Дексилант

Побочные реакции

 
Наиболее распространенными побочными эффектами с частотой > 2% , которые были зафиксированы в ходе проведения плацебо контролируемых клинических исследований, являются: диарея, боль в животе, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, метеоризм.
Ниже представлены нежелательные реакции с частотой менее 2%.

Со стороны органов слуха и равновесия: боль в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны органов зрения: раздражение глаз, отек глаз.

Общие нарушения: астения, боль в груди, озноб, болезненность, воспаление, воспаление слизистой оболочки, образование узловатого утолщение, боль, лихорадка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная колика, желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Инфекции и инвазии: инфекции Candida , грипп, назофарингит, оральный герпес, фарингит, синусит, вирусные инфекции, инфекции наружных половых органов и влагалища.

Травмы, отравления и осложнение процедур: падение, переломы, растяжения связок сустава, болевые ощущения при применении, фоточувствительность.

Лабораторные исследования: повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение / понижение уровней билирубина, повышение уровня креатинина, гастрина, глюкозы, калия в крови, отклонения результатов печеночных проб, снижение уровня тромбоцитов, повышение уровня общего белка, увеличение массы тела.

Метаболические и алиментарные расстройства: изменение аппетита, гиперкальциемия, гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:артралгия, артрит, спазмы, скелетно-мышечная боль, миалгия.

Со стороны психики: нарушение сна, беспокойство, депрессия, бессонница, изменения либидо.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, позывы к мочеиспусканию.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: дисменорея, болезненные ощущения во время полового акта, гиперменорея, расстройства менструального цикла.

Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, дерматит, эритема, зуд, сыпь, поражение кожи, крапивница.

В ходе долгосрочного неконтролируемого исследования были описаны дополнительные нежелательные реакции, которые были расценены врачами как связанные с применением препарата Дексилант. К этим реакциям относятся: анафилаксия, слуховые галлюцинации, В-клеточная лимфома, бурсит, ожирение по центральному типу, острый холецистит, дегидратация, сахарный диабет, дисфония, носовое кровотечение, фолликулит, зоб, опоясывающий герпес, гиперлипидемия, гипотиреоз, повышение уровня нейтрофилов, снижение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, нейтропения, тенезмы, синдром беспокойных ног, вялость, тонзиллит.
Побочные реакции, зафиксированные в постмаркетинговый период (частота и наличие причинной связи не установлены).

Со стороны органов слуха и равновесия: глухота.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Общие расстройства: отек лица.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, вызванный введением лекарственного средства.

Инфекции и инвазии: Clostridium difficile- ассоциированная диарея.

Метаболические и алиментарные расстройства: гипомагниемия, гипонатриемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованные высыпания, лейкоцитокластический васкулит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, абсорбция которых зависит от рН. Дексилант подавляет секрецию желудочного сока и может существенно повлиять на системную концентрацию атазанавира (ингибитора протеазы ВИЧ), поскольку наличие желудочного сока необходимо для всасывания атазанавира. Такое взаимодействие может привести к потере терапевтического эффекта атазанавира и развития резистентности ВИЧ. Дексилант не следует применять одновременно с атазанавиром.
Возможное влияние Дексиланту на абсорбцию других препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, ампициллин, дигоксин, соли железа, кетоконазол).

Варфарин. Одновременное назначение декслансопразолу в дозе 90 мг и варфарина в дозе 25 мг не влияло на фармакокинетику варфарина или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако есть сообщения о повышении МНИ и протромбинового времени у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы протонной помпы и варфарин. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологической кровотечения и смерти. В случае такого совместного применения необходимо проводить тщательный мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19 (например, такролимус, флувоксамин). Одновременное назначение декслансопразолу и такролимуса может привести к повышению концентрации такролимуса в крови, особенно у пациентов после трансплантации с умеренной или низкой активностью 2С19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, вероятно увеличивать системное влияние декслансопразолу.

Клопидогрель . Одновременное назначение декслансопразолу и клопидогреля здоровым добровольцам не приводил к клинически значимого действия на уровень экспозиции активного метаболита клопидрогела и угнетение агрегации тромбоцитов, обусловленного действием клопидогреля. При применении Дексиланту в рекомендованных дозах одновременно с клопидогрелем дозу последнего менять не нужно.

Метотрексат. Согласно описанных случаев, опубликованных фармакокинетических популяционных исследований, а также ретроспективного анализа одновременное применение ИПП (ингибиторов протонной помпы) и метотрексата (преимущественно в высоких дозах смотри Инструкцию для медицинского применения метотрексата) может повышать концентрацию и продлевать присутствие метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексат в сыворотке крови. Не проводилось специальных исследований по изучению взаимодействия высоких доз метотрексата и ИПП.
 

Признаки передозировки

Какие негативные эффекты возникают при превышении рекомендуемых врачом доз препарата «Дексилант»? До настоящего времени каких-либо сообщений о значимых случаях передозировки в результате использования этого лекарственного средства отмечено не было. При этом специалисты утверждают, что при однократном применении данного медикамента в дозировке 120 или 300 мг никаких тяжелых побочных эффектов не возникает. Что касается приема этого лекарства по 60 мг дважды в день, то такой способ вызывает повышение АД до 140/90 мм рт. ст.

