Прамипексол (pramipexole)

Биполярное аффективное расстройство

Контролируемое исследование с участием 21 пациента показало высокую эффективность Прамипексола при лечении биполярной депрессии. Участники исследования получали по 0,125 мг препарата три раза в день. Доза постепенно увеличилась до предельных 4,5 мг в день, после чего у пациентов наблюдалась либо положительная реакция, либо возникало множество побочных эффектов, из-за которых пациенты покидали испытание. Конечная средняя доза препарата составила 1,7 мг ежедневно (± 0.9 мг). Синдромы гипоманиакального состояния в тестовой группе проявлялись не чаще, чем в контрольной группе.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мирапекса:

• Таблетки 0,25 мг: овальные, со скошенным краем, с обеих сторон плоские, белого цвета; на одной из сторон по обе части от глубокой риски маркировка «Р7», на другой – по обе стороны риски маркировка логотипа компании – «BI» (по 10 таблеток в блистере из ПА/Алюминия/ПВХ, 3 блистера в пачке картонной);
• Таблетки 1 мг: круглые, со скошенным краем, с обеих сторон плоские, белого цвета; на одной из сторон по обе части от глубокой риски маркировка «Р9», на другой – по обе стороны риски маркировка логотипа компании – «BI» (по 10 таблеток в блистере из ПА/Алюминия/ПВХ, 3 блистера в пачке картонной).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг или 1 мг (соответствует содержанию прамипексола основания – 0,18 или 0,7 мг);
• Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, маннитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон.

«Мипексол»

Противопаркинсонический препарат, лиганд дофаминовых рецепторов. Механизм воздействия связан со способностью действующего вещества активизировать дофаминовые рецепторы в стриатуме. Выпускается лекарственное средство в форме таблеток для перорального приема. Действующим веществом выступает прамипексол. После употребления внутрь основной компонент быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В крови максимальной концентрации препарат достигает спустя два часа. Срок годности — три года, отпускается «Мипексол» только по рецепту. Стоимость медикамента составляет 900 рублей.

Фармакология

Прамипексол в качестве частичного/полного агониста стимулирует следующие дофаминовые рецепторы:
• D2S рецептор (Ki = 3.9 нМ; IA = 130%)
• D2L рецептор (Ki = 2.2 нМ; IA = 70%)
• D3 рецептор (Ki = 0.5 нМ; IA = 70%)
• D4 рецептор (Ki = 5.1 нМ; IA = 42%)
Прамипексол обладает меньшей аффинностью (500-10,000 нМ) к серотониновым рецепторам 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, и α2-адренорецептору. Для рецепторов D1, D5, 5-HT2, H1, м-холинорецептора и адренорецепторов α1 и β – аффинность составляет >10,000 нМ. Все данные получены при работе с тканями человека.
Хотя Прамипексол используется в клинической практике, его профиль связывания с D3-рецептором делает его популярным препаратом в доклинических испытаниях. К примеру, Прамипексол (в сочетании с антагонистами дофаминовых D2- и/или D3-рецепторов) использовался для детального исследования функции D3-рецептора у крыс и на предмет нервно-психических расстройств. Следует отметить, что Прамипексол, помимо воздействия на дофаминовый рецептор D3, оказывает воздействие и на функции митохондрии (механизм данного воздействия мало изучен). Фармакологический метод разделения реакций Прамипексола на дофаминергические и не-дофаминергические (например, митохондриальные) заключается в изучении воздействия R-стереоизомера и S-изомера Прамипексола (R-изомер имеет намного меньшую аффинность к дофаминовым рецепторам, чем S-изомер).
Болезнь Паркинсона – это нейродегенеративное заболевание черной субстанции, компонента базальной ганглии. В черной субстанции содержится большое количество дофаминергетических нейронов, нервных клеток, выделяющих нейромедиатор дофамин. Выработка дофамина может влиять на дофаминовые рецепторы в полосатом теле, являющимся компонентом базальной ганглии. При болезни Паркинсона нейроны черной субстанции разрушаются, вследствие чего полосатое тело больше не получает дофамин. В результате базальная ганглия перестает обеспечивать регуляцию двигательных функций. Прамипексол, будучи агонистом дофаминовых рецепторов D2, D3 и D4, может стимулировать функции дофаминовых рецепторов в полосатом теле, восстанавливая сигналы дофамина, необходимые для правильного функционирования базальной ганглии.

