Инлита

Clinical trials

A Phase II clinical trial showed good response in combination chemotherapy with gemcitabine for advanced pancreatic cancer. However, Pfizer reported on January 30, 2009 that Phase III clinical trials of the drug when used in combination with gemcitabine showed no evidence of improved survival rates over treatments using gemcitabine alone for advanced pancreatic cancer and halted the trial.

In 2010, a Phase III trial for previously treated metastatic renal cell carcinoma (mRCC) showed significantly extended progression-free survival when compared to sorafenib. In December 2011, the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) voted unanimously to recommend that US FDA approve axitinib for the second-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (RCC), based on the results of the Phase III trial comparing axitinib and sorafenib.

It has also been studied in combination with the ALK1 inhibitor dalantercept.

A study published in 2015 showed that axitinib effectively inhibits a mutated gene (BCR-ABL1) that is common in chronic myeloid leukemias and adult acute lymphoblastic leukemias which have become resistant to other tyrosine kinase inhibitors like imatinib. This is one of the first examples of a new indication for an existing drug being discovered by screening known drugs using a patient’s own cells.

What are some other side effects of Axitinib?

All drugs may cause side effects. However, many people have no side effects or only have minor side effects. Call your doctor or get medical
help if any of these side effects or any other side effects bother you or do not go away:

• Stomach pain or heartburn.
• Change in taste.
• Feeling dizzy, tired, or weak.
• Headache.
• Weight loss.
• Not hungry.
• Mouth irritation or mouth sores.
• Muscle or joint pain.
• Dry skin.
• Cough.
• Pain in arms or legs.

These are not all of the side effects that may occur. If you have questions about side effects, call your doctor. Call your doctor for medical
advice about side effects.

You may report side effects to the FDA at 1-800-332-1088. You may also report side effects at https://www.fda.gov/medwatch.

Contraindications

The only contraindication to axitinib is hypersensitivity to axitinib.

Cautions include:

• Hypertension
• Thromboembolic (both venous and arterial) events
• Haemorrhagic events (including cerebral haemorrhage)
• GI perforations and fistula
• Thyroid function, it is advised that thyroid function is measured initially and then periodically during treatment with axitinib.
• Stop treatment 24 hours prior to surgery due to potential clotting changes
• Proteinuria, it is advised that proteinuria is monitored initially and then periodically during therapy
• Elevated liver enzymes reported, it is advised that AST, ALT and bilirubin are regularly monitored during treatment with axitinib
• Moderate hepatic impairment requires dose reduction

Before taking this medicine

You should not use axitinib if you are allergic to it.

Tell your doctor if you have ever had:

• a perforation (a hole or tear) in your stomach or intestines;

• bleeding problems, or a wound that has not healed;

• a heart attack, heart failure, stroke, or blood clot.

• high blood pressure;

• liver disease; or

• a thyroid disorder.

You may need to have a negative pregnancy test before starting this treatment.

Both men and women using axitinib should use effective birth control to prevent pregnancy. Axitinib can cause harm an unborn baby if the mother or father is using this medicine.

Keep using birth control for at least 1 week after your last dose. Tell your doctor right away if a pregnancy occurs while either the mother or the father is using axitinib.

This medicine may affect fertility (ability to have children) in both men and women. However, it is important to use birth control to prevent pregnancy because axitinib can harm an unborn baby.

It is not safe to breast-feed a baby while you are using this medicine. Also do not breast-feed for at least 2 weeks after your last dose.

Способ применения и дозы

Акситиниб принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки с интервалом между приемами приблизительно 12 ч.

При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.

Терапию продолжают до тех пор. пока наблюдается положительным эффект от лечения или до тех пор, пока не будет отмечаться развитие тяжелой токсичности, которую невозможно контролировать назначением дополнительной терапии или с помощью коррекции дозы акситиниба.

Рекомендации по коррекции дозы

Повышение и снижение дозы препарата рекомендуется проводить в зависимости от индивидуальной оценки безопасности и переносимости.

