Галоперидол. за и против

Возможные противопоказания

Сведения о противопоказаниях содержатся в инструкции по применению к «Галоперидолу» (капли). Отзывы, имеющие негативный оттенок, основываются именно на этой стороне функционала лекарства. «Галоперидол» нельзя назначать при таких состояниях и заболеваниях, как:

• кома различного происхождения;
• болезни ЦНС, сопровождающиеся двигательно-мышечной симптоматикой;
• интоксикация ксенобиотиками с последующим тяжелым угнетением функции ЦНС;
• индивидуальная чувствительность к компонентам препарата или производным бутиферона.

«Галоперидол» нельзя принимать детям в возрасте до 3 лет. Это же ограничение касается беременных и кормящих грудью женщин, так как это вещество проникает сквозь плацентарный барьер и в грудное молоко.

Лекарственные капли «Галоперидол» можно с крайней осторожностью и только по абсолютным медицинским показаниям назначать в следующих случаях:

• алкогольная интоксикация;
• аритмии;
• брадикардия;
• вегетососудистая дистония;
• гиперплазия предстательной железы;
• гипертиреоз;
• гипокалиемия;
• гипотензия артериальная в тяжелой форме;
• депрессия эндогенного генеза;
• дисрегуляция ортостатическая;
• заболевания системы кроветворения;
• закрытоугольная глаукома;
• злокачественный нейролептический синдром (в анамнезе);
• изменения электрокардиограммы с удлинением интервала QT;
• клинические сердечные нарушения;
• опухоли, зависимые от гормона пролактина (например, молочных желез);
• органические поражения головного мозга;
• отравление анальгетиками группы опиоидов, снотворными препаратами и психотропными веществами;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• тиреотоксикоз;
• эпилепсия.

Если применение «Галоперидола» является единственно возможным вариантом лечения определенных состояний, то его с крайней степенью осторожности назначают пациентам с неврологическими симптомами повреждения подкорковых структур головного мозга и пониженным порогом судорожной готовности. В этом случае может наблюдаться большой эпилептический припадок (судороги типа «grandmal»)

Таким пациентам применение данного лекарственного средства показано только на фоне продолжения приема противосудорожных препаратов.

Если пациенту поставлен диагноз «депрессия» и необходимо лечение сопутствующего заболевания «Галоперидолом», то прием антидепрессантов проводится в комплексе.

Если пациент имеет заболевание эндокринной системы и проводится терапия тироксином, то назначение «Галоперидола» противопоказано. Если применение этого лекарственного препарата необходимо, то следует проводить антитиреоидную терапию на случай увеличения количества нежелательных эффектов.

Инструкция по применению Галоперидол (способ и дозировка)

Таблетки

Таблетки назначают внутрь, за полчаса до еды. Лекарственное средство можно запивать молоком (для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка).

• Начальная суточная доза препарата: 0,5 – 5 мг 2 – 3 раза в сутки.
• После нескольких дней приема доза постепенно увеличивается на 0,5 – 2 мг (в резистентных случаях на 2 – 4 мг), до достижения необходимого терапевтического эффекта.
• Максимальная суточная доза препарата: 100 мг.
• Средняя терапевтическая доза: 10 – 15 мг в сутки.
• При хронических формах шизофрении: 20 – 40 мг в сутки; в резистентных случаях: до 50 – 60 мг в сутки.
• Продолжительность курса лечения препаратом: 2 – 3 месяца.
• Поддерживающие дозы (вне обострения): 0,5 – 5 мг в сутки (дозу снижают постепенно).
• Дети от 3 до 12 лет (с массой тела 15 – 40 кг): 0,025 – 0,05 мг/кг массы тела 2 – 3 раза в сутки. Повышать количество средства рекомендуется в 5 – 7 дней, до суточной дозы 0,15 мг/кг.
• Лица пожилого возраста и ослабленные больные1/3 – 1/2 обычной дозы для взрослых, с ее повышением не чаще, чем каждые 2 – 3 дня.
• В качестве противорвотного средства назначают по 1,5 мг.

Раствор

Галоперидол, раствор назначают внутримышечно.

• Для купирования психомоторного возбуждения: в первые дни в/м или в/в по 2 – 5 мг 2 – 3 раза в сутки. Для в/в инъекций ампулу следует разводить в 10 – 15 мл воды для инъекций.
• Максимальная суточная доза: 60 мг.
• По достижении устойчивого седативного эффекта переходят на прием препарата внутрь.
• Лица пожилого возраста: 0,5 – 1,5 мг (0,1 – 0,3 мл раствора). Максимальная суточная доза:  5 мг (1 мл раствора).
• Дети старше З-х лет: 0,025 – 0,05 мг, разделенных на 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза: 0,15 мг/кг.

Парентеральный способ введения Галоперидола должен проводиться под тщательным контролем врача, особенно у пожилых пациентов и детей.

При достижении терапевтического эффекта следует перейти на приём препарата внутрь.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Галоперидол деканоат – сильный нейролептик, производное бутирофенона, антипсихотический препарат пролонгированного действия. Его активное вещество представляет собой эфир декановой кислоты и галоперидола, который является выраженным антагонистом центральных дофаминовых рецепторов. После введения галоперидол высвобождается в результате медленного гидролиза и попадает в системный кровоток.

Благодаря прямой блокаде центральных дофаминовых рецепторов при лечении галлюцинаций и бреда, проявляется высокая эффективность галоперидола. Предполагается, что это происходит в результате его действия на мезокортикальные и лимбические структуры. Он оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении, мании и других ажитациях.

Активность препарата в отношении лимбической системы проявляется в седативном эффекте. Галоперидол показан в качестве дополнительного средства пациентам с хронической болью.

Вещество воздействует на базальные ганглии, вызывая экстрапирамидные реакции в виде дистонии, акатизии, паркинсонизма.

При расстройствах, характеризующихся социальной замкнутостью, после приема Галоперидол деканоат у больных наблюдается нормализация социального поведения.

Выраженная антидофаминовая активность оказывает раздражающее действие на хеморецепторы, вызывая развитие тошноты и рвоты. Кроме этого, сопровождается расслаблением гастродуоденального сфинктера, блокирует в аденогипофизе пролактин-ингибирующий фактор, что приводит к повышенному высвобождению пролактина.

Фармакокинетика

После в/м инъекции максимальная концентрация (Cmax) галоперидола достигается через 3–9 дней. В плазме стадия насыщения наступает на фоне ежемесячного введения после 2–4 инъекций. Фармакокинетика носит дозозависимый характер, при применении доз ниже 450 мг наблюдается прямая зависимость между плазменной концентрацией и дозой. Терапевтический эффект наступает после достижения концентрации галоперидола в плазме 20–25 мкг/л.

Связывание с белками плазмы – 92%.

Галоперидол легко преодолевает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), выделяется с грудным молоком.

Период полувыведения (T_1/2) – примерно 21 день. Через кишечник экскретируется до 60%введенного вещества, через почки – 40%, из них около 1% в неизмененном виде.

Примечания

1. B. Granger, S. Albu, The Haloperidol Story, Annals of Clinical Psychiatry (after Jan 1, 2004), Volume 17, Number 3, Number 3/July-September 2005 , pp. 137—140(4)
2. ↑
3. ↑
4. Вакцины против гриппа гриппол

   ↑

5. AJ Giannini, N Underwood, M Condon. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol. American Journal of Therapeutics.7:389-341,2000.
6. AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
7. Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
8. ↑ Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров’я — Торсiнг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
9. ↑ Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
10. ↑
11. Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
12. ↑ Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента:
13. Фармакотерапия психических заболеваний: монография / Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова. — М. : Медицина, 1974. — 472 с.
14.  (недоступная ссылка)
15. ↑
16. Горобец Л.Н., профессор, доктор медицинских наук. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами у психически больных.
17. ↑  (недоступная ссылка)
18. ↑ Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.

Путь вещества в организме человека

Одно из востребованных средств в психиатрической практике — «Галоперидол» в каплях. Дозировка средства, рассчитанная производителем, учитывает фармакокинетику активного вещества. Попадая в организм человека, препарат активно абсорбируется, до 60% вещества поглощается тканями. Усвоенное количество препарата обладает 92% биологической активностью. Он хорошо связывается белками крови, успешно проникает через гистогематические барьеры. Особенностью метаболизма галоперидола является его способность так называемого «первого прохождения», впрочем, фармакологически активных метаболитов это вещество не имеет. Максимальная его концентрация в крови достигается за 3 часа, а период полувыведения из организма составляет в среднем одни сутки. Из организма галоперидол выводится через печень с мочой и калом. Если возникает необходимость проведения гемодиализа, то следует учесть, что из-за большого объема распределения, а также низкой концентрации в крови, лишь небольшое количество вещества можно вывести из организма таким способом.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

• Сердечно-сосудистая система: при применении галоперидола в высоких дозах – тахикардия, артериальная гипотензия, аритмия, изменения электрокардиограммы (ЭКГ), включая признаки трепетания, мерцания желудочков и увеличения интервала QT;
• Центральная нервная система: бессонница, головная боль, состояние беспокойства, чувство тревоги и страха, возбуждение, сонливость (особенно в начале терапии), акатизия, эйфория или депрессия, приступ эпилепсии, летаргия, развитие парадоксальной реакции (галлюцинации, обострение психоза); при продолжительном лечении – экстрапирамидные расстройства, включая позднюю дискинезию, позднюю дистонию и злокачественный нейролептический синдром;
• Пищеварительная система: при применении препарата в высоких дозах – диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, гипосаливация, рвота, тошнота, функциональные нарушения печени вплоть до развития желтухи;
• Эндокринная система: нарушения менструального цикла, боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия, повышение либидо, снижение потенции, приапизм;
• Система кроветворения: редко – агранулоцитоз, лейкоцитоз, временная и легкая лейкопения, тенденция к моноцитозу и незначительная эритропения;
• Орган зрения: ретинопатия, катаракта, нарушения остроты зрения и аккомодации;
• Обмен веществ: периферические отеки, гипер- и гипогликемия, повышенное потоотделение, гипонатриемия, увеличение массы тела;
• Дерматологические реакции: акнеобразные и макулопапулезные кожные изменения; редко – алопеция, фотосенсибилизация;
• Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, ларингоспазм, бронхоспазм, гиперпирексия;
• Эффекты, обусловленные холинергическим действием: гипосаливация, сухость во рту, запор, задержка мочи.

Беременность и лактация

Согласно всемирной классификации возможного риска для плода, медикамент относится к группе «С». Это средство не рекомендуется применять будущим матерям. Если польза для их здоровья в результате лечения будет выше, чем возможный риск для плода, то препарат назначают.

Терапию проводят с осторожностью, ведь никто не может спрогнозировать, какой вред будет нанесен будущему малышу. Исследования нейролептика на животных выявили негативное воздействие на эмбрион, но к аномалиям развития не приводили

Исследования нейролептика на животных выявили негативное воздействие на эмбрион, но к аномалиям развития не приводили.

При необходимости врачи предпочитают давать женщинам проверенное старое средство, которое изучено и проверено на практике. Антипсихотические препараты нового поколения имеют меньше побочных эффектов, однако и исследования касаемо их безопасности практически не проводились, поэтому риск высок.

Согласно отзывам о «Галоперидоле» беременных женщин, большинство из них родили здоровых малышей, поэтому принимать нейролептик или нет — личное дело каждой, но если терапия необходима – лучше не отказываться. Стрессы, тревога и бессонница — не лучшие спутники беременной женщины, к тому же изменение гормонального фона плохо сказывается на состоянии психики будущей матери.

Фармакологическое действие

Галоперидол – сильнодействующий нейролептик (или антипсихотик), относящийся к группе бутирофенонов. Лекарство снимает нервное напряжение и обладает выраженным успокаивающим эффектом при ряде психических нарушений, таких как шизофрения.

Основные действия препарата:

• седативное;
• противорвотное;
• антипсихотическое.

При этом антипсихотический эффект проявляется выражено, в то время как седативный – умеренно. Применение лекарственного средства в небольших дозах, наоборот, имеет активирующее действие. Галоперидол усиливает эффект снотворных препаратов, наркотиков, анальгетиков и прочих медикаментов, угнетающих функцию центральной нервной системы.

Лекарство помогает восстановить баланс нейротрансмиттеров в мозге. Эффекты достигаются за счёт блокирования дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Вещество действует главным образом на D2-рецепторы и оказывает некоторое влияние на 5-HT2 и α1-рецепторы. Влияние на D1-рецепторы также есть, но незначительное.

Лекарство оказывает влияние на работу базальных ганглий, а потому могут провоцироваться нарушения двигательной активности и моторики (так называемые экстрапирамидные реакции).

Угнетение дофаминовых рецепторов гипоталамуса вызывает усиленный синтез пролактина и, как следствие, снижение температуры тела и галакторею (выделение грудного молока у мужчин и женщин не в период лактации). Блокада рецепторов в триггерной зоне рвотного центра обеспечивает противорвотный эффект.

После внутримышечной инъекции максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается через 20 минут. На 90 % оно связывается с протеинами, остальная часть циркулирует в форме свободных фракций. Концентрация Галоперидола в плазме в 12 раз превышает его содержание в эритроцитах. В тканях концентрируется большая доля введённого вещества, оно имеет свойство накапливаться. Период полувыведения после внутримышечной инъекции – от 17 до 25 часов, после введения в вену – от 10 до 19.

Метаболизм происходит в печени, вырабатываются неактивные метаболиты. На 60 % вещество выводится через кишечник, оставшаяся часть – через органы мочевыводящей системы.

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Всемирная организация здравоохранения. F4 Невротические, связанные со стрессом, и соматоформные расстройства // Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Класс V: Психические расстройства и расстройства поведения (F00—F99) (адаптированный для использования в Российской Федерации). — Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. — С. 175—176. — ISBN 5-86727-005-8.
• Shear MK, Brown TA, Barlow DH, Money R, Sholomskas DE, Woods SW, Gorman JM, Papp LA. Multicenter collaborative Panic Disorder Severity Scale. American Journal of Psychiatry 1997;154:1571-1575 PMID 9356566.
• Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.

Раствор

Препараты для проведения инъекций выпускаются разными производителями в дозировке 5 мг. Наиболее дешевыми являются отечественные, например, от компании «Акрихин». «Рихтер» стоят дороже.

Средства вводятся внутривенно или внутримышечно. Лечение проводится под строгим контролем врача, с периодическим контролем показателей анализов.

Больные, получающие инъекции нейролептика, считают, что этот вид терапии лучше переносится, по сравнению с таблетками и каплями. Но это при условии правильно подобранной схемы и использования средства по назначению.

Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 20 минут после внутримышечного введения. При внутривенном – быстрее. Улучшение наблюдается практически сразу:

• пропадает тревожность;
• исчезает ускоренное сердцебиение, чувство страха;
• налаживается сон;
• уменьшается агрессия.

В течение нескольких недель улучшается работа психосоматической системы, исчезают или уменьшаются:

• навязчивые состояния;
• галлюцинации;
• бред;
• психозы.

Некоторые отзывы о «Галоперидоле» в виде инъекций доказывают его эффективность. Люди говорят, что он пробуждает интерес к жизни. Параллельно с уколами или капельницами назначают корректоры. Они регулируют состояние больного, устраняют некоторые побочные эффекты. Многие врачи считают их применение необходимым, другие утверждают, что они нужны не всегда. Зачастую больные получающие небольшие дозы нейролептика, не замечающие ухудшения самочувствия, легко обходятся без них.

Показания к применению

• Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении.
• Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств (ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин), фенциклидин, бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
• Делирий.
• Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм). Однако длительного применения галоперидола у детей следует избегать из-за риска экстрапирамидных побочных эффектов, и в частности — поздних дискинезий.
• Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм),
• Синдром отмены алкоголя и опиатов.[источник не указан 1831 день]
• Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея.
• Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной, побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака).
• Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
• Лечении резистентной икоты.
• Нервная анорексия.

Галоперидол не должен использоваться как препарат первой линии для терапии поведенческих и психологических симптомов деменции. Его использование у пациентов с деменцией возможно только при чётком и неминуемом риске опасных последствий тяжёлых и причиняющих страдания симптомов, но предпочтительно на основе исходной информации специалиста и при информированном согласии пациента и лица, осуществляющего уход.

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании негативной симптоматики не получено. Кроме того, галоперидол и сам по себе может провоцировать вторичную негативную симптоматику (так называемый нейролептик-индуцированный дефицитарный синдром — NIDS).

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора.
Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи, хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его и из этого сегмента.

В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств.

Режим приема и дозирование лекарства

Тем пациентам, которым показаны антипсихотики, важно знать, как принимать «Галоперидол» в каплях. Ответ на этот вопрос должен дать врач при назначении препарата по медицинским показаниям

Режим дозирования несколько отличается для различных возрастных групп и учитывает сопутствующие заболевания или состояния пациента. Для лекарственного средства «Галоперидол» (в каплях), инструкция по применению напоминает, что 10 капель раствора содержат в себе 1 мг активного вещества. Назначенное врачом количество вещества следует делить на 1, 2 или 3 раза. Если доза, необходимая для лечения и определенная специалистом больше, чем указанная в стандартной инструкции, то ее можно делить на 4-5 приемов. Следует помнить, что этот антипсихотик принимают во время еды, отмеряя необходимое количество капель при помощи пипетки. Средство можно разводить напитками или добавлять в пищу. Те пациенты, которые не страдают сахарным диабетом или повышенным уровнем сахара в крови, могут для приема препарата использовать кусковой сахар.

Для пациентов детского возраста (от 3 до 18 лет) в лечении используется прогрессивное изменение дозировки препарата с учетом количества активного компонента на 1 кг массы тела ребенка. Начинают с 0,025 мг. Затем дозировку доводят при необходимости до 0,05 мг (на 1 килограмм массы тела пациента). При острой потребности врач для адекватного лечения может увеличить эту дозу до 0,2 мг/кг.

Для лечения взрослых пациентов также используют прогрессивное изменение дозировки. Начинают с суточного количества лекарства по 0,5-1,5 мг 2-3 раза в день, затем дозировку увеличивают до 2-4 мг на каждый из 2-3 приемов лекарства в сутки. Если лечение проводится в специализированном медицинском учреждении под контролем специалистов и назначено для купирования острой симптоматики, то доза может увеличиваться до 15 мг активного вещества. Следует помнить, что максимально допустимое количество галоперидола, которое можно принять в сутки, не должно превышать 100 мг. Клиницистами выяснено, что в терапевтических целях лекарство применяют по 10-15 мг в сутки. Если пациент страдает хронической шизофренией, то доза увеличивается до 40 мг. При часто повторяющихся обострениях, при устойчивости к традиционному лечению количество галопперидола увеличивается до 60 мг в сутки.

В поддерживающей терапии при амбулаторном лечении чаще всего рекомендуется суточная дозировка в 0,5-5 мг с учетом анамнеза, состояния больного, течения заболевания, сопутствующих болезней. Контроль состояния пациента врачом проводится систематически.

Разовая доза препарата «Галоперидол» (в каплях) для пожилых людей, а также пациентов, ослабленных физически не должна быть выше 1,5 мг. При этом максимальное суточное количество активного вещества не должно быть более 5 мг.

Следует помнить, что для лекарственного препарата «Галоперидол» (капли) инструкция по применению в части дозирования носит рекомендательный характер. Правильную и адекватную дозировку, режим применения лекарства назначает врач, лечащий пациента.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием с:

• лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом может усилить депрессию ЦНС, угнетать дыхание и оказывать гипотензивное действие.
• препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, может повысить частоту и тяжесть экстрапирамидных эффектов.
• лекарственными средствами, обладающими антихолинергической активностью, может усиливать антихолинергические эффекты.
• противосудорожными средствами может изменять вид и/или частоту эпилептиформных припадков, а также снижать концентрацию галоперидола в плазме крови; с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с дезипрамином) – уменьшить метаболизм трициклических антидепрессантов и повысить риск развития судорог.
• Одновременный прием галоперидола с антигипертензивными средствами потенцирует действие последних.
• бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом) может способствовать выраженной артериальной гипотензии.
• Одновременный прием галоперидола и пропранолола может привести к тяжелой артериальной гипотензии и остановке сердца.
• непрямыми антикоагулянтами уменьшает эффект последних.
• солями лития может вызвать развитие более выраженных экстрапирамидных симптомов в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов. Применение в высоких дозах может спровоцировать необратимую интоксикацию и тяжелую энцефалопатию.
• венлафаксином может привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови; с гуанетидином – уменьшить гипотензивное действие гуанетидина; с изониазидом – повышает концентрацию изониазида в плазме крови; с имипенемом – может спровоцировать транзиторную артериальную гипертензию.
• индометацином может вызывать сонливость и спутанность сознания.
• карбамазепином, являющимся индуктором микросомальных ферментов печени, может повысить скорость метаболизма галоперидола. Препарат может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Возможно проявление симптомов нейротоксичности.
• леводопой и пергодиом может снизить терапевтическое действие последних, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
• метилдопой может привести к седативным действиям, депрессии, деменции, спутанности сознания, головокружению; с морфином – может развить миоклонус; с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом – привоидт к уменьшению концентрации галоперидола в плазме крови.
• флувоксамином моежт повысить концентрацию галоперидола в плазме крови, что нередко сопровождается токсическим действием.
• флуоксетином может вызвать развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии; с хинидином – повышает концентрацию галоперидола в плазме крови; с цизапридом – удлиняет интервал QT на ЭКГ. 
• эпинефрином может спровоцировать «извращение» прессорного действия эпинефрина. В результате возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии.

Исследования на животных

В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено сходное по выраженности снижение как объёма, так и массы мозга, достигающее 8—11 %. В результате дальнейшего изучения законсервированных образцов было обнаружено, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов, при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Как выпускается препарат?

«Галоперидол» был разработан фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica в 1957 году. Те фирмы, которые занимаются производством лекарственных средств, выпускают одноименное лекарство только в таблетках или же в виде раствора для инъекций пролонгированного действия. Раствор «Галоперидола» в каплях производит одна компания Ratiopharm GmbH, в 2010 году поглощенная транснациональной корпорацией Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Тева). Капли представляют собой прозрачную жидкость, фасуется по флаконам объемом 30 мг. В 1 мл капель содержится 2 мг активного вещества галоперидола. В качестве вспомогательных компонентов в каплях присутствуют:

• метилпарагидроксибензоат, применяемый в пищевой, фармацевтической и косметической промышленности, как консервант, обладающий некоторыми антибактериальными способностями;
• молочная кислота, играющая значимую роль в обменных тканевых процессах, в работе нервной системы и мозга,
• пропилпарагидроксибензоат – еще одно средством-консервантом;
• вода очищенная, применяемая в необходимом для определенной концентрации раствора количестве.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, угнетения дыхания и гипотензивного действия.

При одновременном применении препаратов, вызывающих экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении лекарственных средств, обладающих антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови; с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с дезипрамином) — уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, повышается риск развития судорог.

При одновременном применении галоперидол потенцирует действие антигипертензивных средств.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом) возможна выраженная артериальная гипотензия. При одновременном применении галоперидола и пропранолола описан случай тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца.

При одновременном применении наблюдается уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с солями лития возможно развитие более выраженных экстрапирамидных симптомов в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, а при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжелая энцефалопатия.

При одновременном применении с венлафаксином возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия гуанетидина; с изониазидом — имеются сообщения о повышении концентрации изониазида в плазме крови; с имипенемом — имеются сообщения о транзиторной артериальной гипертензии.

При одновременном применении с индометацином возможны сонливость, спутанность сознания.

При одновременном применении с карбамазепином, который является индуктором микросомальных ферментов печени, возможно повышение скорости метаболизма галоперидола. Галоперидол может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Возможно проявление симптомов нейротоксичности.

При одновременном применении возможно снижение терапевтического действия леводопы, перголида вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.

При одновременном применении с метилдопой возможны седативное действие, депрессия, деменция, спутанность сознания, головокружение; с морфином — возможно развитие миоклонуса; с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом — возможно уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови.

При одновременном применении с флувоксамином имеются ограниченные сообщения о возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, что сопровождается токсическим действием.

При одновременном применении с флуоксетином возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии; с хинидином — повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с цизапридом — удлинение интервала QT на ЭКГ.

При одновременном применении с эпинефрином возможно «извращение» прессорного действия эпинефрина, и в результате этого — развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии.

Взаимодействия

• Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства, снотворные и др.): потенцирует действие и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания, падение артериального давления). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50 %. При одновременном применении с морфином возможно развитие миоклонуса.
• Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания, психоз.
• Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы вследствие блокады галоперидолом дофаминовых рецепторов.
• Антидепрессанты: чрезмерное седативное действие. Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА. Бупропион: повышение риска сильного припадка. Флувоксамин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действие. Венлафаксин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови.
• Флуоксетин, буспирон, хинидин: увеличение концентрации галоперидола в плазме крови (снизить дозу галоперидола в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
• Этинамат: опасное усиление действия этинамата, следует избегать сочетания.
• Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличить дозу галоперидола) за счёт ускорения метаболизма.
• Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови.
• Лития карбонат: редко — усиление экстрапирамидных побочных эффектов в связи с усилением блокады дофаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
• М-холиноблокаторы: увеличение антихолинергического эффекта, может повышаться внутриглазное давление.
• Антигистаминные препараты: чрезмерное седативное действие.
• Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
• Гуанфацин: может усиливаться депрессивный эффект каждого препарата.
• Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
• Антагонисты витамина K: ослабление действия антагонистов витамина K.
• Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
• