Диферелин аналоги

Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Продолжительное использование аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное воздействие не наблюдалось при кратковременном использовании Диферелина 0,1 мг).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.

В нечастых случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин 3,75 мг дополнительно

У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1–2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.

Длительное использование лекарства может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции лекарства. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина. Это нужно учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

У мужчин

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1–2 нед. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

У женщин

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1–2 нед.

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.

Схема терапии «Диферелином»

Если назначается препарат с концентрацией основного вещества 0,1 мг, то схема и длительность терапии могут выглядеть так:

• Короткий протокол ЭКО. Препарат назначается подкожно ежедневно по 1 флакону, начиная со 2 дня месячного цикла. Одновременно назначается хорионический гонадотропин. Длительность такой терапии составляет 10-12 дней.
• Длинный протокол ЭКО подразумевает введение «Диферелина» ежедневно по флакону со второго дня цикла. Примерно с 15 дня добавляют прием хорионического гонадотропина. Стимуляция яичников продолжается не у всех одинаково, все зависит от особенностей женского организма.

Лечение женского бесплодия с применением «Диферелина» должно проводиться только под врачебным контролем, потому что невозможно предсказать реакцию организма на препарат.

Раствор с концентрацией 3,75 мг чаще всего вводится раз в месяц, потому что обладает способностью постепенно высвобождать в кровяное русло действующее вещество. С этой стороны раствор такой концентрации более удобен, потому что не требуется ежедневного введения. Назначается по следующей схеме:

• При лечении рака предстательной железы препарат вводится раз в 30 дней. Продолжительность такого курса определяется врачом с учетом имеющихся улучшений и состояния опухоли.
• Если проводится терапия эндометриоза, то первое введение осуществляется с 1 по 5 день месячного цикла, а повторное только через 4 недели. Лечение длится не менее 3 месяцев, иногда врач продляет его до полугода. По прошествии 6 месяцев лечения необходимо сделать перерыв, дождаться месячных. Необходимо иметь в виду, что препарат нельзя сочетать с приемом оральных контрацептивов.
• Лечение преждевременного полового созревания осуществляется введением препарата раз в 4 недели. Если вес подростка менее 20 кг, то вводить необходимо половину флакона приготовленной суспензии.
• Лечение женского бесплодия проводится длительное время, раз в месяц вводится флакон готового состава.
• «Диферелин» провоцирует прекращение менструаций, что благоприятно сказывается на лечении миомы. Терапия должна обязательно сопровождаться контролем размеров миомы и матки.

Депо-форма «Диферелина» 11,25 мг вводится раз в три месяца. Продолжительность курса лечения зависит от состояния пациента и скорости уменьшения новообразований.

Форма выпуска и состав

Диферелин выпускают в следующих лекарственных формах:

• Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: почти белый, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с последующим образованием практически свободного от частиц, прозрачного раствора; растворитель – бесцветный прозрачный раствор (в бесцветных стеклянных флаконах, по 7 флаконов в картонной пачке в комплекте с растворителем (в ампулах по 1 мл, по 7 ампул в упаковке));
• Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия: белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета (в слегка затемненных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с одноразовым полипропиленовым шприцем, растворителем (в ампулах по 2 мл, по 1 ампуле в упаковке), иглами для инъекций (2 шт.)).

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления раствора для подкожного введения Диферелин входит:

• Активное вещество: трипторелин – 0,1 мг (в виде ацетата трипторелина);
• Вспомогательный компонент: маннитол – 10 мг.

Растворитель: хлорид натрия – 9 мг, вода для инъекций – до 1000 мг.

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия Диферелин входит:

• Активное вещество: трипторелин – 3,75 или 11,25 мг (в виде ацетата трипторелина; для обеспечения введения эффективной дозы в препарате заложен избыток вещества);
• Вспомогательные компоненты (соответственно 3,75/11,25 мг): сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот – около 160/250 мг, маннитол – 85/85 мг, кармеллоза натрия – 30/30 мг, полисорбат 80 – 2/2 мг.

Растворитель: маннитол – 16 мг, вода для инъекций – до 2000 мг.

