Зофран для инъекций — инструкция по применению

Побочные действия

Таблетки для рассасывания, сироп, суппозитории

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Р-р для в/в и в/м введения

Нежелательные явления, представленные ниже, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100 и

Со стороны органов зрения: редко — преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом во время в/в введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда — икота.

Со стороны ЖКТ: часто — запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (как правило наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Общие и местные реакции: часто — местные реакции в месте в/в введения.

Взаимодействие

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Угнетение или снижение активности одного из ферментов зачастую компенсируется иными, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно

Несмотря на то, требуется осторожность при совместном использовании:

— с такими ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), как барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;

— с такими ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), как аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).

Дополнительно для р-ра для в/в и в/м введения

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У заболевших, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Трамадол

Имеются данные незначительных исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий результат трамадола.

Фармацевтическая совместимость с иными ЛС

Зофран в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС:

— цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 ч;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0,18–9,9 мг/мл) в течение 10–60 мин;

— этопозид (в концентрации 0,144–0,25 мг/мл в течение 30–60 мин);

— цефтазидим (в дозе 0,25–2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

— циклофосфамид (в дозе 0,1–1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

— доксорубицин (в дозе 10–100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

— дексаметазон: вероятно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2–5 мин. ЛС возможно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, Зофрана — от 8 мкг до 1 мг/мл.

Форма выпуска и состав

• Раствор для внутривенного и внутримышечного введения: бесцветная прозрачная жидкость, практически без посторонних включений (в ампулах по 2 или 4 мл, по 5 ампул в контурных пластиковых упаковках (поддонах), по 1 поддону в картонной пачке);
• Сироп: прозрачная жидкость от светло-желтого цвета до бесцветного с характерным запахом клубники (в темных стеклянных флаконах по 50 мл, по 1 флакону в картонной пачке с мерной ложкой в комплекте);
• Суппозитории ректальные: белые, однородные, гладкие, в форме цилиндра с заостренным концом (в стрипах по 1 суппозиторию, по 1 или 2 стрипа в картонной пачке);
• Таблетки для рассасывания: белые, круглые, с одной стороны выпуклые, с другой – плоские (в блистерах по 10 шт., по 1 блистеру в картонной пачке).

В состав 1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 2,5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

В состав 1 таблетки для рассасывания входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 4 или 8 мг;
• Вспомогательные компоненты: аспартам, желатин, маннитол, метилгидроксибензоат натрия, клубничный ароматизатор, пропилгидроксибензоат натрия, очищенная вода.

В состав 5 мл сиропа входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 4 мг;
• Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, дигидрат цитрата натрия, бензоат натрия, раствор сорбита, клубничный ароматизатор, очищенная вода.

В состав 1 суппозитория ректального входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 16 мг;
• Вспомогательный компонент: витепсол S58.

Способ применения. Дозы

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Эметогенный потенциал лечения онкологии варьирует в зависимости от дозы цитостатиков и комбинации курсов химиотерапии, лучевого воздействия. Зофран в инъекциях применяется в количестве 8-32 мг в сутки.

Химиотерапия и лучевое лечение: рекомендованная внутривенная или внутримышечная дозировка 8 мг непосредственно перед цитостатиками. Введение препарата выполняет медицинский специалист. Инъекция выполняется медленно.

Для профилактики отсроченной рвоты, а также в послеоперационном периоде рекомендовано пероральное применение Зофрана или свечи в идентичной дозировке.

Высокоэметогенная химиотерапия: пациентам, которые проходят курс лечения высокими дозами токсических препаратов, стандартно назначают 8 мг Зофрана внутривенно или в виде внутримышечной инъекции непосредственно перед введением цитостатиков. Если требуется увеличить дозу Зофрана до 32 мг, то применяется внутривенная инфузия на 50 или 100 мл изотонического раствора натрия хлорида. Инфузионное вливание длится не меньше 15 минут.

