Пропофол каби (propofol kabi)

Фармакокинетика

Пропофол вводится в/в, что позволяет быстро достигать высоких концентраций в крови. Его чрезвычайно высокая растворимость в жирах определяет быстрое проникновение ЛС в мозг и достижение равновесных концентраций. Начало действия соответствует одному кругу циркуляции предплечье — мозг. После индукционной дозы пиковый эффект наступает примерно через 90 сек, анестезия длится 5-10 мин.

Продолжительность эффекта большинства в/в гипнотиков во многом зависит от введенной дозы и определяется скоростью перераспределения из мозга и крови в другие ткани. Фармакокинетика пропофола при использовании различных доз описывается с помощью двух- или трехсекторной (трехкамерной) модели независимо от величины введенного болюса. При использовании двухкамерной модели начальный Т1/2 пропофола в фазе распределения составляет от 2 до 8 мин, Т1/2 в фазу элиминации — от 1 до 3 ч. Трехсекторная кинетическая модель представляется трехэкспоненциальным уравнением и включает первичное быстрое распределение, медленное перераспределение, межсекторное распределение, учитывая неизбежную кумуляцию ЛС. Т1/2 пропофола в начальной быстрой фазе распределения варьирует от 1 до 8 мин, в медленную фазу распределения — 30-70 мин, а в фазу элиминации колеблется от 4 до 23 ч. Этот более длительный Т1/2 в фазе элиминации более точно отражает медленное возвращение лекарства из слабоперфузируемых тканей в центральный сектор для последующей элиминации. Но на скорость пробуждения это не влияет

При продленной инфузии важно учитывать контекст-чувствительный Т1/2 лекарства

Объем распределения пропофола сразу после инъекции не очень высок и составляет примерно 20-40 л, но в равновесном состоянии он увеличивается и колеблется от 150 до 700 л у здоровых добровольцев, а у пожилых может достигать 1900 л. Лекарствам присущ высокий клиренс из центрального сектора и медленный возврат из плохо перфузируемых тканей обратно. Основной метаболизм происходит в печени, где пропофол образует водорастворимые неактивные метаболиты (глюкуронид и сульфат). В неизмененном виде с калом выводится до 2%, с мочой — менее 1% лекарства. Пропофол характеризуется высоким общим клиренсом (1,5-2,2 л/мин), превышающим печеночный кровоток, что свидетельствует о внепеченочных путях метаболизма (возможно, через легкие).

Таким образом, раннее окончание снотворного эффекта пропофола обусловлено быстрым распределением в большой объем фармакологически неактивных тканей и интенсивным метаболизмом, опережающим его медленное поступление обратно в центральный сектор.

На фармакокинетику пропофола влияют такие факторы, как возраст, пол, сопутствующие заболевания, масса тела, совместно используемые лекарств. У пожилых пациентов объем центральной камеры и клиренс пропофола ниже, чем у взрослых. У детей, напротив, объем центральной камеры больше (на 50%), а клиренс выше (на 25%) при расчете на массу тела. Таким образом, у пожилых пациентов дозы пропофола должны быть снижены, а у детей — увеличены. Хотя следует отметить, что данные об изменении индукционных доз пропофола у пожилых не столь убедительны, как в случае применения бензодиазепинов. У женщин значения объема распределения и клиренс выше, хотя Т1/2 не отличается от такового у мужчин. При заболеваниях печени увеличиваются объем центральной камеры и объем распределения пропофола, в то время как Т1/2 слегка удлинен, а клиренс не изменяется. Снижая печеночный кровоток, пропофол может замедлять свой собственный клиренс

Но более важно его влияние на собственное перераспределение между тканями путем снижения СВ. Следует учитывать, что при использовании аппарата ИК увеличивается объем центральной камеры, а значит, и требуемая первоначальная доза препарата

Влияние опиоидов на кинетику пропофола во многом противоречиво и индивидуально. Есть данные о том, что одиночный болюс фентанила не изменяет фармакокинетику пропофола. По другим данным, фентанил может уменьшать объем распределения и общий клиренс пропофола, а также уменьшать потребление пропофола легкими.