Пациентам, переносящим препарат Инпита в начальной дозе (5 мг 2 раза в сутки) без развития нежелательных реакций выше 2 степени тяжести (согласно Общим критериям оценки степени тяжести нежелательных явлений ) в течение двух последовательных педель, при условии, что артериальное давление не превышает 150/90 мм рт.ст. и нет необходимости в приеме стандартной гипотензивной терапии, возможно повышение дозы препарата до 7 мг 2 раза в сутки. Затем, с использованием тех же критериев, пациентам, переносящим акситиииб в дозе 7 мг 2 раза в сутки, возможно дальнейшее повышение дозы препарата до 10 мг 2 раза в сутки максимально.

Для коррекции некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная или полная отмена, и/или снижение дозы акситиниба. При необходимости допускается снижение дозы акситиниба до 3 мг 2 раза в сутки, затем — до 2 мг 2 раза в сутки. Коррекция дозы в зависимости от расы, пола или массы тела пациента не требуется.

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5

Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не ингибирующих изоферменты CYP3A4/5 или ингибирующих их активность в минимальной степени. Режимы коррекции дозы акситиниба при его применении у пациентов, получающих мощные ингибиторы изоферментов CYP3A4/5, не изучались. В случае необходимости одновременного применения дозу акситиниба рекомендуется снизить приблизительно наполовину (например, с начальной дозы 5 мг 2 раза в сутки до 2 мг 2 раза в сутки). Последующие дозы препарата следует увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности. После отмены мощного ингибитора (через 3-5 периодов полувыведения данного ингибитора) следует рассмотреть вопрос о возврате к дозе акситипиба, которую пациент получал до начала терапии мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5.

Одновременное применение с мощными индукторами июферментов CYP3A4/5

Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не индуцирующих изоферменты CYP3A4/5 или индуцирующих их активность в минимальной степени, для комбинирования с акситинибом.

Режимы коррекции дозы акситиниба при его применении у пациентов, получающих мощные индукторы изофсрмснтов CYP3A4/5. также не изучались. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется постепенно повысить дозу акситиниба при тщательном мониторинге состояния пациента на предмет развития симптомов токсичности. После отмены мощного индуктора изоферментов CYP3A4/5 необходимо немедленно вернуться к дозе акситиниба, которую пациент получал до начала комбинированной терапии.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пыо) не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) рекомендуется снижение дозы акситиниба приблизительно вдвое. Применение препарата Инлита не изучалось у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пыо).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинниа

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата не требуется.

Mechanism of action

Its primary mechanism of action is thought to be vascular endothelial growth factor receptor 1-3, c-KIT and PDGFR inhibition, this, in turn, enables it to inhibit angiogenesis (the formation of new blood vessels by tumours).

It was also proposed that it might act by inducing autophagy, as some other tyrosine kinase inhibitors, like sorafenib.

It has also been shown to bind (in a different conformation from the VEGF binding) to the BCR-ABL fusion protein, specifically inhibiting the drug-resistant T315I mutant isoform.

Axitinib Precautions:

• Before starting axitinib treatment, make sure you tell your doctor
  about any other medications you are taking (including prescription, over-the-counter,
  vitamins, herbal remedies, etc.). Do not take aspirin, products containing aspirin
  unless your doctor specifically permits this.
• Common drug interactions with Inlyta include dexamethasone (Decadron),
  St. John’s Wort (Hypericum perforatum).
• Avoid grapefruit or grapefruit juice.
• For both men and women: Use contraceptives, and do not conceive
  a child (get pregnant) while taking axaxitinib. Barrier methods of contraception,
  such as condoms, are recommended.
• Inform your health care professional if you are pregnant or may
  be pregnant prior to starting this treatment. Pregnancy category D (may be hazardous
  to the fetus. Women who are pregnant or become pregnant must be advised of the potential
  hazard to the fetus.) This drug must not be given to a pregnant woman or a woman
  who intends to become pregnant. If a woman becomes pregnant while taking Inlyta,
  the medication must be stopped immediately and the woman given appropriate counseling).
• Do not breast feed while taking axitinib.