«Мирапекс»

Современное средство, активатор дофаминергической передачи в нервной системе. «Мирапекс» — аналог «Прамипексола». Препарат назначается для терапии болезни Паркинсона и комплексного лечения синдрома беспокойных ног. «Мирапекс» производится в форме таблеток для приема внутрь.

Людям с тяжелыми заболеваниями сердца и сосудов важно соблюдать осторожность при приеме лекарства. В начале лечения этим медикаментом нужно периодически контролировать артериальное давление, так как существует вероятность возникновения ортостатической гипотензии

Нужно учитывать, что препарат может оказывать успокаивающее влияние. Зафиксированы случаи резкого засыпания больных во время любой деятельности.

Важно иметь в виду, что применение «Мирапекса» либо иных дофаминергических медикаментов увеличивает вероятность появления меланомы (злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток, продуцирующих меланины). Стоимость препарата варьируется от 150 до 3000 рублей

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности Мирапекс ПД следует принимать с осторожностью, поскольку экскреция прамипексола из организма зависит от деятельности почек. При клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин проводить терапию препаратом не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности его приема у пациентов данной группы

Таким больным рекомендуется рассмотреть целесообразность лечения прамипексолом в виде таблеток с немедленным высвобождением

При клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин проводить терапию препаратом не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности его приема у пациентов данной группы. Таким больным рекомендуется рассмотреть целесообразность лечения прамипексолом в виде таблеток с немедленным высвобождением.

Пациентам с КК 30–50 мл/мин к терапии следует приступать с приема дозы 0,375 мг через день

Спустя 1 неделю после начала курса повышать суточную дозу Мирапекса ПД следует, соблюдая осторожность, и после проведения тщательной оценки реакции на лечение и его переносимости. Если в дальнейшем необходимо увеличение суточной дозы, ее следует повышать с недельным интервалом на 0,375 мг до достижения максимальной дозы, составляющей 2,25 мг в сутки

При КК выше 50 мл/мин снижать суточную дозу или частоту приема не требуется. Если во время поддерживающего лечения функция почек ухудшилась, требуется выполнять рекомендации, представленные выше.

Причины и лечение синдрома беспокойных ног

Существует ряд явлений, которые могут спровоцировать этот недуг, например гены, беременность, вредные привычки и лекарства.

Предполагаемая начальная дозировка лекарства в период осуществления комплексного лечения идиопатического синдрома беспокойных ног равна 0,125 миллиграмма один раз в сутки, перед сном.

Если необходимо назначение дополнительной симптоматической терапии, то дозировку таблеток можно повысить до получения максимальной – 0,75 миллиграмма. Произвести оценку полученного результата можно лишь через три месяца после начала лечения.

Причины синдрома беспокойных ног можно устранить самостоятельно, не покидая дом. Для этого необходимо отказаться от вредных привычек, найти хобби, высыпаться, принимать контрастный душ, быть спокойным. Если простые правила не помогают, то больной может обратиться к доктору для назначения медикаментозного лечения.

Побочные реакции

Отрицательные явления, как правило, проявляются в начале терапии, при продолжительном применении лекарства они исчезают. Яркость нарушений и частота их возникновения считаются обратимыми и дозозависимыми. Возможные побочные действия «Прамипексола» могут быть результатом используемых дозировок препарата. К ним относятся:

• тошнота;
• рвота;
• гиперкинезия;
• галлюцинации;
• возбуждение;
• ортостатическая гипотензия.

Уменьшение артериального кровяного давления может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, в особенности при слишком резком титровании дозировки.

При болезни Паркинсона быстрое снижение дозы либо отмена препарата может привести к появлению острого угрожающего жизни состояния, чаще всего являющегося осложнением нейролептической терапии.