Для разведения раствора Зофрана используется:

• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% раствор декстрозы;
• Раствор Рингера;
• 10% раствор маннитола;
• 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% натрия хлорида;
• 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Инфузионный раствор готовится исключительно перед использованием. При необходимости хранить раствор можно в течение 24 часов при температуре 2-8 градусов.

Второй вариант терапии Зофрана при химиотерапии: 8 мг Зофрана вводят медленной инъекцией в вену или внутримышечно перед химиотерапевтическим воздействием. Далее повторяют введение противорвотного препарата через 2 и 4 часа.

Выбор дозировки Зофрана зависит от степени токсичности цитостатических противоопухолевых средств.

Иногда эффективность ондансетрона повышают, дополнительно подключив дексаметазон в количестве 20 мг.

Детям старше пяти лет Зофран назначается в виде однократной инъекции (доза рассчитывается с учетом поверхности тела: 5 мг/м2) непосредственно перед химией. Дальнейшая профилактика тошноты и рвоты у детей продолжается с использованием пероральной лекарственной формы Зофран.

Сироп Зофран

Умеренная эметогенная терапия: Зофран в виде сиропа — назначают 10 мл сиропа за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии (далее 10 мл сиропа через 12 часов).

Высокоэметогенная химиотерапия: начальная рекомендуемая доза 30 мл сиропа в комбинации с дексаметазоном (12 мг дексаметазона натрия фосфата) за 1-2 часа до начала химиотерапевтических мероприятий.

Для предупреждения поздней или длительной рвоты, которая обычно проявляется через двое суток после введения цитостатиков, следует продолжить приём Зофрана в количестве 10 мл сиропа дважды в сутки на протяжении пяти дней.

«Латран»

Препарат является антагонистом серотониновых нервных окончаний. «Латран» оказывает противорвотное действие, не провоцирующее нарушений координации, сонливости, не снижает работоспособность и активность. Выпускается препарат в нескольких лекарственных формах:

• таблетки;
• раствор.

У пациентов, которые имеют сведения в истории болезни о реакциях повышенной сенситивности на другие селективные антагонисты серотониновых рецепторов, возможно возникновение аналогичных явлений на препарат. При возникновении непроходимости кишечника после применения лекарственного средства необходимо проводить постоянное наблюдение за больным, так как ондансетрон (действующее вещество) способен спровоцировать запор.

Раствор для инфузий необходимо готовить, как правило, перед процедурой. Готовую смесь до применения можно хранить при температуре от двух до восьми градусов тепла не больше одного дня. При осуществлении инфузии защищать раствор от света не требуется, готовый инъекционный раствор сохраняет свои фармакологические свойства еще в течение двадцати четырех часов при ламповом освещении либо естественном свете.

Согласно инструкции по применению, после употребления таблеток фармакологическое действие проявляется спустя полтора часа. При внутримышечных инъекциях максимальное содержание действующего вещества в крови достигается на протяжении десяти минут. Процесс распространения действующего вещества не зависит от способа приема. Биодоступность – порядка шестидесяти процентов. С белками крови связывается до семидесяти пяти процентов лекарства.

Препарат подвергается обмену в печени. Время выведения действующего компонента из организма составляет три часа, выводится, как правило, с уриной. У пациентов пенсионного возраста происходит изменение фармакокинетических показателей, в результате чего время полувыведения пролонгируется до пяти часов. При серьезном поражении почек и печени – от четырех до тридцати часов.

Лекарство в зависимости от формы выпуска вводят внутривенно, внутримышечно или перорально внутрь.

Для устранения негативного состояния человека после продолжительного употребления вводят 8 миллиграммов «Латрана» внутривенно, который предварительно необходимо развести в 400 мг натрия хлорида. Лекарственное средство можно применять повторно (при необходимо). Для приобретения препарата в аптеке нужен рецепт медицинского специалиста. Цена «Латрана» варьируется от 200 до 500 рублей.