How should I take axitinib?

Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets. Your doctor may occasionally change your dose. Use the medicine exactly as directed.

Axitinib should be taken at evenly spaced intervals, usually once every 12 hours.

Take this medicine with a full glass of water. You may take axitinib with or without food.

Swallow the tablet whole and do not crush, chew, or break it.

If you vomit shortly after taking axitinib, do not take another dose. Wait until your next scheduled dose time to take the medicine again.

Your blood pressure will need to be checked often. You may also need frequent medical tests.

If you need surgery, tell your surgeon you currently use axitinib. You will need to stop using the medicine at least 24 hours before a planned surgery.

Store at room temperature away from moisture and heat.

Axitinib side effects

Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Some people taking axitinib have developed a perforation (a hole or tear) or a fistula (an abnormal passageway) within the stomach or intestines. Call your doctor if you have severe stomach pain, or if you feel like you are choking and gagging when you eat or drink.

Also call your doctor at once if you have:

• chest pain or pressure, pain spreading to your jaw or shoulder, trouble breathing;

• sudden numbness or weakness, problems with vision or speech;

• headache, confusion, thinking problems, seizure (convulsions);

• a light-headed feeling, like you might pass out;

• easy bruising, unusual bleeding, purple or red spots under your skin;

• heavy menstrual bleeding;

• any bleeding that will not stop;

• pink or brown urine;

• heart problems—swelling, rapid weight gain, feeling short of breath;

• signs of stomach bleeding—bloody or tarry stools, coughing up blood or vomit that looks like coffee grounds; or

• signs of a thyroid problem—sudden weight gain or loss, feeling very weak or tired, muscle pain, feeling hot or cold, hair loss, hoarse or deepened voice.

Common side effects may include:

• nausea, vomiting, diarrhea, constipation;

• rash, itching, redness, and peeling skin on your hands or feet;

• feeling weak or tired;

• increased blood pressure;

• decreased appetite, weight loss; or

• hoarse voice.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

What are some things I need to know or do while I take Axitinib?

• Tell all of your health care providers that you take axitinib. This includes your doctors, nurses, pharmacists, and dentists.
• Constipation, diarrhea, throwing up, and upset stomach are common with axitinib. If these happen, talk with your doctor about ways to
  lower these side effects. Call your doctor right away if any of these effects bother you, do not go away, or get very bad.
• A very bad and sometimes deadly brain problem called posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) has happened with axitinib. Call
  your doctor right away if you have signs like feeling confused, lowered alertness, change in eyesight, loss of eyesight, seizures, or very bad
  headache.
• Very bad and sometimes deadly holes in the GI (gastrointestinal) tract or fistulas have happened with axitinib. Talk with the doctor.
• Severe and sometimes deadly bleeding problems have happened with axitinib.
• Blood clots have happened with axitinib. Sometimes, these blood clots have been deadly. Call your doctor right away if you have chest,
  arm, back, neck, or jaw pain or pressure; coughing up blood; numbness or weakness on 1 side of your body, trouble speaking or thinking, change
  in balance, or change in eyesight; shortness of breath; or swelling, warmth, or pain in the leg or arm.
• High blood pressure has happened with axitinib. Have your blood pressure checked as you have been told by your doctor.
• Have blood work checked as you have been told by the doctor. Talk with the doctor.
• Have your urine checked as you have been told by your doctor.
• Avoid grapefruit and grapefruit juice.
• Tell your doctor if you have signs of high or low blood sugar like breath that smells like fruit, dizziness, fast breathing, fast
  heartbeat, feeling confused, feeling sleepy, feeling weak, flushing, headache, more thirsty or hungry, passing urine more often, shaking, or
  sweating.
• This medicine may affect fertility. Fertility problems may lead to not being able to get pregnant or father a child.
• Men with a partner who may get pregnant must use birth control while taking axitinib and for some time after the last dose. Ask your
  doctor how long to use birth control. If your partner gets pregnant, call the doctor right away.
• This medicine may cause harm to an unborn baby. A pregnancy test will be done before you start axitinib to show that you are NOT pregnant.
• Women must use birth control while taking axitinib and for some time after the last dose. Ask your doctor how long to use birth control.
  If you get pregnant, call your doctor right away.

