Циталопрам (citalopram) инструкция по применению

Противопоказания

Абсолютные:

• синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы или наследственная непереносимость галактозы;
• почечная недостаточность тяжелой степени [КК (клиренс креатинина)
• детский и подростковый возраст младше 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения);
• сочетанный прием с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы), включая двухнедельный период после завершения их приема;
• сочетанный прием с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие (например, с трамадолом, суматриптаном, окситриптаном, триптофаном);
• повышенная чувствительность к активному веществу препарата или любому из вспомогательных компонентов в его составе.

Относительные (таблетки Цитол необходимо принимать, соблюдая меры предосторожности):

• легкая/умеренная степень почечной и печеночной недостаточности;
• сахарный диабет (необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови);
• эпилепсия, в том числе фармакологически неконтролируемая;
• судорожные припадки;
• мания, гипомания в анамнезе;
• депрессия с суицидальными попытками;
• беременность и период лактации (при условии превышения пользы для матери над возможными рисками для здоровья плода/ребенка);
• сочетанное применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, вызывающими гипонатриемию;
• пожилой возраст.

Механизм действия и фармакокинетика

Эсциталопрам является S-изомером циталопрама. Селективно ингибирует обратный захват серотонина, повышая концентрацию данного нейромедиатора в синаптической щели. Эсциталопрам, как и другие антидепрессанты из группы СИОЗС, практически не связывается с дофаминовыми (D₁ и D₂) рецепторами, α-адрено-, м-холинорецепторами, а также с бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами . Длительное использование эсциталопрама приводит к десенситизации соматодендритных 5-HT1A и терминальных ауторецепторов.

• Биодоступность – 80%.
• Период полувыведения 27-32 часа
• Стабильная концентрация в крови сохраняется в течение одной недели
• Метаболизируется CYP3A4, CYP2C19; ингибирует CYP2D6

Что такое циталопрам?

По сути, препарат относится к большой группе антидепрессантов, которые различными механизмами влияют на структуры мозга, синтез и секрецию определенных нейротрансмиттеров и важных веществ, регулируя таким образом настроение.

• Общее название: Гидробромид Циталопрама
• Торговые марки: Celexa, Cipramil, Sipralexa, Seropram, Celepram
• Терапевтический класс: антидепрессант
• Фармакологический класс: селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI)
• Химическая формула: C20H22BrFN2
• Беременность Категория: C
• Привыкание нет
• Открыт: 1989, Дания 

Антидепрессанты подразделяются на несколько основных групп, а циталопрам относится к группе так называемых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Эта относительно новая, современная группа также включает сертралин, пароксетин, флувоксамин, флуоксетин, также широко используемый для лечения различных психических и поведенческих расстройств.

Основной механизм, с помощью которого препараты этой группы осуществляют свои основные эффекты, включает подавление обратного захвата серотонина в головном мозге и соответственно достижение более высоких внеклеточных уровней вещества, также известного как гормон счастья.

Лечение циталопрамом осуществляется по назначению специалиста, а доза и продолжительность курса лечения определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента, тяжести проявлений, наличия основных заболеваний, ряда индивидуальных особенностей и др.

Механизм действия

Гидробромид Циталопрама является высокоселективным и мощным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамин или 5-НТ) с минимальным воздействием на обратный захват нейронов и допамина нейронами. Считается, что способность циталопрама усилить серотонинергическую активность в центральной нервной системе путем ингибирования обратного захвата нейронов серотонина несет ответственность за его антидепрессивное действие.

Средний период полураспада составляет 35 часов. Чтобы очистить систему, может потребоваться от 7 до 8 дней.

Уровни стационарной плазмы Citalopram hbr обычно достигаются через 1-2 недели. Улучшение симптомов депрессии можно заметить через 1-4 недели.

По возможности рекомендуется постепенное снижение дозы, а не резкое прекращение. Если возникают недопустимые симптомы после снижения дозы или прекращения лечения, можно рассмотреть возобновление предыдущей дозы. Дальнейшее снижение дозы может быть проведено более постепенно.

