Инструкции на русском

Применение

Элигард 7,5 мг прописывают в виде п/к инъекции 1 раз в месяц. Введенный р-р образует депо лекарства, обеспечивая постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течении 1 мес.Элигард 22,5 мг прописывают в виде п/к инъекции 1 раз в 3 мес. Введенный р-р образует депо лекарства, обеспечивая постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течении 3 мес.Терапия гормонозависимого рака предстательной железы с применением Элигарда считается продолжительной и не должна прерываться после наступления улучшения или ремиссии.Введение. Содержимое двух изначально наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением Элигарда в виде п/к инъекции. Попадание лекарства в артерию или вену недопустимо! Как и при использовании других препаратов, которые назначаются п/к, место введения Элигарда надлежит периодически менять.Реакция на лечение препаратом должна контролироваться путем наблюдения за клиническими проявлениями заболевания и измерения уровня простатспецифического антигена в плазме крови. Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня и продолжает ли сохраняться на нем.Коррекция дозирования для особой популяции пациентов Клинические исследования при участии пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.Инструкция относительно применения и обращения со шприцами Содержимое двух изначально наполненных стерильных шприцов нужно смешать непосредственно перед введением пациенту п/к. Приготовление смеси выполняется таким образом:1. Перед применением подержать упаковку с препаратом при комнатной температуре. Открыть упаковку и разложить ее содержимое на чистую рабочую поверхность (шприц А и шприц Б содержатся в отдельных упаковках).2. После того, как достали шприц А (жидкий полимер в виде растворителя для приготовления р-ра) и шприц Б (лиофилизированный лейпрорелина ацетат) из упаковки, вынуть со шприца Б второй ограничитель и короткий поршень. Вставить длинный поршень в шприц Б с первым ограничителем.3

Снять крышки со шприца А (держать шприц А в вертикальном положении, чтобы жидкость не вытекла) и шприца Б и осторожно вставить один шприц в другой.4. Смешать р-р (шприц в горизонтальном положении), попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б 60 раз для получения однородного р-ра

Когда смесь нормально перемешана, она приобретет окраску от светло-рыжевато-коричневой до рыжевато-коричневой (для Елигард 7,5 мг) и от бесцветной до светло-желтой (для Елигард 22,5 мг).5. Держать шприцы вертикально со шприцем Б снизу. Ввести полученную смесь в шприц Б. Взять шприц А, продолжая до конца нажимать на его поршень. Примечание: могут появиться небольшие пузырьки воздуха. Это нормальное явление и оно никак не влияет на образование депо после введения. Вставить в шприц Б стерильную иглу.6. Держать шприц Б вертикально. Вставить в шприц Б стерильную иглу.7. Смесь готова для п/к введения.8. Р-р надлежит срочно ввести после смешивания.Только для одноразового использования. Неиспользованный р-р нужно уничтожить.

Фармакологическое действие

Представляет собой противоопухолевое средство, которое является синтетическим аналогом эндогенного ГРФ; действующее вещество имеет большую активность, чем естественный гормон. Препарат воздействует на рецепторы гонадорелина гипофиза, он вызывает их кратковременную стимуляцию с дальнейшим длительным угнетением активности.

Элигард 45 мг и 7,5 мг

Лейпрорелин обратимо подавляет выработку гипофизом ФСГ и ЛГ, понижает содержание в крови тестостерона у мужчин, а также эстрадиола – у женщин, приводит после кратковременной начальной стимуляции к десенситизации рецепторов. После первой внутримышечной инъекции в течение первой недели содержание половых гормонов, как у мужчин, так и у женщин увеличивается (физиологическая реакция). В это же время увеличивается содержание кислой фосфатазы в плазме, которая, однако, восстанавливается к третьей – четвертой недели лечения.

К двадцать первому дню после первого использования содержание половых гормонов к уменьшается ниже исходного: у мужчин уровень тестостерона достигает посткастрационного, у женщин содержание эстрадиола понижается до значения, которое соответствует овариэктомии либо постменопаузе. Данное состояние сохраняется весь период лечения, что вызывает торможение роста, а также обратное развитие гормонозависимых опухолей (таких, как фибромиома матки или рак предстательной железы). После окончания терапии физиологическая секреция гормонов.

Особенности применения:

Элигард должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Элигард, как и другие препараты-агонисты ГнРГ, в течение первой недели лечения вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови, в связи с чем,  у пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях,  неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении терапии. При применении агонистов ГнРГ сообщалось также о случаях  компрессии спинного мозга. При необходимости следует проводить стандартное лечение этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией  мочевых путей  должно вестись тщательное наблюдение  в течение первых нескольких недель лечения.

Дополнительное назначение соответствующего антиандрогена за три дня до начала терапии Элигардом и продолжение его приема в течение первых двух или трех  недель лечения предупреждает последствия первоначального повышения  уровня тестостерона.

Антиандрогенная терапия  повышает риск  переломов костей в результате возникновения остеопороза.  Помимо продолжительного дефицита  тестостерона на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.

В связи с возможным снижением толерантности к глюкозе, пациенты, страдающие сахарным диабетом, нуждаются в более тщательном наблюдении при лечении  препаратом Элигард.

После выполнения кастрации хирургическим путем применение Элигарда не приводит к  дальнейшему снижению  тестостерона в сыворотке крови.

Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами. Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации  внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания к применению

Назначается при прогрессирующем гормонозависимомраке предстательной железы (симптоматическая терапия, как альтернатива эстрогентерапии или орхэктомии).

Эндометриоз (который лапароскопически подтвержден). Фибромиоме матки (во время подготовки к операции, а также в качестве альтернативного хирургическому лечению лекарственных средств).

