Циклоспорин сандоз (ciclosporin sandoz) инструкция по применению

Показания к применению

Лечение и профилактика следующих заболеваний и состояний:

• реакции отторжения после трансплантации костного мозга и пересадки солидных органов (легкие, сердечно-легочный трансплантат, сердце, печень, почки или поджелудочная железа), в том числе у пациентов, ранее принимавших другие иммунодепрессанты;
• реакции «трансплантат против хозяина»;
• нефротический синдром у детей и взрослых, вызванный патологией сосудистого клубочка (мембранозный гломерулонефрит, сегментный и очаговый гломерулосклероз, нефропатия минимальных изменений) с целью индукции ремиссии и ее поддержания;
• аутоиммунные заболевания – эндогенный увеит (угрожающий зрению заднего или среднего участка глаза неинфекционного происхождения при развитии тяжелых побочных эффектов или при неэффективности обычной терапии;
• увеит Бехчета, особенно с рецидивирующими приступами воспаления);
• тяжелые формы ревматоидного артрита с быстро прогрессирующим течением (в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические лекарственные средства оказываются неэффективными или их применение невозможно);
• тяжелые формы атопического дерматита, псориаза (при неэффективности стандартной терапии). 

Побочные эффекты

Применение Циклоспорина может вызвать следующие побочные действия:

• Органы чувств и центральная нервная система: головная боль, чувство усталости, судороги, парестезии; редко — тремор, миопатия, мышечные спазмы.
• Органы желудочно-кишечного тракта: приступы тошноты, рвота, потеря аппетита, гиперплазия кишечника, панкреатит, боль в животе, диарея; возможны обратимые функциональные нарушения печени, повышение печеночных трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в крови (в зависимости от дозы определяется степень выраженность этих нарушений).
• Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): анемия (слабо выраженная), тромбопения, лейкопения, повышение АД (особенно у пациентов после пересадки сердца).
• Мочеполовая система: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке (наблюдаются на протяжении первых несколько недель терапии, имеют дозозависимый характер и при снижении дозы уменьшаются), функциональные нарушения почек.
• При длительном лечении существует риск возникновения структурных изменений в почках (в частности интерстициальный фиброз).
• Другое: дисменорея, гинекомастия, гирсутизм, гипертрихоз, акне, гипертрофия десен, увеличение массы тела, повышение содержания мочевой кислоты в крови, появление отеков, гипомагниемия, гиперкалиемия; редко — увеличение уровня липидов в сыворотке (обратимое), развитие лимфопролиферативных, злокачественных и инфекционных заболеваний.

У некоторых пациентов после пересадки печени отмечались признаки нарушения сознания, зрения, энцефалопатии, нарушения координации движений.

Противопоказания

Циклоспорин по инструкции противопоказано применять:

• На фоне злокачественных новообразований;
• В педиатрии (до одного года);
• При предраковых заболеваниях кожи;
• При гиперчувствительности к активному или вспомогательным компонентам Циклоспорина, включая полиоксиэтилированноекасторовое масло в лекарственных формах, его содержащих;
• В период лактации.

Циклоспорин следует применять с осторожностью при:

• Текущей или недавно перенесенной ветряной оспе;
• Почечной и печеночной недостаточности;
• Varicella zoster или других вирусных заболеваниях (из-за риска генерализации процесса);
• Артериальной гипертензии;
• Гиперкалиемии;
• Синдроме мальабсорбции.

Особые указания

• Во время проведения терапии требуется систематический контроль функции печени и почек, определение уровня калия в плазме (особенно у больных с функциональными нарушениями почек), а также определение уровня липидов в сыворотке (до начала и после 1 месяца лечения).
• При стойком повышении уровня печеночных ферментов, креатинина, мочевины, билирубина необходимо понизить дозу лекарственного средства.
• При развитии артериальной гипертензии требуется гипотензивное лечение, при увеличении содержания липидов в сыворотке — ограничение поступления жиров с диетой и/или понижение дозы препарата.
• Рекомендуется избегать чрезмерного подавления иммунитета.
• Нежелательно одновременное применение с цитостатиками (мелфаланом), ловастатином. В процесс терапии не следует выполнять вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против кори, полиомиелита, краснухи, эпидемического паротита. 

