Синдром беспокойных ног

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, овальные, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой «Р7» по обе стороны от риски; на другой стороне — риска и логотип компании по обе стороны от риски.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки белого цвета, круглые, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой «Р9» по обе стороны от риски; на другой стороне — риска и логотип компании по обе стороны от риски.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Побочные действия

В качестве наиболее частых побочных реакций при терапии Мирапексом на ранних стадиях заболевания регистрируются констипация (запор) и сонливость. На более поздних стадиях заболевания, когда прамипексол принимают в комбинации с леводопой, чаще наблюдаются галлюцинации и дискинезия. Эти нежелательные эффекты снижаются в случае продолжения лечения, а тошнота, запор и дискинезия имеют тенденцию к исчезновению.

Другие побочные реакции Мирапекса со стороны систем и органов:

• Нервная система: ЗНС – злокачественный нейролептический синдром (акатизия, мышечная ригидность, гипертермия, нарушение сознания, нарушения мышления, вегетативная лабильность), спутанность сознания, бессонница, головокружения, экстрапирамидный синдром, бред, амнезия, астения, атаксия, гипестезия, дистония, тремор, депрессия, миоклонус, тревожность, гипокинезия, суицидальная настроенность;
• Опорно-двигательный аппарат: судороги мышц ног, гипертонус мышц, мышечные подергивания, бурсит, артрит, миастения, боли в шее, боли в грудной клетке, боли в поясничном и крестцовом отделах позвоночника;
• Пищеварительная система: уменьшение аппетита, диспепсия, дисфагия, боль в животе, диарея, метеоризм, рвота, сухость во рту;
• Дыхательная система: синусит, фарингит, ринит, одышка, гриппоподобный синдром, изменение голоса, усиление кашля;
• Мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание;
• Сердечно-сосудистая система: аритмии, тахикардия, стенокардия, ортостатическая гипотензия, повышение активности фермента КФК (креатинфосфокиназы);
• Органы чувств: паралич аккомодации, конъюнктивит, диплопия, повышение внутриглазного давления, катаракта, ослабление слуха;
• Аллергические реакции, прочее: ретроперитонеальный фиброз, гипертермия, плевральный выпот, легочная инфильтрация, снижение массы тела, гипергидроз, периферические отеки, снижение или повышение либидо.

Описаны эпизоды патологического влечения к азартным играм на фоне приема прамипексола, особенно в высоких дозах, которое проходило с отменой препарата.

Развитие артериальной гипотензии в случае приема Мирапекса отмечалось не чаще, чем от применения плацебо. Возникновение артериальной гипотензии наблюдалось у отдельных пациентов в начале терапии, особенно в случае слишком быстрого увеличения дозы препарата.

Особые указания

Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты при лечении агонистами допаминовых рецепторов и леводопой. При применении препарата Мирапекс в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны знать о том, что в связи с лечением пациентов допаминергическими препаратами возможно возникновение признаков аномального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.

У пациентов с психотическими расстройствами назначение агонистов допаминовых рецепторов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы терапии. Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами.

Рекомендуется контролировать зрение через определенные интервалы времени или же сразу после назначения препарата при наличии таких нарушений.

Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии допаминергическими препаратами рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения

Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения, и пациенты должны быть об этом проинформированы.

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется высокий риск (от 2 до, приблизительно, 6 раз выше) развития меланомы, чем у общей популяции. Является ли этот повышенный риск следствием болезни Паркинсона, или связан с другими факторами, такими как прием лекарственных средств, которые используются при болезни Паркинсона, не известно. Вследствие причин, приведенных выше, пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть проинформированы о том, что в период приема прамипексола или других допаминергических препаратов необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.

При лечении болезни Паркинсона при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, напоминающий ЗНС.

Сообщения в литературе свидетельствуют о том, что лечение синдрома «беспокойных ног» допаминергическими препаратами может привести к его усилению. Данное усиление представляло собой более раннее начало проявления симптомов вечером (или даже во второй половине дня), усиление этих симптомов и распространение симптомов на другие конечности. Вместе с тем, в проведенном 26-недельном контролируемом клиническом исследовании, специально посвященном изучению данного эффекта, не было выявлено значительной разницы в усилении клинической симптоматики между группами прамипексола и плацебо.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Мирапекс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому применение препарата у данной категории пациентов противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном,. зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При применении препарата возможно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость является частым нежелательным явлением с потенциально серьезными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс, чтобы оценить, влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность. Пациентам должно быть рекомендовано при наличии во время лечения повышенной сонливости или эпизодов засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, еды), отказаться от управления автомобилем, работы с техникой и обратиться к врачу.

