Тромборель аналоги

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепарина, тромболитиков, непрямых антикоагулянтов, НПВП (напроксен, ингибиторы ЦОГ–2), повышает риск развития кровотечений, в т.ч

из желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение этих средств требует осторожности

Не обнаружено клинически значимых фармакодинамических взаимодействий в случаях одновременного применения Тромбореля с атенололом, нифедипином или сочетанием атенолола с нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с кпопидогрелом.

Антацидные средства не снижали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, а это может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9. Поскольку клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола). При необходимости применения ингибиторов протонной помпы, следует выбрать препарат с наименьшей ингибирующей активностью в отношении CYP2C19 (например, пантопразол).

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, диуретиками, β–адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в т. ч. инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии, с блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIa–рецепторов.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), а также регулярно исследовать функциональную активность печени.

Тромборель следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, НПВП (в т. ч

ингибиторы ЦОГ–2), гепарин или ингибиторы гликопротеина llb/llla.

За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т. ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций. Одновременное применение Тромбореля и варфарина не рекомендуется, т. к. оно может усилить кровотечение.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства.

После приема препаратов клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, в т. ч. с применением плазмафереза.

Из-за отсутствия данных Тромборель нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным Тромборель следует назначать с осторожностью

С осторожностью

Умеренная печеночная недостаточность.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН).

Патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции).

Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2)), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

У пациентов, являющихся слабыми CYP2C19-метаболизаторами (т. к

у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие.

Слабые метаболизаторы, получающие клопидогрел в рекомендованных дозах, при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве, могут иметь более высокую частоту сердечнососудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функцией изофермента CYP2C19).

Тромборель следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут иметь риск усиленного кровотечения при травме или хирургическом вмешательстве в случае одновременного приема ингибиторов гликопротеина llb/llla. Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение.

Взаимодействие с алкоголем

О взаимодействии Тромбореля с алкоголем не сообщалось. Однако, следует отметить, что этанол способен усилить риск образования кровотечений при приеме в период лечения подобными препаратами.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Препарат Тромборель не влияет или незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.

Применение при беременности и лактации

• I и III триместры беременности: препарат противопоказан; применение Тромбопола в I триместре приводит к расщеплению верхнего неба и порокам сердца, в III триместре – к торможению родовой деятельности, преждевременному закрытию артериального протока у плода, повышению кровоточивости у матери/плода; назначение салицилатов непосредственно перед родами может стать причиной внутричерепных кровоизлияний, в особенности у недоношенных детей;
• II триместр беременности: Тромбопол может применяться только после тщательной оценки соотношения польза/риск;
• период лактации: препарат противопоказан.

Противопоказания

Нельзя применять Тромборель:

— при аллергии на компоненты;

— при тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по Чайлд-Пью);

— при остром кровотечении;

— при беременности;

— в период грудного вскармливания;

— детям.

С осторожностью применяется:

— при умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по Чайлд-Пью);

— при почечной недостаточности;

— при предрасположенности к развитию кровотечений;

— при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения, ишемическом инсульте;

— при одновременном применении некоторых лекарств (смотреть лист-вкладыш);

— при бронхиальной астме;

— при генетически обусловленном снижении активности изофермента CYP2C19.

Побочные эффекты

Иммунные расстройства: перекрестная гиперчувствительность с тиенопиридинами, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Изменения показателей крови: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, агранулоцитоз, анемия, тяжелая тромбоцитопения.

Неврологические расстройства: внутричерепные кровотечения, парестезии, головная боль, изменение вкуса, головокружение.

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.

Офтальмологические расстройства: конъюнктивальное, окулярное, ретинальное кровотечение.

Кардиоваскулярные расстройства: значительное кровоизлияние, гематома, васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение из операционной раны.

Отоларингологические расстройства: вертиго.

Дыхательные расстройства: носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, легочные кровотечения, эозинофильная пневмония, кровохарканье, бронхоспазм.

Пищеварительные расстройства: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, язвенные поражения, метеоризм, гастрит, тошнота, запор, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные или ретроперитонеальные кровотечения, язвенный или лимфоцитарный колит, панкреатит, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени, стоматит, острая печеночная недостаточность.

Дерматологические расстройства: буллезный дерматит, подкожное кровоизлияние, зуд, сыпь, эксфолиативная сыпь, пурпура, ангионевротический отек, медикаментозный синдром гиперчувствительности, экзема, DRESS-синдром, крапивница, плоский лишай.

Мочевыделительные расстройства: повышение уровня креатинина в крови, гломерулонефрит, гематурия.

Опорно-двигательные расстройства: гемартроз, артралгия, артрит, миалгия.

Общие: лихорадка.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, от светло-розового до розового цвета; на изломе выделяется 2 слоя – розовая оболочка и светло-желтое ядро (по 10 и 14 шт. в блистерах, в картонной пачке инструкция по применению Тромбореля и 1, 2, 4 или 6 блистеров, содержащих по 14 таблеток, либо 1, 2, 3 или 10 блистеров, содержащих по 10 таблеток).

Состав препарата на 1 таблетку:

• активное вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата) – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, карбоксиметилкрахмал натрия;
• пленочная оболочка: Винкоут коричневый (этилцеллюлоза, тальк, триацетин, титана диоксид, гипромеллоза, оксид железа красный).

Особые указания

Весь период применения Тромбореля требуется контроль показателей системы гемостаза: числа тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, функциональной активности тромбоцитов. Также необходим регулярный контроль активности функций печени.

С осторожностью Тромборель должен применяться у пациентов с высоким риском развития сильного кровотечения (в случае хирургических вмешательств или травм), а также у лиц с повреждениями, из которых может открыться кровотечение (желудочно-кишечные и внутриглазные патологии). Осторожность следует соблюдать при лечении больных, которые получают следующие препараты: гепарин, НПВС, АСК, ингибиторы GP IIb/IIIa

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы вовремя выявить возможные признаки развивающегося кровотечения (в том числе скрытого), особенно первые недели в начале лечения, после осуществления оперативных вмешательств и проведения инвазивных процедур. При совместном приеме варфарина возможно усиление кровотечения, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

При плановом хирургическом вмешательстве, когда нежелательно антиагрегантное действие, Тромборель должен быть отменен за 7 дней до операции. Всем пациентам следует сообщать врачу о каждом эпизоде кровотечения, поскольку его остановка требует большего времени, чем обычно. Все больные, которым предстоит операция, в обязательном порядке должны информировать врача о приеме Тромбореля.

Известны редкие случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры на фоне лечения клопидогрелом, даже кратковременном. Это состояние является потенциально опасным для жизни, поэтому требует незамедлительного соответствующего лечения, включая применение плазмафереза. Характеризуется оно микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией в сочетании с лихорадкой, нарушением функции почек, неврологическими расстройствами.

Тромборель не следует применять при остром ишемическом инсульте, т. е. в течение первых 7 дней, поскольку отсутствуют данные о его эффективности и безопасности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Тромбореля на скорость реакций и способность к концентрации внимания незначительно или отсутствует вовсе.