Механизм действия

Действующее вещество лекарственного средства инлита – акситиниб – является эффективным ингибитором (субстанцией, способной существенно замедлить протекание физиологических процессов) рецепторных тирозинкиназ.

Так называются особые ферменты, способствующие росту сигнальных белков (факторов роста эндотелия сосудов), принимающих участие в процессе патологического ангиогенеза (образования сети дополнительных кровеносных сосудов, питающих раковое новообразование), роста и метастазирования злокачественных опухолей.

Благодаря способности акситиниба существенно замедлять фосфорилирование (окислительный процесс, состоящий в присоединении остатков фосфорной кислоты к молекулам органических веществ) рецептора VEGFR-2 в капиллярах злокачественных новообразований препарат останавливает процесс деления и созревания раковых клеток.

В результате метастазирование и прогрессирование недуга прекращается, а размеры злокачественных новообразований значительно сокращаются.

Период полувыведения действующего вещества из кровяной плазмы составляет от двух до шести часов. Если принимать акситиниб по 5 мг два раза в день, его кумулирование в организме почти в два раза превысит показатели, получаемые при условии однократного приема лекарства.

Поскольку период полувыведения акситиниба является довольно коротким, постоянная концентрация лекарственного вещества в плазме крови достигается уже к исходу вторых-третьих суток от начала лечения.

Максимальная концентрация акситиниба в кровяной плазме возникает через четыре часа после приема лекарства. Метаболизм (переход действующего вещества в растворимую форму) препарата инлита происходит в структурах печени при участии целого ряда изоферментов.

Из организма больного большая (около 60%) часть преобразованного акситиниба выводится с каловыми массами (12% этого количества приходится на долю лекарственного вещества в неизменном виде), примерно 25% – с мочой.

What do I need to tell my doctor BEFORE I take Axitinib?

• If you are allergic to axitinib; any part of axitinib; or any other drugs, foods, or substances. Tell your doctor about the allergy and
  what signs you had.
• If you have high blood pressure.
• If you take any drugs (prescription or OTC, natural products, vitamins) that must not be taken with axitinib, like certain drugs that are
  used for HIV, infections, or seizures. There are many drugs that must not be taken with axitinib.
• If you are breast-feeding. Do not breast-feed while you take axitinib and for 2 weeks after your last dose.

This is not a list of all drugs or health problems that interact with axitinib.

Tell your doctor and pharmacist about all of your drugs (prescription or OTC, natural products, vitamins) and health problems. You must check
to make sure that it is safe for you to take axitinib with all of your drugs and health problems. Do not start, stop, or change the dose of
any drug without checking with your doctor.

What are some side effects that I need to call my doctor about right away?

WARNING/CAUTION: Even though it may be rare, some people may have very bad and sometimes deadly side effects when taking a drug. Tell your
doctor or get medical help right away if you have any of the following signs or symptoms that may be related to a very bad side effect:

