Кумариновые антикоагулянты список препаратов

Классификация и механизм действия

Подразделение проводится по характеру эффекта, фармакологической активности и путям, которыми медикамент влияет на организм пациента.

Классификация антикоагулянтов довольно скудная, основных типов два: прямого и непрямого действия. Но они с лихвой покрывают терапевтические потребности во всех клинических случаях.

Прямые

В основе коагуляции (процессе свертывания крови) в нормальных условиях действует группа специфических веществ. Они обеспечивают агрегацию форменных клеток, быстрому закрытию раны или участка сосуда, разрушенного под влиянием механического или иного фактора.

Основным соединением подобного типа выступает тромбин. Фармацевтические средства-антикоагулянты прямого действия влияют на его активность, при этом концентрация компонента остается на прежнем уровне.

Тромбин все так же вырабатывается и обнаруживается при проведении анализа крови. Но становится недействующим, что и лежит в основе работы прямых антикоагулянтов.

Препараты данного типа считаются золотым стандартом в деле срочной терапии. Однако из-за агрессивного фармакологического эффекта использовать эту подгруппу медикаментов настоятельно не рекомендуется, если речь идет о большой продолжительности терапевтического курса.

Лекарственные средства быстро метаболизируются, перерабатываются и выводятся. Полезное действие длится недолго, побочные эффекты тяжелые, вплоть до массивных кровотечений.

Потому без контроля со стороны врача-гематолога применять такие препараты нельзя.

Непрямые

Эта подгруппа фармацевтических средств обладает комплексным механизмом  действия за счет возможностей активных компонентов, входящих в состав лекарства.

Полезный результат кардинально отличается от такового у предыдущей группы медикаментов.

Непрямые антикоагулянты влияют на тромбин, полностью нейтрализуя соединение, уничтожая его. Помимо этого они воздействуют на прочие факторы свертывания, косвенным образом влияя на скорость агрегации форменных клеток крови.

Кроме собственно разжижающего действия, медикаменты названного типа способствуют нормализации питания тканей миокарда, расслабляют мускулатуру сосудов, также выводят органические соли, восстанавливают концентрацию холестерина.

Благодаря сравнительно меньшей агрессивности при применении, эти медикаменты можно использовать длительными курсами.

Побочные эффекты так же тяжелые и риски их развития при бесконтрольном использовании велики. Самостоятельно принимать данную подгруппу недопустимо.

Однозначно говорить о том, какие лекарственные средства лучше, предпочтительнее нельзя. Все зависит от конкретного клинического случая.

Как уменьшить вред от приема фармакологических препаратов

Если лечащим врачом были назначены антикоагулянты – отменять их прием самостоятельно НЕЛЬЗЯ! Чтобы уменьшить вред от приёма фарм-препаратов, которые угнетают функции кишечника, печени и т. д., в рацион можно ввести Хлорофилл, Лецитин, Коллоидное Серебро, Смарт Мил, Бифидофилус Флора Форс.

Думайте о своём здоровье преждевременно, занимайтесь профилактикой! Ведь гораздо проще предупредить болезнь, чем бороться с ней! Будьте здоровы!

Я поделилась с Вами лекцией врача-нутрициолога компании НСП Шершун Ольги.

Полную запись выше изложенного семинара на тему «Антикоагулянты и профилактика тромбоза сосудов» можно прослушать ниже:

Механизм действия антикоагулянтов

Это препараты, которые оказывают влияние на свертываемость крови, применяются для снижения риска формирования тромба.

Из-за образования закупорки в органах или сосудах может развиться:

• Гангрена конечностей;
• Ишемический инсульт;
• Тромбофлебит;
• Ишемия сердца;
• Воспаление сосудов;
• Атеросклероз.

По механизму действия антикоагулянты подразделяются на лекарственные средства прямого/непрямого действия:

«Прямые»

Воздействуют непосредственно на тромбин, понижая его активность. Эти препараты являются дезактиваторами протромбина, ингибиторами тромбина и тормозят тромбообразование. Чтобы не допустить внутренних кровотечений, нужно контролировать показатели свертывающей системы.

Прямые антикоагулянты быстро попадают в организм, всасываются в ЖКТ и достигают печени, оказывают лечебное действие и выводятся наружу с мочой.