Фармакологическое действие

Пропофол Каби представляет собой быстродействующий внутривенный анестетик для введения в общую анестезию, для ее поддержания, а также для седации пациентов во время интенсивной терапии. Эмульсия препарата содержит активное действующее вещество пропофол и смесь длинноцепочечных (LCT) и среднецепочечных (МСТ) триглицеридов. Входящие в состав жировой эмульсии среднецепочечные триглицериды (МСТ) снижают количество свободного пропофола в водной фазе эмульсии, что приводит к снижению болезненности при введении препарата. Кроме того, среднецепочечные триглицериды усиливают метаболизм, что приводит к снижению концентрации триглицеридов в плазме.

После внутривенного введения пропофола гипнотическое действие начинается быстро — в зависимости от скорости введения время до введения в анестезию составляет 30-40 секунд. После однократного введения болюса длительность действия короткая (4-6 минут) за счёт быстрого метаболизма и выведения. Продолжительность общей анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов, составляет от 10 минут до 1 часа.

От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием. Возможность открыть глаза появляется через 10 минут, восстановление до речевого ответа наступает в течение 3 минут после раскрытия глаз.

Специальных мест кумуляции не обнаружено.

При применении для введения в анестезию и для ее поддержания наблюдаются снижение средних показателей артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания общей анестезии и частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.

После введения препарата может возникать угнетение дыхания, но эти эффекты качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных средств для общей анестезии, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Препарат уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления было значительным у больных с повышенным исходным значением внутричерепного давления.

Аналоги

У препарата есть некоторые аналоги, совпадающие с ним по коду АТХ (Анатомо-терапевтическо-химической классификации) четвертого уровня. При этом каждый из них имеет ряд показаний к применению и противопоказаний, которые не всегда позволяют применять их тогда же, когда назначается Пропофол, поэтому самостоятельная замена лекарства недопустима. Среди самых близких аналогов можно выделить следующие:

• Кетамин. Препарат выпускается раствором или капсулами, которые оказывают наркотизирующее (анестезирующее) действие. Назначается при массивных кровопотерях, травматическом шоке, эндоскопических манипуляциях.
• Натрия Оксибутират. Кристаллический порошок светлого цвета, расфасованный во флаконы. С помощью препарата лечат глаукому, невротические расстройства, тяжелые гипоксические состояния.
• Дроперидол. Лекарство напоминает прозрачную жидкость, выпускается в ампулах. Действует как противошоковое, противорвотное, нейролептическое средство. Противопоказан при тяжелой депрессии, нарушении кровотока, артериальной гипотензии, кесаревом сечении.
• Предион. Выпускается в флаконах и ампулах по 20 миллилитров с 0,5 г препарата. Препарат применяют для внутривенного мононаркоза. Противопоказан пациентам со склонностью к тромбозам, заболеваниям вен.
• Каписол. Выпускается в форме раствора в десятимиллилитровых флаконах. Противопоказан при психических заболеваниях, артериальной гипертензии, заболеваниях почек, гиперфункции щитовидной железы.

Переносимость и побочные эффекты

Пропофол и этомидат обычно хорошо переносятся пациентами. Однако во многих случаях в течение некоторого времени после анестезии этомидатом пациенты ощущают слабость и разбитость. Большинство нежелательных эффектов пропофола связано с передозировкой и исходной гиповолемией.

Боль при введении

Пропофол и прегненолон вызывают умеренную болезненность.