Терапевтический эффект препарата

В организме аналогом «Диферелина» является гормон гонадотропин-релизинг, который вырабатывается гипоталамусом. Он, воздействуя на гипофиз, стимулирует выработку половых гормонов.

Диферелин», отзывы врачей это подтверждают, подавляет выработку тропных гормонов и снижает активность женских и мужских половых желез. Учитывая, что половые гормоны оказывают влияние на течение и развитие некоторых патологий, то применение «Диферелина» для их терапии вполне оправдано. Обычно назначается препарат для снижения синтеза эстрогенов в женском организме и тестостерона в мужском.

Уже на первой неделе применения препарата функции гипофиза стимулируются, а затем происходит подавление выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что заканчивается снижением синтеза андрогенов и эстрогенов.

Максимальный эффект от лечения наблюдается на 3-й неделе приема препарата и терапевтическая концентрация сохраняется до окончания терапии. Стимулирующий эффект лекарственного средства оказывает влияние на овуляцию и перенос оплодотворенного эмбриона, поэтому делается ЭКО после «Диферелина».

Назначение препарата при бесплодии оправдано тем, что его действующее вещество резко снижает выработку лютеинизирующего гормона, который не позволяет женщине забеременеть, так как подавляет овуляцию. На фоне лечения «Диферелином» существенно улучшается процесс созревания фолликулов, что повышает вероятность наступления беременности.

В терапии онкологических патологий предстательной железы важно снизить выработку тестостерона, поэтому и назначают лекарство «Диферелин». Это повышает вероятность излечения ракового новообразования. Опухоль уменьшается и даже исчезают метастазы

Опухоль уменьшается и даже исчезают метастазы.

«Диферелин» при эндометриозе помогает атрофировать патологические участки за счет того, что выработка гормонов снижается практически до нулевого уровня, женский организм впадает в состояние искусственного климакса.

Но всегда необходимо помнить, что «Диферелин», инструкция по применению об этом тоже предупреждает, должен назначаться только врачом.

Инструкция по применению

Лекарство «Диферелин 0,1 мг» применяется в коротких и длинных протоколах ЭКО под строгим наблюдением врача. Его начинают вводить ежедневно по одной ампуле, начиная со второго дня менструации. Длительность подобной терапии определяется индивидуальными особенностями женского организма.

А вот медикамент «Диферелин 11,25 мг» вводится пациентам раз в три месяца. Причем мужчины могут сделать эту инъекцию в любой момент, а женщины – только в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения данным препаратом продолжается от трех до шести месяцев, так как более полугода его применять не рекомендуется.

Самый широкий спектр использования у лекарства «Диферелин 3,75». Отзывы пациентов свидетельствуют о крайней эффективности этого препарата. Кроме того, он очень удобен в применении, так как не требует ежедневного введения в течение большого промежутка времени. Инъекции препарата «Диферелин 3,75 мг» обычно делаются один раз в месяц. Этого достаточно, чтобы обеспечить поступление активного вещества в кровоток в терапевтических дозировках. Рассмотрим подробнее схему применения этого медикамента в отношении различных заболеваний.

Рак предстательной железы

Мужчинам назначается при раке предстательной железы лекарство «Диферелин». Уколы пациенту ставятся один раз в двадцать восемь дней таким образом, что промежуток между введениями препарата составляет четыре недели. Разовая доза применения медикамента – один флакон объемом 3,75 мг. Длительность приема лекарства определяется скоростью исцеления пациента.

Эндометриоз

Инъекции препарата «Диферелин» при эндометриозе водятся женщинам в первые пять дней очередной менструации. Последующий прием медикамента производится через четыре недели, а курс терапии длится в общей сложности от 3 до 6 месяцев. Следует помнить, что это лекарство нельзя совмещать с употреблением оральных контрацептивов.

В процессе лечения эндометриоза вызывает искусственный климакс (аменорею) препарат «Диферелин». Отзывы пациенток, однако, свидетельствуют о том, что после прекращения лечения менструальный цикл восстанавливается в течение нескольких месяцев, иногда целого года. Повторная терапия этим лекарством при рецидивах эндометриоза, как правило, не назначается — для этого используются другие, не менее эффективные медикаменты.

