Буденофальк аналоги

Фармакологическое действие

Будесонид представляет собой негалогенизированный глюкокортикостероид, отличающийся высокой биологической активностью. Он проявляет противовоспалительные, антиэкссудативные, противоаллергические и противоотечные свойства. Также для препарата характерно мембраностабилизирующее и иммуносупрессивное действие.

При ректальном применении «Буденофальк» практически не влияет на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и почти не изменяет концентрацию кортизола в плазме крови.

Ректальное введение будесонида не оказывает клинически значимого воздействия на содержание костной фракции щелочной фосфатазы и остеокальцина в сыворотке крови, поэтому метаболизм костной ткани остается на том же уровне.

Местное воздействие будесонида на кишечник состоит в активизации процессов абсорбции воды.

При приеме внутрь будесонид проявляет выраженные липофильные свойства и абсорбируется в кишечнике с высокой скоростью за счет хорошей тканевой проницаемости. По сравнению с глюкокортикостероидами классического типа данное вещество отличается очень высокой степенью сродства к рецепторам. Это обуславливает целенаправленное местное действие Буденофалька.

Примерно 90% принятой дозы будесонида метаболизируется в печени за счет эффекта «первого прохождения» и только около 10% оказывает системное действие на организм. Из данного количества 90% активного компонента лекарственного средства связывается с альбумином и по этой причине находится в биологически неактивной форме.

Максимальная концентрация вещества в крови после ректального введения 2 мг «Буденофалька» в среднем достигает 0,8–0,9 нг/мл и определяется через 2–3 часа.

Ректальное введение «Буденофалька» в виде пены приводит к ее распространению по отделам толстого кишечника. «Буденофальк» определяется в дистальной части сигмовидной кишки примерно через 2 часа, а в проксимальной – примерно через 4 часа.

У пациентов с дисфункциями печени в зависимости от типа и степени тяжести заболевания метаболизм будесонида в системе цитохрома CYP3A может снижаться.

Фармакологическое действие

ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Индукция образования некоторых белков (например липокортина) возможно является одним из специфических механизмов действия будесонида. Ингибируя фосфолипазу А2, липокортин участвует в метаболизме арахидоновой кислоты и т.о. предупреждает образование медиаторов воспаления: лейкотриенов и Pg, поскольку процесс синтеза протеинов требует некоторого времени, полный терапевтический эффект будесонида развивается постепенно.

Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при «поздних» реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления («немедленная» аллергическая реакция).

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов зависит от величины используемой дозы, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения др. ГКС и индивидуальной чувствительности.

Со стороны ССС: повышение АД, повышенный риск развития гиперкоагуляции, тромбофлебит, некротический васкулит (синдром «отмены» после длительного лечения). У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани).

Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, катаракта, повышение риска развития вторичных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, увеличение массы тела, гипергидроз, задержка жидкости и Na+ (периферические отеки).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз или переломы костей, асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой); боли в спине, вторичный кифоз. При длительном применении – подавление роста (у детей).

Со стороны кожных покровов: замедленное заживление ран, петехии, экхимоз, «стероидные» угри, гипер- или гипопигментация, кожная сыпь, истончение кожи и волос, сухость кожи, фолликулит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.

При переводе больных с приема системных ГКС на будесонид могут усиливаться или вновь возникать внекишечные симптомы (особенно поражение кожи и суставов).

Применение при беременности и лактации

В период беременности применение Буденофалька в форме пены для ректального применения противопоказано

Буденофальк в форме капсул кишечнорастворимых допускается применять во время вынашивания с осторожностью, только в крайних случаях, когда потенциальная польза для матери существенно превышает возможные риски для плода. У женщин репродуктивного возраста до начала лечения следует исключить возможную беременность, а во время курса терапии – использовать надежные методы контрацепции

Неизвестно, проникает ли будесонид в грудное молоко, поэтому во время применения Буденофалька необходимо прекратить грудное вскармливание.

Инструкция по применению Буденофалька: способ и дозировка

Капсулы кишечнорастворимые

Буденофальк следует принимать внутрь примерно за 30 минут до приема пищи, глотая капсулы целиком и запивая достаточным количеством жидкости.

Пациентам, которые испытывают трудности с глотанием, можно вскрывать капсулы и принимать только содержащиеся в них гранулы, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые дозы Буденофалька для взрослых в зависимости от показаний:

• болезнь Крона: по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 8 недель;
• аутоиммунный гепатит: по 1 капсуле 3 раза в сутки, поддерживающая доза – по 1 капсуле 2 раза в сутки (утром и вечером). Длительность лечения – до 6–12 месяцев, поддерживающей терапии – до 24 месяцев.

По окончании курса лечения следует постепенно снижать дозу: в течение первой недели – до 2 капсул в сутки (утром и вечером), в течение второй недели – до 1 капсулы 1 раз в сутки (утром). Только после этого Буденофальк можно отменять.

Пена для ректального применения

Буденофальк применяется ректально.

Если врач не предписал иную схему, пену следует вводить по 1 дозе 1 раз в сутки, утром или вечером.