Их делят на следующие группы:

• Гепарины;
• Низкомолекулярный гепарин;
• Гирудин;
• Натрия гидроцитрат;
• Лепирудин, данапароид.

Гепарин

Самым распространенным веществом препятствующим свертыванию является Гепарин. Это антикоагулянтный препарат прямого действия.

Он вводится внутривенно, внутримышечно и под кожу, а также используется в виде мази как местное средство.

К гепаринам относятся:

• Адрепарин;
• Надропарин натрия;
• Парнапарин;
• Дальтепарин;
• Тинзапарин;
• Эноксапарин;
• Ревипарин.

Противотромботические препараты местного действия имеют не очень высокую эффективность и незначительную проницаемость в ткани. Используются для лечения геморроя, варикоза ног, синяков.

Чаще всего с гепарином применяются следующие средства:

• Гепариновая мазь;
• Лиотон гель;
• Венолайф;
• Тромблесс гель;
• Троксевазин НЕО;
• Гепатромбин.

Гепарины для подкожного и внутривенного введения – снижающие свертываемость препараты, которые индивидуально подбираются и не заменяются один другим в процессе лечения, поскольку не являются равнозначными по действию.

Активность данных препаратов достигает максимума примерно через 3 часа, а длительность действия составляет сутки. Эти гепарины блокируют тромбин, уменьшают активность плазменных и тканевых факторов, препятствуют формированию фибриновых нитей и предотвращают слипание тромбоцитов.

Для профилактики тромбозов и тромбоэмболий назначают Ревипарин и Гепарин.

Гидроцитрат натрия

«Непрямые»

Оказывают влияние на биосинтез побочных ферментов свертывающей системы. Они не подавляют активность тромбина, а полностью уничтожают его.

Кроме антикоагулянтного воздействия, препараты этой группы оказывают расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру, стимулируют кровоснабжение миокарда, выводят из организма ураты и оказывают гипохолестеринемическое воздействие.

«Непрямые» антикоагулянты назначают при лечении и профилактике тромбозов. Их применяют исключительно внутрь. Форма таблеток применяется длительно в условиях амбулатории. Резкая отмена приводит к повышению протромбина и тромбозу.

К ним относятся:

Вещества	Описание
Кумариновые	Кумарин в естественных условиях содержится в растениях (доннике, зубровке) в форме сахаров. При лечении тромбоза впервые был использован дикумарин – его производное, выделенное из клевера в 20-х годах прошлого века.
Производные Индан -1,3-дион	Представитель – Фенилин. Данный пероральный препарат выпускается в таблетках. Действие начинается через 8 часов после приема, а максимальная эффективность наступает спустя сутки. При приеме необходимо проверять мочу на наличие крови, а также контролировать протромбиновый индекс.

К «непрямым» относятся препараты:

• Неодикумарин;
• Варфарин;
• Аценокумарол.

Варфарин (ингибиторы тромбина) нельзя принимать при некоторых болезнях печени и почек, тромбоцитопении, при склонности к кровотечениям и острых кровотечениях, во время беременности, при ДВС-синдроме, врожденной нехватке протеинов S и С, лактазной недостаточности, если нарушается всасываемость глюкозы и галактозы.

Главный недостаток Варфарина – повышенный риск развития кровотечений (носовых, желудочно-кишечных и других).

Антиагреганты

Лекарства этой группы также способствуют разжижению крови и предотвращают образование тромбов, но механизм действия у них другой. Дезагреганты снижают свертываемость крови, благодаря способности тормозить слипание тромбоцитов. Их назначают для усиления действия антикоагулянтов. Кроме этого, они обладают спазмолитическим и сосудорасширяющим эффектом. Наиболее популярные антиагреганты:

• Аспирин – самый известный из этой группы. Считается очень эффективным средством, расширяющим сосуды, разжижающим кровь и препятствующим образованию тромбов.
• Тирофибан – препятствует склеиванию тромбоцитов.
• Тиклопидин – показан при ишемии сердца, инфарктах, для профилактики тромбозов.
• Дипиридамол – сосудорасширяющий препарат.
• Эптифибатит – блокирует слипание тромбоцитов.

Аспирин – самый известный представитель группы антиагрегантов

К новому поколению лекарств относится препарат Брилинт с активным веществом тикагрелором. Он является обратимым антагонистом рецептора Р2У.

