Ипратерол-натив — инструкция по применению

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ипратерол-натив содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор и фенотерол — β₂-адреномиметик.

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием. У пациентов с бронхоспазмом, связанным с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких (хронический бронхит и эмфизема лёгких), значительное улучшение функции лёгких (увеличение ОФВ₁ и ПСВ на 15 % и более) отмечено в течение 15 минут, максимальный эффект достигался через 1-2 часа и продолжался у большинства пациентов до 6 часов после введения.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол избирательно стимулирует β₂-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция β₁-адренорецепторов происходит при использовании высоких доз.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при использовании фенотерола в более высоких дозах, отмечалось усиление мукоцилиарного клиренса.

Бета-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β₂-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией β₁-адренорецепторов. Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT_C при использовании высоких доз. Клиническая значимость этого проявления не выяснена.

Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистов бета-адренорецепторов.

При совместном применении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигается путём воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов.

Инструкция по применению препарата

Каждому пациенту дозу для ингаляции подбирают индивидуально. Существуют отработанные методики для лечения приступов, длительной и прерывистой терапии.

После проведения ингаляции (через 5 минут) больной должен уметь объективно оценивать свое состояние. Если сила приступа не снижается, дыхательный процесс не восстанавливается, то по врачебной рекомендации стоит повторить применение аэрозоля. Две дозы — это принятый объем дополнительной ингаляции. При полном отсутствии терапевтического эффекта от 4 доз лекарства вызывают врача.

Краткая инструкция по проведению терапии прерывистого типа и длительного лечения:

• в день до 8 ингаляций;
• за один раз от 1 до 2 ингаляций.

Врач после назначения аэрозоля дает точные указания по правильному дозированию препарата. Перед первым применением ингалятора или после длительного перерыва проводят проверку работы баллончика: с мундштука снимают колпачок, выполняющий защитную функцию. Баллончик 1-2 раза встряхивают. Выпускают проверочную струю аэрозоля.

Ингаляцию проводят в определенной последовательности:

1. Сначала снимают защитный колпачок с мундштука.
2. Энергично встряхивают ингалятор.
3. Не торопясь, глубоко выдыхают воздух из легких.
4. Вставляют в рот мундштук, обхватывая его плотно губами.
5. Держат устройство правильно (дно направленно кверху).
6. Делают вдох (глубокий) и нажимают один раз на дно баллончика, оба действия производят одновременно. При нажатии 1 доза лекарства выбрасывается в ротовую полость.
7. Задерживают на 1-2 секунды дыхание, вынимают изо рта мундштук, не торопясь, выдыхают через нос. Если требуется дополнительная доза, действия повторяют.
8. После окончания ингаляции возвращают на место колпачок. Одевают его на мундштук.

После того как сделано 200 ингаляций, баллон выбрасывают.

Чистка ингалятора

Для очистки пластикового футляра и колпачка используют чуть теплую воду. Горячую воду применять нельзя. Баллончик на время процедуры достают из флакона, на место его возвращают, когда все детали ингалятора вымыты и высушены.

Сам баллончик не моют. Процедуру очистки ингалятора нужно проводить не реже 1 раза в 7 дней. Очищенный ингалятор сушат без использования нагревательных приборов. Чистка нужна для удаления частиц лекарства из мундштука. После того как все 200 доз использованы, баллончик утилизируют.

Рекомендуемые дозы для взрослых

Острота приступа влияет на объем вводимой дозы комбинированного бронхолитического препарата. Терапевтическое лечение рекомендуют начинать с меньшей дозировки, чем указано в назначении врача, прекращают проведение терапии при стойком снижении симптомов болезни. Лечение лучше проводить в стационаре под наблюдением специалистов.

Для купирования приступов взрослому человеку хватает 2 стандартных доз аэрозоля. Повторное введение лекарства производят, если симптомы не уходят через 5 минут после ингаляции.