При введении пропофола боль меньше, чем при введении этомидата, но больше, чем при введении тиопентала натрия. Боль уменьшается при использовании вен большего диаметра, предварительном введении (за 20-30 сек) 1% лидокаина, других местных анестетиков (прилокаина, прокаина) или быстродействующих опиоидов (алфентанилла, ремифентанилла). Возможно смешивание пропофола с лидокаином (0,1 мг/кг). Несколько меньший эффект оказывает предварительное (за 1 ч) нанесение на зону предполагаемого введения пропофола крема, содержащего 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина. Показано уменьшение боли при предварительном введении 10 мг лабеталола или 20 мг кетамина. Тромбофлебиты возникают редко (

Угнетение дыхания

При использовании пропофола апноэ встречается с такой же частотой, как после введения барбитуратов, но чаще длится более 30 сек, особенно при сочетании с опиоидами.

Гемодинамические сдвиги

При индукции анестезии пропофолом наибольшее клиническое значение имеет снижение АД, степень которого выше у пациентов с гиповолемией, у пожилых, а также при сочетанном введении опиоидов. Причем последующая ларингоскопия и интубация не вызывают столь выраженного гипердинамического ответа, как при индукции барбитуратами. Гипотензия предупреждается и устраняется инфузионной нагрузкой. В случае неэффективности профилактики ваготонических эффектов антихолинергическими ЛС необходимо использовать симпатомиметики типа изопротеренола или эпинефрина. При проведении длительной седации пропофолом у детей в ОРИТ описано развитие метаболического ацидоза, «липидной плазмы», рефрактерной брадикардии с прогрессирующей сердечной недостаточностью, в ряде случаев закончившейся летальным исходом.

Аллергические реакции

Хотя после введения пропофола изменения уровней иммуноглобулина, комплемента и гистамина не были обнаружены, ЛС способно вызывать анафилактоидные реакции в виде покраснения кожных покровов, гипотензии и бронхоспазма. Сообщается, что частота подобных реакций менее 1 : 250 000. Вероятность анафилаксии выше у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе, в т.ч. на миорелаксанты. Ответственны за аллергические реакции не жировая эмульсия, а фенольное ядро и диизопропиловая боковая цепь пропофола. Анафилаксия при первом использовании возможна у пациентов, сенсибилизированных к диизопропиловому радикалу, который присутствует в составе некоторых дерматологических ЛС (финалгона, зинерита). Фенольное ядро также является частью структуры многих ЛС. Пропофол не противопоказан пациентам с аллергией на яичный белок, поскольку она реализуется через альбуминовую фракцию.

[], [], [], [], [], [], [], [], []

Синдром послеоперационной тошноты и рвоты

Пропофол редко ассоциируется с провокацией ПОТР. Напротив, многими исследователями он рассматривается как гипнотик с антиэметическими свойствами.

Реакции пробуждения

При анестезии пропофолом пробуждение наступает наиболее быстро, с четкой ориентировкой, ясным восстановлением сознания и мыслительных функций. В редких случаях возможны возбуждение, неврологические и психические нарушения, астения.

Влияние на иммунитет

Пропофол не изменяет хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов, но подавляет фагоцитоз, в частности, в отношении золотистого стафилококка и кишечной палочки. Помимо этого, жировая среда, создаваемая растворителем, способствует быстрому росту патогенной микрофлоры при несоблюдении правил асептики. Эти обстоятельства делают пропофол потенциально ответственным за системные инфекции при продленном его введении.

Фармакологическая группа

Наркозные средства.

Пропофол проявляет седативное действие.

Оказывает влияние на уровне липидных мембран нейронов ЦНС. Не оказывает начального возбуждающего действия. Выход из анестезии, как правило, не сопрягается с головной навязчивой болью, послеоперационной тошнотой и рвотой. У большинства больных общая анестезия начинается спустя 30-60 с. Длительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих веществ, может составлять от 10 мин до 1 ч. После анестезии пациент просыпается легко и с ясным сознанием, способность раскрыть глаза возвращается к пациентам спустя 10 минут.

Отлично распределяется и выводится из организма. Метаболизируется большей частью методом конъюгации в печени, а также за ее пределами. Большая часть неактивных метаболитов выводятся почками (около 88%). С легкостью преодолевает гистогематические препятствия, в т.ч. плацентарный, ГЭБ. Пропофол способен в малых количествах просачиваться в грудное молоко. При поддержании анестезии в простом режиме не наблюдалось значимой кумуляции пропофола впоследствии хирургических процедур длительностью до 5 ч.