Приверженцы лечения народными методами применяют для профилактики тромбозов травы с кроворазжижающим эффектом. Перечень таких растений достаточно длинный:

• конский каштан;
• кора ивы;
• шелковица;
• донник;
• полынь горькая;
• таволга вязолистная:
• красный клевер;
• корень солодки;
• пион уклоняющийся;
• цикорий и другие.

Прежде чем лечиться травами, желательно посоветоваться с врачом: не все растения могут быть полезны.

Красный клевер используется в народной медицине как средство, улучшающее текучесть крови

• Первостепенное значение в лечении пациентов с нестабильной стенокардией играют антитромботические препараты.Антикоагулянты и антиагреганты помогают предотвратить слипание тромбоцитов, притормаживают активность факторов свертывания крови, способствуют растворению фибриновых тромбов.
• К препаратам первой линии при стенокардии считается аспирин. Профилактическая доза лекарства составляет 100 мг в сутки, в остальных случаях дозировка устанавливается лечащим врачом.
• С целью профилактики стенокардии широко используется компонент ацетилсалицилат лизина, известный под торговым названием Ласпал или Аспизол.
• К препаратам второй линии с антикоагулянтным действием относится Тиклопидин – препарат с мощным подавляющим действием на тромбоциты.

Выявление

При приеме антикоагулянтов необходимо периодически проводить анализ крови. Ряд показателей позволяет оценить нарушения свертывающей способности крови. Ключевым показателем выступает время свертываемости – период образования сгустка при кровотечении. От этого показателя зависит дозировка назначаемого антикоагулянта.
Следующим важным значением является количество фибриногена – завышенный показатель сигнализирует о риске развития ишемического инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний

Поскольку основная задача антикоагулянтов разжижать кровь, то очень важно контролировать показатель МНО крови – международное нормализованное отношение. Нормальный диапазон МНО при приеме антикоагулянтов 2,0-3,0.

Антикоагулянты нового поколения контролируются анализами гораздо реже и только на усмотрение врача.

Антиагреганты — это фармакологические средства, уменьшающие свертываемость крови путем подавления склеивания тромбоцитов. Их основное назначение — усилить эффективность антикоагулянтов и совместно с ними препятствовать процессу тромбообразования. Антиагреганты оказывают также противоподагрическое, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Яркий представитель данной группы – «Ацетилсалициловая кислота» или «Аспирин».

Список наиболее популярных антиагрегантов:

• «Аспирин» – самый эффективный на сегодняшний день антиагрегант, выпускаемый в форме таблеток и предназначенный для перорального применения. Он подавляет агрегацию тромбоцитов, вызывает вазодилатацию и предупреждает образование тромбов.
• «Тиклопидин» – антиагрегантное средство, тормозящее адгезию тромбоцитов, улучшающее микроциркуляцию и удлиняющее время кровотечения. Препарат назначают для профилактики тромбоза и для лечения ИБС, инфаркта и цереброваскулярной болезни.
• «Тирофибан» – лекарство, препятствующее агрегации тромбоцитов, приводящей к тромбообразованию. Применяют препарат обычно совместно с «Гепарином».
• «Дипиридамол» расширяет коронарные сосуды, ускоряет коронарный кровоток, улучшает снабжение миокарда кислородом, реологические свойства крови и мозговое кровообращение, понижает артериальное давление.

Ноотропы

Строго говоря, не являются средствами для нормализации мозгового кровообращения. Но широко применяются в системе для повышения сопротивляемости гипоксии и ускорения работы головного мозга.

Основу эффекта составляет способность активизировать проведение нервных импульсов за счет быстрого синтеза дофамина, серотонина и прочих нейромедиаторов. Также ускоряется распад глюкозы, что приводит к выработке энергии.

В то же время ноотропы могут быть крайне опасны. Категорически воспрещается применение указанной группы при шизофрении, органических психозах, также опухолях церебральных структур, потому как они начнут стремительный рост. Особенно справедливо сказанное для глиальных опухолей.

Глицин

Простое, но достаточно эффективное средство. Стоит мало, побочные явления провоцирует сравнительно редко.

Способствует ускорению проведения нервного импульса в головного мозге. Может использоваться у пациентов независимо от возраста (в том числе у детей).

