Трилептал (trileptal) инструкция по применению

Лекарственное взаимодействие

Этот серьезный препарат можно принимать только строго по инструкции после назначения врача

Очень важно точно соблюдать дозировку и не прерывать лечение. То же самое относится к использованию других лекарственных препаратов для пациентов, которые принимают «Трилептал»

Инструкция уделяет этому много внимания, так как при совместном приеме с некоторыми препаратами окскарбазепин может изменять свое или их действие.

• Не рекомендуется использовать оральные контрацептивы пациенткам, принимающим «Трилептал». Отзывы показывают, что этот препарат снижает эффективность средств на основе этинилэстрадиола или левоноргестрела. Поэтому во время лечения рекомендуется использовать другие методы контрацепции.
• При одновременном приеме «Трилептала» с препаратами на основе фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина его усваиваемость снижается. Поэтому в данном случае необходимо откорректировать дозировку лекарства, чтобы не ухудшилась эффективность его действия.
• Такие препараты, как «Фелодипин» или «Верапрамил», а также их аналоги также могут ухудшать усваиваемость «Трилептала».
• Этот препарат сильно усиливает седативное действие спиртных напитков и препаратов на спиртовой основе.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы микросомальных ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Трилептала и препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов — субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.

Индукторы микросомальных ферментов

Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например, карбамазепин). При одновременном применении с препаратом Трилептал также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 (например, препараты группы иммунодепрессантов — циклоспорин).

Поскольку in vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo он способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов c глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина)

Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся с участием CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены препарата Трилептал может потребоваться снижение дозы этих препаратов

In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.

Противоэпилептические препараты (ПЭП)

Возможные взаимодействия Трилептала и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные суммированы в таблице.

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении препарата Трилептал в дозе 1200 мг/сут. и выше. Поэтому при применении препарата Трилептал в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина.

Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала при одновременном назначении с препаратом Трилептал незначительно (15%).

Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).

У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.

Гормональные контрацептивы

Доказано взаимодействие препарата Трилептал с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Исследований взаимодействия препарата Трилептал с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение препарата Трилептал и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Блокаторы кальциевых каналов

Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.

С другой стороны при одновременном применении с верапамилом возможно снижение концентрации МГП в сыворотке крови на 20%. Такое снижение не имеет клинического значения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и многократных доз Трилептала.

Трилептал может усиливать седативный эффект этанола.

Применение при беременности и лактации

Женщины с эпилепсией предрасположены к рождению детей с нарушением развития.

Ограниченный опыт применения Трилептала в период беременности позволяет предположить влияние препарата на развитие следующих врожденных пороков у детей, матери которых принимали окскарбазепин во время вынашивания: расщелина твердого неба и верхней губы, дефект межпредсердной или предсердно-желудочковой перегородки, туберозный склероз, синдром Дауна, одно- и двусторонняя дисплазия тазобедренного сустава, пороки развития уха.

В период приема Трилептала пациентки детородного возраста должны использовать внутриматочные контрацептивные средства, поскольку гормональные пероральные противозачаточные средства не обеспечивают надежную контрацепцию.

Назначение Трилептала в период беременности показано только в особых случаях, особенно в I триместре, если ожидаемый эффект терапии матери оправдывает возможную угрозу для плода, использовать следует минимальные эффективные дозы.

Пациентку необходимо проинформировать о риске развития нарушений у плода и обязательном проведении антенатальной диагностики.

Если зачатие наступило в период эффективного противоэпилептического курса терапии, лечение прерывать нельзя, поскольку это может вызвать прогрессирование заболевания и негативно отразиться на состоянии матери и плода.

Из-за риска усиления дефицита фолиевой кислоты на фоне противоэпилептической терапии при вынашивании рекомендуется одновременное применение препаратов фолиевой кислоты. Кроме этого, для профилактики повышенной кровоточивости у новорожденного в последние несколько недель беременности показан прием витамина K₁.

Для обеспечения максимального контроля симптомов заболевания в период беременности и после родоразрешения необходимо производить исследование по определению концентрации МГП в плазме крови.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приема Трилептала в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак C_max МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 6 ч. После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак C_max МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Кажущийся V_d МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α₁-кислым гликопротеином.

С_ss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2сут.сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг — 2400 мг.

Метаболизм

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита — 10, 11-дигидроксипроизводное (ДГП).

Выведение

Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% — неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T_1/2 составляет 1.3 — 2.3 ч. Кажущийся T_1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T_1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.

Клиренс МГП, скорретированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорретированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения масы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

После приема препарата однократно в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут. у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет С_max в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.

Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови во время беременности.

Показания к применению

При эпилепсии взрослым и детям часто назначают «Трилептал». Отзывы врачей отмечают его более высокую эффективность и хорошую переносимость по сравнению с другими подобными средствами. Применяется препарат как для монотерапии, так и совместно с другими лекарствами. Назначают его при любой форме эпилепсии и при наличии джексоновских припадков. Эффективен «Трилептал» при парциальных эпилептических приступах, а также при генерализованных тонико-клонических судорогах.

