Альтевир — инструкция по применению

Особые указания

До лечения Альтевиром хронического вирусного гепатита В и С рекомендуется провести биопсию печени, чтобы оценить степень повреждения печени (признаки активного воспалительного процесса и/или фиброза). Эффективность лечения хронического гепатита С увеличивается при комбинированной терапии Альтевиром и рибавирином. Применение Альтевира не эффективно при развитии декомпенсированного цирроза печени или печеночной комы.

В случае возникновения побочных эффектов во время лечения Альтевиром дозу препарата следует снизить на 50% или временно отменить препарат до их исчезновения. Если побочные эффекты сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение Альтевиром следует прекратить.

При снижении уровня тромбоцитов ниже 50×109/л или уровня гранулоцитов ниже 0.75×109/л рекомендуется уменьшение дозы Альтевира в 2 раза с контролем анализа крови через 1 неделю. Если указанные изменения сохраняются, то препарат следует отменить.

При снижении уровня тромбоцитов ниже 25×109/л или уровня гранулоцитов ниже 0.5 х109/л рекомендуется отмена препарата Альтевир с контролем анализа крови через 1 неделю.

У пациентов, получающих препараты интерферона альфа-2b, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Практически во всех случаях титры антител невысоки, их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению других аутоиммунных нарушений.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие

Альтевир оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.

Интерферон альфа-2b, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клетки, инициирует сложную цепь изменений внутри клетки, включающую в себя индукцию синтеза ряда специфических цитокинов и ферментов, нарушает синтез вирусной РЖ и белков вируса в клетке.

Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и «натуральных киллеров», участвующих в противовирусном иммунитете.

Предотвращает пролиферацию клеток, особенно опухолевых. Оказывает угнетающее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевого роста.

Фармакокинетика

При п/к или в/м введении интерферона альфа-2b биодоступность его составляет от 80% до 100%. ТСmax после введения интерферона альфа-2b составляет 4-12 ч, Т½ – 2-6 ч соответственно. Через 16 – 24 ч после введения рекомбинантный интерферон в сыворотке крови не определяется. Метаболизм осуществляется в печени.

Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Противопоказания

Согласно инструкции к «Альтевиру», так как интерферон имеет большой спектр эффектов и может оказывать влияние на различные органы и системы, количество состояний, при наличии которых его применение строго противопоказано, довольно значительное. Итак, этот медикамент абсолютно противопоказан в случае наличия следующих состояний у пациентов:

• При тяжелой патологии сосудистой системы (к примеру, при хронической недостаточности сердца, свежем инфаркте миокарда, аритмии).
• На фоне тяжелого течения недостаточности почек и печени.
• В случае эпилепсии, депрессии, склонности к суициду (наличие попыток и идей о самоубийстве).
• При хроническом гепатите с циррозом на стадии декомпенсации.
• Пациентам, которые недавно получали иммунодепрессанты, после трансплантации органов, в том числе.
• На фоне аутоиммунных заболеваний.
• При патологии легких, которая находится на стадии декомпенсации.
• В случае диабета на стадии декомпенсации.
• При повышенной кровяной свертываемости (в случае тромбофлебита, тромбоза, тромбоэмболии легочных артерий).
• На фоне резкого угнетения процесса созревания лимфоцитов и лейкоцитов в пределах костного мозга.
• В период беременности и кормления.
• На фоне аллергии или чувствительности к любому ингредиенту лекарственного средства

Общие рекомендации по использованию лекарственного препарата

Перед началом лечения гепатитов лучше всего выполнить исследование печени в целях определения развития фиброза, активности воспаления и прочее. Наиболее информативный анализ представляет собой печеночная биопсия. В том случае, если по прошествии четырех месяцев лечения гепатита отсутствует улучшение в состоянии и показателях анализов, то употребление этого лекарственного средства надо прекратить.

Когда на фоне употребления «Альтевира» формируются чрезмерно выраженные побочные реакции, дозу следует уменьшить вполовину, или отменить употребление препарата до достижения полной нормализации состояния, далее возвращаются к использованию лекарства в меньших дозировках. В рамках сохранения побочных эффектов на фоне уменьшенных дозировок, или в случае отсутствия улучшения состояния пациента, лекарство необходимо отменить.