На фармакокинетику пропофола влияют различные факторы (в частности такие, как: пол, возраст, масса тела, сопутствующие заболевания, одновременное использование с другими препаратами).

Какое применение находит Пропофол в ветеринарии

Пропофол применяется в качестве гипнотического вещества.

Какие плюсы имеет лечение кошек Пропофолом
:

• анестетик вводится только внутривенно;
• введение препарата быстро усыпляет животное;
• не влияет на сердечно — сосудистую систему;
• обеспечивает быстрый выход из наркоза.

Давать Пропофол коту, как единственный анестетик, возможно только при непродолжительных вмешательствах. Например, чистке зубов животного, при осмотре полости рта и удалении чужеродных предметов из глотки.

Этот препарат не растворяется в воде, это белая маслянистая эмульсия.

Механизм воздействия не в обезболивании при оперативном вмешательстве, а в увеличении болевого порога. Он не накапливается в организме, соединяясь в крови с белками плазмы, распадается на составляющие в клетках печени и выводится через почки. Животное быстро просыпается после использования Пропофола.

Какие особенности назначения Пропофола для кошек

В отличие от других животных, у кошек некоторые стадии метаболизма замедлены, из-за этого происходит медленный распад лекарственных препаратов, и они дольше выводятся из организма кошки.

Пропофол относится к фенольным соединениям. Для их распада и вывода необходимы глюкурониды, которых не хватает у кошки. Поэтому животное медленнее просыпается после введения препарата.

Дозировка пропофола коту не должна превышать 6÷8 мк/ кг при режиме одного анестезирующего компонента
; если применяется вместе с анальгетиками — 4÷6 мк/кг.

Операции при указанной дозировке проходят без нарушения дыхания у кошек.

Лекарственные препараты с активным веществом Пропофол

Анестофол – это лекарственный препарат, с активным веществом Пропофол. Из-за входящего в состав ледокоина, сводятся к минимуму болевые ощущения.

Пропофол обеспечивает быструю анестезию животного.

Назначают дозу Пропофола кошкам в зависимости от времени, необходимого для проведения процедуры обезболивания, и веса животного
:

• если требуется кратковременное вмешательство – доза составляет 4 мк на 1 килограмм;
• для основных операций, доза составляет до 8 мк на 1 кг веса.

Для усыпления, щадящей эвтаназии, дозировка Пропофола коту составляет от 10 мг до 20 мг на кг веса животного.

Побочные действия препарата

Изредка проявляется падение давления и синдром апноэ. Иногда наблюдается рвота и нервное возбуждение.

Ветеринарные врачи применяют Ветофол для кратковременного наркоза для кошек и собак, когда необходимо быстро вывести животное из гипнотического состояния.

Дозы Ветофола для кошек
:

• без предварительной подготовки к анестезии – 8 мг на 1 кг веса;
• с предварительной подготовкой (премедикацией) – 6 мг на 1 кг веса.

Побочные действия Ветофола

Могут наблюдаться рвота, кратковременное перехватывание дыхания, брадикардия.

При передозировке могут возникнуть осложнения с дыхательной системой, что потребует искусственную вентиляцию лёгких.

Золетил — препарат для неингаляционной анестезии

Современное анестезирующее средство, которое пришло на смену, во многих клиниках запрещённому, препарату Кетамин.

В своём составе два активных вещества. Каждое из них усиливает действие препарата. Хорошо переносится при применении мелкими животными. Не влияет на сосудистую систему и дыхательную, что объясняет его применение в большинстве оперативных вмешательств
:

• проведение кесарева сечения;
• при поверхностных вмешательствах – пропитывают мягкие ткани животного;
• при лечении глаз и рта;

Анестезирующий эффект наступает после 1÷7 минут; более глубокий наркоз через 20÷60 минут.
Действие Золетила прекращается от 1 часа до 5,5 часов. У детёнышей и старых животных период увеличивается.