Осторожность при употреблении таблеток «Мирапекс»

Лекарство «Мирапекс» следует с осторожностью употреблять больным с наличием тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы. При проведении терапии с помощью дофаминергических препаратов существует риск развития ортостатической гипотензии

Поэтому требуется контроль артериального давления, особенно на начальной стадии лечения.

При нарушенном зрении необходимо регулярно его проверять сразу же после назначения таблеток «Мирапекс» и далее с определенными интервалами времени.

Пациентам следует учитывать тот факт, что препарат может оказывать седативное действие. Известны случаи внезапного засыпания и чрезмерной сонливости в процессе повседневной деятельности. В том числе это может произойти в любое время при управлении сложными механизмами или при вождении транспортных средств.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Мирапекса – прамипексол, является агонистом допаминовых рецепторов. С высокой специфичностью и селективностью связывается с допаминовыми рецепторами подгруппы D2, наиболее выраженное сродство отмечается к D3-рецепторам.

Благодаря стимулированию допаминовых рецепторов в полосатом теле, при болезни Паркинсона происходит уменьшение дефицита двигательной активности. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение, а также метаболизм допамина. Вещество обеспечивает защиту допаминовым нейронам от дегенерации, которая возникает в ответ на метамфетаминовую нейротоксичность или ишемию.

При лечении синдрома беспокойных ног точный механизм действия прамипексола не установлен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, есть нейрофармакологические данные о том, что первичный процесс затрагивает допаминергическую систему. В результате исследований установлено, что в патогенез синдрома беспокойных ног, вероятно, вовлечено умеренное пресинаптическое допаминергическое нарушение функции в полосатом теле.

Прамипексол способствует защите нейронов от нейротоксического воздействия леводопы. Дозозависимо уменьшает секрецию пролактина.

При проведении продолжительного курса терапии (дольше 3 лет) болезни Паркинсона признаки снижения эффективности обнаружены не были. При применении Мирапекса у пациентов с синдромом беспокойных ног на протяжении одного года наблюдалось сохранение его эффективности.

Фармакокинетика

После перорального приема Мирапекса прамипексол быстро и в полном объеме всасывается. Абсолютная биологическая доступность – больше 90%, Cmax (максимальная концентрация) в плазме достигается за 1–3 часа. При одновременном приеме с пищей скорость всасывания уменьшается, однако прием пищи на общий объем всасывания влияния не оказывает. Прамипексол характеризует относительно небольшая вариабельность концентраций между пациентами и линейная кинетика.

Связывается с белками вещество в очень незначительной степени (до 20%), имеет большой Vd (объем распределения) – 400 л. Метаболизму подвергается лишь в незначительной степени.

Примерно 90% дозы выводится через почки (в неизмененном виде – 80%), в кале обнаруживается меньше 2%. Общий клиренс вещества составляет примерно 500 мл/мин, почечный клиренс – приблизительно 400 мл/мин. T1/2 (период полувыведения) колеблется от 8 до 12 часов (у молодых и пожилых пациентов соответственно).

Лекарственное взаимодействие

Прамипексол в незначительной степени (

Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов. В случае одновременного применения таких препаратов (в т.ч

амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки допаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы.

Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства в основном выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.

При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических препаратов необходимо поддерживать на постоянном уровне.

Из-за возможных кумулятивных эффектов пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или этанола (алкоголя) в сочетании с препаратом Мирапекс, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина). Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами (например, если ожидается антагонизм)

Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами (например, если ожидается антагонизм).

Побочные явления и признаки передозировки

Прием препарата может спровоцировать появление негативных реакций. Среди побочных явлений чаще всего возникают:

• изменение поведения (импульсивность, агрессивность);
• аномальный аппетит, что приводит к перееданию;
• снижение или увеличение веса пациента;
• тяга к покупкам и азартным играм;

• гиперкинезия;

  Гиперкинезия

• усиление сексуального желания или снижение либидо;
• возникновение галлюцинаций и аномальных сновидений;
• спутанность сознания, проблемы с памятью, амнезия;
• сонливость, внезапное засыпание;
• обморочные состояния;
• снижение кровяного давления;
• частые боли в голове и головокружение;
• параноидальные состояния;
• общая слабость, подавленность, утомляемость;
• ухудшение пищеварения (тошнота, рвота, запор, боли в области живота);

• периферические отеки;

  Периферические отеки

• аллергические реакции на коже (покраснение, зуд, жжение, высыпания);
• реакции гиперчувствительности (светобоязнь и другие);
• проблемы со зрением;
• инфекционные болезни (пневмония).

Передозировка случается редко. Она сопровождается такими признаками:

• тошнота и рвота;
• излишнее возбуждение;
• появление галлюцинаций;
• гиперкинезия;
• снижение кровяного давления.

