Карбоплатин 150 мг

Особые указания

Инфузии с использование Карбоплатина можно проводить только под постоянным контролем медперсонала, специализирующегося на лечении цитотоксическими ЛС, с обязательным мониторингом возможных токсических эффектов, в особенности в случае применения высоких доз препарата.

Во время терапии Карбоплатином и на протяжении последующих 3-х месяцев, пациентам обоих полов необходимо пользоваться надежными контрацептивными методами или средствами.

Для приготовления и последующего введения раствора следует использовать предметы медицинского назначения (иглы, катетеры, шприцы, системы ПК), не содержащие алюминий, так как при его взаимодействии с Карбоплатином образовывается осадок или наблюдается снижение эффективности препарата.

Также рекомендуют периодические неврологические осмотры, в особенности пациентов пожилого возраста (старше 65-ти лет) и больных ранее получавших Цисплатин.

Применение Карбоплатина может привести к ототоксическим эффектам, в связи с чем необходимо проводить аудиометрические тесты до начала лечения, во время терапии или при подозрении на формирование слуховых нарушений. В случае фиксирования клинически значимых нарушений со стороны слухового аппарата может понадобиться корректировка дозировок Карбоплатина или даже полная отмена лечения.

Во время лечения необходим систематический (например, 1 раз в 7 суток) подсчет форменных кровяных элементов и контроль почечной функции (клиренс креатинина).

При попадании Карбоплатина на кожные покровы и/или в глаза, необходимо незамедлительно промыть места контакта с препаратом большим объемом воды. В случае попадания препарата в рот следует обратиться за квалифицированной помощью к врачу.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Карбоплатин является противоопухолевым лекарственным препаратом, включающим платину и обладающим алкилирующим действием по отношению к ДНК клеток злокачественных опухолей. Эффективность препарата проявляется благодаря формированию внутриспиральных сшивок в ДНК опухолевых клеток, которые приводят к изменению самой структуры ДНК и как следствие, к угнетению репликации нуклеиновых кислот и окончательному разрушению клеток злокачественных новообразований.

Метаболичиские преобразования карбоплатина проходят путем гидролиза с формированием активных соединений, взаимодействующих с ДНК опухолей. Объем распределения — 16 л. Связывание с плазменными белками довольно низкое, тем не менее, необратимые соединения платины, образующейся из карбоплатина с плазменными белками, обладают медленной элиминацией с минимальным T1/2, составляющим 5 суток. T1/2 самого карбоплатина в начальной фазе равняется – 65-120 минутам, а в конечной фазе – 280-350 минутам. На протяжении 24 часов, при КК не менее 60 мл/мин, препарат на 71% выводится почками.

Карбоплатин: инструкция по применению

По словам врачей, рассматриваемый препарат может использоваться в качестве самостоятельного лекарственного средства, а также в составе комплексного лечения наряду с препаратами аналогичного действия.

Дозировка препарата

Она рассчитывается с учётом размеров опухоли и места, где она была обнаружена. Раствор вводится внутривенно в виде инфузий, которые необходимо проводить в течение 17-55 минут.

При определении дозировки препарата следует исходить из следующих данных:

• раствор вводится ежедневно на протяжении 5 суток в количестве 100 мг/кв. м площади тела;
• дополнительно лекарство вводят один раз в 4 недели в количестве 300-400 мг/кв. м площади.

Хочется обратить внимание на то, что повторные инъекции раствором при количестве тромбоцитов от 100 тыс/кв.мм и нейтрофилов от 1,5 тыс/кв.мм проводят не ранее, чем через 4 недели после предыдущих. Ещё нужно учесть, что процедуры по проведению инфузий препаратом не требуют дополнительного введения в тело больного жидкости

Также нет необходимости и в проведении форсированного диуреза

Ещё нужно учесть, что процедуры по проведению инфузий препаратом не требуют дополнительного введения в тело больного жидкости. Также нет необходимости и в проведении форсированного диуреза.

Если у больного в процессе лечения будет выявлена гематологическая токсичность тяжелой или умеренной степени тяжести, то врач может принять решение об уменьшении дозировки на 26%.

Заболевания почек в значительной степени повышают вероятность проявления токсического действия препарата. Поэтому при подобных заболеваниях необходимо уменьшить его дозировку с учетом уровня КК. Больным, находящимся в пожилом возрасте, а также лицам, которые уже проходили лечение миелосупрессии, препарат назначают дозировкой, сниженной на 22-25%.

Прежде чем начать проводить инфузии, нужно внимательно изучить флакон с лекарством, чтобы убедиться в отсутствии нарушений в его окраске и посторонних включений.

В инструкции к препарату говорится, что перед проведением инфузий Карбоплатин или его аналог Цисплатин необходимо смешивать с растворами 5% глюкозы или 9% натрия хлорида. Отмечается, что полученная лечебная смесь должна иметь концентрацию порядка 0,5-1 мг/мл.

Приготовлением лекарственного раствора занимаются из Карбоплатина или Цисплатин непосредственно перед проведением инфузий, поскольку хранить смешанный препарат можно не более 1 дня.