Если не требуется долгого анестезирующего эффекта, доза составляет 10мк/ кг; при более глубоком наркозе – 15мк/ кг.

Противопоказания Золетила при следующих заболеваниях:

• гипертонии;
• сердечно – сосудистой системы;
• поджелудочной железы;
• проблеме с дыхательной системой.

Плацента пропускает препарат, поэтому возможно угнетение плода

С осторожностью применяют при почечных патологиях

Пропофол: место в терапии

Поиск идеального анестетика привел к созданию пропофола. Его отличает быстрое и плавное наступление снотворного эффекта, создание оптимальных условий для масочной вентиляции, ларингоскопии, установки ларингеального воздуховода. Пропофол в отличие от барбитуратов, БД, кетамина, натрия оксибата вводится только в/в в виде болюса (предпочтительнее путем титрования) или инфузии (капельное введение или инфузия с помощью насоса). Как и для других анестетиков, на выбор дозы и скорость наступления сна после введения пропофола влияют такие факторы, как наличие премедикации, скорость введения, пожилой и старческий возраст, тяжесть состояния пациента, комбинация с другими ЛС. У детей индукционная доза пропофола выше, чем у взрослых, вследствие фармакокинетических отличий.

Для поддержания анестезии пропофол используется в качестве базового гипнотика в сочетании с ингаляционным или другим в/в анестетиком (ТВВА). Он вводится либо болюсно малыми порциями по 10-40 мг через каждые несколько минут в зависимости от клинических потребностей, либо инфузионно, что, безусловно, предпочтительнее вследствие создания стабильной концентрации ЛС в крови и большего удобства. Классическая схема введения 1980-х годов 10-8-б мг/кг/ч (после болюса 1 мг/кг инфузия в течение 10 мин со скоростью 10 мг/кг/ч, следующие 10 мин — 8 мг/кг/ч, в дальнейшем — б мг/кг/ч) в настоящее время применяется реже, поскольку она не позвлоляет быстро увеличивать концентрацию пропофола в крови, величину болюса не всегда легко определить, а при необходимости уменьшить глубину анестезии путем остановки инфузии; трудно определить подходящее время ее возобновления.

По сравнению с другими ЛС для анестезии, фармакокинетика пропофола хорошо моделируется. Это явилось предпосылкой для практической реализации методики инфузии пропофола по целевой концентрации в крови (ИЦК) путем создания шприцевых перфузоров со встроенными микропроцессорами. Такая система избавляет анестезиолога от сложных арифметических расчетов для создания желаемой концентрации ЛС в крови (т.е. выбора скоростей инфузии), допускает широкий диапазон скоростей введения, наглядно демонстрирует эффект титрования и ориентирует в сроках пробуждения при прекращении инфузии, сочетает удобство использования и управляемость глубиной анестезии.

Пропофол хорошо зарекомендовал себя в кардиоанестезиологии благодаря интра- и послеоперационной гемодинамической стабильности, снижению частоты ишемических эпизодов. При операциях на головном мозге, позвоночнике и спинном мозге применение пропофола позволяет при необходимости выполнять тест с пробуждением, что делает его альтернативой ингаляционной анестезии.

Пропофол является ЛС первого выбора для обеспечения анестезии в амбулаторных условиях благодаря быстроте пробуждения, восстановления ориентировки и активизации, характеристиках, сопоставимых с таковыми у лучших представителей ингаляционных анестетиков, а также низкой вероятности ПОТР. Быстрое восстановление глотательного рефлекса способствует более раннему безопасному приему пищи.

Другая область применения в/в небарбитуровых гипнотиков — проведение седации во время операций в условиях регионарной анестезии, при кратковременных лечебных и диагностических манипуляциях, а также в ОРИТ.