При совместном использовании лекарства с «Леводопой» может проявиться отрицательная реакция организма — дискинезия (собирательное название нарушений координированных двигательных актов, как правило, гладких мышц внутренних органов).

В редких случаях при болезни Паркинсона использование высоких доз может привести к следующим явлениям:

1. Пневмония.
2. Инфекции верхних либо нижних дыхательных путей.
3. Головокружения.
4. Дискинезия.
5. Сонливость.
6. Амнезия (патологическая утрата воспоминаний о текущих или прошедших обстоятельствах жизни).
7. Гиперкинезия.
8. Синдром Желино (своеобразная болезнь нервной системы, характеризующаяся нарушением сна в виде приступов дневной сонливости).
9. Синкопе (временная утрата сознания, обусловленная транзиторной общей гипоперфузией головного мозга).
10. Тошнота.
11. Рвотные позывы.
12. Кишечная непроходимость.
13. Снижение кровяного давления.
14. Сердечная недостаточность.
15. Икота (неспецифическое нарушение функции внешнего дыхания, которое возникает в результате серии судорожных толчкообразных сокращений диафрагмы и проявляется субъективно неприятными короткими и интенсивными дыхательными движениями).
16. Аномальные сновидения.
17. Расстройства поведения.
18. Спутанность сознания (обширное понятие, которое нередко включает много подвидов помраченности сознания и является как бы сборным названием).
19. Инсомния (расстройство сна).
20. Компульсивное переедание (расстройство приема пищи, главной причиной которого являются негативные эмоции).
21. Патологический шопинг.
22. Гиперсексуальность (повышенное половое влечение и связанная с этим половая активность).
23. Патологическая склонность к азартным играм.
24. Бред (расстройство мышления с возникновением не соответствующих реальности болезненных представлений, рассуждений и выводов, в которых больной полностью, непоколебимо убежден и которые не поддаются коррекции).
25. Расстройство половой функции.
26. Беспокойство (тревожное состояние человека, вызванное нарушением покоя).
27. Зуд.
28. Сыпь.
29. Нарушения зрения.
30. Диплопия (нарушение зрения, при котором в результате отклонения зрительной оси глаза изображение видимого предмета удваивается).
31. Уменьшение четкости восприятия либо остроты зрения.
32. Периферические отеки (состояние конечностей, характеризуемое накоплением жидкости в мягких тканях).
33. Утомляемость (неспецифический симптом определенного патологического процесса или следствие чрезмерной физической нагрузки).
34. Снижение веса.
35. Потеря аппетита.
36. Увеличение массы тела.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног могут проявиться следующие побочные реакции:

1. Гиперфагия (патологическое состояние, которое характеризуется неконтролируемым потреблением пищи).
2. Галлюцинации.
3. Паранойя (хронический психоз, обычно начинающийся в зрелом возрасте, для которого характерно постепенное развитие логически построенных монотематических систематизированных бредовых идей).
4. Пневмония (воспаление легочной ткани, как правило, инфекционного происхождения с преимущественным поражением альвеол).
5. Нарушение секреции антидиуретического гормона.
6. Дискинезия (собирательное название нарушений координированных двигательных актов).
7. Амнезия.
8. Гиперкинезия (чрезмерная и неадекватная двигательная активность, психомоторное возбуждение).
9. Понижение кровяного давления.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: нечасто – пневмония;      
• эндокринная система: нечасто – нарушение выработки антидиуретического гормона¹;
• нервная система: очень часто – сонливость, головокружение, дискинезия; часто – головная боль; нечасто – внезапное засыпание, амнезия, обморок, гиперкинезия; с неизвестной частотой ²– антеколлис;
• психотические нарушения: часто – бессонница, спутанность сознания, аномальные сновидения, галлюцинации (преимущественно зрительные), аномальное поведение (симптомы компульсивных и импульсивных действий); нечасто – беспокойство, склонность к перееданию¹, гиперсексуальность, повышение/понижение либидо, патологический шопинг, патологическая тяга к азартным играм, паранойя, гиперфагия¹, бред, делирий; редко – мания (при развитии указанных эффектов требуется решить вопрос о снижении дозы или постепенном завершении терапии препаратом);
• сердечно-сосудистая система: часто – снижение АД; нечасто – сердечная недостаточность¹;      
• пищеварительный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор;        
• дыхательная система: нечасто – икота, одышка;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности;
• орган зрения: часто – ухудшение зрения, включая снижение остроты зрения и четкости восприятия, диплопию;
• общие нарушения: часто – слабость, периферические отеки;
• реакции, обнаруженные при специальных исследованиях: часто – снижение массы тела, ухудшение аппетита; нечасто – увеличение массы тела.      