На фоне лечения препаратом «Альтевир» надо проконтролировать количество кровяных клеток тромбоцитов и гранулоцитов. Например, число тромбоцитов меньше 50 грамм на литр, или гранулоцитов менее 0,75 в крови, потребует снижения дозировки вполовину. Спустя одну неделю после понижения дозировки лекарства проводят контрольное исследование крови.

В том случае, если количество гранулоцитов и тромбоцитов не увеличивается, то необходимо отменить терапевтический курс. Число тромбоцитов ниже 25 грамм на литр, или гранулоцитов менее 0,5, потребует немедленную отмену лекарственного средства. Вслед за отменой препарата надо выполнить контрольное исследование числа гранулоцитов или тромбоцитов в крови спустя неделю после последнего приема.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Лекарственное взаимодействие между Альтевиром и другими лекарственными средствами полностью не изучено

С большой осторожностью следует применять Альтевир одновременно со снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками и препаратами, потенциально оказывающими миелодепрессивный эффект

При одновременном назначении Альтевира и теофиллина следует контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.

При применении Альтевира в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (Цитарабин, Циклофосфамид, Доксорубицин, Тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.

Инструкция по применению лекарственного средства

Лекарственное средство используется для лечения вирусных патологий и онкологических недугов. Медикамент вводят подкожно, внутривенно и внутримышечно. Так как курс терапии достаточно длительный, доктор должен подобрать дозировку и режим ввода, которые впоследствии может соблюдать непосредственно сам пациент и производить инъекции самостоятельно. Режим дозировки и продолжительность курса терапии заболевания, приведены ниже:

• При наличии хронического гепатита В этот медикамент применяют подкожным и внутримышечным способом. Дозирование составляет 5 000 000 единиц трехкратно в неделю. Лечение продолжают на протяжении шестнадцати-двадцати четырех недель.
• В случае терапии гепатита С это лекарство применяют подкожно или внутримышечно. Дозирование составляет 3 000 000 единиц трехкратно в неделю. Продолжительность лечения: от двадцати четырех до сорока восьми недель.
• В соответствии с инструкцией к «Альтевиру» 3 млн для лечения папилломы гортани медикамент применяют подкожно по 3 000 000 единиц трехкратно в неделю. Введение средства начинается после удаления папиллом. Доза эта является приблизительной, так как ее необходимо подбирать в индивидуальном порядке с учетом особенностей человека. Лечение может продолжаться в течение полугода без какого-либо перерыва.
• На фоне волосатоклеточного лейкоза препарат применяется подкожно в дозировании 2 000 000 единиц трехкратно в неделю. Средство «Альтевир» можно использовать после удаления у пациента селезенки. Курс терапии длится от одного месяца до полугода.
• В случае хронического миелолейкоза препарат вводят подкожно. Дозирование составляет 5 000 000 единиц ежедневно. В зависимости от числа лейкоцитов количество препарата может колебаться, при этом медикамент вводится в максимальных дозах, которые нормально переносятся пациентами. Продолжительность курса терапии составляет от восьми до двенадцати недель.
• При наличии неходжкинской лимфомы препарат вводят подкожно в роли одного из средств комбинированного лечения. Дозирование составляет 5 000 000 единиц трехкратно в неделю на протяжении двух-трех месяцев. При плохой переносимости дозирование должно подбираться индивидуально.
• На фоне меланомы лекарство вводится внутривенно в целях профилактики повторного возникновения опухоли после удаления образования. Дозирование составляет 15 000 000 единиц пятикратно в неделю в течение месяца, после чего «Альтевир» вводится подкожно уже по 10 000 000 единиц трехкратно в неделю на протяжении сорока восьми недель. Необходимое количество препарата приводится среднее, оно должно подвергаться коррекции, учитывая индивидуальные особенности.
• При наличии множественной миеломы лекарство вводится подкожно по 3 000 000 единиц трехкратно в неделю в периоды ремиссии опухоли в целях профилактики рецидива. Инструкция к «Альтевиру» 3 млн это подтверждает.
• На фоне саркомы у больных СПИДом медикамент используется внутримышечно или подкожно в дозировке 10 000 000 единиц. В целом отсутствует рекомендованная доза, поэтому ее надо подбирать строго индивидуально. Продолжительность терапии определяется, как правило, состоянием больного. В том случае, если опухоль стабилизируется, то надо продолжать курс пока образование не начнет уменьшаться в размере или до тех пор, пока больному не потребуется отменить прием средства срочно.
• При наличии рака почек лекарство вводят подкожно в дозировании от 3 000 000 единиц, причем конкретное количество определяется строго индивидуально. Уколы «Альтевира» делают трижды в неделю.

