Норадреналин каби (noradrenaline kabi)

Избыток норадреналина

Очень высокий уровень норэпинефрина обычно является следствием основной проблемы со здоровьем. Некоторые опухоли могут бесконтрольно продуцировать катехоламины, и норадреналин может повышаться в процессе отмены препарата, используемого в химиотерапии. Хроническая болезнь почек, при которой повышенное артериальное давление – распространенное явление, также характеризуется высоким уровнем норадреналина.

Именно высокое кровяное давление часто является первым свидетельством повышенного уровня норэпинефрина. Однако со временем экстремальные уровни этого нейротрансмиттера обычно вызывают следующие явления и осложнения:

• ускоренное или нерегулярное сердцебиение;
• иррациональная тревога;
• обильное потоотделение;
• накопление жидкости в легких;
• ухудшение зрения;
• воспаление сердечных тканей или инфаркт;
• дефицит кислорода в печени;
• почечная недостаточность;
• инсульт.

Высокий уровень норадреналина характерен для посттравматического стрессового расстройства. ПТСР является психотическим расстройством, которое развивается, когда человек подвергается сильному стрессу. Люди, страдающие этим расстройством, имеют гиперактивную норадреналиновую систему. Их головной мозг запускают патологическую реакцию страха даже при относительно небольшой силе раздражителя. Лечение ПТСР часто направлено на снижение уровня норадреналина.

Избыточное количество данного вещества часто информирует о хроническом стрессе – состоянии, которые сохраняется в течение длительного периода времени и наносит значительный ущерб многим органам и системам.Норадреналин управляет ресурсами для обслуживания, регенерации и воспроизводства систем, которые необходимы для эффективной жизнедеятельности. Слишком высокий уровень вещества приводит к тому, что многие системы не имеют достаточных ресурсов, чтобы оставаться здоровыми и функциональными.

Последствия включают:

• замедление роста у детей;
• бессонницу;
• потерю либидо;
• проблемы с желудочно-кишечным трактом;
• снижение сопротивляемости болезням;
• более медленную скорость заживления ран;
• беспричинное беспокойство;
• повышенную склонность к развитию зависимостей.

Норадреналин помогает активировать реакцию боя или бегства, поэтому неудивительно, что он также увеличивает беспокойство. Кроме того, нейроны, продуцируемые это вещество, существуют прежде всего в голубом пятне(locus coeruleus), области мозга, которая вызывает панический ответ.Когда нейроны, содержащие норэпинефрин, активируются в locus coeruleus, они вызывают тревожное поведение.

Норадреналин усиливает бодрствование. Его слишком большое количество связано с плохим качеством сна и бессонницей. В здоровом состоянии, в определенные моменты в течение цикла сна нейроны, которые производят норадреналин, не выделяют его вообще. Эти нервные клетки, синтезирующие норадреналин «молчат» во время фазы быстрого сна, во время которой человек видит. Не до конца изучена цель и функции REM-сна, но известно, что она важна для качественного спокойного отдыха.

Норадреналин увеличивает насосную силу сердца главным образом через β-1 адренорецепторы. Применение низких доз норэпинефрина приводит к повышению систолического, но не диастолического артериального давления. Высокое систолическое давление может привести к состоянию, называемому «изолированная систолическая гипертензия» и, в конечном итоге, к сердечным заболеваниям.

В исследованиях подтверждена связь норадреналина и ишемической болезни сердца. Высокие уровни норэпинефрина поддерживают состояние борьбы или бегства, которое усиливает деятельность сердца и резко увеличивает риск сердечной недостаточности.

Когда высвобождается норадреналин, то запускается процесс, называемый аэробным гликолизом в мозге. Его суть – превращение лактат в глюкозу.В этом состоянии организму требуется больше глюкозы для производства того же количества энергии.Аэробный гликолиз обычно происходит, когда запас кислорода в мозге низок. Процесс также может быть активирован, когда человек очень внимателен и сфокусирован, даже если уровень кислорода в его мозге адекватный.С другой стороны, норадреналин также снижает чувствительность к инсулину, что увеличивает выброс глюкозы в кровоток. Таким образом, высокий уровень этого вещества может быть опасным для людей с сахарным диабетом.