¹ Побочная реакция была зафиксирована в пострегистрационных наблюдениях, категория частоты с вероятностью 95% не превышает «нечасто», но может быть ниже. Поскольку данное нарушение не занесено в базу данных клинических исследований, произвести точную оценку категории частоты невозможно.

² Частота данного побочного эффекта не может быть установлена, т. к. о нем не сообщалось в клинических исследованиях как о нежелательном явлении.

Большинство вышеуказанных нарушений были легкими или средней степени тяжести. Как правило, побочные реакции возникали в начале курса и проходили в процессе продолжения терапии.

У лиц с болезнью Паркинсона при использовании прамипексола наиболее частыми нежелательными эффектами (≥ 5%) в сравнении с плацебо были следующие явления: дискинезия, тошнота, запор, снижение АД, сонливость/бессонница, головокружение, головная боль, слабость, галлюцинация. При комбинированном приеме Мирапекса ПД с леводопой, особенно на начальном этапе установления дозы, самым частым нарушением была дискинезия, при развитии которой дозу леводопы снижали. Также в начале лечения при слишком быстром проведении титрования дозы прамипексола усугублялся риск снижения АД.

Передозировка

Помимо побочных явлений препарат «Прамипексол», инструкция по применению которого представлена в статье, способен вызывать передозировку, которая характеризуется наличием следующих симптомов:

1. Ажитация (двигательное беспокойство, нередко протекающее с сильным эмоциональным возбуждением, сопровождаемым чувством тревоги и страха).
2. Тошнота.
3. Рефлекторное извержение содержимого желудка через ротовую полость.
4. Галлюцинации.
5. Гиперкинезия.
6. Снижение кровяного давления.

При признаках передозировки необходимо провести комплексное лечение, которое заключается в промывании желудка, а также приеме активированного угля или другого энтеросорбента.

Помимо этого могут назначить внутривенно 0,9-процентный раствор ионов натрия и хлора, а если проявятся признаки активизации центральной нервной системы, то к приему рекомендуют антипсихотические препараты.

Особые указания

Наиболее известные побочные реакции при терапии допаминовыми агонистами и леводопой – спутанность сознания и галлюцинации. Отмечается, что комбинация леводопы с Мирапексом на поздних стадиях болезни чаще вызывала галлюцинации, чем монотерапия прамипексолом на ранних стадиях.

Необходимо поставить в известность пациентов и лиц, которые о них заботятся, о том, что терапия допаминергическими препаратами может вызвать аномальное поведение с симптомами компульсивных и импульсивных действий: гиперфагию (склонность к перееданию), патологический шопинг (навязчивое желание покупать), гиперсексуальность, а также патологическую тягу к азартным играм. При проявлении таких эффектов следует принять решение о снижении дозы Мирапекса либо постепенном прекращении терапии.

При психотических расстройствах назначать допаминовые агонисты с прамипексолом допускается только после всесторонней предварительной оценки соотношения риск/польза. Приема антипсихотических средств одновременно с прамипексолом следует избегать.

Через определенное время от начала приема либо сразу после назначения Мирапекса (в случае зрительных нарушений) следует проходить проверку у окулиста.

При тяжелых сердечно-сосудистых патологиях требуется проявлять осторожность, принимая Мирапекс, поскольку существует вероятность развития ортостатической гипотензии вследствие приема допаминергических препаратов. Рекомендуется контроль артериального давления (АД), особенно в начале курса терапии

Необходимо учитывать вероятность седативного действия Мирапекса, которое может наблюдаться в любое время в процессе лечения. Есть достоверные данные о засыпании пациентов при повседневной деятельности, что становилось причиной несчастных случаев.