Противопоказания к использованию

Повышенная чувствительность; беременность,период лактации,хирургическая кастрация и рак предстательной железы (гормононезависимый).

Побочные действия препарата

Для органов чувств: нарушение зрения и слуха, конъюнктивит и шум в ушах.

Для опорно-двигательного аппарата: у мужчин – миастения в ногах и оссалгия; у женщин – остеопороз (данный процесс обратим после завершения курса терапии).

Для кожных покровов: кожный зуд, дерматит,сыпь, алопеция, экхимозы; у женщин – гипертрихоз, акне.

Возможны местные реакции: гиперемия и боль в месте введения, а также уплотнение.

Наблюдаются лабораторные показатели: у женщин – гиперхолестеринемия.

Прочие побочные эффекты: изменение запаха тела, периферические отеки, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю терапии), у мужчин – острая задержка мочи.

Дозировка и применение

Внутримышечно или п/к, один раз в месяц – обычная форма и один раз в три месяца – депо-форма (каждый раз необходимо менять место введения – ягодицы, кожа живота, бедро).

Укол внутримышечно

В случае рака предстательной железы разовая дозировка – 3.75-7.5 мг.

В случае фибромиомы эндометриозе и матки разовая дозировка – 3.75 мг. Женщинам детородного возраста первую инъекцию делают на третий день менструации.

Длительность курса терапии – не более полугода.

Депо-форму вводят внутримышечно либо п/к, один раз в три месяца (место введения надо постоянно менять – ягодицы,кожа живота, бедро) в дозировка 11.25 мг.

Приготовляются растворы для инъекций прямо перед введением.

Фармакологические свойства

лейпрорелина ацетат — синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона, который при продолжительном использовании ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и угнетает тестикулярный стероидогенез у мужчин. Имеет более высокую эффективность, чем естественный гормон, и его воздействие обратимо после прекращения лечения.Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, вследствие чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном использовании лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (≤50 нг/дл). Это происходит в течении 3–5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 6,1±0,4 нг/дл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 10,1±0,7 нг/дл соответственно, что сравнимо с его уровнем после выполнения билатеральной орхиэктомии. У всех пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании, при использовании лейпрорелина ацетата 7,5 мг кастрационный уровень был достигнут через 6 нед (у 94% из них — до 28-го дня и у 98% — до 35-го дня); лейпрорелина ацетата 22,5 мг — у всех пациентов кастрационный уровень был достигнут через 5 нед (у 99% из них — до 28-го дня). У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Уровень простатспецифического антигена снизился на 94% при дозе 7,5 мг в течении 6 мес и при дозе 22,5 мг — на 98%.Результаты исследований показали, что при продолжительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и даже до конца жизни.Абсорбция: у пациентов с карциномой предстательной железы в поздней стадии после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг С_max лейпрорелина в плазме крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4–8 ч после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг — С_max повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч. С начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2 до 28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг и от 3 до 84 дней — после 22,5 мг) уровень в плазме крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 0,28–1,67 нг/мл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 0,2–2,0 нг/мл. Данные о кумуляции вещества при повторных инъекциях отсутствуют.Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после в/в введения здоровым мужчинам-добровольцам составлял 27 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг составляло 43–49%, для лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 47–49%.Выведение: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным T_½ 3 ч.Исследования относительно выведения лекарства не проводились.

Особые указания

лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в плазме крови в течении первой недели лечения. У пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы зачастую проходят при продолжении лечения.Дополнительно назначать антиандроген надлежит за 3 дня до начала терапии лейпрорелином и использовать в течении первых 2–3 нед лечения (для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в плазме крови).После хирургической кастрации Элигард не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в плазме крови у пациентов-мужчин. При использовании агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При компрессии спинного мозга или почечной недостаточности проводят стандартное лечение этих осложнений.Надлежит проводить тщательное наблюдение в течение нескольких первых недель лечения заболевших с метастазами в позвоночнике и/или головном мозгу, а также пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.При гормонорезистентной опухоли (отсутствие клинического улучшения, несмотря на снижение уровня тестостерона) дальнейшая терапия препаратом Элигард не имеет смысла.Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводилась билатеральная орхиэктомия или которых лечили агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.Антиандрогенная терапия увеличивет риск переломов вследствие появления остеопороза. Кроме длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза могут влиять такие факторы: пожилой возраст, курение, потребление алкоголя, избыточная масса тела, недостаточные физические нагрузки.В течении постмаркетингового контроля редчайшие случаи кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома, второго по сложности после гипофизного инфаркта) были зафиксированы после принятия агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона у большинства через 2 нед после первой дозировки, у некоторых пациентов — в течении первого часа. В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда — сердечно-сосудистую недостаточность. Необходима срочная медицинская помощь. Гипергликемия и диабет: у некоторых пациентов, которые получали терапию агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, были зафиксированы изменения толерантности к глюкозе, которая приводит к гипергликемии и повышенному риску развития диабета. Желательно, чтобы за пациентами, больными диабетом, проводилось более тщательное наблюдение при лечении препаратом Элигард.Сердечно-сосудистые заболевания: при терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона наблюдаются случаи повышения риска инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Пациентов, которые получают агонисты, нужно наблюдать на наличие симптомов и признаков, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать согласно современной клинической практике.Использование в период беременности и кормления грудью. Данные отсутствуют, потому что Элигард не используют у женщин.Дети. Препарат не используют в педиатрической практике.Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не были проведены исследования влияния Элигарда на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами. Эта возможность может ухудшаться в связи с возникшей усталостью, головокружением и нарушениями зрения, являющимися возможными побочными эффектами лечения или последствиями основного заболевания.