Особые сведения

Изучая инструкция и отзывы о препарате, цена на который не везде одинакова. можно узнать, что инфузии Карбоплатином auc 6 мг необходимо проводить только под постоянным контролем медицинских работников, которые в рамках своих обязанностей имеют большой опыт применения цитотоксических препаратов. Одновременно с этим должен регулярно проводиться мониторинг для обнаружения токсических явлений, что особенно актуально при использовании препарата в повышенных дозировках.

Всем больным, которые уже начали принимать препарат либо аналог Цисплатин, в течение ближайших трех месяцев предстоит применять надежные контрацептивы.

Процесс приготовления и введения лекарственного раствора должен проходить с применением специальных медицинских предметов, изготовленных без использования алюминия

Это важно по той причине, что, вступая в реакцию с препаратом, этот металл приводит к образованию осадка, из-за которого лечение препаратом становится менее эффективным

Карбоплатин

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слабо желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и до 1 мл.

5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.15 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.45 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.75 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным T_1/2 5 дней.

T_1/2 карбоплатина составляет в начальной фазе — 1.1-2 ч, в конечной фазе — 2.6-5.9 ч. Выводится почками — 71% в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.

Выраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря, беременности, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к карбоплатину и препаратам, содержащим платину.

Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения; редко — эксфолиативный дерматит.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

С осторожностью следует применять при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с асцитом или экссудативным плевритом, поствакцинальный период

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии. Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии

Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция

Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

На фоне применения карбоплатина не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Основной механизм действия — связывание препарата с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез (препятствуют разделению нитей ДНК). Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. Несмотря на это, карбоплатин и цисплатин вызывают образование одинакового количества сшивок в ДНК и оказывают эквивалентное биологическое действие.
Фармакокинетика При внутривенном введении концентрация карбоплатина в плазме крови дозозависима в диапазоне 20-500 мг/м2 и снижается двухфазно. Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Период полувыведения свободной платины после внутривенного введения карбоплатина в дозах 20-1600 мг/м2 в течение 30-60 минут составляет от 83-96 минут. Объем распределения составляет 16-20 л. Наибольшие концентрации карбоплатина накапливаются в печени, почках, коже и опухолях. Максимальные концентрации платины обнаружены в печени и легких. Менее 10% карбоплатина связывается с белками плазмы крови, около 24% платины связывается с белками плазмы в первые 4 часа и до 40-87% в течение 24 часов после начала введения карбоплатина.
Начальными продуктами метаболизма карбоплатина могут быть моно- и дигидратированные соединения диаминплатины. Эти метаболиты являются высоко реактивными и прочно связываются с сульфидными группами белков плазмы крови.
Карбоплатин выводится преимущественно почками. Большая часть платины экскретируется в первые 6 часов. Через 24 часа выведение карбоплатина снижается до 2% дозы и менее в сутки. Около 50% карбоплатина элиминируется в неизмененном виде. Кумулятивное выведение с мочой не зависит от дозы, но снижается с увеличением тяжести нарушений функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть снижены.
Фармакокинетические параметры карбоплатина у детей схожи с таковыми у взрослых. Поскольку у пожилых пациентов возможно нарушение функции почек, то дозы карбоплатина рекомендуется снижать.

Кинетические показатели медикамента

Каким образом в организме человека происходит распределение препарата «Карбоплатин»? Инструкция по применению гласит, что после однократного введения этого средства в виде инфузии (внутривенной) продолжительностью 60 минут, концентрация в крови свободной (то есть поддающейся ультрафильтрации) и общей платины уменьшается в соответствии с 2-фазной моделью фармакокинетики первого порядка.

Начальное время полувыведения свободной платины составляет приблизительно 2 часа, а терминальный T1/2 – 3-6 часов. Также следует отметить, что для общей платины характерен схожий начальный период полувыведения, однако у терминальной он более продолжительный (примерно сутки).

При повторном введении данного препарата в течение 4 дней подряд накопление платины в крови не наблюдается. Спустя сутки после применения этого лекарства около 85% его активного компонента в плазме находится в связанном с протеинами состоянии.

Как происходит выведение медикамента «Карбоплатин»? Инструкция утверждает, что данный препарат выводится в основном почками (примерно 30 % от введенной дозы выходит в неизмененном виде).

У людей с КК 60 мл/мин и выше примерно 65 % и 70 % от используемой дозировки выводится в течение 11 и 23 часов соответственно.

Ввиду того что выведение «Карбоплатина» практически полностью происходит путем клубочковой фильтрации, лишь небольшая его концентрация наблюдается в почечных канальцах, что и объясняет малый нефротоксический потенциал медикамента по сравнению с цисплатином.

КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы Карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в первые 6-12 ч после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 ч или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии карбоплатина в течение 24 ч или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд. В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.

Со стороны органа слуха: ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

Со стороны органа зрения: существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами Карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.

Со стороны почек: может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина (снижение КК) повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.

Со стороны печени: может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций ACT, билирубина и ЩФ в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами Карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Со стороны электролитного баланса: возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения карбоплатина. В редких случаях может наблюдаться эксфолиативный дерматит.