В результате эпидемиологических исследований выявлено, что при болезни Паркинсона риск развития меланомы выше в 2-6 раз. Достоверно неизвестно, является ли такая повышенная вероятность следствием самого заболевания, или она связана с приемом лекарственных препаратов, которые используются для терапии паркинсонизма. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, нужно проинформировать о повышенном риске развития меланомы.

При паркинсонизме, в случае резкого прекращения лечения, наблюдается симптомокомплекс, схожий с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома.

Терапия синдрома беспокойных ног препаратами допаминергического действия может стать причиной его усиления, которое характеризуется более ранним проявлением симптомов по времени (ранний вечер или даже вторая половина дня), а также усилением этой симптоматики и распространением эффектов на другие конечности. Однако по результатам проведения специального исследования, существенной разницы в усилении клинической картины между пациентами, принимающими прамипексол, и группой плацебо выявлено не было.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лечащий врач обязан информировать больных о вероятности возникновения галлюцинаций, преимущественно зрительных, и развитии седативных эффектов, в т.ч. сонливости и засыпания во время повседневной деятельности, способных оказывать влияние на вождение автомобиля. В связи с этим не рекомендуется работать со сложными механизмами и управлять автотранспортом до приобретения достаточного опыта в лечении Мирапексом, позволяющего оценить его влияние на интеллектуальную и/или двигательную деятельность. В случаях повышенной сонливости или при спонтанном засыпании в повседневной деятельности, например, во время общения, приема пищи и т.п., от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует отказаться и обратиться к доктору.

Побочные действия препарата Мирапекс (Прамипексол)

Среди побочных эффектов препарата Мирапекс можно назвать следующие:
• Головная боль
• Гипералгезия (чувствительность к болевым стимулам)
• Тошнота и рвота
• Седация и сонливость
• Снижение аппетита и последующая потеря веса
• Ортостатический коллапс (вызывающий головокружение, ухудшение самочувствия и возможно обмороки, особенно при резких движениях)
• Бессонница
• Галлюцинации (зрительные, слуховые, обонятельные, вкусовые и тактильные)
• Подергивания, скручивания и другие неестественные движения тела
• Усталость, слабость
Возможны и нестандартные побочные действия Прамипексола (и других агонистов дофаминовых D3 рецепторов, таких как Ропинирол), такие как игромания, стереотипия, гиперсексуальность (повышенное половое влечение) и переедание, даже в случаях, когда пациенты ранее не страдали подобными заболеваниями. Подобные заболевания проявлялись в 14% случаев, среди пациентов, принимающих агонисты дофамина. Также сообщалось о других видах компульсивного поведения, как, например, шопоголизм. Леводопа это косвенно действующий агонист всех подтипов дофаминовых рецепторов. Поскольку леводопа — это предшественник дофамина, иногда это вещество связно с развитием подобных заболеваний. Эти побочные эффекты связаны с воздействием Прамипексола на D3-рецептор, поскольку D3-рецепторы распространены в областях мозга, отвечающих за настроение, поведение и поощрение.

Особые указания

Развитие галлюцинаций наиболее часто фиксируется при приеме Мирапекса ПД в комбинации с леводопой у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона.

При наличии тяжелого сердечно-сосудистого заболевания в период приема Мирапекса ПД необходимо проявлять осторожность. Из-за усугубления риска возникновения ортостатической гипотензии у таких больных требуется контролировать АД, особенно в начале курса

На фоне лечения препаратом через равные интервалы времени или при имеющихся нарушениях зрения сразу после начала курса рекомендуется осуществлять офтальмологический мониторинг.

У пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие такого нарушения, как аксиальная дистония, проявляющаяся в виде камптокормии, антеколлиса или плеврототонуса (синдрома Пизанской башни). Зафиксированы единичные случаи развития дистонии после начала терапии агонистами дофаминовых рецепторов (включая прамипексол), однако четкой причинной связи между приемом этих препаратов и данным осложнением не определено. Возникновение дистонии также может наблюдаться спустя несколько месяцев после приема вышеуказанных средств или корректировки режима их дозирования. При развитии дистонии следует пересмотреть режим использования дофаминергических средств и в случае необходимости его скорректировать.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном седативном действии Мирапекса ПД, в т. ч. о наблюдавшихся на фоне лечения сонливости и внезапном засыпании в период дневной деятельности. Эпизоды внезапных приступов сна во время дневной активности, иногда без появления любых предшествующих признаков, фиксировались нечасто. Эти побочные эффекты необходимо учитывать пациентам, управляющим транспортными средствами и другой сложной техникой. В данном случае следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата или прекращения его приема.

Согласно результатам эпидемиологических исследований, у пациентов с болезнью Паркинсона усугубляется угроза развития меланомы в сравнении с общей популяцией. Однако не установлено является ли эта повышенная угроза следствием заболевания или связана с другими факторами, например, использованием препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Некоторые больные фиксировали наличие в кале остатков, напоминающих целые таблетки Мирапекса ПД. В случае поступления таких жалоб требуется повторно осуществить оценку реакции больного на терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прамипексол способен вызывать галлюцинации или сонливость, тем самым значительно влияя на способность управлять транспортом или работать со сложными механизмами.

При возникновении повышенной сонливости или случаев внезапного засыпания в период дневной активности (во время еды, при разговоре и т. д.), которые могут произойти в любое время на фоне терапии, пациентам необходимо отказаться от управления автотранспортом или от занятий другой деятельностью, при которой ввиду ослабления бдительности они могут подвергать опасности свою жизнь, а также жизнь других людей. Управлять автомобилем и другой сложной техникой пациенты могут только после снятия указанных симптомов.

Мирапекс ПД, инструкция по применению: способ и дозировка

Мирапекс ПД принимают перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.

В случае пропуска дозы прамипексола, если с момента привычного времени приема прошло не более 12 часов, эту дозу нужно принять. Если прошло более 12 часов, принимать пропущенную дозу не следует, а очередную – использовать на следующий день в обычное время.

Перевод пациента на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД с приема таблеток Мирапекс можно осуществить на протяжении суток, в той же дозе.

При проведении начальной терапии дозу следует увеличивать постепенно, начиная с суточной дозы 0,375 мг, и далее производить повышение каждые 5–7 дней. Для достижения максимального терапевтического действия, в целях предотвращения побочных эффектов требуется провести титрование дозы.

Рекомендуемые суточные дозы Мирапекса ПД на протяжении первых трех недель курса:

• I неделя – 0,375 мг;
• II неделя – 0,75 мг;
• III неделя – 1,5 мг.

В случае, когда требуется дальнейшее повышение суточной дозы, ее повышают через недельные интервалы на 0,75 мг до максимальной дозы – 4,5 мг в сутки.

В период поддерживающего лечения суточные индивидуальные дозы могут находиться в пределах от 0,375 мг до допустимой максимальной дозы 4,5 мг. В процессе основных исследований при увеличении дозы у пациентов, находящихся в начальной и развернутой стадиях болезни, терапевтический эффект отмечался с начала приема Мирапекса ПД в дозе 1,5 мг. В то же время у отдельных больных использование суточных доз, превышающих 1,5 мг, может привести к дополнительному эффекту терапии, преимущественно на поздней стадии поражения, когда рекомендовано уменьшение дозы леводопы.

На фоне резкого прекращения приема дофаминергических препаратов может развиться злокачественный нейролептический синдром, вследствие этого при завершении лечения дозу Мирапекса ПД требуется снижать постепенно по 0,75 мг в сутки до достижения дозы 0,75 мг, а затем уменьшать по 0,375 мг в сутки.

При сочетанном использовании Мирапекса ПД с леводопой по мере повышения доз прамипексола, а также в период поддерживающего лечения рекомендуется снижать дозу леводопы с целью предотвращения чрезмерного допаминергического стимулирования.