• Signs of an allergic reaction, like rash; hives; itching; red, swollen, blistered, or peeling skin with or without fever; wheezing;
  tightness in the chest or throat; trouble breathing, swallowing, or talking; unusual hoarseness; or swelling of the mouth, face, lips, tongue,
  or throat.
• Signs of bleeding like throwing up or coughing up blood; vomit that looks like coffee grounds; blood in the urine; black, red, or tarry
  stools; bleeding from the gums; abnormal vaginal bleeding; bruises without a cause or that get bigger; or bleeding you cannot stop.
• Signs of high blood pressure like very bad headache or dizziness, passing out, or change in eyesight.
• Signs of thyroid problems like change in weight; feeling nervous, excitable, restless, or weak; hair thinning; depression; neck swelling;
  not able to focus; trouble with heat or cold; menstrual changes; shakiness; or sweating.
• Signs of fluid and electrolyte problems like mood changes, confusion, muscle pain or weakness, a heartbeat that does not feel normal, very
  bad dizziness or passing out, fast heartbeat, more thirst, seizures, feeling very tired or weak, not hungry, unable to pass urine or change in
  the amount of urine produced, dry mouth, dry eyes, or very bad upset stomach or throwing up.
• Skin wound that will not heal.
• Redness or irritation of the palms of hands or soles of feet.
• Change in voice.
• Fever, chills, or sore throat.
• Heart failure has rarely happened in people taking axitinib. Sometimes, this has been deadly. Call your doctor right away if you have
  shortness of breath, a big weight gain, or swelling in the arms or legs.

Режим дозирования

Принимают внутрь.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза/сут с интервалом между приемами приблизительно 12 ч.
Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения или до тех пор, пока не будет отмечаться развитие тяжелой токсичности, которую невозможно контролировать назначением дополнительной терапии или с помощью коррекции дозы акситиниба.
Повышение и снижение дозы рекомендуется проводить в зависимости от индивидуальной оценки безопасности и переносимости.
Для коррекции некоторых побочных реакций может потребоваться временная или полная отмена, и/или снижение дозы акситиниба. При необходимости допускается снижение дозы акситиниба до 3 мг 2 раза/сут, затем — до 2 мг 2 раза/сут.
Следует корректировать дозу акситиниба при необходимости одновременного применения с сильными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A4/5 и сразу после их отмены.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется снижение дозы акситиниба приблизительно в 2 раза.

Axitinib Self-Care Tips:

• Drink at least two to three quarts of fluid every 24 hours, unless
  you are instructed otherwise.
• Follow regimen of anti-diarrhea medication as prescribed by your
  health care professional. 
• Eat foods that may help reduce diarrhea (see
  managing side effects — diarrhea).
• Monitor your blood pressure as recommended by your physician.
  Call your doctor if you develop new high blood pressure or worsening of pre-existing
  high blood pressure.
• You may be at risk of infection so wash your hands often.
• Report fever or any other signs of infection immediately to your
  health care provider.
• Be sure to take good care of your mouth and teeth. Use a soft
  toothbrush, and rinse three times a day with 1 teaspoon of baking soda mixed with
  8 ounces of water.
• Use an electric razor and a soft toothbrush to minimize bleeding.
• Avoid contact sports or activities that could cause injury.
• To reduce nausea, take anti-nausea medications as prescribed by
  your doctor, and eat small, frequent meals.
• Avoid sun exposure. Wear SPF 15 (or higher) sunblock and protective
  clothing.
• In general, drinking alcoholic beverages should be kept to a minimum
  or avoided completely. You should discuss this with your doctor.
• Get plenty of rest.
• Maintain good nutrition.
• If you experience symptoms or side effects, be sure to discuss
  them with your health care team. They can prescribe medications and/or offer other
  suggestions that are effective in managing such problems.

Лекарственные взаимодействия Акситиба

Ингибиторы изоферментов CYP3A4/5

Следует избегать одновременного применения акситиниба с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (в частности, с кетоконазолом. итракопазолом. кларитромицином, эритромицином, атазанавиром. индинавиром. нефазодоном, нелфинавиром, рптонавиром, саквинавиром, телитромицииом и вориконазолом). Одновременное применение с кетоконазолом (мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5), приводит к повышению концентрации акситиниба в плазме крови у здоровых добровольцев.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок также могут повышать концентрацию акситиниба в плазме крови, и их одновременного применения следует также избегать. Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не ингибирующих изоферменты CYP3A4/5 или ингибирующих их активность в минимальной степени. При необходимости комбинирования акситиниба с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 рекомендуется снижение его дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы изоферментов CYP1A2 и CYP2C19

