Нитроглицерин (nitrolycerin) инструкция по применению

Формы выпуска

Выпускается разными фармацевтическими компаниями под одноименным названием активного вещества, или же под собственными коммерческими наименованиями.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта глицерила тринитрата.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов усиливается антиангинальное действие.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно снижение антиангинального эффекта глицерила тринитрата, который, в свою очередь, может уменьшать прессорный эффект симпатомиметиков (в результате возможна артериальная гипотензия).

При одновременном применении средств, обладающих антихолинергической активностью (в т.ч. трициклических антидепрессантов, дизопирамида) развивается гипосаливация, сухость во рту.

Имеются ограниченные данные о том, что ацетилсалициловая кислота, применяемая в качестве анальгезирующего средства, повышает концентрацию нитроглицерина (глицерила тринитрата) в плазме крови. Это может сопровождаться усилением гипотензивного эффекта и головными болями.

В ряде исследований наблюдалось уменьшение вазодилатирующего эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата) на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.

Полагают, что возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты на фоне применения нитроглицерина (глицерила тринитрата).

При одновременном применении с нитроглицерина уменьшается действие ацетилхолина, гистамина, норэпинефрина.

На фоне в/в введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.

При одновременном применении возможно повышение биодоступности дигидроэрготамина и снижение антиангинального эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата).

При одновременном применении с новокаинамидом возможно усиление гипотензивного эффекта и развитие коллапса.

При одновременном применении с ризатриптаном, суматриптаном повышается риск развития спазма коронарных артерий; с силденафилом — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда; с хинидином — возможен ортостатический коллапс; с этанолом — резкая слабость и головокружение.

Физико-химические свойства

Сложный эфир глицерина и азотной кислоты. Прозрачная вязкая нелетучая жидкость (как масло), склонная к переохлаждению. Смешивается с органическими растворителями, почти нерастворим в воде (0,13 % при 20 °C, 0,2 % при 50 °C, 0,35 % при 80 °C). При нагревании с водой до 80 °C гидролизуется. Быстро разлагается щёлочами.

Токсичен, всасывается через кожу, вызывает головную боль.
Очень чувствителен к удару, трению, высоким температурам, резкому нагреву и т. п. Чувствительность к удару для груза 2 кг — 4 см (гремучая ртуть — 2 см, тротил — 100 см). Весьма опасен в обращении

При осторожном поджигании в малых количествах неустойчиво горит синим пламенем. Температура кристаллизации — 13,5 °C (стабильная модификация, лабильная кристаллизуется при 2,8 °C)

Кристаллизуется со значительным увеличением чувствительности к трению. При нагревании до 50 °C начинает медленно разлагаться и становится ещё более взрывоопасным. Температура вспышки — около 200 °C. Теплота взрыва — 6,535 МДж/кг. Температура взрыва — 4110 °C. Несмотря на высокую чувствительность, восприимчивость к детонации довольно низка — для полного взрыва необходим капсюль-детонатор № 8. Скорость детонации — 7650 м/с. 8000-8200 м/c — в стальной трубе диаметром 35 мм, инициирован с помощью детонатора № 8. В обычных условиях жидкий НГЦ часто детонирует в низкоскоростном режиме 1100—2000 м/с. Плотность — 1,595 г/см³, в твёрдом виде — 1,735 г/см³. Твёрдый нитроглицерин менее чувствителен к удару, но более — к трению, поэтому очень опасен. Объём продуктов взрыва — 715 л/кг. Фугасность и бризантность сильно зависят от способа инициирования, при использовании слабого детонатора мощность сравнительно невелика. Фугасность в песке — 390 мл, в воде — 590 мл (кристаллического несколько выше), работоспособность (фугасность) в свинцовой бомбе — 550 см³. Применяется как компонент некоторых жидких ВВ, динамитов и главным образом бездымных порохов (для пластификации нитратов целлюлозы). Кроме того, в малых концентрациях применяется в медицине.

Подробнее о действии

Нужно помнить, что ни в коем случае нельзя данное средство смешивать с алкогольной продукцией – это опасно.