Фармакологическое действие

Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью (подавляет защитные силы организма), удлиняет срок выживания разных аллогенных трансплантантов (тканей или органов для пересадки, полученных от донора /другого человека/): кожи, почек, сердца и др.
Механизм действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым изменением функции лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании защитных сил организма) путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами. Обратимое подавление продукции интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток (Т-лимфоцитов — форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма — система клеточных защитных функций организма) приводит к подавлению дифференцировки (специализации) и пролиферации (увеличения числа) Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов (пересаженных органов и тканей), снижению продукции интерлейкинов и других лимфокинов (общее название биологических активных веществ, образуемых клетками, участвующими в реализации клеточных защитных сил организма).

Рекомендации по использованию

Использование любого лекарственного средства, в состав которого входит Циклоспорин, рекомендовано:

• принимать только по назначению врача ветеринара;
• строго придерживайтесь рекомендованной схемы лечения;
• вводите лекарство за час до или через два часа после еды;
• сообщайте ветеринару о клинических обострениях, возникающих во время лечения (если таковые имеются);
• информируйте ветеринара о любых других лекарствах или дополнениях, которые вы даете собаке.

Например, если ветеринар предписывает атопика (Atopica), не заменяйте его на сандиммун (Sandimmune), так как дозировка этих препаратов разная.

Важно не давать никаких других лекарств, пока собака принимает циклоспорин, во избежание нежелательных взаимодействий с другими лекарственными средствами

Лекарственное взаимодействие

• Одновременный прием с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии; с антибиотиками группы аминогликозидов, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом – повышает риск развития нефротоксичности; с НПВС – риск возникновения побочных эффектов со стороны почек; с ловастатином или колхицином – повышает риск развития мышечных болей и слабости.
• Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные.
• Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).
• Может снижать клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию ЛС в крови.
• Глибенкламид может увеличивать концентрацию активного вещества в плазме крови в равновесном состоянии.
• Одновременный прием с диуретиками повышает риск развития нарушений функции почек; с доксорубицином – увеличивает концентрацию доксорубицина в плазме крови и повышает его токсичность; с метотрексатом – увеличивает концентрацию активного вещества в плазме крови, повышает частоту развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии; с мелфаланом (при в/в введении в высоких дозах) – может вызвать развитие тяжелой почечной недостаточности; с тенипозидом – уменьшает клиренс тенипозида, увеличивает его T_1/2, повышает токсичность.
• Одновременный прием с варфарином приводит к уменьшению эффективности ЛС и варфарина.
• Совместная терапия с ингибиторами АПФ, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.
• Одновременный прием с эналаприлом может вызвать развитие острой почечной недостаточности; с нифедипином – усиление гиперплазии десен.
• Одновременный прием с преднизалоном снижает клиренс последнего. При использовании преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации активного вещества в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.
• Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.
• Совместный прием с хинидином и его производными, теофиллином и его производными может усиливать эффект хинидина и его производных, теофиллина и его производных.
• Комбинация с имипинемом  может повышать концентрацию ЛС, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).
• Одновременный прием с другими иммунодепрессантами повышает риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Фармакологическое действие

Воздействие активного вещества начинается практические сразу после его употребления. При этом впитывание при назначении капсул происходит практически сразу после приема средства. Отсутствие негативного воздействия определяется сбалансированным составом и набором веществ в составе препарата.

Фармакодинамика

Благодаря своему активному действию средство Циклоспорин удлиняет фазу сохранности трансплантатов, предупреждая возникновение аллергической реакции при пересадке органов. Сокращая активность иммунитета и предохраняя фагоцитарные клетки, активное вещество препарата не позволяет возникать и активизироваться воспалительным процессам в тканях.

Фармакокинетика

Процесс расщепления Циклоспорина происходит без появления побочных эффектов. Выведение продуктов распада осуществляется печенью и почками.

Дозировка

При трансплантации взрослым прием начинают с суточной дозы 10-14 миллиграммов на один килограмм веса. По истечении семи-четырнадцати дней лечения измеряется концентрация циклоспорина в крови. На нее влияют скорость всасывания и превращения в организме

Этот показатель важно контролировать, чтобы предотвратить побочные эффекты и исключить негативное взаимодействие с другими лекарствами. После этого суточная доза данного препарата снижается до 3-6 миллиграммов на один килограмм веса, она делится на два использования

Терапевтическое содержание циклоспорина в плазме при этом колеблется в пределах от 110 до 410 нанограммов на один миллилитр.

После пересадки почек прием медикамента в дозе меньше трех-четырех мг на килограмм веса может спровоцировать отторжение органа.

Пересадка костного мозга требует использовать сочетание циклоспорина и метотрексата. За пару дней до начала пересадки пациенту начинают вводить в сутки внутривенно от 2,5 до 5 миллиграммов вещества на килограмм веса.