Антидепрессанты СИОЗС представляют низкий риск смертельного отравления, когда их принимают в сочетании со спиртом. Клинические исследования показали, что Citalopram не потенцирует когнитивные и двигательные эффекты алкоголя. Однако одновременное использование алкоголя и циталопрама не рекомендуется из-за возможного эффекта добавок депрессантов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цитол – антидепрессант, СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина), действующим веществом которого является циталопрам, обладающий выраженной способностью подавлять обратный захват серотонина. Он практически не влияет на нейрональный захват ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), дофамина и норадреналина. Циталопрам обладает крайне малым сродством (либо оно полностью отсутствует) к гистаминергическим, холинергическим и большинству дофаминергических, адренергических и серотонинергических рецепторов. Действие вещества на АД (артериальное давление), проводящую систему сердца, функцию почек и печени, гематологические показатели минимально. Развитие антидепрессивного эффекта отмечается спустя 14–28 дней с начала терапии препаратом.

Фармакокинетика

Циталопрам, принимаемый перорально, всасывается достаточно быстро, T_Cmax (время достижения максимальной концентрации) вещества в плазме крови составляет в среднем 4 ч. Степень абсорбции не находится в зависимости от приема пищи. Биодоступность вещества при приеме внутрь – примерно 80%. Связь циталопрама и его метаболитов с белками плазмы крови – ниже 80%. V_d (кажущийся объем распределения) варьирует от 12 до 17 л/кг.

Циталопрам метаболизируется до циталопрам-14-оксида, дидеметилциталопрама, деметилциталопрама и дезаминированных производных пропионовой кислоты. Последние фармакологической активностью не обладают. Деметилциталопрам, циталопрам-14-оксид и дидеметилциталопрам хотя и представляют собой СИОЗС, в сравнении с самим циталопрамом оказывают более слабое действие.

Период полувыведения препарата из плазмы – примерно 36 ч. Клиренс циталопрама в плазме после приема лекарственного средства внутрь равен 0,4 л/мин.

Экскретируется циталопрам главным образом (85%) через кишечник, остальная часть (15%) – через почки. С мочой в неизмененном виде удаляется из организма от 12 до 23% от принятой дозы Цитола. Клиренс циталопрама в почках составляет примерно 0,05–0,08 л/мин, в печени – 0,3 л/мин. У больных с нарушенной функцией печени, пациентов пожилого возраста концентрации в плазме крови и период полувыведения возрастают приблизительно в 2 раза.

Равновесные концентрации циталопрама в плазме крови отмечаются через 7–14 дней. Между принимаемой дозой Цитола и равновесными концентрациями его действующего вещества в плазме крови существует линейная зависимость. При приеме в дозе 40 мг в день средняя концентрация циталопрама в плазме крови составляет около 300 нмоль/л.

Побочные эффекты (нежелательные эффекты)

Во время лечения антидепрессантами возможны разные неблагоприятные эффекты: от легкого желудочного дискомфорта до тяжелых, опасных для жизни реакций (обычно в результате передозировки, случайных или преднамеренных), возможны разной степени тяжести и частоты.

Если появляются признаки аллергической реакции (гиперчувствительности) к препарату, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Такие симптомы: сыпь, одышка, затрудненное дыхание, отек лица, языка, губ и нечеткость зрения, боль и / или отек глаз, сильные головные боли, головокружение, обмороки, значительно учащенное сердцебиение, крайняя повышение температуры тела, тремор, галлюцинации.

Частые побочные эффекты, наблюдаемые при циталопраме, включают:

• головная боль
• сложность концентрации и слабая память
• сонливость
• сухость во рту
• повышенное потоотделение
• повышенный аппетит
• тошнота, с или без рвоты
• повышенное газообразование, диарея
• нарушения сна (бессонница)
• изменения веса (чаще наблюдается увеличение веса)
• изменение либидо
• слабость мышц

При передозировках во много раз выше, чем рекомендуемые суточные дозы существует тошнота, рвота, слабость, выраженная потливость, кровоподтеки на коже, потерю сознания, выраженной тремор, крайнее ускорение сердечного ритма, надо вызвать своевременную медицинскую помощь и принять соответствующие меры по детоксикации организма.

Использование антидепрессантов и лечение циталопрамом требует регулярных профилактических осмотров и физических исследований для снижения риска возможных побочных эффектов и достижения оптимальной активности и эффективности терапии.

Оценка

• Эффективность — 25.39

• Побочные эффекты — 68.41

• Цена — 37.28

43.69

Преимущества и недостатки

Циталопрам может быть подходящим для лиц, принимающих несколько лекарств из-за его низкого потенциала для взаимодействия с лекарственными средствами и у пожилых пациентов из-за его переносимости.