Когда из лекарственного средства высвобождается активное вещество оксид азота, расслабляются гладкие мышцы. Благодаря действию глицерила тринитрата происходит расширение сосудов. Артериолы подвергаются данному эффекту гораздо меньше артерий и вен. По этой причине данный препарат понижает периферические нагрузки вместе с артериальным давлением.

В то же время расширяются менингеальные сосуды. По этой причине прием препарата может провоцировать головные боли. Это нормальное побочное действие нитроглицерина.

Когда нитроглицерин применяют, запускается ряд механизмов, которые приводят к образованию в клетках защиты перед ионами кальция, которые проникали в гладкие мышцы.

Активные вещества лекарственного средства воздействуют таким образом, чтобы гладкие мышцы расслаблялись, а сосуды расширялись. По этой причине и убавляется преднагрузка, а также постнагрузка. Затем миокард начинает меньше нуждаться в кислороде.

Помимо всего прочего, нитроглицерин провоцирует расширение коронарных сосудов. Там становится более активным кровяной поток, который попадает в области с пониженным кровотоком. Благодаря этому кислород быстрее оказывается в миокарде.

Побочные явления

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе.

При попадании на кожу, нитроглицерин вызывает её лёгкое раздражение и может всасываться через кожные покровы. Возможны аллергические реакции.

Передозировка нитроглицерина

Симптомы передозировки нитроглицерина: резкое снижение артериального давления (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; возможно развитие астении; головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз нитроглицерина (более 20 мг/кг) — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ, клонические судороги.

Тяжёлое отравление нитроглицерином вызывает тошноту, рвоту, колики, иногда кровавый понос, сильную головную боль, брадикардию с аритмией, цианоз кожи, резкое замедление дыхания. При отсутствии лечения спустя 4–7 часов наступает смерть в коме от паралича дыхательного центра.

При появлении признаков передозировки нитроглицерина следует уложить больного, приподнять ему ноги и срочно вызвать врача. Лечение отравления симптоматическое (промывание желудка, солевое слабительное, питьё слизистых отваров, крепкий кофе, введение дыхательных аналептиков). При метгемоглобинемии показано внутривенное введение метиленового синего из расчёта (в среднем) 0,1–0,15 мл 1% раствора на 1 кг массы тела.

Инструкция по применению Нитроглицерин (способ и дозировка)

Таблетки

Таблетки принимаются сублингвально по назначению врача. Таблетка кладется под язык и рассасывается. Принимать препарат следует сразу после возникновения боли в дозировке 0,5-1 г за раз. Терапевтический эффект при стенокардии может наступать от ½ или 1/3 таблетки. После облегчения состояния оставшуюся таблетку рекомендуется выплюнуть.

Терапевтический эффект наступает через 1-2 минуты. В редких случаях облегчение наступает через 3-4 минуты.  Если терапевтический эффект отсутствует в течение пяти минут, необходимо принять еще одну таблетку. При отсутствии результата после 2-3 таблеток необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

В случае развития толерантности, дозировку препарата следует постепенно повышать, доводя до 2-3 таблеток за раз.

Раствор

Раствор может применяться для внутривенного капельного введения, буккального, накожного, сублингвального применения. Дозировка и продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае.

Спрей

Спрей применяется во время приступа стенокардии. Спрей вводится в положении сидя под язык в дозировке 1-2 нажатия. Между нажатиями следует делать перерыв в 30 секунд, а после закрыть рот на несколько минут. Максимально допустимая дозировка 3 дозы в течение 15 минут.

Для купирования острого приступа  применяется с интервалом в 5 минут. Если спустя 15 минут не наступило облегчение, следует обратиться в медицинское учреждение за консультацией.

Для профилактики приступа спрей вводится в размере 1 доза за 15 минут до предполагаемой физической нагрузки или стресса.

Перед употреблением не нужно встряхивать упаковку. Во время распыления флакон следует держать вертикально перед собой. После распыление не следует сразу глотать лекарство, необходимо подержать рот закрытым.

Взаимодействие с другими препаратами

Из-за опасности неконтролируемого снижения АД нельзя принимать Нитроглицерин с другими средствами из группы нитратов, а также с любыми лекарствами, оказывающими гипотензивное действие. То же самое касается трициклических антидепрессантов, антиаритмического препарата Новокаинамида, а также этанола. Поэтому употребление спиртных напитков во время лечения Нитроглицерином запрещено. Это относится и к ингибиторам фосфодиэстеразы-5. Эти средства (Тадалафил, Варденафил, Силденафил) сейчас широко используют для стимуляции потенции.

