Нурофен экспресс форте — инструкция по применению

Особые указания

Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм. Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь. При необходимости определения17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования. В период лечения не рекомендуется прием этанола.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек.

Пациентам с гипертензией, в том числе в анамнезе и/или хронической сердечной недостаточностью, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку препарат может вызывать задержку жидкости, повышение артериального давления и отеки.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза–риск, при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (≥ 2400 мг/сутки).

Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита). В связи с этим рекомендуется избегать применения препарата при ветряной оспе.

Информация для женщин, планирующих беременность: данные лекарственные средства подавляют циклооксигеназу и синтез простагландинов, воздействуют на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

действующее вещество – ибупрофена натрия дигидрат 512 мг (эквивалентно ибупрофену 400 мг);

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 60 мг, ксилитол 60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, магния стеарат 16 мг, кремния диоксид коллоидный 4 мг;

состав оболочки: кармеллоза натрия 1 мг, тальк 48 мг, акации камедь 1,6 мг, сахароза 186,2 мг, титана диоксид (Е171) 3,3 мг, макрогол-6000 0,5 мг, чернила красные (шеллак 41,49 %, краситель железа оксид красный (Е172) 31,00 %, бутанол* 14,00 %, изопропанол* 7,00 %, пропиленгликоль 5,50 %, аммиак водный 1,00 %, симетикон 0,01 %).

*Растворители, испарившиеся после процесса печати.

Капсулы Нурофен экспресс состав

Содержимое капсулы:активное вещество: ибупрофен — 200 мгвспомогательные вещества: макрогол 600 218,33 мг, калия гидроксид 25,6 мг, вода очищенная 17,07 мг;

Состав оболочки: желатин 119,8 мг, сорбитол 76% раствор 58,19 мг, краситель пунцовый  0,485 мг, вода очищенная 15,02 мг, опакод NS-78-18011 (титана диоксид 29 %, пропиленгликоль 10 %, гипромеллоза 5 %, изопропанол 8 %, вода очищенная 48 %) сколько потребуется.

Описание
Твердые желатиновые полупрозрачные капсулы овальной формы красного цвета с надписью NUROFEN белого цвета, содержащие прозрачную жидкость от бесцветного до слегка розового цвета.

Код ATX: М01АЕ01

Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат.

Фармакологические свойства
Препарат относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). Оказывает направленное действие против боли, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Неизбирательно блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2. Механизм действия ибупрофена обусловлен торможением синтеза простагландинов -медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции.

Фармакокинетика:
Абсорбция — высокая, быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация С(max) ибупрофена в плазме достигается через 30-40 мин. после приема препарата, что в два раза быстрее по сравнению со стандартными таблетками Нурофен. Связь с белками плазмы более 90%, Т1/2 (период полувыведения) — 2 ч. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной жидкости, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму. Выводится почками (в неизменном виде не более 1%) и, в меньшей степени, с желчью.

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

При наличии проблем со здоровьем следует изучить информацию о противопоказаниях, которые содержит инструкция по применению.

Лучше отказаться от употребления Нурофен Экспресс лицам, у которых диагностированы:

• серьезные патологии в работе почек или печени;
• нарушение коагуляции крови;
• патологическая превышенная концентрация калия в крови;
• заболевания пищеварительного тракта (язва, эрозия, воспаления, кровотечения);
• комбинация непереносимости компонентов средства с астмой бронхиальной природы, полипов носа и пазух в прогрессирующей форме.

Кроме того, если имеется индивидуальная непереносимость компонентов препарата, от него также лучше отказаться. Нурофен Экспресс запрещено давать детям раннего возраста, а также беременным на последних месяцах.