При появлении таких симптомов больного доставляют в медицинское учреждение. Там ему промывают желудок и назначают симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

Применение при беременности и лактации

Исследования влияния терапии Мирапексом ПД на беременность и лактацию у человека не проводились.

В экспериментах на животных при изучении возможного воздействия прамипексола на репродуктивную функцию было установлено, что активное вещество не демонстрирует тератогенности на крысах и кроликах. Вместе с тем при использовании доз, токсичных для беременных самок, препарат был эмбриотоксичным у крыс.

Во время беременности противопаркинсоническое средство рекомендуется назначать только в том случае, когда ожидаемая польза лечения для матери значительно превосходит возможный риск для здоровья плода.

У женщин выведение препарата с материнским молоком не изучалось. В доклинических исследованиях уровень препарата в молоке крыс был более высоким, чем в плазме. Поскольку прамипексол подавляет продукцию пролактина у человека, предполагается, что он также подавляет лактацию. В период кормления грудью из-за отсутствия соответствующих данных не следует проводить лечение препаратом.

Влияние использования средства на фертильность у человека не изучалось. Согласно результатам исследований на животных, прямые или косвенные признаки негативного влияния Мирапекса ПД на фертильность у самцов не обнаружены.

Общие сведения о лекарстве

Препарат Мирапекс – популярное противопаркинсоническое средство, которое широко применяется в неврологической практике. Его производит известная фармацевтическая компания «Берингер Ингельхайм Фарма» (Германия).

Лекарственная группа, МНН, применение

Лекарство относят к особой лекарственной группе – дофаминергическим средствам, поскольку его активное вещество является агонистом дофамина.

Международное непатентованное название лекарства зависит от активного компонента, который входит в его состав и определяет его воздействие на организм. МНН Мирапекса – Прамипексол. Сферой использования препарата является неврология. Чаще всего его назначают при признаках болезни Паркинсона, а также при СБН.

Форма выпуска Мирапекса и стоимость

На аптечных прилавках лекарство можно найти в виде таблеток для приема внутрь. Их внешний вид несколько отличается в зависимости от содержания активного компонента:

1. 0,25 мг – белые овальные таблетки, которые имеют глубокую линию разлома, нанесенную на них маркировку P7 и логотип компании;
2. 1 мг – круглые белые таблетки с маркировкой P9 и фирменным логотипом.

Упакованы бадлетки в ячейковые блистеры по 10 штук. Всего в картонной коробке содержится 30 таблеток. Приобрести Мирапекс можно практически в любой аптеке, при этом его цена зависит от содержания активного компонента. Примеры цен в разных аптеках крупных городов России приведены в таблице.

Препарат отпускается по специальному рецепту врача, поскольку является сильнодействующим средством.

Состав и фармакосвойства

В состав Мирапекса входит основной компонент – прамипексол, который обеспечивает действие препарата. Одна таблетка может содержать его 0,25 или 1 мг. Дополнительно в составе имеются вспомогательные вещества. Среди них – кукурузный крахмал, повидон, стеарат магния, диоксид кремния и подсластитель Е 421.

Фармакодинамика препарата зависит от действия его активного вещества. Прамипексол является селективным агонистом рецепторов дофамина. Он стимулирует эти рецепторы, что приводит к уменьшению дофаминергической дисфункции в полосатом теле головного мозга. Также вещество защищает дофаминовые нервные клетки от дегенеративного процесса, которые возникает как ответ на ишемию или нейротоксичность метамфетамина и леводопы.

Преимущества препарата

Фармакокинетические особенности прамипексола:

• при употреблении внутрь способен быстро и полностью всасываться через пищеварительный тракт;
• общая биодоступность составляет около 92%;
• наибольшая концентрация в крови наблюдается спустя 2-3 часа после приема;
• абсорбция снижается при приеме пищи, что не влияет на общий объем всасывания;
• практически не метаболизируется;
• выводится преимущественно почками (более 80% в неизмененном виде), а также вместе с калом (около 2%);
• скорость полувыведения колеблется от 8 часов у молодых людей до 12 у пожилых.

Мирапекс ПД

Существует особая форма препарата, обладающая пролонгированным действием – Мирапекс ПД. Выпускается в виде таблеток. Его основные отличия от обычной формы с медленным высвобождением активного компонента:

• 1 таблетка может содержать 0,375, 1 или 1,5 мг моногидрата гидрохлорида прамипексола;
• принимаются 1 раз в сутки;

• уменьшенное колебание концентрации прамипексола на протяжении суток;

  Описание препарата

• максимальное содержание действующего вещества в крови наблюдается спустя 6 часов после приема;
• употребление пищи никак не влияет на биодоступность.

Стоимость такого лекарства зависит от содержания активного вещества и количества таблеток в упаковке. Цена колеблется от 128 (0,375 мг, 10 штук) до 3165 (3 мг, 30 штук) рублей.