Изоферменты CYP1A2 и CYP2CI9 поддерживают меньшую часть (

Индукторы изоферментов CYP3A4/5

Следует избегать одновременного применения акситиниба с мощными индукторами изоферментов CYP3A4/5 (в частности, рифамппцином. дексаметазоном. фенитоином, карбамазепином. рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом и препаратами зверобоя продырявленного ). Рифамипцин (мощный индуктор изоферментов CYP3A4/5) снижает средние значения AUC акситиниба у здоровых добровольцев. Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не индуцирующих изоферменты CYP3A4/5 или индуцирующих их активность в минимальной степени, для комбинирования с акситинибом. Средние ингибиторы изоферментов CYP3A4/5 (такие как бозентан. эфавиренз, этравирин, модафинил и нафциллин) также могут снижать концентрацию акситиниба в плазме крови, и их одновременного применения следует по возможности избегать.

Индукция изофермеита CYP1A2 во время курения

Изофермснт CYP1A2 поддерживает меньшую часть (

Исследования способности акситиниба к ингибированию и индукции цитохрома Р450 и уридии 5′-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) in vitro

Было показано in vitro, что акситиииб в терапевтических концентрациях в плазме крови не ингибирует активность изоферментов CYP2A6. CYP2C9, CYP2CI9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или UGTIA1.

В исследованиях in vitro также отмечалось, что акситиииб обладает потенциальной способностью к ингибированию активности изофермента CYPIA2. Поэтому одновременный прием акситиниба с субстратами изофермента CYPIА2 может приводить к повышению концентрации последних (например, теофиллииа) в плазме крови. В исследованиях in vitro также было показано, что акситиниб обладает потенциальной способностью ингибировать изофермепт CYP2C8. Однако одновременное применение акситиниба с паклитакселом, являющимся субстратом изофермента CYP2C8, не приводило к повышению концентрации последнего в плазме крови у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями, что свидетельствует об отсутствии клинически значимого ипгибирования изофермента CYP2C8 в данных условиях.

В исследованиях in vitro с использованием гепатоцитов человека отмечалось, что акситиииб не индуцирует изоферменты CYP1AI. CYP1A2 или CYP3A4/5. Поэтому не ожидается снижения концентрации в плазме крови субстратов данных изоферментов при их одновременном применении с акситинибом in vivo.

Исследования способности акситипиба к взаимодействию с Р-гликопротеином in vitro

В исследованиях in vitro было показано, что акситиииб способен ингибировать Р-гликопротеин, однако данного эффекта не ожидается при наличии акситиниба в плазме крови в терапевтических концентрациях. Поэтому на фоне терапии акситинибом не ожидается повышения концентрации дигоксина или других субстратов Р-гликопротеина в плазме крови in vivo.

How Axitinib Works:

Targeted therapy is the result of about 100 years of research dedicated to understanding
the differences between cancer cells and normal cells.  To date, cancer treatment
has focused primarily on killing rapidly dividing cells because one feature of cancer
cells is that they divide rapidly.  Unfortunately, some of our normal cells
divide rapidly too, causing multiple side effects. 

Targeted therapy is about identifying other features of cancer cells.  Scientists
look for specific differences in the cancer cells and the normal cells.  This
information is used to create a targeted therapy to attack the cancer cells without
damaging the normal cells, thus leading to fewer side effects.  Each type of
targeted therapy works a little bit differently but all interfere with the ability
of the cancer cell to grow, divide, repair and/or communicate with other cells. 