Кроме предотвращения и облегчения судорожных припадков, еще одно показание для применения препарата «Трилептал» — невралгия. Отзывы врачей отмечают, что в этом случае он более эффективен, чем ранее использовавшиеся лекарства. Коме того, перепарат нормализует психическое состояние больного. Он устраняет колебания настроения и предупреждает развитие депрессии.

Возможная передозировка препарата

В рекомендуемых терапевтических дозах считается безопасным «Трилептал». Отзывы отмечают, что случаи передозировки бывают очень редко. Для этого нужно выпить сразу много таблеток. Но возможна суммарная передозировка противоэпилептических средств при комплексной терапии и приеме «Трилептала» в максимально возможной дозе. Что же при этом может произойти?

• Нарушается водно-электролитный баланс, что выражается в недостатке солей натрия.
• Страдает орган зрения: наблюдается двоение в глазах, нечеткость, нистагм.
• Нарушается работа пищеварительной системы, пациент чувствует тошноту, может быть рвота.
• Часто бывает слабость, утомляемость, нарушения сна, головокружение, снижение артериального давления.
• Возможна спутанность сознания, нарушение координации движения, появление агрессивности и раздражительности.
• В самых тяжелых случаях наблюдается нарушение работы дыхательной системы, судороги, потеря сознания и даже кома.

Если случилась передозировка препарата, необходимо сделать промывание желудка. Назначаются также адсорбенты, например, активированный уголь. Чтобы этого не допустить, необходима для изучения перед применением препарата «Трилептал» инструкция.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Трилептала:

• фенобарбитал, фенитоин и другие средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2C19, могут вступать во взаимодействие с Трилепталом;
• пероральные контрацептивы, дигидропиридиновые антагонисты кальция и другие противоэпилептические средства, метаболизирующиеся ферментами цитохрома CYP3A4 и CYP3A5, снижают свои плазменные концентрации (в том числе карбамазепин – до 22%);
• циклоспорин и другие иммунодепрессанты (субстраты изоферментов CYP3A4 и CYP3A5) могут понижать свой уровень содержания в плазме крови;
• средства, метаболизирующиеся уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой или с участием изофермента CYP3A4, могут потребовать увеличения их дозы;
• фенитоин увеличивает уровень своей концентрации в плазме крови до 40% на фоне приема окскарбазепина в суточной дозе 1200 мг и выше;
• фенобарбитал увеличивает свою концентрацию в плазме крови на 15%;
• карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал (сильные индукторы цитохрома Р₄₅₀) способствуют уменьшению концентрации МГП в плазме крови на 29–40%, требуя соответствующей коррекции дозы окскарбазепина;
• гормональные пероральные противозачаточные средства понижают свою суммарную концентрацию в плазме крови (в том числе содержащие этинилэстрадиол – на 48–52%, левоноргестрел – на 32–52%), что вызывает существенное понижение их эффективности; рекомендуется использование дополнительных негормональных методов контрацепции;
• фелодипин может уменьшать свою суммарную концентрацию на 28%, сохраняя терапевтическую эффективность;
• верапамил вызывает понижение уровня МГП в плазме крови только на 20%, не нарушая клинического действия Трилептала;
• циметидин, декстропропоксифен, эритромицин не нарушают фармакокинетические параметры МГП;
• вилоксазин способствует незначительному повышению концентрации МГП в плазме (на 10% при повторном совместном применении);
• варфарин, трициклические антидепрессанты не вызывают клинически значимых взаимодействий с Трилепталом;
• этанол может усиливать свой седативный эффект;
• препараты лития повышают риск нейротоксичности.

Окскарбазепин (Трилептал)

Категория: Эпилепсия

Окскарбазепин — 10,11-дигидро-10-окси производное карбамазепина. Механизм действия окскарбазепина сходен с механизмом действия карбамазепина/

Окскарбазепин назначается в виде монотерапии или как дополнительный пре­парат при политерапии для лечения фокальных приступов (простых, сложных фо­кальных и вторично-генерализованных) у детей и взрослых, включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией. Окскарбазепин также назначается в каче­стве дополнительного препарата в лечении фокальных приступов у детей 4—16 лет.

Эффективность окскарбазепина при инициальной монотерапии сходна с эф­фективностью фенитоина, вальпроевой кислоты и (возможно) карбамазепина. Окскарбазепин реже отменяется вследствие побочных эффектов, чем фенитоин или вальпроевая кислота. Риск возникновения кожной сыпи, вероятно, ниже при приеме окскарбазепина, чем при терапии карбамазепином или фенитоином.

При дополнительной терапии эффективность окскарбазепина достаточно высока (40—50%) и превышает терапевтическую эффективность альтернативных АЭП. Риск побочных эффектов и лекарственных взаимодействий при приеме окскарбазепина меньше, чем при применении карбамазепина или вальпроевой кислоты.