Плюсы

• Циталопрам может быть более переносимым, чем некоторые другие антидепрессанты, с относительно умеренной частотой побочных эффектов
• Низкий риск симптомов отмены
  Более низкая частота взаимодействий — единственное значительное лекарственное взаимодействие, как полагают, относится к MAOI
• Менее вероятно, чем другие СИОЗС, чтобы вызвать сексуальную дисфункцию
• Низкие уровни активирующих побочных эффектов (бессонница, беспокойство, ажитация)
• Нормализация артериального давления
• Безопасность в различных популяциях
• Может быть подходящим антидепрессантом для пациентов с непереносимостью флуоксетина (Prozac)
• Анальгетический эффект
• Мощный анксиолитик

Минусы

• Обеспокоенность по поводу случаев смерти от передозировки.
• Передозировка связана с изъятиями и продлением интервала QT.
• Из-за возможности увеличить сердечный интервал QT и риск появления торсадных делений, доза циталопрама была недавно ограничена максимум 40 мг в день.
• Риск сексуальных побочных эффектов (снижение сексуального желания, оргазмическая дисфункция, эякуляторная дисфункция)
• Риск увеличения веса. Может вызвать углеводную тягу.
• Ситалопрам обладает умеренными антигистаминными свойствами, которые могут быть причиной седации, усталости и «эмоционального сплющивания» у некоторых пациентов.

Сноски

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)

3. В России модафинил внесен в “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых  ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля” (Список II)

4. Escitalopram dragbank.ca

5. Escitalopram medscape.com

6. Xiaoling Z, Yunping H, Yingdong L. Analysis of curative effect of fluoxetine and escitalopram in the depression treatment based on clinical observation. Pak J Pharm Sci. 2018 May;31(3(Special)) 1115-1118.

7. American Psychiatric Association. Guideline Watch: Practice Guideline for the Treatment of Patients with Major Depressive Disorder, Second Edition. American Psychiatric Association Practice Guidelines.

Инструкция по применению

Препараты с этим действующим веществом (торговые наименования)

• Опра
• ПРАМ
• СЕДОПРАМ
• СИОЗАМ
• УМОРАП
• Ципрамил
• ЦИТАЛИФТ
• ЦИТАЛОН
• Циталопрам
• Циталопрама гидробромид
• Цитол

Латинское название вещества

CITALOPRAM

Фармакология

Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательной блокадой обратного нейронального захвата серотонина в синапсах нейронов ЦНС. Не обладает или обладает очень слабой способностью связываться с гистаминовыми, м-холино- и адренорецепторами.

После приема внутрь C_max циталопрама в плазме достигается через 2-4 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 80%.

Изменения концентрации циталопрама в плазме имеют линейный характер. C_ss в плазме устанавливается через 1-2 недели терапии.

Связывание с белками плазмы — менее 80%.

В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления.

T_1/2 составляет 1.5 сут.

Выводится почками и через кишечник.

Противопоказания ЦИТАЛОПРАМ

Повышенная чувствительность к циталопраму.

Ограничения к применению

У пациентов с печеночной недостаточностью циталопрам следует применять в минимальных дозах.

При слабой и умеренно выраженной почечной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования циталопрама, информация о применении при тяжелой почечной недостаточности отсутствует.

При применении циталопрама возможно незначительное уменьшение ЧСС, что не имеет клинического значения, однако у пациентов с исходно сниженной ЧСС циталопрам может вызывать более выраженную брадикардию.

Эффективность и безопасность применения циталопрама у детей не установлена.

Циталопрам нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО.

Следует с осторожностью назначать циталопрам в максимальных дозах на фоне приема циметидина в высоких дозах). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует иметь в виду, что у пациентов с депрессией нередко наблюдается уменьшение способности к концентрации внимания, которое может усугубляться при применении психотропных препаратов.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения циталопрама при беременности и в период лактации не установлена. Применение препарата оправдано только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия и какого-либо влияния циталопрама на репродуктивную функцию и перинатальное развитие плода.

Взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза (серотониновый синдром).

Ингибирующее действие на изофермент CYP2D6 выражено очень слабо, поэтому взаимодействие с лекарственными средствами, на метаболизм которых влияет этот фермент, минимально.

Однако нельзя исключить уменьшение концентрации циталопрама в плазме крови за счет усиления его метаболизма вследствие индукции карбамазепином микросомальных ферментов печени при их одновременном применении.

При одновременном применении циметидина возможно умеренное повышение C_ss циталопрама в плазме крови.

Эффекты суматриптана и других серотонинергических средств могут усиливаться циталопрамом при их одновременном применении.

