Succinate — перевод на русский

Показание к применению данного лекарственного средства

Согласно инструкции по использованию, этилметилгидроксипиридина сукцинат — это препарат, который назначают в следующих случаях:

• На фоне возникновения у пациента энцефалопатии.
• При развитии дистонии.
• В случае появления чувства тревоги при неврозе.
• Нарушение сосудистого генеза.
• Появление возрастного нарушения памяти, а, кроме того, концентрации внимания.

Представленное средство при правильном использовании помогает людям избавляться от множества разных заболеваний, нормализуя самочувствие. Этот препарат назначается при протекании заболеваний в форме сосудистых нарушений, даунизма, острого перитонита, панкреатита (в комплексной терапии). Рассматриваемое средство очень часто помогает пациентам при ишемии и инфаркте миокарда. Назначают его с самых первых дней возникновения заболевания в составе комплексного лечения.

Регистрационные номера

 р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 10 мл 1 шт. ЛСР-007439/09 (2024-09-09 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 5, 10, 20 или 50 шт. ЛСР-007439/09 (2024-09-09 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. Р N003334/01 (2016-03-09 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. ЛСР-003013/09 (2016-04-09 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 10 или 20 шт. ЛСР-001967/07 (2007-08-07 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/5 мл: амп. 10 или 20 шт. ЛСР-001967/07 (2007-08-07 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт. ЛСР-003013/09 (2016-04-09 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5, 10 или 20 шт. ЛСР-007439/09 (2024-09-09 – 0000-00-00) р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 20 мл 1 шт. ЛСР-007439/09 (2024-09-09 – 0000-00-00)

Фармакологическое действие

По результатам небольших нерандомизированных исследований данный препарат является ингибитором свободнорадикальных процессов — мембранопротектором, обладающим также некоторым антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу 3-оксипиридинов. Предположительно считается, что механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами.

Возможно может подавлять ПОЛ, повышать активность супероксидоксидазы, повышать соотношение липид-белок, улучшать структуру и функцию мембраны клеток. Вероятно модулирует активность мембраносвязанных ферментов (Ca2+-независимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с эндогенными лигандами-агонистами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает концентрацию в головном мозге дофамина. В частных случаях усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий. Предположительно повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикациях этанолом и антипсихотическими лекарственными средствами). Может в отдельных случаях улучшать метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Допускается, что препарат стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. На основе предположений сделаны выводы, что препарат обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП. Может незначительно улучшать функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте миокарда, сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка. В условиях критического снижения коронарного кровотока иногда может способствовать сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулировать активность мембранных ферментов — ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Возможно поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного гликолиза и способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает в редких случаях целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда. Предполагается, что улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда левого желудочка, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Возможно, нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и/или улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, повышает антиангинальную активность нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Иногда уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Описание лекарственного средства

Достаточно часто для нормализации кровообращения головного мозга применяется этилметилгидроксипиридина сукцинат и аналоги этого лекарственного средства. Он относится к антиоксидантным препаратам, оказывающим антистрессорное, противосудорожное, антигипоксическое воздействие. Это лекарственное средство повышает стойкость организма к различного рода повреждающим факторам, таким как:

• гипоксия;
• ишемия;
• алкогольная интоксикация;
• ухудшение мозгового кровообращения.

Лекарственный препарат помогает нормализовать процессы метаболизма, улучшить свойство крови, а также мозговое кровообращение. Кроме того, он уменьшает содержание холестерина в крови, применяется для нормализации процессов обучения, сна и памяти.

Инструкция по применению раствора

В зависимости от сложности самого заболевания, назначают различные формы лекарственного средства. Согласно инструкции по применению, этилметилгидроксипиридина сукцинат в виде раствора вводится внутримышечно или внутривенно с применением хлорида натрия.

Продолжительность внутримышечного введения должна составлять примерно 5-7 минут. Дозировка определяется доктором строго индивидуально, все зависит от самочувствия больного. Изначально она назначается из расчета 50-300 мг в сутки, разделенная на 1-3 введения. Затем дозировку постепенно можно повышать. Максимальная суточная доза может составлять не более 800 мг.