Норадреналин оказывает различное влияние на мигрень и другие виды головных болей. Например, уровни норадреналина в крови людей с кластерными головными болями в несколько раз выше нормы.

Побочные действия

• Центральная нервная система: бессонница, тревога, головная боль, психотические состояния, цефалгия, тремор, слабость, снижение внимания, спутанность сознания, рвота, тошнота, анорексия;
• Сердечно-сосудистая система: гипоксия тканей и артериальная гипертензия, ишемические нарушения (связанные с мощной вазоконстрикцией, которая может привести к похолоданию и бледности лица и конечностей), тахикардии, брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, увеличение сократительной способности сердечной мышцы из-за бета-адренергического эффекта Норадреналина на сердце (хронотропного и инотропного), острая сердечная недостаточность;
• Мочевыделительная система: задержка мочеиспускания;
• Дыхательная система: боли в области средостения и грудины, одышка, дыхательная недостаточность, затруднение дыхания;
• Иммунная система: затруднение дыхания и аллергические реакции (при наличии гиперчувствительности к компонентам препарата);
• Орган зрения: острая глаукома (у больных с анатомической предрасположенностью – с закрытием угла передней камеры глазного яблока);
• Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза.

При быстром введении Норадреналина могут наблюдаться: озноб, головная боль, тахикардия, охлаждение конечностей.

Продолжительное введение препарата для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может привести к развитию следующих побочных действий: тяжелый висцеральный и периферический ангиоспазм, гипоксия тканей, понижение почечного кровотока, уменьшение выработки мочи, увеличение уровня лактата в сыворотке крови.

При наличии гиперчувствительности к компонентам препарата во время терапии в обычных или высоких дозах могут наблюдаться диспепсические явления и выраженное повышение артериального давления, сопровождающееся светобоязнью, головной болью, бледностью кожных покровов, колющей загрудинной болью, рвотой и повышением потоотделения.

Норэпинефрин, инструкция по применению: способ и дозировка

Норэпинефрин предназначен только для в/в введения.

Доза препарата определяется врачом индивидуально с учетом клинического состояния больного.

С целью уменьшения риска экстравазации и дальнейшего некроза необходимо вводить раствор Норэпинефрина при помощи устройств центрального венозного доступа. До начала лечения или во время его проведения необходима коррекция гипоксии, гиповолемии, гиперкапнии, ацидоза.

Рекомендованная начальная доза средства и скорость введения варьируют от 0,1 до 0,3 мкг/кг в минуту. Скорость инфузионного вливания прогрессивно повышают пошагово титрованием по 0,05–0,1 мкг/кг в минуту согласно отмечаемому прессорному эффекту до того момента, когда будет достигнута желаемая нормотония. Для достижения и поддержания последней возможны индивидуальные различия в дозе. Целью лечения является достижение нижней границы нормы систолического АД – 100–120 мм рт. ст. с учетом клинического состояния пациента. Индивидуальная доза также определяется в зависимости от состояния больного ввиду высокой вариабельности ответа на проводимое лечение.

Использование раствора препарата требуется осуществлять в сочетании с адекватным восполнением ОЦК. Необходимо остерегаться введения средства в мышцы и под кожу из-за угрозы возникновения некрозов.

Концентрат нужно разводить в растворе декстрозы 5%, с другими лекарственными препаратами его нельзя смешивать. В зависимости от способов введения раствора рекомендуется осуществлять разведение Норэпинефрина следующим образом:

• капельница: 20 мл концентрата растворяют в 480 мл раствора декстрозы;
• шприцевая инфузионная помпа: 2 мл концентрата растворяют в 48 мл раствора декстрозы.

В результате обоих вариантов разведения в приготовленном растворе для в/в введения конечная концентрация норэпинефрина битартрата составляет 0,08 мг/мл, что эквивалентно норэпинефрина основанию – 0,04 мг/мл.