There are different types of targeted therapies, defined in three broad categories. 
Some targeted therapies focus on the internal components and function of the cancer
cell.  The targeted therapies use small molecules that can get into the cell
and disrupt the function of the cells, causing them to die.  There are several
types of targeted therapy that focus on the inner parts of the cells.  Other
targeted therapies target receptors that are on the outside of the cell.  
Therapies that target receptors are also known as monoclonal antibodies.  Angiogenesis
inhibitors target the blood vessels that supply oxygen to the cells, ultimately
causing the cells to starve.

Axitinib is a targeted therapy that targets and binds to the vascular endothelial
growth factor receptors (VEGFR) on the inside of cancer cells. VEGFR is found on
the surface of many normal and cancer cells.  By binding to these receptors
axitinib blocks an important pathway that promotes angiogenesis (making of blood
vessels).

Note:

Chemocare.com is designed to provide the latest information about chemotherapy to patients and their families, caregivers and friends. For information about the 4th Angel Mentoring Program visit www.4thangel.org

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с факторами риска артериальной тромбоэмболии (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения), венозной тромбоэмболии (в т.ч

тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен и окклюзии или тромбозы центральной вены сетчатки) или указаними на них в анамнезе; пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК
Артериальная гипертензия в основном отмечается в течение первого месяца терапии акситинибом, преимущественно в первые 4 дня. Перед началом терапии акситинибом необходимо скорректировать АД. В дальнейшем необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет повышения АД и, при необходимости, назначение стандартной гипотензивной терапии. При развитии персистирующей артериальной гипертензии, несмотря на применение гипотензивных средств, необходимо снижение дозы акситиниба. Следует прекратить терапию акситинибом при развитии тяжелой и устойчивой артериальной гипертензии, которая не поддается гипотензивной терапии и не исчезает на фоне снижения дозы акситиниба. Также следует оценить целесообразность отмены терапии акситинибом при появлении признаков гипертонического криза. После отмены акситиниба следует наблюдать за состоянием пациентов, получающих гипотензивные средства, для контроля артериальной гипотензии.
Акситиниб не исследовался у пациентов, перенесших артериальную тромбоэмболию в предшествующие 12 месяцев, а также перенесших венозную тромбоэмболию в предшествующие 6 месяцев.
Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы до начала терапии акситинибом, а затем периодически — во время лечения. Коррекцию гипотиреоза и гипертиреоза следует проводить в соответствии со стандартными принципами до достижения эутиреоидного состояния.
На фоне терапии акситинибом может наблюдаться повышение концентрации гемоглобина или гематокрита, отражающее увеличение эритроцитарной массы в организме. Этот феномен может повышать риск развития тромбоэмболии. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации гемоглобина или гематокрита перед началом терапии акситинибом и периодически во время нее. Коррекция повышения концентрации гемоглобина или гематокрита выше ВГН производится в соответствии со стандартными принципами.
При развитии любых кровотечений, требующих оказания медицинской помощи, следует временно прекратить терапию акситинибом.
На фоне терапии акситинибом необходимо осуществление периодического мониторинга на предмет клинических проявлений перфорации ЖКТ и образования свищей.
Терапию акситинибом следует прекратить не менее чем за 24 ч до выполнения планового оперативного вмешательства. Решение о возобновлении терапии акситинибом в послеоперационном периоде должно основываться на результатах клинической оценки течения раневого процесса.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) представляет собой неврологическое нарушение, которое может проявляться головной болью, судорогами, заторможенностью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. При этом возможно повышение АД от легкой до тяжелой степени тяжести. Диагноз СОЗЛ подтверждается МРТ. Следует прекратить применение акситиниба у пациентов с клиническими проявлениями СОЗЛ. Безопасность возобновления терапии акситинибом у пациентов с СОЗЛ в анамнезе неизвестна.
Рекомендуется обследование на наличие протеинурии до начала терапии акситинибом и периодически на фоне лечения. При развитии протеинурии средней или тяжелой степени выраженности необходимо снижение дозы или временная отмена акситиниба.
Рекомендуется исследование активности АЛТ и ACT и концентрации билирубина до начала терапии акситинибом и периодически на фоне лечения.