Правила применения пены Буденофальк:

• плотно установить аппликатор на головку баллона;
• встряхивать баллон в течение 15 секунд, чтобы перемешать его содержимое;
• удалить с основания дозирующей головки защитный язычок (в случае первого использования);
• повернуть колпачок так, чтобы полукруглый вырез на предохранительном кольце оказался на одной линии с насадкой;
• поместить на колпачок указательный палец и перевернуть баллон вверх дном;
• ввести аппликатор как можно глубже в прямую кишку (для удобства рекомендуется приподнять ногу, например, поставить на стул);
• ввести 1 дозу препарата, для этого нажать на колпачок до упора и медленно отпустить, 10–15 секунд подождать и извлечь аппликатор из прямой кишки (температура Буденофалька на момент введения должна быть 20–25 ºС);
• удалить аппликатор, упаковать его в пластиковый пакет, прилагаемый в комплекте, и выбросить (для каждого введения следует использовать новый аппликатор);
• вымыть руки.

Для достижения лучшего эффекта введение Буденофалька рекомендуется осуществлять после опорожнения кишечника.

После процедуры необходимо постараться не опорожнять кишечник до утра.

Продолжительность терапевтического курса определяет врач индивидуально. Длительность лечения – не менее 6–8 недель.

Фармакокинетика

Общие свойства будесонидаВсасывание. Биодоступность при пероральном приеме как у добровольцев, так и у пациентов с болезнью Крона натощак составляет около 9–13%.Распределение. Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг массы тела). Связывание с белками плазмы крови составляет 85–90%.Биотрансформация. Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) до метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, которые образуются из-за CYP 3A, составляет менее 1% таковой будесонида.Выведение. T½ после перорального приема составляет около 3–4 ч. Среднее значение клиренса составляет около 10 л/мин.Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени). В зависимости от типа и тяжести заболевания метаболизм будесонида из-за CYP 3A у этих пациентов может быть снижен.Особенности будесонидаПоглощение. Благодаря специальному кишечно-растворимому покрытию гранул, содержащихся в твердых капсулах Буденофалька 3 мг, поглощение происходит с задержкой в 2–3 ч. У здоровых добровольцев, как и у пациентов с болезнью Крона, Cmax будесонида в плазме крови, которая составляет 1–2 нг/мл, в среднем отмечается через 5 ч после приема 1 капсулы Буденофалька 3 мг перед едой. Максимальное высвобождение происходит в терминальном отделе подвздошной и слепой кишки, основных участках воспаления при болезни Крона.Высвобождение будесонида из Буденофалька у пациентов с илеостомой является таким же, как у здоровых добровольцев или пациентов с болезнью Крона, и составляет 30–40% высвобожденного будесонида, который находится в илеостомическом мешке. Это указывает на то, что значительное количество будесонида из Буденофалька транспортируется в норме до толстой кишки.Одновременный прием пищи может задержать проход по ЖКТ примерно на 2–3 ч. В таких случаях лаг-фаза составляет около 6–8 ч, но это не меняет скорости поглощения.Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)Как было показано для пациентов с аутоиммунным гепатитом, системная доступность будесонида может повыситься у пациентов с нарушением функции печени. Как только улучшается функция печени, нормализуется метаболизм будесонида.Системная биодоступность будесонида достоверно выше у пациентов с последней стадией первичного желчного цирроза (стадия IV), чем на ранних стадиях этого заболевания (стадия I/II), AUC была в среднем в 3 раза выше после повторного приема 3 х 3 мг будесонида в сутки.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Буденофалька:

• капсулы кишечнорастворимые: твердые желатиновые, размер №1, корпус и крышечка – белого цвета, непрозрачные; содержимое – пеллеты (гранулы) круглой формы, белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 5 или 10 блистеров);
• пена для ректального применения дозированная: кремообразная, стойкая, почти белого или белого цвета .

Активное вещество – будесонид:

• 1 капсула – 3 мг;
• 1 доза пены – 2 мг.

Дополнительные компоненты капсул:

• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахарная крупка (патока крахмальная, сахароза), тальк, повидон-К25, триэтилцитрат, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер (2:0,2:1) , метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2) (Эудрагит S), метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L), метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер (2:0,1:1) ;
• состав оболочки: желатин, титана диоксид, вода.

Вспомогательные вещества пены: динатрия эдетата дигидрат, макрогола стеариловый эфир, вода, пропиленгликоль, цетиловый спирт, лимонной кислоты моногидрат, воск эмульсионный (цетостеариловый спирт, полисорбат 60), пропелленты (под давлением около 2,5 бар: изобутан – 86,01%, н-бутан – 6,66% и пропан – 7,24%).

Аппликаторы, прилагаемые в комплекте с ректальной пеной, покрыты смазкой, состоящей из смеси вазелинового масла и белого мягкого парафина.

Противопоказания

— гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата;- инфекционные заболевания кишечника (бактериальная, грибковая, амебная, вирусная инфекция);- цирроз печени;- непереносимость лактозы, фруктозы, галактозы, дефицит лактазы, дефицит сахарaзы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.- детский возраст (до 18 лет — для гранул, до 3 лет — для капсул)С осторожностью: туберкулез; артериальная гипертензия; сахарный диабет; остеопороз; пептическая язва; глаукома; катаракта; отягощенный семейный анамнез по диабету или глаукоме, беременность, период лактации