Как устранить признаки передозировки? При наличии клинических проявлений проводят симптоматическую терапию. Также следует отметить, что декслансопразол не выводится путем гемодиализа.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы с модифицированным высвобождением:

• 30 мг: с непрозрачным серым корпусом и непрозрачной синей крышечкой, с нанесенным темно-серыми чернилами логотипом «TAP» на крышечку, с надписью «30» на корпусе;
• 60 мг: с непрозрачными синими корпусом и крышечкой, с нанесенным темно-серыми чернилами логотипом «TAP» на крышечку, с надписью «60» на корпусе.

Содержимое капсул: гранулы от белого до почти белого цвета.

Фасовка капсул: по 14 и 28 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в картонной пачке.

Активное вещество: декслансопразол, в 1 капсуле – 30 или 60 мг.

Вспомогательные компоненты: дисперсия метакриловой кислоты сополимера (метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80), сахарная крупка (крахмал кукурузный, сахароза), титана диоксид, гипромеллоза 2910, гипролоза, гипролоза низкозамещенная, магния карбонат, триэтилцитрат, тальк, сахароза, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата , макрогол 8000, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата .

Состав оболочки:

• капсулы 30 мг: титана диоксид, калия хлорид, каррагинан, гипромеллоза, краситель железа оксид черный, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак, чернила серые очищенные для маркировки (следовые количества);
• капсулы 60 мг: титана диоксид, калия хлорид, каррагинан, гипромеллоза, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак, чернила серые очищенные для маркировки (следовые количества).

Состав очищенных серых чернил: воск карнаубский, глицерила моноолеат, шеллак, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак.

Негативные проявления после приема лекарства (капсул)

Какие побочные эффекты способны вызывать капсулы «Дексилант»? Отзывы утверждают, что после приема рассматриваемого лекарства у пациентов развивается множество негативных реакций. Среди них можно особенно выделить следующие:

• диарею, лекарственный гепатит, метеоризм, анафилактический шок, боли в животе, запор, тошноту;
• эпидермальный некролиз, рвоту, эксфолиативный дерматит токсический, инфекции дыхательных путей (верхних), гиперчувствительность;
• гипонатриемию, анафилактические реакции, зуд, злокачественную эритему экссудативную (синдром Стивенса — Джонсона), гипомагниемию, кандидоз полости рта;
• почечную недостаточность острую, боль и дискомфорт в животе, крапивницу, сухость во рту, сыпь, отек слизистой рта, лейкоцитокластический васкулит, панкреатит;
• изменение показателей работы печени, генерализованную сыпь, аутоиммунную гемолитическую анемию, переломы, кашель;
• приступ жара, отек гортани, повышение артериального давления, чувство стеснения в горле, головную боль, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру;
• головокружение, нарушение зрения, дисгевзию, парестезии, снижение слуха, судороги;
• инсульт, вертиго, транзиторную ишемическую атаку, нарушение зрения, слуховые галлюцинации, отек лица, бессонницу, изменение аппетита, депрессию, слабость и так далее.

Медикаментозное средство «Дексилант»: инструкция по использованию

Принимать рассматриваемый препарат желательно только после консультации с опытным гастроэнтерологом. Капсулы назначают внутрь в целом виде, вне зависимости от времени трапезы.

При необходимости капсульную оболочку можно открыть. При этом ее содержимое следует насыпать в столовую ложку, смешать с некислым яблочным пюре, после чего сразу же проглотить, не разжевывая.

Как лечить эрозивный эзофагит любой степени тяжести? При таком заболевании препарат «Дексилант» (60 мг) назначают единожды в сутки. Курс терапии этим средством составляет восемь недель.

Поддерживающее лечение после терапии эрозивного эзофагита, а также для облегчения проявлений изжоги требует приема 30 мг лекарства один раз в день. При этом лечебный курс должен составлять около полугода.

При наличии эрозивного эзофагита тяжелой и средней степени рекомендуемая дозировка медикамента составляет 60 мг в сутки. Терапевтический курс лечения такого заболевания должен длиться до шести месяцев.

Как проводят симптоматическое лечение ГЭРБ или НЭРБ? Препарат «Дексилант» (30 мг) при таком заболевании назначают по одной капсуле один раз в день. Курс лечения подобной патологии должен длиться не менее четырех недель.

У людей с нарушенной работой печени средней степени тяжести суточная дозировка рассматриваемого средства не должна превышать 30 мг. Клинических данных о приеме данного медикамента лицами с нарушениями тяжелой степени на сегодняшний день нет.

Корректировка режима дозирования у больных пожилого возраста, а также людей с нарушением функции почек и печени легкой степени тяжести не требуется.

Эффективные дозировки

Лекарственное средство принимают внутрь не разжевывая. Если отсутствует возможность проглотить капсулу целиком, то ее следует вскрыть и содержимое смешать с 1 столовой ложкой яблочного пюре. Готовую форму проглотить.