Однако часто провоцирует аллергические реакции, потому подходит далеко не всем.

Пирацетам

В отличие от прочих напрямую способствует стимуляции церебрального питания, обладает способностью нормализовать кислородный обмен, что делает средство универсальным в плане терапии цереброваскулярной недостаточности.

Неврологи назначают его как для лечения хронической ишемии головного мозга, так и для устранения последствий инсульта.

Предпочтительно использовать препарат в форме инъекционного раствора для внутримышечного введения (существует и таблетированная форма).

Церебролизин

Сравнительно старый медикамент в форме уколов. Получают его из головного мозга свиньи. Активно используется для лечения и профилактики острой цереброваскулярной недостаточности, может назначаться для борьбы с болезнью Альцгеймера.

Суть эффекта заключается в нормализации поступления кислорода в ткани головного мозга. Перечень противопоказаний минимален, что делает средство широко применимым в неврологической практике.

Медикамент сравнительно безопасен, вызывает незначительное число «побочек».

Фенотропил

Своего рода «тяжелая артиллерия». Оказывает большое количество полезных эффектов: от способности ускорять метаболизм в церебральных структурах до противосудорожного, потому имеет широкий перечень показаний.

Используется сравнительно нечасто и относительно плохо переносится пациентами.

Как и в предыдущем случае, названо ничтожно малое количество наименований. Однако их назначают в первую очередь, не считая некоторых случаев.

Ноотропные препараты улучшающие питание и кровообращение мозга назначаются неврологом в отсутствии противопоказаний, и только, если полезный эффект превысит вероятные риски.

Народные средства для разжижения крови без «Аспирина»

Препараты имеют много ограничений, поэтому следует присмотреться к иным природным лекарствам (травы, фрукты, ягоды) и прочим бабушкиным рецептам:

1. Растения, которые помогают разжижать кровь, — кора белой ивы, лекарственный донник, корни кавказской диоскореи, кора и листья лещины, конский каштан, медуница, листья гинкго билоба.
2. Благодаря фармакологическим качествам гидрокарбоната натрия (пищевой соды) пациентам удается избавиться от повышенной кислотности желудка и густой крови.
3. Клюква наполнена огромным количеством витаминов. Повышенное содержание аскорбиновой кислоты положительно влияет на стенку кровеносных сосудов, делая ее крепче, что понижает вероятность формирования тромбов.

Система свертывания крови: основы физиологии

Свертывание крови – это совокупность физиологических и биохимических процессов, направленных на остановку начавшегося ранее кровотечения. Это защитная реакция организма, предупреждающая массивную кровопотерю.

Свертывание крови протекает в 2 этапа:

• первичный гемостаз;
• ферментативное свертывание.

Первичный гемостаз

В этом сложном физиологическом процессе принимают участие 3 структуры: сосудистая стенка, центральная нервная система и тромбоциты. Когда повреждается стенка сосуда и начинается кровотечение, гладкие мышцы, расположенные в ней вокруг места перфорации, сжимаются, и сосуды спазмируются. Природа данного события рефлекторная, то есть оно происходит непроизвольно, после соответствующего сигнала нервной системы.

Следующим этапом является адгезия (прилипание) тромбоцитов к месту повреждения сосудистой стенки и агрегация (склеивание) их между собой. Уже через 2-3 минуты кровотечение прекращается, поскольку место повреждения оказывается закупоренным тромбом. Однако этот тромб еще рыхлый, а плазма крови в месте повреждения все еще жидкая, поэтому при определенных условиях кровотечение может развиться с новой силой. Суть следующей фазы первичного гемостаза состоит в том, что тромбоциты претерпевают ряд метаморфоз, в результате которых из них высвобождаются 3 фактора свертывания крови: взаимодействие их приводит к появлению тромбина и запускает ряд химических реакций – ферментативное свертывание.

Ферментативное свертывание

Когда в области повреждения стенки сосуда появляются следы тромбина, запускается каскад реакций взаимодействия тканевых факторов свертывания с кровяными, появляется очередной фактор – тромбопластин, который взаимодействует с особым веществом протромбином с образованием активного тромбина. Эта реакция происходит также при участии солей кальция.Тромбин взаимодействует фибриногеном и образуется фибрин, который является нерастворимым веществом – нити его выпадают в осадок.