После разведения инфузионный раствор должен быть использован в течение 12 часов.

Если необходимо ввести большой объем жидкости, требуется добавить к концентрату большое количество декстрозы и вследствие этого использовать для введения раствор с меньшей концентрацией активного вещества. Если ввод большого объема жидкости нежелателен, к концентрату следует добавить меньшее количество декстрозы и получить более концентрированный раствор.

Скорость инфузионного вливания препарата рассчитывают с учетом веса пациента, дозировки и количества норэпинефрина битартрата.

Приведен расчет скорости инфузии раствора Норэпинефрина с концентрацией 0,08 мг/мл* [указаны скорость инфузии (мл/ч)/дозировка (мкг/кг/мин)/количество норэпинефрина битартрата (мг/ч)]:

• вес 50 кг: 1,875/0,05/0,15; 3,75/0,1/0,3; 7,5/0,2/0,6; 11,25/0,3/0,9; 18,75/0,5/1,5; 37,5/1/3; 75/2/6;
• вес 60 кг: 2,25/0,05/0,18; 4,5/0,1/0,36; 9/0,2/0,72; 13,5/0,3/1,08; 22,5/0,5/1,8; 45/1/3,6; 90/2/7,2;
• вес 70 кг: 2,625/0,05/0,21; 5,25/0,1/0,42; 10,5/0,2/0,84; 15,75/0,3/1,26; 26,25/0,5/2,1; 52,5/1/4,2; 105/2/8,4;
• вес 80 кг: 3/0,05/0,24; 6/0,1/0,48; 12/0,2/0,96; 18/0,3/1,44; 30/0,5/2,4; 60/1/4,8; 120/2/9,6.

*Если применяется другое разведение концентрата, требуется заменить значение концентрации раствора в используемой формуле: скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) × вес пациента (кг) × 60 (мин) × 0,001/0,08 мг/мл.

Во избежание появления артериальной гипертензии дозу раствора, продолжительность и скорость его введения устанавливают, основываясь на данных контроля сердечной деятельности и под обязательным тщательным контролем АД (до достижения нормотонии каждые 2 минуты и после этого каждые 5 минут на протяжении всего инфузионного вливания).

Лечение препаратом следует прекращать постепенно, т. к. резкая отмена повышает риск развития острой гипотензии. Курс терапии – от нескольких часов до 6 дней.

Норадреналин это гормон чего?

Больше норэпинефрин известен как «гормон стресса». Действительно, норадреналин это один из гуморальных инструментов организма для физиологического обеспечения реакций типа «бей или беги», но в меньшей степени, чем адреналин. Концентрация норэпинефрина в крови повышается при всех стрессовых ситуациях: страх, тревога, нервное и эмоциональное напряжение, травмы, ожоги, кровопотери.

Реакция «бей или беги» подразумевает от организма готовность к противодействию опасности или же бегству от неё. Соответственно норэпинефрин вызывает ряд соответствующих, мобилизующих изменений в организме.

Если рассматривать норэпинефрин в плане чисто соматических реакций, то норадреналин это гормон чего, каких изменений в организме? Это следующие физиологические изменения:

• Возрастает сила сокращения скелетных мышц.
• Увеличивается скорость (частота) сердечных сокращений.
• Кроме этого, норадреналин модулирует функцию некоторых видов иммунных клеток (например, Т-лимфоциты), которые играют большую роль в приобретенном иммунитете.
• Повышается кровяное давление. Это происходит двумя путями. Первый — посредством сужения просвета кровеносных сосудов (вазоконстрикция). Второй – благодаря увеличению сердечного выброса — сердечная мышца с большей силой выталкивает кровь из сердца. Благодаря этим изменениям происходит возрастание перфузионного давления в коронарных и мозговых артериях. Но одновременно значительно усиливается периферическое сосудистое сопротивление и центральное венозное давление.
• В крови увеличивается концентрация глюкозы и свободных (неэтерифицированных) жирных кислот (норэпинефрин способствует расщеплению жиров наряду со своим «братом» адреналином).