Особенности применения в детском возрасте

Детям старше 12 лет назначают раствор «Ипратерол-аэронатив» при бронхоспазмах, протекающих в острой форме, прописывают дозы лекарства как у взрослых и пожилых пациентов (от 1 до 2,5 мл). Детям возрастной группы 6-12 лет доза назначается от тяжести приступов, составляет от 0,5 до 2 мл.

Малышей до 6 лет лечат строго под медицинским наблюдением. Доза раствора рассчитывается от массы тела. Минимальный вес малыша, при котором допускается использовать «Ипратерол-аэронатив», 22 кг. На 1 кг тела расход раствора 0,1 мл. Максимальная доза для детей от 0 до 6 лет 0,5 мл.

Аэрозолем разрешено лечить детей после 6 лет. Для снятия приступа назначают 2 дозы. В случаях, когда дыхание не восстанавливается, разрешено повторить процедуру по истечении 5 минут. Допустимое количество аэрозоля за один прием — 4 дозы. Ингаляцию должен проводить взрослый человек. Давать ингалятор ребенку в руки нельзя.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ипратерол-натив для ингаляций (цена доступна многим больным) содержит 2 активных вещества, один из которых фенотерол. Действие его заключается в избирательной стимуляции одного из адренорецепторов, β2, который находится на клеточных мембранах гладкой мышечной ткани бронхов.

Действие Фенотерола способствует расслаблению стенок сосудов, гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Задерживает сужение просвета в мелких бронхах, обусловленного действиями аллергенов, холодного воздуха.

Фенотерол купирует высвобождающиеся медиаторы бронхоспазма и преформированные медиаторы из разнообразных клеточных элементов, включая тучные клетки, Т-лимфоциты и эозинофилы. Фенотерол также усиливает местную защиту слизистой органов дыхания от инфекций.

Второе действующее вещество – ипратропия бромид, представляет соль бромида, синтетический производный алкалоид атропина с антихолинергическими свойствами. Это вещество замедляет рефлексы, вызываемые раздражением блуждающих нервов, и выступает антагонистом ацетилхолина.

Таким образом, ипратропий замедляет процесс увеличения внутриклеточной концентрации кальция. А освобождение его опосредуется вторичными медиаторами. Во время сеанса ингаляции, при вдыхании препарата, происходит его связь с холинергическими рецепторами в гладких бронхиальных мышцах.

Замедленное поступление нервных импульсов к мышечной ткани дыхательных путей расширяет крупные бронхи, что приводит к бронходилатации.

Ипратропия бромид и фенотерол, дополняя друг друга, создают в результате бронхорасширяющий эффект, что способствует развитию положительной динамики при бронхолёгочных заболеваниях.

Абсорбция

В системный кровоток всасывается всего 10 –30% ипратропия бромида. Количество концетрирующегося вещества в плазме невелико, так как основной поток проходит в область ЖКТ.

Биологическая доступность бромида составляет 8–27%. Фенотерол в количестве 10–29% проникает в бронхи, трахею, остальной процент оседает в верхних дыхательных путях и затем проходит в ЖКТ. Усвоение вещества происходит через 2–3 часа, когда достигается его максимальная концентрация в плазме крови.

Распределение

Связь Ipratropii bromidum с белками плазмы минимальная, от 0 до 9%. Растворимость в жирах низкая, через гематоэнцефалический барьер проходит хорошо, но биологические мембраны преодолеваются слабо.

В отличие от ипратропия, фенотерол активно распространяется по органам и тканям. Связуемость с белками плазмы происходит на 50%, проходя через плацентарный барьер, фенотерол остаётся в неизменном виде.

Метаболизм

Ipratropii bromidum путём окисления в печени частично преобразуется до сложных продуктов гидролиза, тропической кислоты и тропана. Метаболизм фенатерола происходит в печени, а через 24 ч. около 59% вещества выводится с мочой.