Следующий этап – сжатие, или ретракция, кровяного сгустка, которое достигается путем уплотнения, сжатия его, в результате чего отделяется прозрачная, жидкая сыворотка крови. И последняя стадия – растворение, или лизис, сформировавшегося ранее тромба. В ходе этого процесса друг с другом взаимодействуют множество веществ, и результатом является появление в крови фермента фибринолизина, разрушающего нити фибрина и превращающего его в фибриноген. Стоит отметить, что часть веществ, принимающих участие в процессах свертывания, образуется в печени при непосредственном участии витамина К: дефицит этого витамина приводит к нарушениям процессов свертывания.

Антиагреганты

Лекарства уменьшают синтез тромбоксана и предназначаются для профилактики инсульта и инфаркта, которые могут возникнуть от образования склеенных тромбов.

Пациентам, перенесшим инсульт и замещение сердечного клапана, назначают АДФ (ингибиторы рецепторов аденозина дифосфата). Данный препарат вводится в вену, и предотвращает образование сгустков, которые могут закупорить сосуды.

Препараты от тромбоза:

1. Нугрель.
2. Тиклопидин.
3. Клопидорель.
4. Дипиридамол.
5. Такагрелор.

Как и любые другие медикаментозные препараты, антиагреганты имеют ряд побочных действий:

• усталость постоянного характера;
• частое проявление изжоги;
• боль в голове;
• тошнота;
• болевые ощущения в животе;
• резкое изменение стула;
• течение крови из носа.

Также, существуют побочные проявления, при которых необходимо полностью прекратить прием лекарств:

1. Реакции аллергического характера (отеки лица, гортани, языка, конечностей, губ, сыпь).
2. Рвота в особенности с присутствием кровяных сгустков.
3. Стул темного цвета или с кровавыми прожилками.
4. Присутствие крови в моче.
5. Трудный вдох и выдох.
6. Несвязанная речь.
7. Признаки аритмии.
8. Желтизна, выступившая на кожных покровах и на глазных белках.
9. Болезненность суставов.
10. Галлюцинации.

Некоторым пациентам антиагреганты назначаются врачом на всю жизнь, поэтому им систематически необходимо осуществлять забор крови для проверки ее свертываемости.

Непрямые антикоагулянты

К препаратам этой группы относятся лекарственные средства, механизм действия, которых связан с антагонизмом витамину К. Антикоагулянты непрямого действия уменьшают синтез белков С и S, принимающих участие в системе свертывания крови или тормозят образование в печени протромбина и факторов свертываемости крови. Различают три основных вида непрямых антикоагулянтов: монокумарины, дикумарины, индандионы (в настоящее время не применяется в медицине из-за высокой токсичности и множества побочных эффектов).

Цель назначения препаратов непрямого действия – долгосрочная терапия заболеваний или профилактика возможных тромбозов и тромбоэмболий, поэтому выпускаются такие лекарственные средства, в основном, в таблетках или капсулах. В таком варианте непрямые антикоагулянты удобны для домашнего использования.

Показания к назначению

Антикоагулянты непрямого действия рекомендованы при следующих состояниях:

• ХСН;
• в период реабилитации после оперативных вмешательств на сосудах и сердце;
• в качестве основы терапии рецидивирующего инфаркта миокарда;
• ТЭЛА – тромбоэмболии легочной артерии;
• мерцательной аритмии;
• аневризме левого желудочка;
• тромбофлебите;
• облитерирующем эндартериите, тромбангиите.

Список препаратов непрямого действия

Эта группа лекарственных средств имеет, в основном, своей целью длительную терапию патологического процесса, связанного с нарушением свертываемости крови.

Варфарин – основной препарат группы, наиболее безопасен и часто назначаем, выпускается в таблетках разной дозировки, что помогает легко подобрать нужную дозу лекарства. Стоимость 80 рублей.

Усиливают эффект антикоагулянта – Аспирин и другие НПВС, Гепарин, Дипиридамол, Симвастатин, а ослабляют – Холестирамин, витамин К, слабительные препараты, Парацетамол.

Список непрямых антикоагулянтов:

• Синкумар (Аценокумарол) – таблетки с кумулятивным эффектом, отлично всасываются, пик действия – через сутки, после отмены протромбин приходит в норму за 2-4 дня (460 рублей);
• Неодикумарин (Пелентан, Тромбарин, Дикумарил) – таблетизированный препарат экстренной помощи, эффект проявляется через 2-3 часа после приема, но достигает максимума в период 12-30 часов и продолжается еще двое суток после отмены лекарства, применяется самостоятельно или же в дополнение к гепаринотерапии (480 рублей);
• Фениндион (Финилин) – кумулирующие таблетки с максимальным эффектом через сутки (72 рубля);
• Пелентан – блокирует витамин K-редуктазу и нарушает печеночный биосинтез факторов свертывания крови (823 рубля).

Противопоказания

Непрямые антикоагулянты имеют, как и любые лекарственные препараты, ограничения к назначению:

• диатезы с геморрагическим синдромом;
• геморрагический инсульт;
• гемофилия;
• высокая проницаемость сосудистой стенки, в том числе, наследственного характера;
• опухолевый рост;
• эрозивно-язвенные патологические процессы в системе пищеварения;
• тяжелая недостаточность печени, почек;
• перикардит любого генеза;
• инфаркт на фоне гипертонического криза;
• месячные;
• возраст за 80 лет;
• беременность с угрозой выкидыша;
• лактация;
• маточные кровотечения в анамнезе;
• миомы больших размеров.

Побочные эффекты

Антикоагулянты непрямого действия могут давать побочные эффекты:

• кровотечения любой локализации, вплоть до желудочков головного мозга;
• цирроз;
• анафилаксию;
• некроз конечностей на фоне тромбоза (кумулятивный эффект требует подключения прямых антикоагулянтов);
• синдром фиолетового пальца стопы (отложение холестерина в венах);
• тератогенный эффект;
• выкидыши на любом сроке беременности.

Препараты индандиона

После проведения большого количества исследований ученые выявили, что средства на основе этого активного вещества применять в терапии не стоит. Препараты оказывали значительное количество побочных эффектов в виде аллергических реакций. Эффективность воздействия на систему противосвертывания также не показывала стабильных результатов.

Эта группа медикаментов включает препараты: «Фениндион», «Дифениндион», «Анисиндион». Было принято решение остановить основной выбор на второй группе антиагрегантов, а из производных индандиона на данный момент используется только «Фенилин».

Препарат имеет невысокую стоимость, выпускается в таблетированных формах

Действует на протяжении 10 часов, причем очень важно выдерживать необходимую продолжительность терапии. Эффект наступает только через 24 часа со времени первого приема

Применение средств происходит под мониторингом состояния пациента с помощью лабораторных показателей крови (коагулограмма, общие анализы, биохимия).

Схема применения «Фенилина»:

1. Первые сутки – по 1 таблетке 4 раза.
2. Вторые сутки – по 1 таблетке 3 раза.
3. Остальное время терапии – по 1 таблетке в сутки.

Средство не рекомендуется принимать одновременно с препаратами, которые снижают уровень глюкозы в организме.

Как работают антикоагулянты?

В зависимости от механизма действия, антикоагулянты делятся на прямые и на непрямые:

• Прямые антикоагулянты снижают активность самого тромбина, дезактивируя протромбин, тем самым, препятствуя процессу формирования тромбов. Однако их прием сопряжен с риском развития внутреннего кровотечения, поэтому необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови. Прямые антикоагулянты хорошо всасываются в кишечнике, по крови достигают печени, распространяются по организму, а затем выводятся почками.

• Непрямые антикоагулянты оказывают влияние на ферменты, которые отвечают за процессы свертываемости крови. Они полностью ликвидируют тромбин, а не подавляют его активность. Также эти препараты улучшают работу миокарда, способствуют расслаблению гладкой мускулатуры, позволяют выводить из организма ураты и лишний холестерин. В связи с такими терапевтическими эффектами, непрямые антикоагулянты назначают не только с целью лечения тромбозов, но и для их предупреждения. Эти препараты показано принимать внутрь. При резком отказе от их использования наблюдается повышение уровня тромбина, что провоцирует тромбоз.

Также существуют лекарственные средства, которые оказывают влияние на свертывающую способность крови, но работают они несколько иначе. К таким препаратам относят Ацетилсалициловую кислоту и пр.