Бозентан

Побочные эффекты

Гематологические расстройства: снижение Hb, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

Иммунные расстройства: реакции гиперчувствительности (дерматит, зуд, сыпь), анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Неврологические расстройства: головная боль, обморок.

Кардиоваскулярные расстройства: ощущение сердцебиения, приливы крови лицу, снижение артериального давления.

Пищеварительные расстройства: диарея, ГЭРБ, изменение показателей функции печени, гепатит, желтуха, цирроз печени, печеночная недостаточность.

Дерматологические расстройства: эритема.

Дыхательные расстройства: отек слизистой оболочки носа.

Общие: задержка жидкости, периферические отеки.

Где лучше купить «Траклир»: цена

Купить препараты для лечения хронических заболеваний пациентам часто бывает довольно накладно. Это усугубляется еще и тем, что такой человек, как правило, не имеет возможности заработать деньги на их покупку. Ведь больной имеет сниженную работоспособность, а то и вовсе является инвалидом. Известная Индийская компания Cipla Ltd. выпускает дженерик описанного средства — Bosentas, имеющий то же действующее вещество, а значит, и тот же терапевтический эффект.

На «Траклир» цена в России держится в пределах 200 000 руб., а на сайте его дженерик вы сможете приобрести практически в 10 раз дешевле. Вам для этого нужно будет представить лишь документ, подтверждающий необходимость такого лечения.

Низкая стоимость таблеток объясняется лишь тем, что их производителю не нужно тратить средства на разработку, проверку и продвижение лекарственного средства на рынке. Качество же его при этом остается на высоком уровне. В данном случае дешевое не означает плохое.

Особые указания к приему препарата «Траклир»: инструкция

В процессе терапии нужно контролировать раз в месяц активность печеночных трансаминаз. При очередных повышениях дозы препарата  спустя 2 недели также следует проверять активность этих ферментов.

В случае проявлений ассоциированных клинических симптомов нарушений работы печени (тошноты, боли в животе, апатии, сильной утомляемости, желтухи)  следует отменить лечение препаратом «Траклир».

Инструкция к названному средству, кроме того, предлагает перед лечением обследовать женщин репродуктивного возраста на отсутствие беременности. А в процессе терапии и в течение 3-х месяцев после нее они должны использовать надежные контрацептивы. Так как применение описываемого препарата снижает эффективность гормональных средств контрацепции, пациенткам следует пользоваться дополнительными методами предотвращения беременности.

Побочное действие

В числе побочных эффектов отмечались головная боль, приливы, чувство жара, нарушение функции печени, отеки нижних конечностей и анемия. Все эти явления были дозозависимыми.Ниже в таблице приведены побочные эффекты, которые отмечались у 3% и более больных, с диагнозом легочная артериальная гипертензия, получавших бозентан (125 мг и 250 мг 2 раза в сутки) при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований.

В перечень включены только побочные эффекты, отмеченные с момента начала терапии до 1 календарного дня после ее окончания. У одного больного может быть более одной побочной реакции.Побочные эффекты, которые отмечались в ≥1 % и Прекращение терапии вследствие развития побочных эффектов у больных с легочной артериальной гипертензией при применении препарата в дозах 125 мг и 250 мг 2 раза в сутки отмечалось реже в группе, применявшей бозентан, чем у больных в группе плацебо (соответственно 5,5% и 10%).

Нарушения функции печени

Действие бозентана ассоциируется с дозозависимым повышением активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ). Повышение активности печеночных ферментов, как правило, наблюдалось в первые 16 недель терапии, развивалось постепенно, протекало бессимптомно и во всех случаях возвращалось без последствий к исходным уровням в течение периода от нескольких дней до 9 недель, спонтанно или после снижения/отмены вводимой дозы. Механизм этих побочных эффектов остается невыясненным.При проведении клинических исследований 3-кратное превышение активности печеночных ферментов, наблюдалось у 11,2% больных в группе бозентана по сравнению с 1,8% в группе плацебо. 3-кратное превышение уровня билирубина ассоциировалось с повышением уровня аминотрансфераз у 2 (0,3%) больных, применявших бозентан. У 9 из 74 больных с более чем 3-кратным повышением активности аминотрансфераз в группе бозентана наблюдались боли в области живота, тошнота/рвота и повышение температуры.У больных с диагнозом легочная артериальная гипертензия число случаев повышения уровней печеночных аминотрансфераз (>3 х ВГН) составляло 12,7% в группе бозентана (n=165). Этот показатель составлял 11,6% у больных, принимавших бозентан 125 мг 2 раза в сутки, и 14,3% у больных, принимавших бозентан по 250 мг 2 раза в сутки 8-кратное увеличение наблюдалось у 2,1% больных с легочной артериальной гипертензией при приеме дозы 125 мг 2 раза в сутки и у 7,1% больных с легочной артериальной гипертензией при приеме дозы 250 мг 2 раза в сутки

Гемоглобин

Снижение концентрации гемоглобина на завершающей стадии исследований по сравнению с исходными показателями у больных, принимавших бозентан, составляло 9 г/л, в группе плацебо — 1 г/л. Снижение на 15% и более до уровня

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев фармакокинетика бозентана зависит от дозы и времени. После приема внутрь системная экспозиция пропорциональна дозе до 500 мг. При приеме более высокой дозы увеличение Cmax и AUC по отношению к дозе происходит непропорционально и меньшими темпами.Абсолютная биодоступность бозентана после приема внутрь составляет примерно 50%, прием пищи не влияет на этот уровень. Cmax в плазме крови достигается через 3-5 ч.