Противовоспалительные препараты из группы салицилатов усиливают его действие, т.к. увеличивают содержание в плазме крови. Лекарства-барбитураты ускоряют расщепление. При понижении чувствительности к Нитроглицерину, Унитиол восстанавливает ее. Эффективность лекарства снижается под действием инсоляции и ряда препаратов:

• глюкокортикостероидов
• м-холинолитиков
• питутитрина
• дигидроэрготамина.

Лекарственные средства на основе пчелиного и змеиного яда также снижают эффективность препарата.

Порядок действий при стенокардии

История лекарственного препарата берет свое начало в 1847 году. А уже в 1876 году нитроглицерин был в первый раз применен при стенокардии. На данный момент название средства слышал каждый.

Нитроглицерин используется при стенокардии, когда сосуды, которые занимаются питанием сердца, становятся слишком узкими. Это ведет к тому, что в него поступает слишком мало кислорода. И нитроглицерин ведет к расширению сосудов обратно.

Человек, который страдает от приступа стенокардии, может остановиться, приложить руку к сердцу, наклониться, опереться на что-нибудь и учащенно дышать.

Если рядом оказывается человек, который именно так себя и ведет, жалуясь на сильную боль в груди, отдающую в лопатку, руку либо плечо, то это уже достаточное основание для того, чтобы дать ему таблетку нитроглицерина. И также он может страдать от одышки, потливости и слабости.

Если вдруг после таблетки данного средства человек заметил ухудшение, нужно немедленно вызвать врачей.

И также ни в коем случае не стоит заниматься самолечением, если пациент теряет сознание, страдает от низкого давления, глаукомы, недавно перенес инсульт или травму голову, если речь идет о беременной женщине либо ребенке.

Нужно помнить о том, что обычному человеку чрезвычайно сложно отличить инфаркт от стенокардии. Иногда это представляет собой сложность даже для квалифицированного врача. Если человек страдает от подобных проявлений, его нужно посадить, голову поднять, дать разжевать (обязательно жевать) 0,5 (300 мг) таблетки аспирина, а затем проглотить. Стоит озаботиться тем, чтобы в помещении был свежий воздух, а человек мог дышать свободно: если его сдавливает ремень или воротник – их нужно расстегнуть. Женщинам мешает дышать бюстгальтер – и его также нужно расстегнуть. Нужно померить давление и не отходить от пациента до момента, когда приедут специалисты.

Если человек лечится с применением нитроглицерина, нужно, чтобы он обязательно раз в 14 дней разговаривал с квалифицированным специалистом на тему того, как справляется с задачей данный лекарственный препарат. Все дело в том, что спустя месяц систематического приема средства в организме развивается привыкание, и эффективность препарата падает. Но точный срок наступления данного момента у всех будет различаться. Врач, как только это происходит, выписывает другое средство.

Если нитроглицерин применяется на протяжении долгого времени, то начинаются побочные эффекты, касающиеся зрения. К примеру, если пациент смотрит на темный предмет, расположенный на фоне чего-то светлого, то ему мерещатся желтые и голубые круги. Порой прием средства приводит к повышению внутриглазного давления. У пациентов с нормальным зрением это исчезает с прекращением приема нитроглицерина.

Литература

Charles A. Henrikson, Eric E. Howell, David E. Bush, J. Shawn Miles, Glenn R. Meininger, Tracy Friedlander;Andrew C. Bushnell, Nisha Chandra-Strobos. Chest Pain Relief by Nitroglycerin Does Not Predict Active Coronary Artery Disease (англ.) // Annals of Internal Medicine : journal. — 2003. — 16 December (vol. 139, no. 12). — P. 979—986.

(Хендриксон, Хауэлл, Буш и др. . АНТИБИОТИК.ru. — Аннотация. Дата обращения 20 июня 2019.)