Форма выпуска и состав

Альтевир выпускают в виде раствора для инъекций: прозрачного, бесцветного (в ампулах по 0,5 или 1 мл, по 5 ампул в контурных пластиковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; во флаконах по 0,5 или 1 мл, в картонной пачке 1 флакон либо по 5 флаконов в контурных пластиковых или ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 упаковка; в шприцах по 0,5 или 1 мл, по 1 или 3 шприца в контурных пластиковых упаковках, в картонной пачке 1 или 3 упаковки).

Состав 0,5 или 1 мл инъекционного раствора:

• Действующее вещество: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный – 1, 3, 5, 10 или 15 млн МЕ (международных единиц);
• Дополнительные компоненты: хлорид натрия, ацетат натрия, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, декстран 40, твин-80, вода для инъекций.

Побочные эффекты от применения данного лекарственного средства

Согласно инструкции по применению и отзывам о «Альтевире», зачастую в ответ на ввод средства могут развиваться общие побочные реакции, напоминающие симптоматику гриппа или простуды. Выраженность таких симптомов напрямую зависит от дозировки. Таким образом, чем выше количество препарата, тем сильнее может проявиться гриппоподобный эффект. После завершения лечения, или в ходе паузы, данная симптоматика проходит в течение трех суток. Наиболее выраженными из гриппоподобных проявлений являются озноб и недомогание.

Так как интерферон оказывает воздействие на работу всех систем и органов, то и побочные эффекты являются довольно многочисленными. Однако только некоторые из них возникают часто, другие же, напротив, встречаются очень редко. Итак, зачастую на фоне приема этого лекарства возникают побочные эффекты в виде головной боли, дискомфорта в мышцах, потери аппетита, тошноты, понижения давления. Редко при использовании медикамента формируется симптоматика побочных реакций в форме слабости, сонливости, головокружений, раздражительности, бессонницы, депрессии, склонности к суициду (намерение или попытка).

Какие еще побочные действия от «Альтевира» возможны? Помимо всего прочего возможно появление тревожности, повышенной нервозности, болей в суставах, рвоты, поноса, сухости во рту, нарушения вкуса, болей в животе и проблем с пищеварением. Дополнительно отмечается тахикардия наряду с облысением, усилением потового выделения, сыпью на коже, зудом кожных покровов, потерей веса, развитием аутоиммунного тиреоидита, уменьшением количества лейкоцитов, тромбоцитов и гранулоцитов, снижением концентрации гемоглобина в крови.

Лекарственная форма: уколы

Как указывает инструкция, «Альтевир» выпускают в ампулах, стеклянных шприцах или флаконах в виде раствора, готового к введению. В норме раствор прозрачен и не окрашен, не обладает никакими примесями или взвесями. Ампулы для уколов выпускают в упаковках по пять или десять штук. Объем препарата имеет два варианта: 0,5 или 1 миллилитр. Разные дозировки медикамента применяют для дифференцированного подхода к терапии патологий, которые протекают с различной степенью выраженности, продолжительностью, клиническими симптомами, вовлечением определенной структуры иммунной системы и так далее.

Интерферон как активный компонент в составе лекарства

В соответствии с инструкцией по применению к «Альтевиру», в роли активного ингредиента в препарат включен человеческий рекомбинантный интерферон. Термин «рекомбинантный» значит, что синтез этого элемента производится с использованием технологий генной инженерии, когда человеческий ген встраивается в клетки животного, которыми и осуществляется выработка химического вещества. В данном случае полученный интерферон имеет структуру, которая полностью идентична человеческому аналогу.

В роли продуцентов интерферона используются бактерии кишечной палочки, которые могут быстро размножаться и способны синтезировать большой объем необходимого вещества за относительно небольшой срок. Помимо этого рекомбинантная форма интерферона в «Альтевире» обладает высокой активностью. В целях наилучшего растворения и сохранности свойств интерферона применяют вспомогательные компоненты. У препарата «Альтевир» это ацетат натрия наряду с поваренной солью, твином, водой очищенной и так далее. Вспомогательные ингредиенты содержатся в равном количестве и являются одинаковыми для всех доз препарата.

Способ применения и дозировка

Альтевир вводят подкожно (п/к), внутримышечно (в/м) либо внутривенно (в/в).