Прочие побочные эффекты: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитический-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

Противопоказания

Карбоплатин тева противопоказан при выраженных нарушениях функции почек и повышенной чувствительности к препаратам, которые содержат платину, а также в случае, когда лечению предшествовала выраженная миелодепрессия или значительная кровопотеря.

Карбоплатин применяют с осторожностью при ветряной оспе, опоясывающем герпесе или других острых инфекционных заболеваниях. С особой осторожностью применяют Карбоплатин тева после проведенного курса лучевой терапии

С особой осторожностью применяют Карбоплатин тева после проведенного курса лучевой терапии. Карбоплатин противопоказан при беременности и в период лактации

Препарат оказывает эмбриотоксическое действие, поэтому женщинам в детородном возрасте нужно применять надежные меры контрацепции

Карбоплатин противопоказан при беременности и в период лактации. Препарат оказывает эмбриотоксическое действие, поэтому женщинам в детородном возрасте нужно применять надежные меры контрацепции.

Особые указания

Введение карбоплатина допустимо исключительно под наблюдением врача, который уже  имеет опыт проведения химиотерапии.

Перед началом курса лечения и во время него требуется контролировать работу почек, состояние периферической крови, неврологический статус, а также проводить аудиометрию.

Дальнейшие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех пор, пока содержание тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов – 2 тыс./мкл.

Пациентам с резвившейся тромбоцитопенией при приеме карбоплатина надо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровоизлияний и кровотечений: осторожность при осуществлении инвазивных процедур; постоянный осмотр мест внутривенного введения лекарства, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний; ограничение частоты венопункций и отказ от инъекций внутримышечно; рвотных масс, анализ мочи, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при использовании зубных щеток и нитей, безопасных бритв и ножниц, зубочисток; профилактика запора; предотвращение падений или прочих травм; избегать приема этанола и АСК. Следует не допускать контактов с пациентами, страдающими бактериальными инфекциями, особенно приразвившейся лейкопении

Следует не допускать контактов с пациентами, страдающими бактериальными инфекциями, особенно приразвившейся лейкопении.

В случае повышении температуры тела или появлении озноба, болей в нижней части спины или боку, кашля или охриплости голоса,болезненного или затрудненного мочеиспускания следует сразу же обратиться к врачу.

При лечении не следует осуществлять вакцинацию пациентов, а также членов их семей, и надо избегать контактов с людьми, которые получали вакцину от полиомиелита, либо надевать защитную маску при общении с ними.

Иглы либо наборы для внутривенного вливания не должны иметь элементов, сделанных из Al3+.

При контакте карбоплатина с Al3+ образуется черный осадок Pt.

Женщины в репродуктивном возрасте, получающие лечение карбоплатином, должны использовать надежные способы контрацепции.

Взаимодействие с другими препаратами

Не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, которые оказывают миелосупрессивное, а также нефротоксическое или нейротоксическое действие.

Повышает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов, пропранолола и диазоксида.

Лекарство фармацевтически несовместимо с препаратами Al3+.

Препарат уменьшает производство антител на введение инактивированной вирусной вакцины, а также живой вирусной вакцины (не исключена интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, и усиление его побочных эффектов). Временной интервал между прекращением терапии карбоплатином и вакцинацией должен быть от трех до двенадцати месяцев (зависит от дозировки и типа препарата, а также основного заболевания и прочих факторов).

Аналоги:

• Бластокарб;
• Карбоплатин-ЛЭНС;
• Карбоплатин-Тева;
• Карботера;
• Карбоплатин-Эбеве;
• Кемокарб;
• Параплатин;
• Паракт;
• Циклоплатин.

Взаимодействие

Не рекомендуется назначать одновременно с др. ЛС, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или нейротоксическое действие.

Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, диазоксида.

Фармацевтически несовместим с препаратами Al3+.

Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов).

КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ: ДОЗИРОВКА

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

• 300-400 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 мин или в виде 24-часовой инфузии;
• 100 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 мин ежедневно в течение 5 дней.

Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови. Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом:

• Больным с факторами риска,
• например,
• после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе ( ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
• Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.
• Для пациентов,
• у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е.
• количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно),
• следует рассмотреть возможность снижения дозы — как в случаях монотерапии,
• так и в комбинированных схемах лечения — на 25%.
• Больным с нарушенной функцией почек (КК менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина снижают следующим образом:

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в мг можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени ( AUC в мг/мл × мин):

Общая Доза (мг) = AUC x (СГФ + 25)

Подготовка к внутривенному введению

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0.5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при 4°С.

Исходный клиренс креатининаРекомендуемая доза карбоплатина41-59 мл/мин250 мг/м216-40 мл/мин200 мг/м2Желательное значение AUC*Планируемая химиотерапия препаратом КарбоплатинСтатус больного в отношении лечения5-7 мг/мл×минМонотерапияРанее нелеченный4-6 мг/мл×минМонотерапияРанее леченный4-6 мг/мл×минВ комбинации с циклофосфамидомРанее нелеченный