Neville Marsh, Alexander Marsh. A Short History Of Nitroglycerine And Nitric Oxide In Pharmacology And Physiology (англ.) // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology : journal. — Blackwell Publishing Asia Pty Ltd, 2000. — 27 April (vol. 27, no. 4). — P. 313—319. — doi:10.1046/j.1440-1681.2000.03240.x. — PMID 10779131.

Фармакологическое действие

Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота(II), являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон (преимущественно венул и вен). Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счёт расширения периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в «малом» круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счёт снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объёма сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение церебральных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении. При длительном или частом применении нитратов пролонгированного действия наблюдается развитие толерантности к препарату (ослабление терапевтического эффекта). После перерыва чувствительность восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной «безнитратный интервал» в течение 8—12 часов. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение. При использовании в сублингвальных и буккальных формах приступ стенокардии устраняется через 1,5 минуты, гемодинамический и антиангинальный эффект сохраняются до 30 минут и 5 часов соответственно. При нанесении мази антиангинальный эффект наблюдается через 15—60 минут и продолжается 3—4 часа. В таблетках ретард может предотвращать развитие приступов. После приёма внутрь нитроглицерин в тонком кишечнике постепенно выделяется из капсулы и всасывается; действие наступает через 30—60 минут после приёма и длится 4—6 часов (в течение этого периода в печени происходит его превращение в неактивные метаболиты). Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) представляет собой плоскую многослойную систему, обеспечивающую после прикрепления пластыря на кожу непрерывное высвобождение нитроглицерина через проницаемую мембрану, регулирующую скорость его высвобождения из резервуара с лекарственным средством. Активное вещество постепенно проникает в кровеносные сосуды кожи, что обеспечивает его циркуляцию в системе кровообращения в относительно постоянных концентрациях в течение рекомендуемого для аппликации периода времени. Через 12 часов ТТС высвобождает 10 % первоначального содержания нитроглицерина. Поскольку из ТТС на каждый см² поверхности постоянно высвобождается одинаковое количество нитроглицерина, получаемая больным доза зависит исключительно от размера контактной поверхности системы. Непрерывную терапию ТТС можно проводить тем пациентам, у которых клинический эффект препарата в течение длительного периода времени практически не меняется. Эффект при использовании ТТС наступает через 0,5—3 часа и сохраняется до 8—10 часов.

История

Асканио Собреро — первооткрыватель нитроглицерина

Нитроглицерин был открыт в 1847 году Асканио Собреро, продолжавшим в Турине работу своего учителя, Теофиль-Жюля Пелуза.
Собреро также первым обратил внимание на сильную головную боль, вызываемую при пробе на язык малых количеств нитроглицерина.

В 1849 году Константин Геринг (англ.)русск., исследуя на добровольцах фармакологическое действие нитроглицерина, подтвердил, что его применение достаточно закономерно вызывает головную боль. Геринг предполагал использовать нитроглицерин в качестве гомеопатического лекарственного средства от головной боли, в соответствии с поддерживаемой им доктриной «лечить подобное подобным». Название «глоноин», данное нитроглицерину Герингом, сохранилось в гомеопатии.

В 1851 году к исследованиям Пелуза присоединился Альфред Нобель, который смог оценить потенциал использования нитроглицерина в качестве взрывчатого вещества. Преодолев проблемы обращения с чрезвычайно взрывоопасным нитроглицерином и запатентовав свой способ изготовления взрывчатки, он начал его промышленное производство в Швеции. По иронии судьбы Нобель отверг использование нитроглицерина в качестве лекарственного средства, хотя сам страдал от острых приступов стенокардии.

Помимо нитроглицерина, в середине XIX века учёные из Великобритании заинтересовались недавно открытым амилнитритом, признав его сильнодействующим сосудорасширяющим средством. Томас Лодер Брентон (англ.)русск., один из основателей современной фармакологии, впервые использовал данное вещество для купирования приступов стенокардии в 1867 году, однако, отметив резистентность организма к его действию при частой дозировке препарата. Также с годами выяснилось, что действие амилнитрита более короткое, чем у нитроглицерина, а побочные эффекты в виде головной боли — сильнее, к тому же, обнаружилось и много других нежелательных реакций.