Пропофол считается одним из лучших ЛС для целей седации. Характерным является быстрое достижение желаемого уровня седации путем титрования и быстрое восстановление сознания даже при длительных сроках инфузии. Он используется также для контролируемой пациентом седации, имея при этом преимущества перед мидазоламом.

Предостережения

Несмотря на очевидные отдельные преимущества и относительную безопасность небарбитуровых седативно-снотворных ЛС, необходимо учитывать следующие факторы:

возраст. Для обеспечения адекватной анестезии у пожилых пациентов требуется меньшая концентрация пропофола в крови (на 25-50%). У детей индукционные и поддерживающие дозировки пропофола в расчете на массу тела должны быть выше, чем у взрослых;
длительность вмешательства. Уникальные фармакокинетические характеристики пропофола позволяют использовать его в качестве гипнотического компонента для поддержания длительной анестезии с незначительным риском пролонгированного угнетения сознания. Но в определенной степени кумуляция ЛС все-таки происходит. Это объясняет необходимость уменьшения скорости инфузии по мере удлинения времени вмешательства. Использование пропофола для длительной седации у пациентов в ОРИТ требует периодического контроля уровня липидов крови;
сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания

Применение пропофола у пациентов с сердечно-сосудистыми и истощающими заболеваниями требует осторожности в связи с его угнетающим влиянием на гемодинамику. Компенсаторного учащения ЧСС может не быть в связи с некоторой ваготонической активностью пропофола

Снизить степень угнетения гемодинамики при введении пропофола можно предварительной гидратацией, медленным введением путем титрования. Не следует использовать пропофол у пациентов в состоянии шока и при предполагаемой массивной кровопотере. Следует с осторожностью использовать пропофол у детей во время операций по поводу коррекции косоглазия в связи с вероятностью усиления окулокардиального рефлекса;
сопутствующие заболевания органов дыхания не оказывают существенного влияния на режим дозирования пропофола. Бронхиальная астма не является противопоказанием к использованию пропофола, но служит показанием для применения кетамина;
сопутствующие заболевания печени. Несмотря на то, что при циррозе печени не наблюдаются изменения фармакокинетики пропофола, восстановление после его применения у таких больных наступает медленнее. При хронической алкогольной зависимости не всегда требуются повышенные дозировки пропофола. Хронический алкоголизм вызывает лишь незначительные изменения фармакокинетики пропофола, но восстановление также может быть несколько замедленным;
сопутствующие заболевания почек существенно не изменяют фармакокинетику и режим дозирования пропофола;
обезболивание в родах, влияние на плод, ГОМК безвреден для плода, не угнетает сократительную способность матки, облегчает раскрытие ее шейки, поэтому может применяться для обезболивания родов. Пропофол уменьшает базальный тонус матки и ее сократимость, проникает через плацентарный барьер и может вызывать депрессию плода. Поэтому его не следует применять во время беременности и анестезии при родах. Его можно использовать для прерывания беременности в I триместре. Безопасность ЛС для новорожденных при кормлении грудью неизвестна;
внутричерепная патология. В целом пропофол завоевал симпатии нейроанестезиологов благодаря своей управляемости, церебропротективным свойствам, возможности нейрофизиологического мониторинга во время операций. Не рекомендуется его применение при лечении паркинсонизма, т.к. он может искажать эффективность стереотаксической хирургии;
опасность контаминации. Использование пропофола, особенно при длительных операциях или с целью седации (свыше 8-12 ч), сопряжено с риском инфицирования, поскольку интралипид (жировой растворитель пропофола) является благоприятной средой для роста культур микроорганизмов. Наиболее частыми возбудителямии являются эпидермальный и золотистый стафилококк, грибы Candida albicans, реже обнаруживается рост синегнойной палочки, клебсиеллы и смешанной флоры. Поэтому необходимо строгое соблюдение правил асептики. Недопустимо хранение ЛС в открытых ампулах или в шприцах, а также многократное использование шприцов. Каждые 12 ч необходимо производить смену систем для инфузии и трехходовых краников. При строгом соблюдении указанных требований частота контаминации от использования пропофола низкая.