Веро-рибавирин (vero-ribavirin)

Побочные эффекты

Побочных явлений связанных с приемом препарата довольно много и затрагивают они собой многие системы организма.

Система пищеварения

В виде тошноты, изменений вкусовых ощущений, снижения аппетита, нарушений в функциональных пробах печени, рвотного процесса, метеоризма, сухости в полости рта, стоматита, диареи или запоров, глоссита или болевых ощущений в области живота.

Нервная система

В виде головокружений, склонности к суициду, слабости, обморочного состояния, головных болей. Также в виде изменчивости чувствительности, бессонницы, ощущения онемения, раздражительности и беспокойства, ощущения дрожи во всем теле. Наблюдаются признаки депрессивного состояния, спутанности сознания, эмоциональной неустойчивости, возбуждения, агрессивного поведения, нервозности.

Дыхательная система

В виде кашля, нарушений ритмичности дыхания, одышки, бронхита, ринита или фарингита. Могут воспалиться придаточные носовые пазухи.

Сердечно-сосудистая система

В виде падения или повышения АД, урежения или учащения ЧСС вплоть до остановки сердца.

Кровяная система

В виде анемии по причине разрушений эритроцитов, а также уменьшения количества тромбоцитов и лейкоцитов. В редких случаях может развиться анемия по причине угнетенного кроветворения.

Мочеполовая система

В виде нарушения менструального цикла либо исчезновения менструальноподобных кровотечений, простатита, маточных кровотечений в периоде менопаузы, неожиданных «приливов», снижения либидо.

Органы чувств

В виде нарушения слуха, конъюнктивита, возникновения шума в ушах, нарушения зрения. Также вероятно развитие воспаления железы слезной.

Аллергия

В виде покраснения кожных покровов, токсического некроза сопровождающегося отторжением кожи в поверхностных слоях, крапивницы, озноба в совокупности с повышением температуры, развития отеков, бронхоспазмов, а также фоточувствительность с тенденцией к повышению.

Разное

Многие пациенты жаловались на болевые ощущения в области суставов, а также в мышцах, боли проявляли себя в тех местах, где осуществлялась постановка инъекции, наблюдалось выпадение волос вплоть до полного облысения. Имеет место риск развития инфекций вирусного характера, поражения грибком, синдрома гриппоподобного. Отмечалась чрезмерная потливость, иссушение кожного покрова, увеличивались узлы лимфатические. Фиксировались случаи, когда значительно снижалась функциональность железы щитовидной. Некоторые пациенты испытывали сильную жажду.

У  медицинских работников, что осуществляют проведение ингаляций, могут развиться побочные реакции на препарат в виде головных болей, покраснения век сопровождающееся отечностью и зудом. Не исключено что лекарство повлияет тератогенно.

Взаимодействие с лекарствами

Поскольку данный препарат обладает свойством очень медленного выведения из организма то на протяжении двух месяцев после того как лечение подойдет к концу он может вступать в лекарственное взаимодействие с различными медикаментами.

• Интерфероны усиливают эффект Рибавирина;
• Антацидные препараты понижают эффективность и биодоступность Рибавирина;
• Лекарственные средства для лечения ВИЧ инфекции запрещено совмещать с Рибавирином поскольку несет в себе опасность увеличения нагрузки вирусного характера;
• Препараты Абакавир и Диданозин при совмещении с Рибавирином дают эффект усиления токсичности на организм пациента, поэтому их совместное назначение не допускается.

Дополнительные указания

Употребление алкогольных напитков запрещено совмещать с лечением.

Пациенту на время лечения Рибавирином предписывается питание на основе диетического стола №5, где ограничивается прием острых, жареных и жирных блюд, а также газировок и консервации.

Любое другое лекарственное средство не применять не получив одобрения врача.

Заниматься спортом пациенту не воспрещается, однако не рекомендуется превышать привычные для него нагрузки.

Назначение лечения Рибавирином требует осторожного подхода,  поскольку некоторым категориям пациентов лечение комбинированными препаратами противовирусного характера попросту противопоказано. К ним относятся:

• больные, что страдают гипертонией, сахарным диабетом декомпенсированным, ишемией, заболеваниями легких с обструкцией и прочими соматическими заболеваниями тяжелой степени;
• пациенты, перенесшие пересадку органов;
• те категории больных, у кого интерферон обостряет течение аутоиммунной патологии;
• лица у кого выявлена повышенная функциональность железы щитовидной;
• женщины, ожидающие рождения ребенка;
• те пациенты кто страдает непереносимостью препаратов противовирусного действия.

Фармакодинамика

Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью. Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно.

Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов.

Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Mareks illness. Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Varicella Zoster, pseudorabies, cow smallpox.

Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: influenza A, B, paramyxovirus (parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl¢s illness), reoviruses, RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.

Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК.

Рибавирин: побочные эффекты

Побочные эффекты рибавирина оценивались только в комбинированной терапии с интерфероном альфа или пегинтерфероном альфа. Они чаще возникают у больных, ранее не получавших интерферон. Очень часто: вирусная инфекция, фарингит, анемия, нейтропения, анорексия, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, состояние тревоги, сухость во рту, головная боль, головокружение, нарушение концентрации, кашель, затрудненное дыхание, тошнота, диарея, боли в животе, рвота, выпадение волос, зуд, сухость кожи, сыпь, боль в мышцах, в суставах, костно-мышечная боль, воспаление / реакция в месте инъекции, чувство усталости, температура, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, потеря веса. Часто: ринит, бронхит, герпес, грибковые инфекции, воспаление среднего уха, инфекции мочевых путей, синусит, опухоли неизвестного происхождения, лимфопения, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, гипотиреоз или гипертиреоз, гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, перевозбуждение, раздражительность, агрессивное поведение, апатия, психоз, нарушения сна, суицидальные мысли, снижение либидо, спутанность сознания, плаксивость, парестезии, нарушения вкуса, приливы, повышенная чувствительность к стимулам, сонливость, слабость, пониженная чувствительность к стимулам, тремор, головная боль, гипертония, атаксия, дисфония, потеря вкуса, конъюнктивит, нарушение зрения, боль в глазах, дисфункция мейбомиевых желез, головокружение, ухудшение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, тахикардия, сердцебиение, гипотония, гипертония, сухой кашель, заложенность носа, нарушения дыхания, водянистые выделения из носа, запор, диспепсия, боль в правом верхнем подреберье, вздутие живота, кровотечение десен, воспаление языка, жидкий стул, воспаление слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит, гингивит, колит, гепатомегалия, желтуха, потливость, экзема, нарушение текстуры волос, светочувствительность, сыпь, макулопапулезная сыпь, угревая сыпь, дерматит, псориаз, обострение псориаза, кожные расстройства, петехии, артрит, частое мочеиспускание, полиурия, меноррагия, нарушение менструального цикла, аменорея, дисменорея, боль в молочной железе, расстройства мочеполовой системы у женщин, импотенция и простатит у мужчин, боль в груди, боль в месте инъекции, периферические отеки, недомогание, чрезмерная жажда, сердечный шум, изменения в моче. Кроме того, у детей наблюдается сокращение темпов физического развития (роста и массы тела) по отношению к возрасту. Часто: абсцесс, вирилизм, сомнамбулизм, бледность, болезнь Рейно, приливы, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвы во рту, изменение цвета кожи, непроизвольное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания или недержание мочи, боль в яичках. После введения препарата на рынок сообщалось о случаях развития апластической анемии, селективной эритроидной аплазии, эпилептических припадков, панкреатита, эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. У пациентов, инфицированных ВГС и ВИЧ, также часто наблюдаются: кандидоз полости рта, приобретённая липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4 +, снижение аппетита, повышение активности ГГТ, боли в спине, повышение активности сывороточной амилазы, цитолитический гепатит, повышение активности липазы, боль в конечностях, симптомы митохондриальной токсичности, лактоацидоз. Побочные реакции, как правило, слабые или умеренные. Анемия является одной из основных причин снижения дозы, но вероятность того, что из-за анемии нужно будет прервать лечение, небольшая. Сообщалось о случаях возникновения серьезных и угрожающих жизни побочных эффектов (таких как инфекции, попытки суицида, повреждения печени, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые аритмии, эндокардит, перикардит, аутоиммунные заболевания, периферическая нейропатия, пневмония, легочная эмболия, изъязвление роговицы, кома, внутримозговое кровоизлияние). В описанных случаях не было информации о побочных реакциях вследствие передозировки препарата.

Инструкция по применению Рибавирина

Показания к применению

• Хронический гепатит С;
• герпетический стоматит;
• генитальный герпес;
• грипп, вызванный вирусами А и В;
• корь;
• ветряная оспа;
• респираторно-синцитиальная инфекция;
• геморрагическая лихорадка с почечным синдромом;
• бешенство (в составе комбинированного лечения).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату;
• эндокринные заболевания (нарушения функции щитовидной железы, включая тиреотоксикоз; сахарный диабет в стадии декомпенсации);
• нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 50 мл за минуту);
• хроническая печеночная недостаточность тяжелой степени;
• аутоиммунные заболевания (аутоиммунный гепатит);
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• тяжелые формы анемии и гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия, талассемия);
• депрессивные состояния и склонность к суицидам;
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• патология дыхательной системы (хронический обструктивный бронхит, тромбоз легочной артерии);
• тромбофлебит.

С осторожностью

Рибавирин: инструкция по применению

Перорально. Таблетки принимать во время еды, 2 ×/день, глотать целиком.
Рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а. Пациенты с генотипом 1 или 4, с массой тела =75 кг 600 мг рибавирина утром и вечером; больные с генотипом 2 или 3 – 400 мг рибавирина утром и вечером, независимо от массы тела; применяется с подкожной инъекцией пегинтерферона альфа-2а, 180 мг 1 ×/неделю. Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса. У пациентов, инфицированных генотипом 1, у которых на четвертой неделе обнаружено РНК ВГС, терапия должна длиться в течение 48 недель, независимо от вирусной нагрузки до начала лечения; лечение продолжительностью в 24 недели может рассматриваться у пациентов, инфицированных генотипом 1 с низкой вирусной нагрузкой до начала лечения (= =75 кг 600 мг рибавирина утром и вечером. У пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, период лечения длится в течение 48 недель, у пациентов с другим генотипом — не менее 24 недель и может быть продлен до 48 недель на основании прогностических факторов (высокая начальная вирусная нагрузка, мужской пол, возраст> 40 лет, признаки фиброза). У пациентов с почечной недостаточностью применение рекомендованных ежедневных доз препарата приводит к значительному увеличению концентрации рибавирина в плазме; недостаточно данных относительно безопасности и эффективности препарата у пациентов, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет > 2 мг/дл или клиренс креатинина

Рибавирин инструкция

Инструкция доводит до сведения пациента перечень показаний к применению препарата Рибавирин, подробный режим дозирования, предупреждения относительно побочных эффектов и противопоказаний к назначению. Также приведены сведения об аналогах препарата, указана его стоимость и размещены некоторые отзывы тех людей, что уже использовали Рибавирин в своем лечении.

Форма, состав, упаковка

Препарат имеет несколько форм выпуска в виде таблеток, капсул, лиофилизата для введения внутривенно, а также в виде крема для применения наружно.

Каждая из лекарственных форм содержит необходимое количество Рибавирина.

Препарат в виде таблеток концентрацией по 0,2 грамма поступает в аптеки в упаковках по десять, двадцать или пятьдесят штук. Отдельно выпускают упаковки для лечебных учреждений, где таблетки пакуются по сто, сто сорок, двести, двести восемьдесят, пятьсот и тысяча штук в каждой.

Препарат в виде капсул в концентрации по 0,1 или 0,2 грамма реализуются в упаковках по двадцать, тридцать, сорок две, шестьдесят или сто штук в каждой.

Лиофилизат можно приобрести в ампулах или флаконах. Каждая из упаковок с ампулами содержит по одной, пять или десять штук объемом по одному или три миллилитра.

Лиофилизат, что разлит во флаконы пакуется по шесть флаконов в упаковку.

Препарат в виде крема в концентрации 7,5% реализуется в тубах по пять, пятнадцать или тридцать грамм.

Фармакология

Имеющий синтетическое происхождение Рибавирин – препарат выраженного противовирусного действия. Механизмом его действия является проникновение в клетки, что поражены вирусом с последующей блокировкой РНК вирусной и ее образования. Это способствует подавлению развития вирусной патологии. Активность препарата распространяется на вирусы:

• герпес простой (тип 1 и 2);
• оспа;
• цитомегаловирус;
• лихорадка геморрагическая;
• адреновирус;
• паротит эпидемический;
• грипп А и В типы;
• гепатит С;
• парагрипп.

Бессилен Рибавирин в отношении вирусов:

• герпес опоясывающий;
• риновирус;
• оспа натуральная;
• энтеровирус;
• псевдобешенство.

Фармакокинетика

В пищеварительном тракте происходит практически полное всасывание препарата. Попадая в кровоток, Рибавирин обладает способностью проникновения в эритроциты, а при попадании в дыхательные органы лекарство можно обнаружить в секрете желез оболочек слизистых. Длительное применение Рибавирина провоцирует его попадание в жидкость спинномозговую.  Максимальной концентрации в крови препарат достигает через полтора часа после осуществления приема. Имеет способность к накоплению в кровяной плазме в больших количествах.

Выведение препарата происходит посредством мочи довольно медленно. Окончательно Рибавирин можно считать выведенным по истечении трехсот часов после прекращения его приема.

Инструкция по применению Рибавирина: способ и дозировка

Таблетки и капсулы Рибавирин принимают внутрь, запивая водой, не разжевывая, одновременно с приемом пищи.

Рекомендуемый режим дозирования: 800-1200 мг в сутки, разделенные на 2 приема (утро и вечер), в комплексе с интерфероном альфа-2b – по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю или пэгинтерфероном альфа 2b – по 1,5 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю.

Суточная доза рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в зависимости от массы тела пациента:

• ≥75 кг – 1200 мг (600 мг утром и 600 мг вечером).

Суточная доза рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, в зависимости от массы тела пациента:

• 65-85 кг – 1000 мг (400 мг утром и 600 мг вечером);
• ≥85 кг – 1200 мг (600 мг утром и 600 мг вечером).

Продолжительность курса терапии у различных категорий пациентов:

• Ранее не лечившиеся – 24 недели и более;
• С вирусом гепатита С генотипа 1 – 48 недель;
• Невосприимчивые к монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, а также в случае рецидива – от полугода до года, в зависимости от клинического течения заболевания и реакции на проводимое лечение.

Опыт использования Рибавирина от SARS-CoV-2 в Китае и Сингапуре

Эксперименты по лечению Coronavirus disease 2019, проведенные китайскими и сингапурскими медиками, показали отсутствие результата от однокомпонентной терапии Рибавирином. Незначительно, но все же помогает ослабить вирусную нагрузку на организм прием Рибавирина в сочетании:

• с лопинавиром и ритонавиром – активными компонентами Калетры (лекарства, используемого в системной терапии торможения ВИЧ);
• с интерфероном – стандартная схема ПВТ гепатита.

Эффект основан на синергетическом воздействии препаратов.

Во время лечения Рибавирином следует проводить периодические контрольные лабораторные исследования

По фармакокинетическим характеристикам максимальная концентрация Рибавирина регистрируется через час после приема. Метаболизм происходит в печени. Лекарство экскретируется с мочой, при этом сохраняется в крови до 6 дней.

Длительное выведение активного вещества осложняет работу организма, провоцирует побочные эффекты. Препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая токсическое влияние на головной мозг.

Также почитать:Поможет ли оксолиновая мазь от коронавируса?

При лечении КОВИД-19 Рибавирином у пациентов наблюдалось множество побочных проявлений. В частности:

• со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, обстипация (запор) и диарея, рвота, абдоминальные боли, сбои в работе печени;
• со стороны центральной и периферической нервной системы – инсомния (бессонница), неадекватная раздражительность и тревожность, депрессия, тремор, спутанность сознания, обмороки;
• со стороны органов дыхания – усиление диспноэ и кашля;
• со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмии (брадикардия и тахикардия), понижение показателей артериального давления;
• со стороны органов чувств – потеря вкусовых ощущений, нарушения слуха, зрения и обоняния.

Также регистрировалось изменение гормонального фона, связанное с нарушением эрекции у мужчин, овариально-менструального цикла у женщин, снижением либидо (независимо от гендерной принадлежности пациента). Отзывы китайских специалистов указывают на сильную интоксикацию после приема таблеток Рибавирина пациентами с хроническими болезнями внутренних органов.

Новые данные

Разработкой нового вирусного штамма занимаются ведущие научно-исследовательские центры всего мира. Ежедневно появляются сведения о свойствах и особенностях вируса, симптомах инфекции, методах борьбы с пандемией. Конкретного лекарства от COVID-19 пока не существует.

Более того, отсутствует сыворотка, облегчающая лечение, и вакцина, позволяющая основательно защититься от SARS-CoV-2. По последней информации, канадские вирусологи доказали эффективность препарата Ремдесивир, способного ингибировать новый коронавирусный штамм.

Изначально экспериментальное средство предназначалось для борьбы со штаммами MERS-CoV (ближневосточный респираторный синдром – 2015) и SARS-CoV (атипичная пневмония – 2002). Первое результативное применение против КОВИД-19 зарегистрировано в Америке.

В начале февраля 2020 г. препарат испытали в Китае на пациентах с разными степенями тяжести течения коронавирусной инфекции. Официальное разрешение на применение против коронавируса Ремдесивира получила Чехия в марте 2020 г. Лечить коронавирус незарегистрированным медикаментом допускается только с письменного согласия пациентов.

Клинические исследования по поводу препаратов, влияющих на активность коронавируса, продолжаются во многих странах

Беременность и лактация

Kaтегория X. У животных препарат проявляет тератогенные свойства.

Не применять при беременности и в период лактации!

Во время лечения любого из партнеров, в случае женщин — в течение 4 месяцев после окончания лечения, а в случае мужчин – в течение 7 месяцев, применять эффективные методы контрацепции. Во время лечения и в течение 4 месяцев по его окончании женщины должны каждый месяц выполнять стандартный тест на беременность. Партнеры беременных женщин, получающие рибавирин, должны использовать презервативы, чтобы предотвратить проникновение препарата со спермой во влагалище.

Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска

Рибавирин выпускается в виде следующих лекарственных форм:

• таблетки;
• капсулы;
• крем для наружного применения;
• концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения.

желудкажировиспользуя только один препаратРибавирин встречается на фармацевтическом рынке под следующими коммерческими наименованиями:

• Копегус;
• Рибасфер;
• Ребетол;
• Виразол;
• Рибамидил;
• Рибапег;
• Триворин;
• Девирс и др. 

Фирмы изготовители рибавирина

Побочные действия

Выделяют следующие побочные эффекты:

• Головокружение, головные боли, недомогание, общая слабость, астения, бессонница, раздражительность, депресия, эмоциональная лабильность, гиперестезия, повышение тонуса гладких мышц, гипестезия, обмороки и расстройства поведения, нервозность, беспокойство;
• Изменение уровня АД, тахи- и брадикардия, остановка сердца, усиленное сердцебиение;
• Апластическая анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения;
• Фарингит, диспноэ, бронхит, кашель, одышка, синусит, средний отит, ринит;
• Сниженный аппетит, сухость во рту, рвота, тошнота, боль в абдоминальной области, диарея, запор, панкреатит, извращение вкуса, кровотечение из десен, метеоризм, глоссит, стоматит, гипербилирубинемия;
• Миалгия и артралгия;
• Снижение либидо, приливы, аменорея, дисменорея, простатит, меноррагия;
• Конъюнктивит, поражение слезных желез, шум в ушах, нарушение или потеря слуха, зрения.