Несоблюдение предписанных условий приема приводит к появлению негативной реакции на препарат:

1. Перебои в работе ЖКТ (воспаление ротовой полости, язвы на слизистых оболочках, нарушение процесса дефекации, воспаление поджелудочной железы, болезненные ощущения в области желудка).
2. Кожные аллергические реакции (высыпания, часто зудящие, отечность, анафилаксия, аллергический насморк, повышенное потоотделение).
3. Патологические состояния нервной системы (нарушение сна, фобии, резкие перепады настроения, мигрень, психомоторное перевозбуждение, галлюцинации, временное ухудшение слуха).
4. Дисфункция мочевыводящей системы (замедление выведения жидкости, воспаление мочевого пузыря, повышение образования мочи, нефрит аллергической природы).
5. Нарушение работы сердечно-сосудистой и системы кроветворения (одышка, скачки давления, тахикардия, малокровие, нейтропения, снижение количества тромбоцитов).
6. Офтальмологические проблемы (конъюнктивит, отечность век, временная потеря четкости зрения, воспаление глазного нерва, покраснение и сухость в глазах).

При соблюдении рекомендаций специалиста риск столкнуться с подобными реакциями организма сведен к минимуму. Как правило, они могут появиться при превышении как дозировки, так и продолжительности терапии.

При значительном превышении разового количества Нурофен Экспресс необходимо сделать промывание желудка. Наряду с этим по обстоятельствам показан прием энтеросорбентов, противосудорожных препаратов, щелочного питья или проведение форсированного диуреза.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные по применению препарата во время беременности отсутствуют. Противопоказано применение препарата в III триместре беременности. НПВП могут задерживать наступление и продлевать роды, а также усиливать кровотечение как у матери, так и у ребенка. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия парацетамола в рекомендованных дозах на плод. По возможности, следует избегать применения препарата в I и II триместрах беременности. В случае необходимости применения препарата в I и II триместрах и во время родов следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

Ибупрофен и его метаболиты в незначительных количествах (0,0008 % от дозы, принятой матерью) проникают в грудное молоко, данные об отрицательных последствиях для здоровья грудного ребенка отсутствуют. Парацетамол выделяется с грудным молоком, однако, клинически значимого эффекта не оказывает.

Аналоги противовоспалительного средства

Ввиду высокой эффективности ибупрофена при снятии воспалений и болевых ощущений, он входит в состав многих медикаментов.

В частности, его можно встретить в препаратах:

• Кетонал Дуо;
• Стрепсилс Интенсив;
• Артрум;
• Фламакс;
• Брустан;
• Ибупром;
• Ибупрофен;
• Миг;
• Налгезин и многие другие.

Кроме того, имеется специальный аналог Нурофен Экспресс, изготовленный для детей.

Несмотря на то что лекарственные средства, содержащие ибупрофен, находятся в открытой продаже, не следует начинать их прием без назначения врача. Обращение к специалисту обязательно, т. к. только он сможет определить причину болевых ощущений и назначить правильный алгоритм лечения.

Инструкция по применению и дозировка

Таблетки и капсулы принимаются внутрь. Для минимизации влияния на желудочно-кишечный тракт рекомендуется употреблять Нурофен Экспресс после еды. Стандарты дозировок зависят от возраста пациента.

Рекомендации относительно количества препарата следующие:

• взрослым – 400 мг трижды в сутки;
• дети старше 12 лет – 200 мг от 3 до 4 раз в день (между приемами обязателен интервал 6 часов);
• пациенты 6-12 лет – дозировка идентична 12-летнему возрасту, однако, данной возрастной группе противопоказан капсульный формат лекарства из-за содержащихся в оболочке веществ.

При температуре свыше 39 градусов Нурофен Экспресс принимается из расчета 10 мг на 1 кг массы тела пациента. Если данная температурная планка не превышена, то дозировка снижается вдвое.

Особенностью пероральных форматов Нурофен Экспресс является то, что максимально возможная продолжительность терапии не превышает 3 дней. Если после указанного срока купирования болевых синдромов не произошло, необходимо обратиться в медицинское учреждение для обследования специалистом.