Преждевременное половое созревание

Детям при купировании преждевременного полового созревания препарат «Диферелин» назначается один раз в 28 дней. При этом разовая доза его применения рассчитывается с учетом массы тела пациента. Ребятам с весом более 20 килограммов вводится целый флакон (3,75 мг), а детям с меньшими показателями – половину ампулы (1,875 мг). Длительность терапии определяется лечащим врачом в зависимости от скорости нормализации состояния пациента.

Фибромиома матки

При лечении этого заболевания вводится один раз в месяц по одному флакону медикамент «Диферелин». Причем его прием должен осуществляться в течение первых пяти дней менструального цикла пациентки. Последующие инъекции препарата происходят через каждые четыре недели. Длительность терапии обычно не превышает трех месяцев.

Фармакодинамика

Трипторелин считается синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

Диферелин 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное использование Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное использование Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет увеличить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, увеличить вероятность беременности за цикл.

Диферелин 3,75 мг

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное использование лекарства ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также уменьшает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

Диферелин 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин 11,25 мг временно увеличивет концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение уменьшает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) где-то к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения лекарства.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Способ применения и дозы

Готовая суспензия вводится внутримышечно (в ягодичную область). Препарат нельзя использовать внутривенно. Дозировка зависит от основного заболевания. Наиболее эффективна комбинированная терапия рака. Она сочетает введение химиопрепарата Диферелина и облучение организма.

Режим дозирования

При диагностировании рака простаты Диферелин применяется в дозировке 11,25 мг (соответствует 1 флакону). Интервал между инъекциями составляет 3 месяца. В этом случае лечение продолжается 3 года. Возможна краткосрочная терапия (3 месяца), но она менее эффективна.

При эндометриозе суспензию вводят в дозировке 11,25 мг с интервалом 3 месяца. Оптимальное время для лечения — первые дни менструального цикла. Длится терапия до 6 месяцев. Повторный курс терапии не рекомендуется.

Как колоть Диферелин

При использовании Диферелина 11,25 необходимо:

1. Проверить целостность ампул и срок годности лекарства. Препарат с истекшим сроком годности использовать нельзя.
2. Провести визуальный осмотр растворителя. Он не должен содержать взвешенных веществ, осадка и хлопьев.
3. Предварительно всыпать порошкообразную массу в растворитель. Для этого необходимо надеть стерильные перчатки, обработать ампулу ватным спиртовым тампоном и вскрыть ее, надломив шейку. Затем при помощи шприца с иглой набрать растворитель и переместить его во флакон с лиофилизатом. Игла не должна касаться суспензии. Для получения однородной массы нужно встряхнуть флакон.
4. Набрать в шприц полученную суспензию.
5. Надеть чистую иглу.
6. Проверить шприц на наличие воздуха в жидкости. Если имеются пузырьки, то необходимо постучать по шприцу и немного надавить на поршень. Попадание воздуха в сосуды чревато развитием воздушной эмболии.
7. Удобно уложить и успокоить больного. Пациент должен находиться в положении лежа на животе.
8. Обработать место инъекции (ягодичную мышцу) ватным шариком, смоченным спиртом.
9. Пропальпировать ткани.
10. Ввести иглу в верхний наружный квадрант под прямым углом перпендикулярно коже почти на всю ее длину.
11. Достать иглу и приложить ватный шарик.
12. Утилизировать шприц с иглами и флаконами.

Лекарство нужно использовать сразу же после его приготовления. Нельзя хранить суспензию долго.

Побочные действия и передозировка

При выполнении укола Диферелина мужчинам возможны следующие побочные эффекты:

1. Дизурические расстройства. Наблюдаются странгурия (болезненное мочеиспускание) и чувство неполного опустошения мочевого пузыря.
2. Оссалгия (боль в костях). Данный симптом обусловлен метастазами рака в кости и сдавливанием спинного мозга.
3. Изменение показателей крови в виде повышения концентрации печеночных ферментов (АСТ и АЛТ).
4. Приливы тепла к телу.
5. Снижение полового влечения и потенции. Причина — падение уровня тестостерона в крови.