Выведение

Период полувыведения ипратропия составляет около 1,6 часа. Общий клиренс тела и почечный клиренс оцениваются в 2,505 и 1,019 мл / мин соответственно. Выведение бромида происходит через почки. В неизменном виде выводится 26% вещества, а выход остальной части производится в виде метаболитов. Фенотерол выводится почками совместно с желчью.

Схемы лечения и способы дозировки

Лечебная доза подбирается индивидуально каждому пациенту. При этом учитывается диагноз, степень тяжести и стадия заболевания, возраст. Во время терапии необходимо постоянное наблюдение семейного доктора.

Взрослым и пожилым людям при приступах бронхиальной астмы в период обострения назначают по 1 мл раствора, что соответствует 20 каплям для одной ингаляции. Больным, которые находятся на стационарном лечении, в терапевтических отделениях или в блоке интенсивной терапии, по показаниям дозу увеличивают до 2,5 мл (50 кап.).

Максимальная одноразовая доза не должна превышать 4 мл. В сутки допустимо использовать до 8 мл раствора. Количество ингаляций определяет врач, но не более 4 раз в сутки.

При умеренном спазме бронхов для предупреждения прогрессирования болезни назначают по 0,5 мл (10 кап.) раствора для одной ингаляции.

Особенности применения препарата у детей

Детям ингаляционное введение лекарства назначают с 6 лет. При острых приступах бронхиальной астмы, когда необходимо быстро устранить симптомы назначают по 0,5-1 мл однократно детям с 6 до 12 лет.

В тяжёлых случаях, если стандартная дозировка не даёт терапевтического эффекта, её увеличивают до 2 мл однократно. Максимально допустимое количество раствора для одной ингаляции – 3 мл. В сутки можно использовать не более 4 мл Ипратерола при лечении детей школьного возраста.

При умеренном бронхоспазме или для профилактики приступов удушья прописывают по 0,5 мл препарата.

Детям младше 6 лет или с весом менее 22 кг ингаляционный раствор назначают с осторожностью по строгим показаниям при условии отсутствия альтернативного лечения. В медицинской практике нет точных данных о воздействии лекарства на ответной реакции детского организма, поэтому рекомендуют дозировать раствор, исходя из массы тела ребёнка: по 0,1 мл (2 кап.) на 1 кг веса

Максимальная однократная доза – 0,5 мл, суточная 1,5 мл.

Малышам терапию начинают с минимальной дозы, при необходимости её постепенно увеличивают.

Раствор Ипратерол-натив для ингаляций перед использованием разводят физиологическим раствором NaCl 0,9%. Отмеряют прописанный объём препарата и доводят его физраствором до 3-4 мл. Нельзя разбавлять лекарство кипячёной или дистиллированной водой. Готовый раствор применяется сразу же после смешивания, его не хранят в холодильнике для последующих ингаляций.

Школьникам после 12 лет и подросткам назначают такие же дозы, как и взрослым.

Применение лекарств во время беременности и лактации

Активные компоненты препарата не оказывают тератогенного (токсического) влияния на плод, не нарушают его внутриутробное развитие. Раствор также не оказывает негативного влияния на состояние женщины, не создаёт угрозу прерывания беременности.

Но существует риск отрицательного влияния фенотерола на гладкую мускулатуру матки, вещество может нарушить сократительную активность органа. Поэтому ингаляции не рекомендуют назначать в 1 и особенно 3 триместре беременности, чтобы не ослабить родовую деятельность.

Компоненты проникают в грудное молоко, поэтому женщинам в период лактации лекарство прописывают по строгим показаниям. Во время лечения лучше приостановить кормление грудью и перевести ребёнка на искусственное вскармливание.

Форма выпуска препарата

Лекарство выпускается в виде раствора. Это прозрачная бесцветная жидкость, допустим слабый жёлтый оттенок.

Дозировка составляет 0,25мг+0,5 мг/мл.