Гель Нурофен Экспресс наносится на участки кожи, в области которых присутствуют неприятные, болезненные ощущения. Содержимое тюбика выдавливается полоской от 4 до 10 см. В течение дня допускается 4-кратное нанесение геля, однако, между процедурами обязателен перерыв 4 часа.

Продолжительность терапии – 2 недели. Если положительного эффекта не достигнуто, то необходимо обратиться к врачу для выяснения причин болевых ощущений.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст до 12 лет;
• III триместр беременности;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• геморрагические диатезы, гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т. ч. гипокоагуляция);
• цереброваскулярное или иное кровотечение;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
• заболевания печени в активной фазе;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта в стадии обострения (в т. ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона);
• язвенное кровотечение в активной фазе или анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
• кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, вызванные применением НПВС;
• полное или неполное сочетание рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, бронхиальной астмы и непереносимости ацетилсалициловой кислоты либо других НПВС (в настоящее время или в анамнезе);
• непереносимость фруктозы;
• индивидуальная сенситивность к какому-либо компоненту в составе препарата.

Относительные (Нурофен Экспресс форте следует применять с осторожностью и только после консультации с врачом):

• одновременный прием других НПВС;
• одновременное применение препаратов, которые могут повышать вероятность возникновения язв или кровотечения, включая пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (к примеру, флуоксетин, сертралин, пароксетин или циталопрам), антиагреганты (включая клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту);
• пожилой возраст;
• I–II триместры беременности;
• период лактации;
• гипербилирубинемия;
• печеночная недостаточность;
• цирроз печени с портальной гипертензией;
• нефротический синдром;
• почечная недостаточность, в т. ч. при обезвоживании (клиренс креатинина
• аллергические заболевания (в анамнезе или в стадии обострения);
• бронхиальная астма;
• наличие инфекции Helicobacter pylori, колит, язвенный колит, энтерит, гастрит, наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка или язвенного кровотечения;
• заболевания периферических артерий;
• сахарный диабет;
• тяжелые соматические заболевания;
• заболевания крови неясной этиологии (например, лейкопения или анемия);
• цереброваскулярные заболевания;
• фенилкетонурия или непереносимость фенилаланина;
• артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность;
• системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа);
• дислипидемия и гиперлипидемия;
• частое употребление алкоголя;
• курение.

Особые указания

Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. В случае необходимости приема препарата более 10 дней, необходимо обратиться к врачу.

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм. Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования. В период лечения не рекомендуется прием этанола.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек.

Пациентам с гипертензией, в том числе в анамнезе и/или хронической сердечной недостаточностью, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку  препарат может вызывать задержку жидкости, повышение артериального давления и отеки.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза–риск, при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (≥ 2400 мг/сутки).

Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита). В связи с этим рекомендуется избегать применения препарата при ветряной оспе.

Информация для женщин, планирующих беременность: препарат подавляет циклооксигеназу и синтез простагландинов, воздействует на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).

Особые указания

Нурофен Экспресс форте необходимо принимать в минимальной дозе, достаточной для устранения симптомов, максимально возможным коротким курсом.

При длительной терапии следует контролировать картину периферической крови, функциональное состояние почек и печени. Пациентам с симптомами гастропатии требуется тщательный контроль состояния, включающий анализ кала на скрытую кровь, общий анализ крови (определение Hb), проведение эзофагогастродуоденоскопии.

Нурофен Экспресс форте следует отменить за 48 часов до проведения анализа на определение 17-кетостероидов.

Во время лечения рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.

Женщинам, планирующим беременность, необходимо знать, что ибупрофен может воздействовать на овуляцию, тем самым нарушая репродуктивную функцию. После отмены лечения этот эффект обратим.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В случае нарушения зрения, развития головокружения, сонливости, заторможенности в период лечения ибупрофеном рекомендуется воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, включая работу со сложными механизмами и вождение автотранспорта.