После перехода на лечение капсулами начинают с суточной дозы в 12,5 миллиграммов на один килограмм веса, которую принимают за два раза. Терапия таким количеством препарата длится от трех до шести месяцев. Постепенно нужно снижать дозировку до завершения лечебного периода.

Для устранения острого состояния используют вначале суточную дозировку препарата от 12,5 до 15 миллиграммов на один килограмм веса (принимают в два подхода). Спустя пятьдесят суток проводят снижение дозировки на пять процентов за неделю, а через пять месяцев заканчивают прием препарата. В случае повторной реакции проводится дополнительное лечение медикаментом «Циклоспорин». Инструкция по применению, отзывы содержат информацию о приживаемости пересаженных органов (сердце, печень). По статистике за один год она достигает восьмидесяти процентов.

Лечение аутоиммунных болезней требует особого подхода к выбору дозы для каждого заболевания.

При тяжелой форме псориаза суточная доза составляет 2,5 миллиграмма на один килограмм веса, прием осуществляется в два подхода. Дозировку повышают на 1 миллиграмм на один килограмм веса, но не более 5 миллиграммов на килограмм, если спустя тридцать дней после начала терапии нет улучшений. Прием отменяют спустя шесть недель, если лечение малоэффективно.

Нефротический синдром с нормальной почечной функцией у взрослых лечат, используя дозировку препарата до 6 миллиграммов на килограмм веса, у детей — до 5 миллиграммов на один килограмм веса. Если нарушена функция почек, дозировка — не более 2,5 миллиграммов на один килограмм веса.

В ходе лечения препаратом проводится мониторинг содержания циклоспорина в плазме крови. Для терапевтической эффективности необходима его концентрация в крови в количестве 60-160 нанограммов на один миллилитр.

В течение первых трех месяцев обязательным должен быть контроль уровня креатинина в сыворотке крови, так как повышение этого показателя может сигнализировать о начале отторжения пересаженного органа или о поражении почек. Для людей, у которых почки работают нормально, анализ проводят через каждые четырнадцать дней, если имеются нарушения, показатель креатинина измеряется через каждые семь дней. При концентрации этого показателя выше 200 мкмоль на литр для взрослых и выше 140 мкмоль на литр для детей проводят отмену препарата.

Из-за возможного токсического воздействия лекарства осуществляют периодический мониторинг содержания билирубина, мочевины, амилазы, ионов магния и калия в крови, определяют активность печеночных ферментов.

Ревматоидный артрит в тяжелой форме в течение первых полутора месяцев лечат препаратом «Циклоспорин» в суточной дозировке 2,5 миллиграмма на один килограмм веса, при последующей терапии суточная доза не должна превышать 4 миллиграммов на килограмм веса. При плохой переносимости медикамента можно снизить его количество до минимально эффективной дозы. Возможно сочетание препарата «Циклоспорин» с небольшим количеством глюкокортикостероидов или нестероидных противовоспалительных средств.

Тяжелые формы атопического дерматита лечат путем приема в сутки лекарства в дозе 2,5 миллиграмма на килограмм веса. В случае отсутствия эффекта спустя четырнадцать дней назначают максимальную суточную дозировку — 5 миллиграммов на один килограмм веса. Если же наблюдается улучшение состояния, рекомендуется постепенное снижение дозы медикамента.

Циклоспорин: инструкция по применению при разных заболеваниях

Лекарство принимают внутрь или же внутривенно, в зависимости от формы выпуска и заболевания. Дозировка подбирается индивидуально. Наиболее оптимальным считается прием такого количества препарата, которое обладало бы желаемым терапевтическим эффектом, не вызывая серьезных побочных реакций.

Лечение Циклоспорином проводится только в специализированных стационарах под контролем врача, имеющего опыт лечения антидепрессантами. Циклоспорин применяется внутрь или вводится внутривенно капельно. Рекомендуется отдавать предпочтение внутреннему приему препарата и по возможности быстро переходить на него после внутривенного введения.

Готовить раствор для внутривенного введения следует в стеклянных контейнерах (флаконах), т.к. касторовое масло препарата может взаимодействовать с поливинилхлоридом контейнера. Допустимо использование пластиковых контейнеров, но соответствующих спецификации Европейской фармакопеи “Пластмассовые контейнеры для крови“. Пробки и контейнеры не должны иметь в составе силиконового масла.