Необходимость усиление работы мускулатуры для обеспечения «сражения» или бегства очевидна. Увеличение уровня глюкозы в крови необходимо для улучшения питания мышц и органов – энергия для организма. Увеличение кровяного давления имеет ту же цель — питание. В общем, норадреналин это гормон чего? Мобилизации организма перед лицом опасности: «все для фронта, все для победы»!

Побочные действия

• центральная нервная система: головная боль, слабость, бессонница, тревога, рвота, тошнота, снижение внимания, спутанность сознания, тремор, психотические состояния, анорексия;
• сердечно-сосудистая система: гипоксия тканей и артериальная гипертензия; тахикардии, брадикардии (предположительно, рефлекторно вследствие повышения АД), ишемические нарушения (связанные с сильной вазоконстрикцией, которая может стать причиной бледности и похолодания лица и конечностей); ощущение сердцебиения, аритмии, усиление сократительной способности миокарда вследствие β-адренергического эффекта, оказываемого препаратом на сердце (хронотропного и инотропного), острая сердечная недостаточность; в случае быстрого в/в вливания – озноб, охлаждение конечностей, головная боль, тахикардия;
• иммунная система: на фоне гиперчувствительности к любому компоненту Норэпинефрина – затруднение дыхания, аллергические реакции;
• дыхательная система: боли в зоне средостения и грудины, затруднение дыхания, одышка, дыхательная недостаточность;
• орган зрения: острая глаукома (при наличии анатомической предрасположенности – закрытии угла передней камеры глазного яблока);
• мочевыделительная система: задержка мочеиспускания;
• местные реакции: раздражение на участке введения или развитие некроза.

Длительное введение средства в целях поддержания АД при отсутствии восстановления ОЦК может спровоцировать появление следующих нежелательных реакций:

• понижение почечного кровотока;
• выраженный висцеральный и периферический ангиоспазм;
• гипоксия тканей;
• уменьшение выработки мочи;
• возрастание сывороточного уровня лактата в крови.

На фоне гиперчувствительности к воздействию Норэпинефрина (в частности, при гипертиреозе) в случае использования высоких/обычных доз возможно появление диспепсических явлений и значительного повышения АД, которое может сопровождаться светобоязнью, головной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения, колющей загрудинной болью, рвотой.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено комбинировать Норадреналин с ингаляционными наркозными средствами, так как это может вызвать серьезную аритмию (желудочковую).

Также нельзя сочетать прием средства вместе с производными амитриптилина и имипрамина.

Согласно указаниям производителя, с осторожностью назначается Норадреналин с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы), так как при этом действие первого будет значительно усилено.

Соответственно, применение Норадреналина допускается, однако следует снижать дозировку до 1-2 мг. В противном случае возникает передозировка, аритмия, а также есть риск нарушения функциональности надпочечников.

Не используется Норадреналин также при применении антидепрессантов (серотонинергическими и адренергическими), так как на фоне этого может возникать пароксизмальная гипертензия с блокирующим действием к адреналину. Рецепторы при этом попросту перестают реагировать в полной мере на Норадреналин. Повышение его дозировки при этом не допускается, так как будет спровоцирована аритмия.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — адреномиметическое.Норадреналин (норэпинефрин) является  естественным  химическим  нейромедиатором в симпатической нервной системе. Через стимуляцию альфа- и бета-адренорецепторов он влияет на сердце и сосуды. При внутривенном введении небольших доз норадреналина проявляются главным образом бета-адренергические эффекты — усиление сократимости, повышение проводимости и увеличение частоты сокращений при незначительном влиянии на общее периферическое сопротивление сосудов.  Обычно применяемые  в  клинике  дозы  норадреналина  оказывают комбинированное действие и на альфа- и на бета-адренорецепторы. Стимуляция альфа-адренорецепторов при более высоких дозах вызывает вазоконстрикцию.  При этом повышение общего периферического сопротивления сосудов, увеличивая постнагрузку,  само по  себе вызывает увеличение сократимости (эффект Анрепа), работы сердца и ударного объема,  если, конечно, миокард в состоянии преодолеть  эту дополнительную нагрузку. При пораженном миокарде повышение постнагрузки сопровождается снижением сердечного выброса, несмотря на положительное инотропное действие норадреналина