В процессе терапии окскарбазепином возможно возникновение некоторых по­бочных эффектов, характерных для карбамазепина. Риск тератогенного действия, апластической анемии и гепатита для окскарбазепина не установлен.

Фармакокинетика

Антиэпилептическая активность окскарбазепина связана, главным образом, с его 10-моногидроксид метаболитом (MHD). После перорального приема окскарбазепин полностью всасывается и быстро метаболизируется (при помощи ферментов в цито­золе клеток печени) до активного 10-моногидроксид метаболита.

Максимальная кон­центрация 10-моногидроксид метаболита в плазме достигается через 4,5 часов после приема препарата. Прием препарата вместе с пищей не влияет на скорость и объем абсорбции окскарбазепина. 10-моногидроксид метаболит связывается с белками плаз­мы (альбумином) на 40%; объем распределения составляет 0,7 л/кг.

Период полувы­ведения окскарбазепина — 1,3—2,3 ч, в то время как период полувыведения 10-моно­гидроксид метаболита — 9,3 ±1,8 ч у взрослых и детей старше 8 лет. Окскарбазепин и 10-моногидроксид метаболит обладают линейной фармакокинетикой в обычных терапевтических дозах.

Равновесное состояние концентрации 10-моногидроксид мета­болита в плазме достигается через 2—3 дня у пациентов, принимающих окскарбазепин 2 раза в день. Окскарбазепин занимает только небольшую часть препарата, обнаружен­ного в плазме, большая часть представлена 10-моногидроксид метаболитом.

При монотерапии или при приеме в качестве дополнительного препарата у взрослых стартовая доза окскарбазепина составляет 600 мг в сутки (8—10 мг/кг в сутки) и делится на 2 приема в сутки. Хороший терапевтический эффект наблю­дается при приеме 600—2400 мг препарата в сутки.

При необходимости возмож­но дальнейшее повышение дозы, максимально на 600 мг в сутки, приблизительно, с интервалом в неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. После достижения терапевтической дозы окскарбазепина может возникнуть необходи­мость в снижении дозы сопутствующих АЭП и/или более медленном повышении дозы окскарбазепина.

При назначении окскарбазепина у детей в виде монотерагши или в качестве до­полнительного препарата при политерапии стартовая доза составляет 8-10 мг/кг в сутки и делится на 2 приема в сутки. При дополнительной терапии хороший те­рапевтический эффект наблюдался при использовании средних поддерживающих доз, примерно 30 мг/кг в сутки. Повышение дозы может проводиться каждые 2 не­дели.

Эффективность и переносимость препарата у детей младше 2 лет не изучалась в контролируемых клинических исследованиях.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина

Формы выпуска

Окскарбазепин выпускается в виде таблеток 150, 300 и 600 мг и в виде суспензии для перорального применения, содержащей 300 мг/мл.

Побочные действия препарата

Кроме аллергических реакций, при которых необходима отмена препарата, около 10% пациентов испытывают другие негативные эффекты от лечения. Какие же вызывает «Трилептал» побочные действия? Отзывы отмечают, что чаще всего наблюдаются такие нежелательные эффекты:

• головокружение, двоение в глазах, нистагм, нечеткость зрения;
• слабость, утомляемость, сонливость;
• головная боль;
• тошнота, рвота, боли в животе, нарушение функций кишечника;
• апатия, депрессия, ухудшение настроения;
• забывчивость, снижение концентрации внимания;
• сыпь, появление прыщей на коже, выпадение волос.

Способ применения

Для взрослых:

Таблетки и суспензию Трилептал принимают внутрь 2 раза в день, независимо от приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать, для облегчения проглатывания их можно по риске разламывать на 2 части.Рекомендованное дозирование для монотерапии и комбинированного лечения:Начальная суточная доза – Трилептал 600 мг, поделенные на 2 приема (из расчета по 8–10 мг на 1 кг веса тела в день). Для достижения желаемого терапевтического ответа дозу можно повышать не более чем на 600 мг 1 раз в 7 дней. Обычно клинический эффект обеспечивает суточная доза в диапазоне 600–2400 мг. При приеме препарата в дозе 2400 мг в день в составе комбинированной терапии необходимо рассмотреть вопрос о понижении дозы сопутствующего противоэпилептического средства;

Для детей:

Начальная доза – из расчета по 8–10 мг на 1 кг веса тела в сутки, поделенная на 2 приема. В составе комбинированной терапии целевую суточную дозу в размере 30–46 мг на 1 кг необходимо достигнуть не ранее чем через 14 дней после начала терапии. Для достижения желаемого терапевтического ответа дозу можно повышать на 10 мг на 1 кг с интервалом в 7 дней. Максимальная суточная доза – по 60 мг на 1 кг веса. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет при применении Трилептала в сочетании с противоэпилептическими препаратами, которые являются индукторами ферментов печени, может потребоваться повышение дозы окскарбазепина на 60% (при корректировке по весу тела) от дозы для монотерапии. Детям в старшем возрасте при аналогичной ситуации может потребоваться лишь незначительное повышение дозы Трилептала по сравнению с монотерапией.