Приготавливая раствор для внутривенного введения, используют физиологический раствор (0,9%) хлорида натрия или 5% раствор глюкозы. Концентрат Циклоспорина разводят в соотношении от 1:20 до 1:100 (по назначению врача) перед применением. Вводят раствор медленно, в течение 2-6 часов (скорость введения определяет врач).

Инструкция к Циклоспорину:

1. При трансплантации органов введение Циклоспорина начинают за 4-12 часов до операции, а при пересадке костного мозга – накануне операции. С целью профилактики аллергических реакций одновременно назначаются антигистаминные (противоаллергические) лекарственные средства. Обычно внутривенное введение препарата проводится в течение 2 недель, а затем лекарство принимают внутрь. Суточную дозу чаще всего делят на 2 приема.
2. Тяжелые формы псориаза: для снятия регрессивных симптомов рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, поделенная на 2 приема. Если через месяц не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг, разделенные на 2 отдельных приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной. Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 недель не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.
3. Тяжелый ревматоидный артрит: первые 6 недель терапии рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно понизить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от клиники течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг. Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами. Курс лечения составляет до 12 недель.

Способ применения:

Капсулы Циклоспорин Гексала следует принимать всегда в одно и то же время дня во время еды.  Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.  Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая водой. Нельзя принимать капсулы с грейпфрутовым соком.

Показания к применению Циклоспорина

Согласно инструкции Циклоспорин назначают одновременно с другими иммуносупрессивными лекарствами и глюкокортикоидами в целях профилактики реакции отторжения после операций по пересадке:

• Почки;
• Костного мозга;
• Сердца;
• Печени;
• Поджелудочной железы;
• Легких.

Также Циклоспорин эффективен при лечении и профилактики болезни «трансплантат против хозяина» в случаях, если раньше лечение проводилось другими иммунодепрессантами.

Кроме того, Циклоспорин по инструкции назначают при лечении:

• Аутоиммунных заболеваний;
• Эндогенного активного увеита, угрожающего зрению среднего или заднего участка глаза, вызванного неинфекционной этиологией, в случаях, когда стандартная терапия приводит к нежелательным побочным эффектам или не дает результата;
• Увеита Бехчета, особенно при рецидивирующих приступах воспаления, которое затрагивает сетчатку;
• Тяжелых форм атопического дерматита;
• Стероид-зависимой и стероид-резистентной формы нефротического синдрома в стадии ремиссии;
• Тяжелого упорного течения псориаза;
• Тяжелых форм ревматоидного артрита при невозможности использования медленно действующих противоревматических лекарственных средств или их неэффективности.

Лекарственные формы

Обязательно должна прилагаться в комплекте с медикаментами, содержащими циклоспорин, инструкция по применению. Кроме прочего, она включает информацию о форме выпуска лекарства. Препараты с этим веществом выпускают в виде:

• мягких капсул с дозировкой 25, 50 и 100 миллиграммов;
• спиртового раствора для приема внутрь со 100 миллиграммами циклоспорина в одном миллилитре раствора;
• масляного раствора для приема внутрь со 100 миллиграммами циклоспорина в одном миллилитре раствора;
• концентрата для изготовления раствора для инфузионного введения с 50 и 650 миллиграммами циклоспорина в одном миллилитре;
• глазных капель с 500 микрограммами циклоспорина в одном миллилитре.

В зависимости от лекарственной формы применение будет разным: для внутреннего приема, для инъекций, для местного применения.

Считается, что по скорости всасывания активного компонента, времени накопления наивысшей концентрации в крови капсулы и раствор для внутреннего приема считаются эквивалентными.

Механизм действия препарата «Циклоспорин А»

В основе действия всех иммунодепрессивных лекарств лежит избирательное влияние на Т-лимфоциты. Не исключение и препарат «Циклоспорин А». Инструкция подробно освещает основные фармакодинамические механизмы воздействия активного компонента, который соединяется с рецепторными образованиями внутри клеток. Происходит уменьшение выработки интерлейкинов и интерферона, снижается экспрессия рецепторов к ИЛ-2.

Медикамент «Циклоспорин А» снижает выработку антител, направленных на собственные клетки и ткани организма, которые они считают чужеродными и разрушают. Эта особенность позволяет снизить иммунологические нарушения и уменьшить активность аутоиммунных заболеваний.

Велика эффективность «Циклоспорина А» в отношении аллотрансплантата. Причиной отторжения пересаженных тканей и органов является активация иммунитета, созданного Т-клетками. Именно они активно начинают продуцироваться под действием трансплантационных антигенов и воздействовать на клетки трансплантата, приводя к их гибели.