Распределение и метаболизм

Бозентан на 98% связывается с белками плазмы крови.Бозентан метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 с образованием 3 метаболитов, и только один из них обладает фармакологической активностью. У больных с симптомами холестаза системное воздействие этого метаболита может возрастать.Бозентан является индуктором CYP2C9 и CYP3A4, а также возможно CYP2C19 и Р-гликопротеина. In vitro бозентан подавляет эффективность транспортера BSEP (Bile Salt Export Pump), выводящего желчные кислоты на культурах гепатоцитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На основании исследований всех параметров можно предположить, что на фармакокинетику бозентана во взрослой популяции не оказывают существенного влияния такие факторы, как пол, масса тела, расовая принадлежность или возраст пациента.У детей с легочной артериальной гипертензией исследования проводились при введении доз, объем которых зависел от массы тела. Экспозиция бозентана снижалась со временем по характерному для бозентана графику, поскольку вещество известно своими свойствами вызывать аутоиндукцию ферментных систем печени. Средние показатели AUC у детей были ниже, чем у взрослых с легочной артериальной гипертензией.В стационарной фазе системная экспозиция у детей с массой тела 10-20 кг, 20-40 кг и более 40 кг составляла соответственно 43%, 67% и 75% от уровня системной экспозиции у взрослых. Причины такого различия не выяснены, связь этого явления с гепатотоксичностью не установлена. Факторы пола и одновременного в/в введения эпопростенола не оказывали существенного влияния на фармакокинетику бозентана. Нет данных о фармакокинетике у детей до 3 лет. У больных с нарушениями функции печени легкой степени существенные изменения фармакокинетики не отмечены. Фармакокинетика бозентана у больных с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась. Бозентан противопоказан у таких пациентов.У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) концентрации бозентана в плазме крови снижались примерно на 10%. Концентрации в плазме крови метаболитов бозентана возрастали примерно в 2 раза по сравнению с пациентами, у которых была нормальная функция почек. Для больных с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы. Отсутствует специфический клинический опыт лечения больных, которым назначен диализ. Учитывая физико-химические свойства вещества и высокую степень связывания с белками, значительного выведения бозентана из циркуляции во время диализа не ожидается.

Дозирование

Внутрь, утром и вечером, независимо от приема пищи. Начальная доза — 62,5 мг 2 раза в день в течение 4 нед, затем дозу повышают до поддерживающей — 125 мг 2 раза в день.

В случае клинического ухудшения (при снижении дистанции ходьбы во время 6-минутного теста не менее чем на 10% по сравнению с исходными показателями) несмотря на применение препарата в течение не менее 8 нед (из них в рекомендуемой дозе не менее 4 нед), следует рассмотреть альтернативные методы лечения. У части больных, у которых не было отмечено терапевтического ответа после 8 нед приема, может наблюдаться эффект после дополнительных 4–8 нед. В случае принятия решения об отмене препарата, дозу отменяют постепенно с применением альтернативной терапии. В случае клинического ухудшения через несколько месяцев после начала терапии, несмотря на применение препарата, необходимо рассмотреть целесообразность ее продолжения. У части больных, у которых не наблюдается положительного эффекта при приеме 125 мг 2 раза в день, толерантность к физическим нагрузкам может улучшиться при увеличении дозы до 250 мг 2 раза в день, однако следует взвесить соотношение риск/польза для больного с учетом того, что гепатотоксичность имеет дозозависимый характер. Во избежание ухудшения клинического состояния из-за возможного синдрома «отмены», необходимо постепенно снижать дозу, уменьшая ее на половину в течение 3–7 дней, под наблюдением врача. Детям с массой тела 10–20 кг начальная доза — 31,25 мг 1 раз в день в течение 4 нед, поддерживающая — 31,25 мг 2 раза в день; 20–40 кг — начальная доза — 31,25 мг 2 раза в день, поддерживающая — 62,5 мг 2 раза в день; свыше 40 кг — начальная доза 62,5 мг 2 раза в день, поддерживающая — 125 мг 2 раза в день.

Опыт применения у пациентов с низкой массой тела (менее 40 кг) ограничен.

Показания

Лечение легочной артериальной гипертензии с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам и клинических симптомов у пациентов II-IV функционального класса по классификации ВОЗ, взрослых и детей старше 3 лет, включая: первичную (идиопатическую и наследственную) легочную артериальную гипертензию; вторичную легочную артериальную гипертензию на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких; легочную артериальную гипертензию, ассоциированную с врожденными пороками сердца и, в частности, с нарушениями показателей гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера; снижение числа новых дигитальных язв у взрослых при системной склеродермии и прогрессирующем язвенном поражении конечностей