Способ применения и дозировка ЦИТАЛОПРАМ

Принимают внутрь 1 раз/сут.

Для взрослых, в зависимости от показаний, начальная доза составляет 10-20 мг/сут, при необходимости возможно увеличение до 60 мг/сут. У пациентов старше 65 лет — 20 мг/сут, при необходимости возможно увеличение до 40 мг/сут.

Источник

Информация предоставлена справочником лекарственных средств «Видаль».
Последняя актуализация описания 28.09.2011

Риски

Антидепрессанты, как правило, представляют собой группу препаратов, которая демонстрирует высокий риск нежелательных взаимодействий с одновременным использованием с другими препаратами, с одной стороны, и высокий риск получения травм у пациентов с различными основными заболеваниями и / или травмами. По этой причине лекарства назначаются специалистом только после тщательного обследования пациента.

Следует проявлять осторожность у пациентов с основными хроническими состояниями, такими как сахарный диабет, гипертония, астма, повреждение почек, нарушение функции печени, различные заболевания, влияющие на гемопоэз. Другие причины, почему это необходимо потребление с осторожностью и в более низких дозах глаукома, эпилепсия, сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда в прошлом инфаркт,  дисбаланс электролитов (низкий уровень калия и / или магния), биполярное расстройство, наркотическая зависимость

Другие причины, почему это необходимо потребление с осторожностью и в более низких дозах глаукома, эпилепсия, сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда в прошлом инфаркт,  дисбаланс электролитов (низкий уровень калия и / или магния), биполярное расстройство, наркотическая зависимость. Следует проявлять осторожность, когда циталопрам используется у лиц, которые пытались совершить самоубийство в прошлом, поскольку первоначальное использование препарата может увеличить этот риск

Следует проявлять осторожность, когда циталопрам используется у лиц, которые пытались совершить самоубийство в прошлом, поскольку первоначальное использование препарата может увеличить этот риск. Цитолапрам не рекомендуется во время беременности (а также при планировании предстоящей беременности, требуется не менее шести месяцев), а также при грудном вскармливании (лекарство выбрасывается в грудное молоко и может вызывать побочные эффекты у младенца)

Цитолапрам не рекомендуется во время беременности (а также при планировании предстоящей беременности, требуется не менее шести месяцев), а также при грудном вскармливании (лекарство выбрасывается в грудное молоко и может вызывать побочные эффекты у младенца).

Совместное использование с лекарствами из других фармакологических групп может увеличить риск токсических эффектов и привести к изменениям эффективности препаратов.

Это, например:

• нестероидные противовоспалительные препараты: аспирин, напроксен, ибупрофен, диклофенак,
• целекоксиб, индометацин, мелоксикам и другие
• седативные лекарства
• лекарства для лечения тревоги
• антикоагулянты: варфарин, аценокумарол
• другие антидепрессанты
• лекарства для высокого кровяного давления
• некоторые из лекарств, используемых для лечения мигрени (так называемые триптаны)

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах и витаминах, минералах, травах и лекарственных растениях (таких как Зверобой), которые вы принимаете, поскольку возможны нежелательные взаимодействия.

Во время терапии рекомендуется прекратить употребление алкоголя и различных алкогольных напитков из-за риска токсических эффектов.

Взаимодействие

Не применять в сочетании с ингибиторами МАО в связи с риском развития серотонинового синдрома

Не обнаружено клинически значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при применении в комбинации с селегилином (ингибитор MAO-B); однако рекомендуется соблюдать осторожность во время параллельного применения этих препаратов; не рекомендуется применять в сочетании с селегилином в дозе > 10 мг / сутки. Описывались случаи развития тяжелых побочных эффектов, иногда со смертельным исходом, у пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО, в том числе с необратимым ингибитором МАО селегилином, а также обратимыми ингибиторами МАО — линезолидом и моклобемидом, а также у пациентов, которые недавно прекратили прием СИОЗС и начали принимать ингибиторы МАО