У женщин чаще всего наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

• боль в области таза;
• дисменорея (нарушение менструального цикла);
• выделения из половых путей по типу меноррагии (сильной потери крови во время месячных более 150 мл) и метроррагии (кровотечений, не связанных с циклом);
• снижение полового влечения;
• увеличение размера груди;
• диспареуния (дискомфорт во время половых сношений);
• боль в суставах, голове и мышцах:
• жжение во влагалище;
• сухость слизистой половых путей;
• приливы жара.

Существуют и общие побочные действия, которые возможны у мужчин и женщин. К ним относятся:

• сыпь по типу экзантемы;
• крапивница (высыпания в виде волдырей с зудом);
• кожный зуд;
• депрессия;
• диспепсия в виде тошноты и рвоты;
• нарушение сна;
• увеличение веса;
• сильная потливость;
• снижение остроты зрения;
• повышение артериального давления;
• быстрая утомляемость;
• раздражительность;
• нарушение чувствительности в виде парестезии (чувства ползания мурашек, покалывания);
• звон и шум в ушах;
• головокружение;
• повышение глюкозы в крови (иногда развивается сахарный диабет);
• нарушение стула и вкуса;
• анорексия (истощение);
• разрушение костей (остеопороз);
• судороги;
• повышение концентрации в крови мочевины;
• развитие подагры;
• повышение аппетита;
• атрофия (уменьшение в размере) яичек;
• нарушение сознания;
• одышка;
• облысение;
• появление угрей на коже;
• носовые кровотечения;
• снижение памяти;
• сонливость;
• гриппоподобный синдром.

Иногда возникают анафилаксия по типу шока или отека Квинке, местные реакции в виде покраснения, отечности и болезненности тканей в месте инъекции и астенический синдром.

Особые указания

Диферелин 0,1 мг

Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, например, в случаях поликистозных заболеваний яичников.

Ответная реакция яичников на введение лекарства в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то предлогается прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Диферелин 3,75 мг

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем надлежит с осторожностью назначать Диферелин больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Нужно тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.. До начала терапии Диферелином нужно подтвердить отсутствие беременности.

До начала терапии Диферелином нужно подтвердить отсутствие беременности.

С осторожностью использовать у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у незначительного количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.. Нужно тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина

При необходимости введение хорионического гонадотропина человека надлежит прекратить.

Нужно тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека надлежит прекратить.

Диферелин 11,25 мг

Лечение эндометриоза. Перед началом лечения нужно исключить беременность.

В течение первого месяца терапии надлежит использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция лекарства приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Лечение не надлежит рекомендовать на период более 6 мес. Не предлогается проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не считается нормой, в связи с чем нужно определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл вероятно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать применение контрацепции надлежит через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный результат отмечается у пациентов при отсутствии другой раньше проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (например болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

Лечение Диферелином нужно проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.

Особые указания

Перед началом применения Диферелина нужно исключить беременность.

Раствор для подкожного введения

Ответная реакция яичников на подкожное введение раствора одновременно с гонадотропинами у предрасположенных больных может значительно увеличиться, в частности, при поликистозе яичников.

Ответная реакция яичников на введение Диферелина совместно с гонадотропинами у разных пациенток может различаться, даже у одних и тех же женщин при разных циклах реакция может быть различной.

Стимуляцию овуляции необходимо проводить под наблюдением врача, проводя регулярные анализы при помощи клинических и биологических методов: проведение ультразвуковой эхографии и увеличение содержания эстрогенов в плазме. При избыточной ответной реакции яичников, цикл стимуляции рекомендуется прервать, прекратив инъекции гонадотропина.

Поскольку в некоторых случаях во время терапии может возникать нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

В начале терапии возможно усиление клинических признаков, из-за чего Диферелин следует назначать с осторожностью больным раком предстательной железы, которые подвержены риску развития сдавления спинного мозга или непроходимости мочеточников. В течение первого месяца терапии за состоянием таких больных необходимо тщательное врачебное наблюдение

На фоне поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции Диферелин следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к росту количества индуцированных фолликулов. При экстракорпоральном оплодотворении нужно тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла (для выявления больных с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников)

В случаях необходимости введение хорионического гонадотропина человека нужно прекратить

При экстракорпоральном оплодотворении нужно тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла (для выявления больных с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников). В случаях необходимости введение хорионического гонадотропина человека нужно прекратить.