Повышение диастолического АД при введении норадреналина увеличивает перфузионное давление в коронарном русле,  в результате чего коронарный кровоток возрастает и улучшается кровоснабжение миокарда.  Однако  нужно  иметь в виду,  что суммарные изменения кровоснабжения субэндокардиального слоя миокарда левого желудочка в значительной степени зависят от изменений конечно-диастолического давления (КДД).  Повышение КДД левого желудочка приводит к ограничению кровоснабжения субэндокардиального миокарда,  поэтому при назначении норадреналина необходим полноценный гемодинамический мониторинг.Норадреналин вызывает вазоконстрикцию в системе малого круга кровообращения: это означает,  что у больных с легочный гипертензией его следует применять с очень большой осторожностью.  Хронотропный  эффект  норадреналина  несколько  прикрывается опосредованным через баро-рецепторы вагусным влиянием,  обусловленным  повышением артериального давления.  Также как и адреналин,  он  является  мощным  констриктором сосудов кожи и мышц, а также мезентериальных и почечных сосудов,  что  существенно снижает его клиническую ценность. Тем не менее при кардиогенном шоке в комбинации с другими препаратами норадреналин,  повышая сердечный выброс,  может также способствовать благоприятному его перераспределению с улучшением кровоснабжения сердца и мозга

Подтверждением этому является уменьшение признаков ишемии миокарда и снижение продукции лактата у больных с кардиогенным шоком при правильно подобранной терапии, включающей в себя норадреналин. При  длительном  применении норадреналина в больших дозах возможно развитие гиповолемии из-за посткапиллярной веноконстрикции и перемещения жидкости из сосудистого русла в ткани.

Взаимодействие с другими препаратами

Применение Норадреналина совместно с другими лекарственными препаратами может вызвать появление следующих реакций:

1. Антидепрессанты трициклические, хинидин, сердечные гликозиды – увеличивается риск развития аритмий.
2. Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, талазозин, лабеталол, фентоламин, теразозин, феноксибензамин, празозин) и прочие ЛС с альфа-адреноблокирующим действием (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены) – противодействие сосудосуживающего действия.
3. Средства для общей ингаляционной анестезии (галотан, метоксифлуран, энфлуран, циклопропан, изофлуран, хлороформ) – увеличивается риск появления желудочковых аритмий.
4. Антидепрессанты трициклические, мапротилин – усиливаются сердечнососудистые эффекты, прессорное действие, тахикардия, аритмия.
5. Диуретики и гипотензивные препараты – понижается терапевтический эффект от действия активного компонента Норадреналина.
6. Алкалоиды спорыньи, окситоцин – усиливаются сосудосуживающий и вазопрессорный эффекты.
7. Кокаин, доксапрам – усиливается гипертензивное действие (взаимно).
8. Бета-адреноблокаторы – ослабляется действие (взаимно).
9. Фуразолидон, селегилин, ингибиторы моноаминоксидазы, прокарбазин – прессорный эффект усиливается и удлиняется.
10. Нитраты – антиангинальное действие ослабляется.
11. Гормоны железы щитовидной – на фоне стенокардии увеличивается риск возникновения коронарной недостаточности.