Кроме того, применение параллельно с агонистами 5- HT1 (триптанами, буспироном), триптофаном или трамадолом может приводить к развитию серотонинового синдрома — не рекомендуется применять параллельно. Параллельное применение циталопрама с препаратами, удлиняющими интервал QT, в том числе такими как: антиаритмические препараты из группы IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин, некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) противопоказано. Следует соблюдать осторожность при параллельном применении препаратов, которые могут вызвать гипокалиемию и / или гипомагниемию, в связи с возможностью удлинения интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при параллельном применении препаратов, которые могут снижать порог судорожной готовности (например, трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики , мефлохин , бупропион, трамадол). Соли лития и триптофан могут усиливать действие СИОЗС; следует соблюдать осторожность. Препараты, содержащие траву зверобоя, могут приводить к усилению побочных эффектов. Одновременное применение эсциталопрама (активный энантиомер циталопрама) с омепразолом (ингибитор CYP2C19) приводило к умеренному (примерно на 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме; по этой причине следует проявлять осторожность во время одновременного примененияя циталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином); возможно, потребуется уменьшение дозы циталопрама. Следует с осторожностью применять параллельно с препаратами с низким терапевтическим индексом, метаболизирующимися, в основном, с участием изофермента CYP2D6, ингибитором является которого эсциталопрам, например, метопрололом (циталопрам вызывает 2-кратное увеличение концентрации метопролола), флекаинидом, пропафеноном. Следует соблюдать осторожность при параллельном применении циметидина (мощный ингибитор CYP2D6 , 3А4 и 1А2), так как он вызывает умеренное повышение концентрации циталопрама. Осторожно следует применять у пациентов, параллельно принимающих пероральные антикоагулянты или препараты, влияющие на функцию тромбоцитов. Во время фармакокинетических исследований не было обнаружено никакого влияния на концентрацию применяемых параллельно циталопрама и имипрамина, однако, они показали повышение уровня концентрации основного метаболита имипрамина, т.е дезипрамина; более того при одновременном применении дезипрамина и циталопрама наблюдалось повышение концентрации дезипрамина в плазме; возможно потребуется уменьшить дозу дезипрамина. Циталопрам и деметилоциталопрам не играют важную роль, как ингибиторы CYP2C9 , CYP2E1 и CYP3A4, и являются только слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6. Не были замечены какие-либо существенные взаимодействия при параллельном приеме циталопрама и кетоконазола (мощный ингибитор CYP 3A4), клозапина, теофиллина, варфарина, имипрамина, мефенитоина, спартеина, амитриптилина, рисперидона, карбамазепина, триазолама, левомепромазина, дигоксина. Не было констатировано взаимодействие с алкоголем, однако не рекомендуется употреблять его во время терапии циталопрамом. Для пациентов, в организме которых медленно метаболизируются вещества CYP 2C19, или принимающих ингибиторы этого изофермента рекомендуемая FDA максимальная доза составляет 20 мг / сутки.

Показания

Основное применение антидепрессантов заключается в депрессивных эпизодах, в зависимости от их тяжести и продолжительности, соответствующие препараты вводят в соответствующих дозах.

Циталопрам используется для лечения легкой и умеренной депрессии (другие типы антидепрессантов используются в тяжелых формах).

Помимо терапии депрессии, лекарственное средство используется в следующих других условиях:

• генерализованное расстройство развития
• агорафобия
• параноидальное расстройство личности
• социальные фобии
• смешанные навязчивые мысли и действия
• психосоматическое расстройство
• рецидивирующее депрессивное расстройство
• паническое расстройство (эпизодическая пароксизмальная тревога)
• генерализованное беспокойство
• обсессивно-компульсивное расстройство
• обсессивно-компульсивное расстройство с преобладанием компульсивных действий (компульсивные ритуалы)
• Синдром Аспергера
• определенные расстройства пищевого поведения
• у некоторых пациентов используются для лечения хронической боли
• у некоторых пациентов он используется в комплексной терапии алкоголизма

Препарат принимают под наблюдением врача, и тщательный мониторинг состояния пациента рекомендуется в первые несколько месяцев терапии, поскольку у некоторых пациентов могут быть навязчивые мысли о самоубийстве и суицидальные попытки (особенно у молодых людей, страдающих от определенных форм депрессии).

Доза и продолжительность терапии адаптированы к индивидуальному состоянию пациента, и никаких изменений в плане лечения не рекомендуется.

Особые указания

Клинический опыт использования циталопрама в комплексе с электросудорожной терапией крайне мал.

Цитол требуется отменить в случае развития в процессе терапии маниакального состояния.

У находящихся на грудном вскармливании детей, чьи матери во время лактации принимали таблетки Цитол, возможно появление сонливости, снижение массы тела, ослабление сосательного рефлекса.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, проходящим терапию Цитолом, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты реакции, включая управление автомобилем и другими транспортными средствами