Эффективные дозировки при различных патологиях ЖКТ:

1. Эрозивный эзофагит любой тяжести – 1 капсула 60 мг в сутки. Длительность приема составляет 2 месяца. При тяжелом течении заболевания курс составляет полгода непрерывного приема.
2. Поддерживающая терапия в реабилитационном периоде эрозивного эзофагита – 1 капсула 30 мг в сутки в течение 6 месяцев.
3. Неэрозивная рефлюксная болезнь для купирования симптоматики – 30 мг в сутки в течение 2 месяцев.

Важно

Для пациентов с патологиями печени эффективные дозировки не должны превышать 30 мг основного компонента в сутки.

Особенности применения

Злокачественные новообразования желудка. Перед применением препарата необходимо исключить злокачественные новообразования. Симптоматическая ответ на применение препарата Дексиланту не исключает наличие злокачественных новообразований желудка.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея.
Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП, такие как Дексилант, могут повышать риск Clostridium difficile -ассоциированной диареи, особенно среди госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать для диареи, течение которой не улучшается.
Пациенты, которые входят в группу риска Clostridium difficile -ассоциированной диареи, должны получать лечение ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение короткого времени, в соответствии с заболевания, подлежащего лечению.

Переломы костей. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП могут повышать риск остеопорозных переломов бедренной кости, запястья или позвонков. Риск переломов рос у пациентов, которые принимали препараты в высоких дозах, многократно в течение суток, или в случае длительного лечения (в течение года и дольше). Пациенты, которые входят в группу риска переломов остеопоротические характера, должны получать соответствующее лечение и применять ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение короткого времени. Пациенты с риском остеопорозных переломов должны лечиться согласно существующим рекомендациям.

Гипомагниемия. Редко при применении ИПП в течение трех месяцев и более у пациентов наблюдалась гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), чаще — после года лечения. К серьезных нежелательных реакций относятся тетания, аритмии и судороги. Большинству пациентов для лечения гипомагниемии проводят заместительную терапию и прекращении применения препаратов ИПП. Пациентам, которые предположительно будут длительно принимать лекарства или применяют ИПП с дигоксином, или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, диуретики), нужно мониторировать уровень магния в крови до начала и периодически во время лечения.

Совместное применение Дексиланту и метотрексата. Сообщалось, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах смотри Инструкцию для медицинского применения метотрексата) может повышать концентрацию и продлевать присутствие метотрексата и / или его метаболита в сыворотке крови и приводить к развитию токсичности метотрексатуПры применении высоких доз метотрексата, некоторым пациентам рекомендуется временно прекратить прием ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью . Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. При проведении исследований репродуктивной токсичности декслансопразолу на животных неблагоприятного влияния на плод не выявлено. Потенциальный риск для человека неизвестен.Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Данных относительно экскреции декслансопразолу с грудным молоком нет. В период кормления грудью необходимо прекратить применение препарата или, в случае необходимости для матери, прекратить кормление грудью.
 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).
 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия. Декслансопразол относится к группе ингибиторов протонной помпы. Дексилант подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического угнетения активности (H +, K +)-АТФазы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. За счет специфического воздействия на протонную помпу декслансопразол блокирует заключительный этап образования кислоты.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального введения препарата Дексилант в дозах 30 мг или 60 мг здоровым добровольцам и пациентам с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью средние значения C Max и AUC декслансопразолу росли почти пропорционально дозе.

Распределение. Связывание декслансопразолу с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96,1% до 98,8% и в диапазоне от 0,01 до 20 мкг / л не зависело от концентрации препарата. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью кажущийся объем распределения (Vz / F) после приема многократных доз составлял 40,3 л.

Метаболизм. Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления, восстановления и дальнейшего формирования сульфата, конъюгации с глюкуронидом и глютатионом до неактивных метаболитов. Окисленные метаболиты образуются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (CYP), включая гидроксилирование в основном с помощью CYP2C19 и окисления до сульфона с помощью CYP3A4.
CYP2C19 является полиморфным ферментом печени, который обнаруживает три фенотипа в метаболизме субстратов CYP2C19; быстрые метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы и медленные метаболизаторы. Декслансопразол является основным компонентом, циркулирующей в плазме крови, независимо от статуса метаболизма CYP2C19. В быстрых и умеренных CYP2C19 метаболизаторов основными метаболитами в плазме является 5-гидрокси декслансопразол и его глюкуроновой конъюгат, в то время как в медленных CYP2C19 метаболизаторов основным плазменным метаболитом является сульфон декслансопразолу.

Вывод. После введения препарата Дексилант декслансопразол в неизмененном виде с мочой не выводится. После введения декслансопразолу, меченого 14 С, 6 здоровым добровольцам около 50,7% (стандартное отклонение (СО): 9,0%) введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% (СВ: 7,3%) — с калом.Установлен клиренс (CL / F) у здоровых добровольцев составлял от 11,4 до 11,6% после 5-дневного применения в дозе 30 мг или 60 мг один раз в сутки.