Дефицит норадреналина

Проведенные исследования свидетельствуют, что норадреналин является нейротрансмиттером, имеющим большое значение в патофизиологии и лечении депрессивных расстройств.Проекции нейромедиатора из голубого пятна(locus coeruleus) иннервируют лимбическую систему, которая участвует в регуляции эмоций.Многочисленные различия были обнаружены в элементах норадренергической системы в посмертном мозге пациентов с депрессией и здоровых людей.Генетические исследования показывают, что при искусственно сконструированным функциональным улучшением данной системы увеличивается степень защиты от стресс-индуцированного депрессивного поведения. Доказано, что терапевтические агенты, которые специфически увеличивают активность нейромедиатора, являются эффективными тимолептическими средствами. В то же время экспериментальное истощение норадреналина в мозге приводит к возвращению депрессивных симптомов даже после успешного лечения антидепрессантами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Норэпинефрин относится к группе биогенных аминов и является нейромедиатором. Действующее вещество характеризуется мощным стимулирующим действием на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующим – на β₁-адренорецепторы. При попадании в кровь даже в незначительных концентрациях препарат приводит к генерализованной вазоконстрикции, за исключением коронарных сосудов, у которых он вызывает расширение в результате непрямого действия (из-за более интенсивного потребления кислорода). Благодаря этому эффекту средства возрастают сила и (при отсутствии ваготонии) частота сокращения миокарда, что обуславливает увеличение ударного и минутного объема сердца.

Механизм действия норэпинефрина обеспечивает повышение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД), а также центрального венозного давления и общего периферического сопротивления (ОПСС). Кардиотропный эффект, оказываемый веществом, связан с его активностью в отношении β_l-адренорецепторов сердца.

Фармакокинетика

После в/в введения действие норэпинефрина проявляется достаточно быстро, однако наблюдается на протяжении короткого отрезка времени. Период полувыведения (Т_½) активного вещества составляет в среднем 1–2 минуты. Средство быстро экскретируется из плазмы в результате обратного захвата и метаболической трансформации, слабо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация норэпинефрина осуществляется в печени и других тканях путем процессов метилирования под действием катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования под действием моноаминоксидазы (МАО). Конечным метаболитом вещества является 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота. К промежуточным продуктам метаболической трансформации относятся 3,4-дигидроксиминдальная кислота и норметанефрин. Элиминируются метаболиты в основном вместе с мочой, большей частью в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей – в виде глюкуронидов.

Инструкция по применению Норадреналина: способ и дозировка

Норадреналин следует вводить только внутривенно, посредством устройств центрального венозного доступа (для уменьшения риска экстравазации и дальнейшего некроза тканей).

Дозы Норадреналина врач устанавливает индивидуально, основываясь на клиническом состоянии пациента.

В зависимости от способа введения Норадреналина, концентрат разводят следующим образом:

• Шприцевая инфузионная помпа: к 4 мл препарата 1 мг/мл следует добавить 46 мл 5% раствора декстрозы;
• Капельница: к 40 мл препарата 1 мг/мл следует добавить 460 мл раствора декстрозы 5%.

В обоих способах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения должна составлять 80 мг/л (эквивалентно 40 мг/л норэпинефрина основания). Смешивать Норадреналин с другими лекарственными средствами нельзя.

Рекомендуемая начальная доза Норадреналина и скорость ведения – 0,1-0,3 мкг/кг в минуту. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают пошагово титрованием, по 0,05-0,1 мкг/кг в минуту, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до момента, пока не будет достигнута желаемая нормотония. Для достижения и поддержания нормотонии дозы для разных больных могут различаться. Целью проведения терапии является достижение нижней границы нормы систолического давления (от 100 до 120 мм рт.ст.) либо достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм рт.ст. в зависимости от состояния больного).

Перед началом или во время лечения необходима коррекция гипоксии, гиповолемии, гиперкапнии и ацидоза.

Препарат необходимо применять совместно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

Чтобы избежать возникновения гипертензии, продолжительность, скорость введения и дозу раствора Норадреналина определяют с учетом данных контроля сердечной деятельности и под обязательным врачебным контролем артериального давления (до достижения нормотонии – каждые 2 минуты, затем каждые 5 минут на протяжении всей инфузии).

Терапию нужно снижать поэтапно, поскольку резкая отмена препарата может привести к возникновению острой гипотензии.

Продолжительность курса может варьироваться от нескольких часов до 6 дней.

Из-за опасности развития некрозов нужно остерегаться введения Норадреналина внутримышечно и подкожно.