Для проведения профилактики назначают внутримышечно по 100 мг лекарственного средства два раза в сутки, в течение 10-14 дней. При серьезном нарушении кровообращения применяют 200-300 мг средства в сутки внутривенно на протяжении четырех дней. Затем применяются инъекции внутримышечно по 300 мг в сутки в течение 10-14 дней.

Для лечения перитонита и панкреатита лекарственное средство вводится пациенту до и после операции. Дозировка в таком случае подбирается строго индивидуально. Пациентам преклонного возраста при незначительных расстройствах вводится лекарственное средство в виде инъекций по 100-300 мг в сутки в течении 5-7 дней.

ДОЗИРОВКА

Мексидол, Мексидант

Внутрь, 0.25-0.5 г/сут в 2-3 приема; максимальная суточная доза — 0.6-0.8 г. Длительность лечения — 2-6 нед; для купирования алкогольной абстиненции — 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 дней.

В/м, в/в (струйно, в течение 5-7 мин или капельно, со скоростью 60 кап/мин). При инфузионном способе введения разводят в 200 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Начальная доза — 0.05-0.1 г 1-3 раза/сут с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 0.8 г.

При остром нарушении мозгового кровообращения — в/в капельно, по 0.2-0.3 г 1 раз/сут в первые 2-4 дня, затем в/м, по 0.1 г 3 раза/сут.

При дисциркуляторной энцефалопатии (фаза декомпенсации) — в/в струйно или капельно, по 0.1 г 2-3 раза/сут в течение 14 дней, а затем в/м, по 0.1 г в течение 14 дней. При курсовой профилактике дисциркуляторной энцефалопатии — в/м, по 0.1 г 2 раза/сут в течение 10-14 дней.

ВСД, невротические и неврозоподобные состояния — в/м, по 0.05-0.4 г/сут в течение 14 дней.

При абстинентном синдроме — в/м, по 100-200 мг 2-3 раза/сут или в/в капельно, 1-2 раза/сут в течение 5-7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами — в/в 0.05-0.3 г/сут в течение 7-14 дней.

При легких когнитивных расстройствах — в/м по 0.1-0.3 г/сут в течение 14-30 дней.

При гнойно-воспалительных процессах в брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) — в первые сутки в предоперационном и послеоперационном периоде. Доза зависит от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, клинического течения.

Отмена препарата производится постепенно после устойчивого клинико-лабораторного улучшения.

При остром отечном (интерстициальном) панкреатите легкой степени тяжести — 0.1-0.2 г 3 раза/сут в/в капельно и в/м;средней степени тяжести — по 0.2 г 3 раза/сут;при тяжелом течении — в/в капельно, 0.8 г в первые сутки (разделенные на 2 введения), далее — по 0.3 г 2 раза/сут с постепенным снижением суточной дозы;крайне тяжелое течение — в/в капельно, по 0.8 г/сут до стойкого купирования симптомов панкреатогенного шока;после стабилизации состояния — по 0.3-0.4 г 2 раза/сут с постепенным снижением суточной дозы.

При инфаркте миокарда — в/в (в первые 5 дней) и в/м (последующие 9 дней) 3 раза/сут (через каждые 8 ч). Суточная доза — 6-9 мг/кг/сут, разовая доза — 2-3 мг/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг. В/в вводят инфузионно в течение 30-90 мин в 100-150 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы или струйно в течение не менее 5 мин.

При ИБС: внутрь, по 100 мг 3 раза/сут. Продолжительность курса не менее 2 мес; при необходимости возможно проведение повторных курсов.

Побочные эффекты

Тошнота, сухость во рту, диарея, сонливость, аллергические реакции. При парентеральном введении (особенно внутривенном струйном): сухость, «металлический» привкус во рту, ощущения «разливающегося тепла» во всём теле, неприятный запах, першение в горле и дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер); при длительном применении — тошнота, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания).

Симптомы

Нарушения сна (бессонница, в некоторых случаях — сонливость); при внутривенном введении — незначительное и кратковременное (до 1,5—2 часов) повышение артериального давления.

Лечение

Как правило, не требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В тяжёлых случаях при бессоннице — нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам 5 мг. При чрезмерном повышении артериального давления — гипотензивные лекарственные средства под контролем артериального давления и/или дополняют терапию нитропрепаратами.

Мексидол и доказательная медицина

Лечебная эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината при инсультах не была подтверждена методами доказательной медицины.

