Реминил

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приема внутрь в дозе 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC — 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 мг 2 раза/сут.

Распределение

После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и Cmax в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 нг/мл.

В равновесном состоянии Vd составляет 175 л.

Степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Метаболизм

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Выведение

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный T1/2 равен примерно 7-8 ч.

Клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин.

В течение 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% — с калом. После в/в введения и приема внутрь 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек при КК не менее 9 мл/мин дозу галантамина корректировать не требуется.

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом «G8»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сукроза, крахмал кукурузный), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа×с, диэтилфталат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом «G16»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сукроза, крахмал кукурузный), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа×с, диэтилфталат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сукроза, крахмал кукурузный), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа×с, диэтилфталат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Передозировка

Симптомы: возможны мышечная слабость, фасцикуляция, некоторые или все симптомы холинергического криза (сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, судороги). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил в дозе 32 мг/сут.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (начальная доза 0.5-1 мг; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Лекарственное взаимодействие

Препарат нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов, он может вступать в фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы).

 Галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4 (кетоконазол и пароксетин, в меньшей степени эритромицин), могут увеличивать AUC галантамина. Клиренс галантамина снижается в сочетании с амитриптилином, флуоксетином, флувоксамином, пароксетином или хинидином.

В начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений (тошнота и рвота). В таких случаях следует снизить дозу галантамина.

Особые указания

Положительные эффекты применения препарата Реминил у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, т.к. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию)

Кроме того, во время лечения препаратом Реминил может наблюдаться обморок и редко — выраженная брадикардия. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; пациентам, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Следует отметить, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Считается, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

С осторожностью назначают Реминил пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата. Реминил не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, а также у лиц, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре

Реминил не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, а также у лиц, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, на фоне применения препарата Реминил, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

РЕМИНИЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны обмена веществ: часто — уменьшение аппетита, анорексия, уменьшение массы тела; иногда — обезвоживание (включая, в редких случаях, серьезное, приводящее к почечной недостаточности).

Со стороны органов чувств: иногда — затуманенное зрение; очень редко — шум в ушах.

Дерматологические реакции: часто — усиленное потоотделение.

Прочие: часто — утомляемость, слабость.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил очень редко наблюдались гематурия, инфекции мочевыводящих путей, ринит, анемия, повышение АД. Частота возникновения данных явлений в группе, получавшей плацебо, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил, и, таким образом, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Описание и инструкция препарата Реминил

Реминил – это препарат, который воздействует на нервную систему человека. Его активность определяется действием вещества галантамин. Лекарства данного типа обладают антихолинэстеразным влиянием – они тормозят расщепление органического соединения (ацетилхолина), которое участвует в процессе нервной передачи. Чтобы не углубляться в суть биохимических взаимодействий, опишем непосредственный результат применения Реминила – за счет поддержания проведения нервных импульсов, он усиливает мыслительные функции головного мозга. Этот эффект оказывается востребован, когда пациент страдает деменцией (слабоумием), особенно, на фоне болезни Альцгеймера. Нужно понимать, также, что подобные препараты усиливают сокращения мускулатуры – гладкой и поперечно-полосатой (внутренних органов и мышц, которыми мы можем двигать произвольно), выделения желез (слюнных, пищеварительных и так далее).

Применяется Реминил при:

Болезни Альцгеймера, сопровождаемой снижением когнитивных способностей в малой или средней степени.

Форма выпуска лекарства – капсулы, действующие пролонгировано. Инструкция препарата Реминил дает стандартные сведения о схемах лечения. Так, возможен переход с таблеток на капсулы (с формы с немедленным высвобождением на форму с постепенным высвобождением активного компонента) – он осуществляется довольно просто: вечером пациент принимает последнюю таблетку, а уже утром пьет капсулу. Преимущество капсульной формы Реминила в том, что ее принимают раз в день, утром, совмещая с едой. Дозировки подбирают индивидуально, постепенно повышая их. Существует возможность использовать поддерживающие дозы Реминила. Если здоровье печени или почек человека нарушено, то это требует коррекции доз препарата.

Противопоказан Реминил при:

Тяжелых дисфункциях печени или почек;

— с осторожностью при –

• Необходимости общей анестезии;
• Астме, хронической обструктивной болезни легких;
• Заболеваниях сердца (нарушениях проводимости);
• Лечении средствами, уменьшающими число сердечных ударов;
• Заболеваниях пищеварения;
• Эпилепсии;
• Сужении (обструкции) мочевыводящих путей;
• Беременности (нет данных о возможном применении)

Побочные эффекты и передозировка Реминилом

Наиболее частые нарушения, связанные с применением этого лекарственного средства – тошнота, рвота. Как правило, эти симптомы проявляются в начале терапии, когда происходит подбор дозы. Можно купировать их использованием достаточного объема жидкости в рационе больного, дачей противорвотных препаратов. Также часто у больных возникает нарушение состояния печени. Остальные нежелательные явления встречаются, хотя бы, в одном случае из ста, это: депрессия, потеря аппетита, головокружение, тремор, сонливость, замедление сердцебиения, слабость и так далее.

Передозировка Реминилом – опасна. Нужно знать, что вещества из этой группы являются очень токсичными и даже используются в качестве боевых отравляющих (конечно, галактамин – не столь токсичен). Но при передозировке начинается гиперсекреция желез (выделяется много слюны, слезы, мокрота и так далее), сердечный ритм падает, пациент ощутит слабость, может потерять сознание. В тяжелых случаях развиваются судороги, может произойти остановка дыхания. Пациент нуждается в срочной госпитализации. В аннотации препарата предлагается обращаться в специальные центры по лечению отравлений.

Способ применения препарата Реминил

Препарат Реминил предназначен для внутреннего употребления, один раз в день, желательно утром, во время приема пищи. Запивать таблетку/капсулу необходимо обильным количеством воды.

Начальной суточной дозой препарата Реминил является 8мг.

В качестве поддерживающей терапии назначается 16 мг в сутки. Продолжительность курса лечения при этом должна составлять не менее 30 дней.

Максимальной дозой препарата Реминил считается 24 мг в сутки. Однако перед назначением данной дозировки лечащий врач должен назначить пациенту проведение тщательного обследования, оценить эффективность и переносимость лекарственного средства больным.