Препарат выпускается во флаконах из затемнённого стекла со встроенной полиэтиленовой капельницей для точного дозирования. Флакон завинчивается полипропиленовой крышкой. В одной картонной упаковке 1 флакон и инструкция по применению.

Средняя цена – 215 руб. Страна-производитель Россия.

Ипратерол-натив для ингаляций является препаратом неотложной помощи при приступах удушья бронхиальной астмы и других обструктивных болезней дыхательной системы. Препарат относительно безопасен, так как действует исключительно на местном уровне. Коррекция дозировки у пожилых и ослабленных пациентов не требуется.

Доза должна подбираться индивидуально. Во время проведения терапии требуется медицинское наблюдение. Рекомендуются следующие дозы:

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет:

При легких и умеренных приступах во многих случаях рекомендуется 1 мл (20 капель). В особенно тяжелых случаях, например у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, при неэффективности доз, указанных выше, могут потребоваться более высокие дозы, до 2,5 мл (50 капель). Максимальная доза, может достигать 4,0 мл (80 капель). Максимальная суточная доза — 8,0 мл (160 капель).

При необходимости повторного применения для каждого введения используют 1-2 мл (20-40 капель) до 4 раз в сутки.

В случае умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуется доза, нижний уровень которой составляет 0,5 мл (10 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет:

Острые приступы бронхиальной астмы

Во многих случаях для быстрого купирования симптомов рекомендуется 0,5 — 1 мл (10 -20 капель).

В тяжелых случаях, если доза 1 мл (20 капель) оказывается неэффективной, могут потребоваться более высокие дозы, до 2 мл (40 капель).

В особо тяжелых случаях, если доза до 2,0 мл (40 капель) оказывается неэффективной, возможно применение (при условии медицинского наблюдения) максимальной дозы, достигающей 3,0 мл (60 капель).

Максимальная суточная доза может достигать 4,0 мл (80 капель).

Курсовое и длительное лечение

При необходимости повторного применения используют для каждого введения 0,5 — 1 мл (10-20 капель) до 4 раз в сутки.

В случаях умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуемая доза — 0,5 мл (10 капель).

У детей в возрасте младше 6 лет (масса тела которых составляет менее 22 кг):

В связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида = 0,1 мл (2 капли) на кг массы тела (на одну дозу), но не более 0,5 мл (10 капель) (на одну дозу). Максимальная суточная доза — 1,5 мл.

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять пероралыго.

Лечение следует обычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы. Рекомендуемая доза должна разводиться 0,9% раствором натрия хлорида до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применяться (полностью) с помощью небулайзера. Раствор Ипратерола-натив для ингаляций не должен разводиться дистиллированной водой.

Разведение раствора должно осуществляться каждый раз перед применением, остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Дозирование может зависеть от метода ингаляции и вида небулайзера.

Длительность ингаляции может контролироваться по расходованию разведенного объема.

Раствор Ипратерола-натив для ингаляций может применяться с использованием различных коммерческих моделей небулайзеров. В тех случаях, когда имеется настенный кислород, раствор лучше всего применять при скорости потока 6-8 литров в минуту. Необходимо следовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке прибора, поставляемой совместно с небулайзером.

«Ипратерол Натив» является эффективным комбинированным препаратом, часто назначаемым пациентам с различными заболеваниями дыхательной системы. В статье подробно описана инструкция по применению данного средства.

Особые указания

В случаях, когда неожиданно появившееся затруднение дыхания (одышка), быстро прогрессирует, следует немедленно обратиться к врачу.

При длительной терапии Ипратерол-натив у пациентов с бронхиальной астмой или легкой и средней степенью хронической обструктивной болезни легких предпочтительнее считается симптоматическое применение препарата.

При тяжелых формах хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме требуется одновременное проведение соответствующей противовоспалительной терапии, позволяющей контролировать воспалительные процессы в дыхательных путях и течение заболевания.