К сожалению, несмотря на отсутствие ясных доказательств для использования нейропротекторов при инсульте, препараты, содержащие этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС), широко используются в рутинной клинической практике в России. Подавляющее большинство клинических исследований препаратов, содержащих ЭМГПС, были небольшими, нерандомизированным и имели «мягкие» конечные точки.

Во многих работах результаты представлены без соответствующих статистических сравнений. В различных исследованиях с препаратами, содержащими ЭМГПС,использовались разные схемы введения препаратов, зачастую, не описанные в инструкции к препаратам и в Федеральном руководстве. Ни в одном из исследований не была показана связь использования препаратов, содержащих ЭМГПС, с уменьшением летальности после инсульта. Существующие исследования не дают веских оснований для широкого клинического использования препаратов, содержащих ЭМГПС, у пациентов с инсультом и его последствиями.

Метилэтилпиридинол (эмоксипин-АКОС), этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) – не доказано клиническое значение антиоксидантного эффекта при каких–либо заболеваниях и его возможность повлиять на исходы болезней.

Фармакокинетика

Быстро всасывается при приёме внутрь (период полуабсорбции — 0,08—1 часов). При внутримышечном введении определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при внутримышечном введении — 0,3—0,58 часов, при приёме внутрь — 0,46—0,5 часов. Cmax при внутримышечном введении в дозе 400—500 мг — 2,5—4 мкг/мл, при приёме внутрь — 50—100 нг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при внутримышечном введении — 0,7—1,3 часов, при приёме внутрь — 4,9—5,2 часов. Метаболизируется в печени путём глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1—2 сутки после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты. Период полувыведения (T1/2) при приёме внутрь — 4,7—5 часов. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50 % за 12 часов) и в незначительном количестве — в неизмененном виде (0,3 % за 12 часов). Наиболее интенсивно выводится в течение первых четырёх часов после приёма препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют значительную индивидуальную вариабельность.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Лекарственное средство для лечения или профилактики заболеваний сердечно-сосудистой и/или нервной системы, содержащее этилметилгидроксипиридина сукцинат и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что дополнительно содержит пиридоксина гидрохлорид и фармацевтически приемлемую соль магния, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что выполнено в виде таблетки или капсулы.

3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль магния представляет собой магния лактат.

4. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество кальция гидрофосфат дигидрат в количестве 10-15 мас.%.

5. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество коповидон в количестве 2-7 мас.%.

6. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество магния стеарат в количестве 0,5-5 мас.%.

7. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество натрия кроскармеллозу в количестве 2-7 мас.%.

8. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество целлюлозу микрокристаллическую в количестве 5-15 мас.%.

9. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что покрыто оболочкой, выполненной из смеси макрогола, гидроксипропилметилцеллюлозы и диоксида титана.

10. Способ лечения и/или профилактики заболевания сердечно-сосудистой и/или нервной системы, отличающийся тем, что осуществляют пероральное введение средства по любому из пп.1-9 в эффективных количествах.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что заболевание сердечно-сосудистой системы и/или нервной системы выбирают из группы, включающей острое нарушение мозгового кровообращения; дисциркуляторную энцефалопатию; тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях; вегетативно-сосудистую дистонию; легкие когнитивные расстройства различного генеза (при психоорганическом синдроме и астенических нарушениях, обусловленных острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения, черепно-мозговыми травмами, нейроинфекциями и интоксикациями, сенильными и атрофическими процессами); расстройства памяти и интеллектуальную недостаточность у лиц пожилого возраста; тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях; воздействие экстремальных (стрессорных) факторов; абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств; острую интоксикацию антипсихотическими средствами.

12. Способ получения лекарственного средства по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что порошки этилметилгидроксипиридина сукцината, магния лактата или магния карбоната, пиридоксина гидрохлорида, взятые в количествах в соответствии с п.1, а также кальция гидрофосфата дигидрата, коповидона, магния стеарата, натрия кроскармеллозы, целлюлозы микрокристаллической, взятые в количествах в соответствии с пп.4-8, просеивают через сито, перемешивают, таблетируют на таблетировочном прессе и наносят покрытие.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что покрытие выполняют из материала Селекоут AQ-02003.