Побочные действия

Таблетки и капсулы

Побочные эффекты, свойственные ибупрофену, носят преимущественно дозозависимый характер

Описанные ниже реакции отмечались при кратковременном применении препарата в суточных дозах до 1200 мг, поэтому необходимо принимать во внимание, что при длительном лечении и терапии хронических заболеваний могут появляться другие нежелательные симптомы

Частота возникновения побочных действий оценивается по следующим критериям: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Нурофен Экспресс в пероральных лекарственных формах может вызывать следующие побочные эффекты:

Риск развития побочных эффектов снижается при применении Нурофена Экспресс в минимальной эффективной дозе коротким курсом.

Гель для наружного применения

• со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диспепсические расстройства;
• реакции гиперчувствительности: кожные реакции в месте нанесения геля (ощущение покалывания или жжения, сыпь, крапивница, гиперемия кожи, реже – буллезные и эксфолиативные дерматозы, в т. ч. многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз), реакции со стороны дыхательных путей (одышка, бронхоспазм, отек Квинке, развитие бронхиальной астмы или ее обострение), анафилактические и неспецифические аллергические реакции.

При длительном наружном применении Нурофена Экспресс могут возникать системные побочные эффекты, свойственные НПВП.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ибупрофен уменьшает действие антигипертензивных средств (ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов), диуретиков (фуросемида, гидрохлоротиазида).

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление их действия.

При одновременном применении с ГКС повышается риск развития побочного действия со стороны ЖКТ.

При одновременном применении ибупрофен может вытеснять из соединений с белками плазмы крови непрямые антикоагулянты (аценокумарол), производные гидантоина (фенитоин), пероральные гипогликемические препараты производные сульфонилмочевины.

При одновременном применении с амлодипином возможно небольшое уменьшение антигипертензивного действия амлодипина; с ацетилсалициловой кислотой — уменьшается концентрация ибупрофена в плазме крови; с баклофеном — описан случай усиления токсического действия баклофена.

При одновременном применении с варфарином возможно увеличение времени кровотечения, наблюдались также микрогематурия, гематомы; с каптоприлом — возможно уменьшение антигипертензивного действия каптоприла; с колестирамином — умеренно выраженное уменьшение абсорбции ибупрофена.

При одновременном применении с лития карбонатом повышается концентрация лития в плазме крови.

При одновременном применении с магния гидроксидом повышается начальная абсорбция ибупрофена; с метотрексатом — повышается токсичность метотрексата.

Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

Существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.

При одновременном применении НПВП и циклоспорина увеличивается риск нефротоксичности.

НПВП могут снижать эффективность мифепристона поэтому прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после окончания приема мифепристона .

При одновременном применении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.

Одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

У пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

У пациентов, получающих одновременно НПВП и миелотоксические препараты, усиливается гематотоксичность.

При одновременном применении ибупрофена и цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпроевой кислоты, пликамицина увеличивается частота развития гипопротромбинемии.

При одновременном применении ибупрофена и лекарственных средств, блокирующих канальцевую секрецию, отмечается снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена.

При одновременном применении ибупрофена и индукторов микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) происходит увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, повышение риска развития тяжелых интоксикаций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Парацетамол

• Противорвотные средства: снижение скорости всасывания парацетамола при одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном.
• Антикоагулянты: длительное применение препаратов, содержащих парацетамол, может усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина и повышать риск кровотечения.
• Колестирамин: снижение скорости всасывания парацетамола при одновременном применении с колестирамином.

Ибупрофен

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими лекарственными средствами:

• Ацетилсалициловая кислота: за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг в сутки), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).
• Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными средствами:

Антикоагулянты и тромболитические препараты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов.
Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II

В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически — в дальнейшем

Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВП.
Глюкокортикостероиды: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.
Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.
Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и циклоспорина.
Мифепристон: прием НПВП следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.
Такролимус: при одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.
Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.
Миелотоксические препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Кофеин усиливает анальгезирующий эффект.