Лекарственное взаимодействие

Прамипексол незначительно (

Возможно взаимодействие с прамипексолом ингибиторов активной секреции катионных препаратов через почечные канальцы (циметидин), или веществ, выводящихся путем активной секреции через почечные канальцы, выражающееся в снижении клиренса одного либо обоих препаратов. При одновременном применении Мирапекса с такими препаратами (включая амантадин) рекомендуется отслеживать симптомы чрезмерной допаминовой стимуляции: возбуждение, дискинезию или галлюцинации. В подобных случаях следует снизить дозу.

Леводопа и селегилин не оказывают влияния на фармакокинетику прамипексола, который, в свою очередь, не влияет на абсорбцию или элиминацию леводопы.

Не изучалось лекарственное взаимодействие антихолинергетиков и амантадина, но ?

МИРАПЕКС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны ЦНС: аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), повышение или снижение либидо, гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм; аномальные сновидения, амнезия, спутанность сознания, бессонница, расстройства либидо, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, слабость, галлюцинации, головная боль, гиперкинезия, паранойя, беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обмороки. Пациенты, принимающие таблетки прамипексола, сообщали о внезапном засыпании во время дневной активности, включая управление автомобилем, что иногда приводило к дорожным происшествиям. В то же время некоторые из них не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, принимавших таблетки прамипексола в дозах более 1.5 мг/сут, которые согласно современным знаниям о физиологии сна всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью лечения не выявлялась. При этом часть пациентов принимали и другие лекарственные средства, обладающие потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев, где была доступна такая информация, отсутствовали подобные эпизоды после снижения дозы или прекращения лечения.

Пациенты с болезнью Паркинсона, получавшие терапию агонистами допаминовых рецепторов, включая Мирапекс, особенно в высоких дозах, сообщали о патологической тяге к азартным играм, повышении либидо и гиперсексуальности, что обычно проходило после снижения дозы или прекращении лечения.

По частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Системы органовПобочные эффектыЧастота возникновенияБолезнь ПарксинсонаСиндром «беспокойных ног»Инфекции и инвазииПневмонияНечастоНе установленоПсихотические нарушенияАномальное поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий)ЧастоНе установленоАномальные сновиденияЧастоЧастоСклонность к перееданиюНе установленоНе установленоПатологический шоппингНечастоНе установленоСпутанность сознанияЧастоНечастоБредНечастоНе установленоГаллюцинацииЧастоНечастоГиперфагияНе установленоНе установленоГиперсексуальностьНечастоНе установленоБессонницаЧастоЧастоРасстройства либидо (повышение, снижение)НечастоНечастоПаранойяНечастоНе установленоПатологическая тяга к азартным играмНечастоНе установленоБеспокойствоЧастоНечастоСо стороны ЦНСАмнезияНечастоНе установленоГоловокружениеОчень частоЧастоДискинезияОчень частоНечастоГоловная больЧастоЧастоГиперкинезияНечастоНе установленоСонливостьОчень частоЧастоВнезапное засыпаниеНечастоНечастоОбморокиНечастоНечастоСо стороны органа зренияРасстройства зрения, включая снижение остроты зрения и четкости зрительного восприятияЧастоНечастоСо стороны сердечно-сосудистой системыСнижение АДОчень частоНечастоСо стороны дыхательной системыДиспноэНечастоНечастоСо стороны пищеварительной системыЗапорЧастоЧастоТошнотаОчень частоОчень частоРвотаЧастоЧастоДерматологические реакцииРеакции повышенной чувствительностиНечастоНечастоЗудНечастоНечастоСыпьНечастоНечастоОбщие нарушенияСлабостьЧастоЧастоПериферические отекиЧастоНечастоРеакции, выявленные в специальных исследованияхСнижение массы телаЧастоНечастоУвеличение массы телаНечастоНечасто

Совместимость таблеток «Мирапекс» с препаратами «Амантадин» и «Леводопа»

Что происходит при совмещенном приеме препаратов «Леводопа» и «Селегилин» с таблетками «Мирапекс ПД»? Инструкция гласит, что на фармакокинетику действующего вещества не влияет ни первый, ни второй. При этом на полном усваивании организмом и выведении естественным путем препарата «Леводопы» таблетки «Мирапекс» не отражаются.

Не было изучено взаимодействие прамипексола с лекарственным средством «Амантадин». Но их совместимость возможна в терапии, так как они имеют схожие механизмы выведения.

Когда доза препарата «Мирапекс» увеличивается, то применяемое количество «Леводопы» рекомендуется уменьшать. При этом количество прочих противопаркинсонических лекарственных средств нужно поддерживать постоянно на одном уровне.