Уильям Мюррелл (англ.)русск. впервые использовал нитроглицерин при стенокардии в 1876 году, хотя в то время нитроглицерин был занесен в Британскую фармакопею лишь как лекарственное средство от повышенного кровяного давления. Мюррелл — врач-практик, работавший в двух лондонских госпиталях одновременно, экспериментально определил оптимальную дозировку из соотношения эффективности и безопасности: 1 % спиртовый раствор нитроглицерина по 3 капли с пол-унцией воды трижды в день. В таком виде препарат действовал значительно дольше, нежели амилнитрит, и более мягко. Публикация Мюррелла, подводившая итоги нескольких лет исследований сначала на себе, а потом на пациентах со стенокардией, вошла в золотой фонд медицины.

Год спустя фармацевтом Уильямом Мартиндейлом (англ.)русск. была разработана твердая форма препарата: 1/100 грана нитроглицерина в шоколаде — которая, помимо удобства в использовании, имела лучшую усвояемость. В 1882 году в США фирма Parke, Davis & Co. стала производить нитроглицерин уже в пяти различных дозировках.

Индустрия производства нитроглицерина пережила расцвет в 1900 году, при этом рабочие данных предприятий подвергались значительному воздействию паров органических нитратов. Результаты воздействия проявились в виде явлений привыкания к нитратам, о чём свидетельствовали симптомы «болезни понедельника» (англ. Monday disease), исчезающие к концу недели, и синдрома отмены — воскресные сердечные приступы (англ. Sunday Heart Attacks). Все это побуждало учёных-медиков к дальнейшим исследованиям этих веществ.

В начале XX века учёные пытались установить принцип действия нитрат-содержащих веществ in vitro, однако, несмотря на усилия, значительного сдвига в понимании фармакокинетики данных препаратов не произошло.

Только в 1977 году Ферид Мурад установил принцип высвобождения оксида азота (NO) из нитроглицерина и его действие на гладкую мускулатуру сосудов. В 1980 году Роберт Ферчготт и Джон Завадски (John Zawadski) раскрыли роль эндотелия в ацетилхолин-индуцированной вазорелаксации, а в 1987 году Луис Игнарро и Сальвадор Монкада установили, что именно оксид азота является производным релаксирующим фактором в отношении эндотелия (endothelial-derived relaxing factor, EDRF).

За выяснение роли оксида азота в регуляции сосудистого тонуса Роберт Ферчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за 1998 год.

Для снятия симптомов стенокардии могут использоваться и другие органические сложные эфиры и неорганические нитраты, однако чрезвычайно быстрое действие и признанная эффективность нитроглицерина делают его основным средством для купирования приступов стенокардии.

Механизм воздействия на организм

«Нитроглицерин» – это препарат, относящийся к группе нитратов, обладает веноделатирующим эффектом. Механизм действия «Нитроглицерин» имеет следующий:

1. Он обусловлен входящим в структуру препарата азотом, который в соединении с кислородом создает новое химическое вещество – оксид азота.
2. Оно представляет собой естественный релаксатор эндотелиального слоя кровеносных сосудов за счет активизации системы гуанилатциклазы. В связи с повышением цГМФ происходит расширение гладкомышечных структур, особенно  волокон вен. Параллельно под действием препарата расслабляется мускулатура ЖКТ, бронхов, желчевыводящих протоков и мочевыводящих путей. Внутривенное введение позволяет расширить периферические вены, что  снижает перегрузу сердца.

В результате расширения сосудов в правом предсердии снижается приток крови, уходит давление в легочном круге кровообращения, вследствие чего проявления симптоматики при отеке легких становятся не такими острыми. На участке со сниженным кровоснабжением происходит перераспределение кровотока, приводится в норму давление в камерах, снимается напряжение и нагрузка на сердце, это уменьшает потребность в кислороде миокарда. Препарат тормозит негативное воздействие на симпатические волокна сосудов, что способствует снятию болевого синдрома. Вследствие применения лекарства расширяются и церебральные сосуды, поэтому иногда после его приема возникает головная боль.

Из-за свойства снимать тонус стенок коронарных сосудов и расширять их просвет лекарственное средство назначается людям с различными заболеваниями сердца для купирования проявлений стенокардии любого типа, снятия болей, улучшения состояния после инфаркта.