный (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 28%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 4%, краситель железа оксид красный — 2%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозы 6 мг: Opadry розовый (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 25%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 8,6%, краситель железа оксид красный — 0,4%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозы 8 мг: Opadry пурпурный (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 29,4%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 4%, краситель железа оксид красный — 0,4%, краситель железа оксид черный — 0,2%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозы 10 мг: Opadry зеленый (гипромеллоза 2910 — 50,9%, тальк — 24%, макрогол 8000 — 9,1%, титана диоксид — 8%, краситель железа оксид желтый — 1,5%, индигокармин — 6,5%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозы 12 мг: Opadry голубой (гипромеллоза 2910 — 50,9%, тальк — 25,5%, макрогол 8000 — 9,1%, титана диоксид — 8%, индигокармин — 6,5%) — 10 мг |
Взаимодействие
Пероральные контрацептивные средства. В дозе 12 мг/сут перампанел снижал Cmax и AUC левоноргестрела приблизительно на 40%. Пациенткам, принимающим препарат Файкомпа, следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацептивных средств, содержащих левоноргестрел, и использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы).
Кетоконазол. У здоровых добровольцев при многократном приеме кетоконазола, ингибитора изофермента CYP3A4, после однократного приема перампанела в дозе 1 мг T1/2 последнего увеличивался на 15%, а AUC0-%26infin- — на 20%.
Цитохром Р450. Считается, что перампанел не является ни мощным ингибитором, ни мощным индуктором изоферментов цитохрома Р450. В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев было показано троекратное увеличение клиренса перампанела при одновременном применении с карбамазепином. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавшими в плацебо-контролируемых клинических исследованиях перампанел в суточных дозах до 12 мг, отмечался схожий результат.
Общий клиренс перампанела увеличивается при одновременном применении с карбамазепином (в 3 раза), фенитоином (в 2 раза) и окскарбазепином (в 2 раза) — индукторами изофермента CYP3A4. Данный эффект следует учитывать при добавлении или отмене этих ПЭП в процессе лечения.
Другие мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также способны снижать концентрацию перампанела в плазме.
Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме.
Эффект перампанела на одновременно применяемые ПЭП. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавшими препарат Файкомпа в дозах до 12 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, прием перампанела незначительно влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата и зонисамида. Отмечалось статистически значимое влияние перампанела на клиренс карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, но его величина при самой высокой дозе перампанела (12 мг/сут) не достигала 10%. При одновременном приеме препарата Файкомпа с окскарбазепином клиренс последнего снижался на 26%.
У здоровых добровольцев препарат Файкомпа снижал AUC мидазолама на 13% и не оказывал влияния на AUC или Cmax леводопы.
Применение у подростков. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не отмечалось заметных различий от общей исследуемой популяции.
Побочные действия
Среди 1639 пациентов с парциальными приступами, получавшими перампанел во всех проведенных клинических исследованиях, 1174 принимали препарат в течение 6 мес и 703 — более 12 мес.
Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из контролируемых исследований III фазы, отмечались в 1,7, 4,2 и 13,7% у пациентов, получавших перампанел соответственно в дозах 4, 8 и 12 мг/сут, и в 1,4% — у пациентов, получавших плацебо. Чаще всего причинами выхода из исследований являлись головокружение и сонливость (≥1% в сводной группе принимавших перампанел и больше чем в группе плацебо).
Ниже перечислены нежелательные явления, отмечавшиеся при использовании перампанела, согласно системно-органным классам и частоте их встречаемости. Для оценки частоты появления нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Нарушения со стороны питания и обмена веществ: часто — снижение аппетита, повышение аппетита.
Нарушения психики: часто — агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто — центральное головокружение.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.
Общие нарушения: часто — нарушение походки, утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения.
Подростки. На основании данных клинических исследований возможно ожидать, что частота, характер и выраженность нежелательных реакций у подростков те же, что и у взрослых.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием лекарства Файкомпа предлогается только в случае крайней необходимости.
Данные по применению перампанела у беременных значительно ограничены (
В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка запрещено исключить.
Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, нужно либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием лекарства Файкомпа в период грудного вскармливания.
Воздействие на фертильность
В исследованиях на животных было показано, что в высоких дозах (30 мг/кг) перампанел продлевает и нарушает регулярность эстрального цикла, но эти изменения не влияли на фертильность и раннее развитие плода. Воздействие на мужскую фертильность не обнаружено. Результат перампанела на фертильность человека не изучался.
Фармакокинетика
Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с парциальными эпилептическими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентов с печеночной недостаточностью.
Всасывание. При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект первого прохождения через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом натощак при одновременном приеме препарата с пищей, Cmax перампанела в плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч.
Пропорциональность дозы. У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сут в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.
Распределение. Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95% связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (OCT) 1, 2 и 3, а также Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Метаболизм. Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования.
Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека, первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3А4 и/или 3А5.
После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.
Выведение. После приема радиоактивно меченого перампанела здоровыми пожилыми добровольцами 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% — в кале. Выделенная радиоактивная метка, представляла собой главным образом смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы средний T1/2 перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3А4, T1/2 перампанела составлял 25 ч.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозы 1 мг оценивали у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и B по шкале Чайлд-Пью) и демографически соответствующих им здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) — при умеренной степени. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени — до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени — до 295 ч против 139 ч.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и Cl креатинина 39-160 мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, зависимости между клиренсом перампанела и клиренсом креатинина отмечено не было.
Влияние пола. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, клиренс перампанела у женщин (0,605 л/ч) был на 17% ниже, чем у мужчин (0,73 л/ч).
Пациенты пожилого возраста (%26ge-65 лет). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела.
Пациенты детского возраста. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов подросткового возраста, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не было обнаружено заметных отличий от общей популяции.