Действие иммунодепрессора приводит к блокировке звена Т-клеток и ингибированию Т-лимфоцитов, возникающих при иммунных реакциях. Следовательно, эффективность препарата «Циклоспорин А» (инструкция свидетельствует об этом) достигается только после подавления антигенов трансплантата. Посредством разрушения взаимосвязи антигена с антителом предупреждается некроз клеток пересаженных органов.

Циклоспорин: использование

Циклоспорин и циклоспорин модифицированный выпускаются в форме капсул и раствора (жидкости) для внутреннего приема. Циклоспорин, как правило, принимают один раз в день. Циклоспорин модифицированный – дважды в день

Важно принимать оба типа циклоспорина на регулярной основе. Принимайте циклоспорин или циклоспорин модифицированный в одно и то же время каждый день

Длительность лечения зависит от состояния больного и от того, насколько хорошо его организм воспринимает это лекарство. Следуйте указаниям в инструкции или обратитесь к вашему врачу или фармацевту за более подробной информацией. Принимайте препарат точно так, как указано в аннотации. Не принимайте его в больших или меньших объемах, или чаще, чем предписано врачом.

Ваш врач, вероятно, скорректирует ваши дозы циклоспорина или циклоспорина модифицированного во время лечения. Если вы принимаете любой тип циклоспорина для предотвращения отторжения трансплантата, ваш врач, вероятно, назначит вам высокую дозу препарата и постепенно уменьшит дозу. Если вы принимаете циклоспорин модифицированный для лечения ревматоидного артрита или псориаза, ваш врач, вероятно, назначит вам низкую дозу препарата и постепенно увеличит дозу. Ваш врач может также уменьшить дозу, если вы испытываете побочные эффекты.

Циклоспорин модифицированный помогает контролировать симптомы псориаза и ревматоидного артрита, но не излечивает эти заболевания. Если вы принимаете циклоспорин модифицированный для лечения псориаза, это может занять 2 недели или больше до улучшения симптомов, и от 12 до 16 недель до окончания курса. Если вы принимаете циклоспорин модифицированный для лечения ревматоидного артрита, это может занять от 4 до 8 недель до улучшения. Продолжать принимать циклоспорин модифицированный, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не останавливайте курс лечения, не посоветовавшись с врачом. Ваш врач может уменьшить дозу постепенно.

Вы можете заметить необычный запах, когда открываете блистер капсул циклоспорина. Это нормально и не означает наличие повреждения или небезопасного использования препарата.

Циклоспорин и циклоспорин модифицированный в форме раствора необходимо смешать с жидкостью перед употреблением. Циклоспорин модифицированный может быть смешан с апельсиновым или яблочным соком, но не с молоком. Циклоспорин может быть смешан с молоком, шоколадным молоком или апельсиновым соком. Вы должны выбрать один напиток из соответствующего списка и всегда смешивать препарат с ним.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Влияние препарата на лимфоциты обратимо. Лекарство не нарушает кроветворный процесс, не влияет на функцию прочих иммунных клеток, отвечающих за подавление распространения инфекции.

В форме глазных капель Циклоспорин стимулирует работу слезных желез при синдроме сухого глаза. Однако механизм действия вещества в такой ситуации не установлен. Местное применение также местно повышает иммунитет, повышает остроту зрения, купирует воспалительные процессы, стабилизирует состояние слезной пленки роговицы глаза.

При применении внутрь Циклоспорин распределяется в основном вне кровяного потока, метабилизируется в печени. Выводится, по большей части, через кишечник в течение 19 часов. Активный компонент не кумулирует.

Циклоспорин: побочные эффекты

Побочные эффекты у пациентов, получающих циклоспорин в связи с трансплантацией, как правило, являются более тяжелыми и развиваются чаще. Наиболее распространенным являются: почечная дисфункция, гипертензия, тремор, головная боль, гиперлипидемия. Другие побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени, панкреатит, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, мышечные судороги, миалгия, мышечная слабость, миопатия, анемия, тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, гирсутизм, аллергическая сыпь, усталость, отеки, увеличение веса, нарушение менструального цикла, гинекомастия, парестезия, симптомы энцефалопатии (судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия), периферическая полиневропатия, отек диска зрительного нерва, в том числе отек диска зрительного нерва с возможным ухудшением зрения в результате повышения внутричерепного давления, не вызванного опухолью. Лимфопролиферативные и раковые заболевания развиваются с такой же частотой, как и в случае других иммунодепрессантов. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия; препарат не выводится путем диализа или гемоперфузии.