Фармакокинетика. Клиническая фармакология

После приема внутрь ондансетрон полностью всасывается. Процесс всасывания происходит в желудочно-кишечном тракте. Метаболизм препарата происходит в печени. Максимальная концентрация в плазме достигается через полтора часа после попадания в организм. При одновременном приеме препарата Зофран с пищей биодоступность действующего вещества увеличивается. Метаболизируется Зофран в печени, выводится почками в виде метаболитов, 5% лекарственного вещества выводится с мочой в неизменном виде.

Период полувыведения составляет три часа, больных пожилого возраста – пять часов.

У пациентов, страдающих тяжёлой патологией почек, период полувыведения составляет 20 часов.

Фармакокинетические показатели не изменяются при повторном приеме препарата.

У больных, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры соответствуют таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

При печеночной недостаточности наблюдается снижение клиренса активного вещества. Также при патологии печени увеличивается время полувыведения до 15-30 часов. У женщин скорость очищения организма от лекарства и объём распределения ниже, чем у сильной половины.

«Ондансетрон»

Лекарственное средство обладает противорвотным действием, антагонист серотониновых рецепторов. Выпускается препарат в форме раствора и таблеток. Действующее вещество «Ондансетрона» – селективный антагонист серотонина, который предотвращает и устраняет тошноту и рвотные позывы после хирургического вмешательства, а также спровоцированную цитостатической химио- и радиационной терапией. Применение цитостатических медикаментов может повышать количество серотонина, который вызывает рвотный рефлекс.

Препарат «Ондансетрон» подавляет рефлекторные позывы к рвоте, блокируя серотониновые рецепторы на уровне нейропередачи как в центральной, так и в периферической нервной системе.

Лекарственное средство не провоцирует нарушения координации движений, а также не оказывает успокаивающего влияния, не уменьшает работоспособность, не изменяет в крови количество пролактина, обладает анксиолитическим действием.

После употребления медикамента нужен регулярный контроль больных с признаками кишечной непроходимости, так как медикамент может спровоцировать запор. Готовить раствор для инфузии следует непосредственно перед применением. Стоимость препарата варьируется от 200 до 450 рублей.

Фармакокинетика. Клиническая фармакология

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

При внутривенном введении Зофрана пиковая концентрация действующего вещества в плазме достигается через десять минут. Объём распределения после инъекционного введения составляет 140 л. Объединение с белками плазмы 70-76%.

Основная часть препарата поддаётся метаболизму в печени. Метаболизм ондансетрона происходит при участии нескольких ферментных структур. Отсутствие изофермента CYP2D6 не влияет на фармакокинетические показатели препарата.

Из системного кровотока большая часть активного вещества выводится посредством метаболитов. До 5% — в неизменном виде покидает организм с мочой.

Период полувыведения препарата после парентерального применения составляет три часа.

Фармакокинетические показатели Зофрана не изменяются при многократном применении.

Фармакокинетика у пациентов с маловыраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 – 60 мл/мин): скорость очищения плазмы от активного вещества и объём распределения снижены. За счет этого период полувыведения несколько увеличивается.

Фармакокинетические значения ондансетрона у больных, страдающих тяжелыми нарушениями почечной деятельности и находящихся на гемодиализе неизменны.

У пациентов старше 65 лет после введения жидкого Зофрана период полувыведения увеличивается до пяти часов.

Сироп Зофран

После попадания в организм через рот ондансетрон полностью всасывается. Процесс всасывания происходит в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме достигается через полтора часа после попадания в организм. Метаболизм препарата происходит в печени. Метаболизируется Зофран в печени, выводится почками в виде метаболитов, 5% лекарственного вещества выводится с мочой в оригинальном виде.

Период полувыведения составляет три часа, у больных пожилого возраста – пять часов.

У пациентов, страдающих тяжёлой патологией почек, период полувыведения составляет 20 часов.

Фармакокинетические показатели не изменяются при повторном приеме препарата.

У больных, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры соответствуют таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

При печеночной недостаточности наблюдается снижение клиренса активного вещества. Также при патологии печени увеличивается время полувыведения до 15-30 часов. У женщин скорость очищения организма от лекарства и объём распределения ниже, чем у сильной половины.