Если для купирования бронхиальной обструкции требуется использование регулярно возрастающих доз, это может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания, обусловленное содержанием в Ипратерол-натив бета2-адреномиметика

Важно учитывать, что частое увеличение дозы бета2-агонистов для купирования усиливающейся бронхиальной обструкции неоправданно и опасно. Поэтому следует изменить план лечения, дополнив его такими ингаляционными глюкокортикостероидами, которые позволят предотвратить воспалительные процессы и угрожающее жизни ухудшение течения заболевания

При муковисцидозе возможно нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

Необходимо помнить, что при гипоксии негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм может усиливаться.

Применять другие симпатомиметические бронходилататоры одновременно с раствором для ингаляций Ипратерол-натив можно только под медицинским наблюдением.

При назначении Ипратерол-натив следует подробно проинструктировать больного о правилах его применения. Нельзя допускать попадания раствора в глаза, особенно в случае имеющейся предрасположенности к развитию глаукомы. Рекомендуется во время использования небулайзера для вдыхания применять мундштук или плотно прилегающую к лицу маску.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью головокружения и нечеткости зрения на фоне применения Ипратерол-натив, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами

Фармакокинетика

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Ипратропия бромид. При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей. Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества, а также благодаря использованию специфических методов обогащения. При ингаляционном применении в терапевтических дозах концентрации ипратропия бромида в плазме были в 1000 раз ниже, чем после приема внутрь и внутривенного введения.

Фенотерол. В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. Всасывание носит двухфазный характер – 30% фенотерола быстро всасывается с периодом полувыведения 11 минут, 70% всасывается медленно с периодом полувыведения 120 минут. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой «время – эффект». Длительный бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после внутривенного введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60% фенотерола. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 2 часа.

Ипратропия бромид. Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует.

Фенотерол. Связь с белками плазмы 40-55%. Фенотерол в неизмененном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Ипратропия бромид. Метаболизируется в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами.

Фенотерол. Метаболизируется в печени. Через 24 часа 60% от введенной внутривенно дозы и 35% от пероральной экскретируется с мочой. Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие «эффекта первичного прохождения» через печень, в результате чего биодоступность препарата после введения внутрь падает приблизительно до 1,5%. Этим объясняется то, что проглоченное количество препарата практически никак не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови, достигаемом после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает исключительно путем конъюгации с сульфатами преимущественно в стенке кишечника.

Ипратропия бромид. Выводится преимущественно через кишечник. Около 25% выводится в неизмененном виде, остальная часть – в виде многочисленных метаболитов.

Фенотерол. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трехфазной модели с периодами полувыведения – 0,42 минуты, 14,3 минуты и 3,2 часа.

Фармакокинетика комбинации ипратропия бромида и фенотерола в популяции лиц пожилого и детского возраста, а также у пациентов с нарушенными функциями печени и почек не изучена.

Противопоказания для применения

Чтобы Ипратерол аэронатив и его заменители не оказали негативного действия на здоровье больного, перед использованием лекарства требуется обязательно ознакомиться с противопоказаниями. К ним относится:

• повышенная чувствительность организма к ипратропия бромиду или фенотеролу (также сюда относятся иные атропиноподобные медикаменты);
• высокая чувствительность к дополнительным составляющим препарата;
• возраст больного менее 6 лет;
• течение обструктивной кардиомиопатии;
• тахиаритмия;
• беременность, а точнее первый триместр вынашивания плода.

Осторожным при проведении лечения требуется быть в следующих случаях:

• течение сердечной недостаточности в запущенной форме;
• недавнее перенесение инфаркта миокарда;
• серьезные заболевания сосудов и сердечной мышцы;
• нарушение целостности или строения шейки мочевого пузыря.

Также аналоги Ипратерола и сам рассматриваемый препарат требуется принимать осторожно детям и подросткам, чем возраст варьируется в пределах 6-18 лет