Начинать терапию должен врач. В дальнейшем с его разрешения поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (при п/к или в/м введении).

Рекомендованный режим дозирования (способ введения/разовая доза/кратность применения/длительность курса):

• Хронический гепатит В: в/м или п/к/5-10 млн ME/3 раза в неделю/16-24 недели. Если после 3-4 месяцев применения Альтевира положительная динамика отсутствует (по данным исследования ДНК вируса гепатита В), терапию отменяют;
• Хронический гепатит С: в/м или п/к/3 млн ME/3 раза в неделю/24-48 недель. При рецидивирующем течении болезни, а также у пациентов, не получавших ранее лечение интерфероном альфа-2b, эффективность Альтевира увеличивается при комбинации с рибавирином. Курс длительностью 48 недель назначают больным хроническим гепатитом С и первым генотипом вируса с высокой вирусной нагрузкой в случаях, если к концу первых 24 недель терапии РНК вируса гепатита С в сыворотке крови не определяется;
• Папилломатоз гортани: п/к/3 млн ME/м2/3 раза в неделю/до 6 месяцев. Терапию назначают после хирургического/лазерного удаления опухолевой ткани. При подборе дозы необходимо учитывать переносимость препарата;
• Волосатоклеточный лейкоз: п/к/2 млн ME/м2 (после спленэктомии или без нее)/3 раза в неделю/от 1-2 до 6 месяцев. Режима дозирования нужно придерживаться постоянно, если при этом не наблюдается быстрое прогрессирование болезни или возникновение симптомов тяжелой непереносимости Альтевира;
• Хронический миелолейкоз: п/к/4-5 млн МЕ/м2/ежедневно/индивидуально. Для поддержания числа лейкоцитов доза Альтевира может варьировать от 0,5 до 10 млн МЕ/м2. В случаях если терапия позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, для поддержания гематологической ремиссии назначают максимально переносимую дозу (4-10 млн МЕ/м2 ежедневно). В случаях, когда через 8-12 недель лечение к клинически значимому снижению числа лейкоцитов или частичной гематологической ремиссии не приводит, препарат отменяют;
• Неходжкинская лимфома: п/к/5 млн МЕ/м2/3 раза в неделю/2-3 месяца. Альтевир назначают в качестве адъювантной терапии в сочетании со стандартными схемами химиотерапии. В зависимости от переносимости препарата возможна коррекция дозы;
• Меланома: в/в/15 млн МЕ/м2/5 раз в неделю/4 недели; затем – п/к/10 млн МЕ/м2/3 раза в неделю/48 недель. Альтевир назначают в качестве адъювантной терапии при наличии высокого риска рецидива после удаления опухоли. В зависимости от переносимости препарата возможна коррекция дозы;
• Множественная миелома: п/к/3 млн МЕ/м2/3 раза в неделю/период достижения устойчивой ремиссии;
• Саркома Капоши на фоне СПИДа: в/м или п/к/10-12 млн МЕ/м2 в день (оптимальная доза не определена)/при стабилизации болезни или ответе на Альтевир терапию проводят до тех пор, пока не потребуется ее отмена или не произойдет регресс опухоли;
• Рак почки: п/к/3-10 млн МЕ/м2/3 раза в неделю (оптимальный режим дозирования Альтевира не установлен).

При приготовлении раствора для внутривенного введения к необходимой дозе следует добавить 100 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия. Препарат вводят на протяжении 20 минут.

Эффективность препарата

Так как медикамент чаще применяется для терапии гепатитов и кондилом, рассмотрим его показатель эффективности по отношению к данным заболеваниям.

Согласно инструкции к «Альтевиру», это средство отличается высокой эффективностью, хорошо излечивая вирусный гепатит и профилактируя повторное развитие заболевания. Правда, в ситуации с гепатитами лекарство обладает разной эффективностью по отношению к генотипам вируса. В целом врачи оценивают этот препарат в качестве высокоэффективного средства, правда, обладающего рядом побочных реакций.

Именно присутствие побочных эффектов многих людей склоняет к мнению о том, что действие «Альтевира»отличается крайне низкой эффективностью. Однако подобное вовсе не соответствует действительности, так как побочные реакции напрямую зависят от свойства интерферона, входящего в состав. В медикамент включен интерферон, который вырабатывается кишечными палочками. Таким образом, это лекарство отличается высокой эффективностью, но это провоцирует некоторое количество побочных проявлений.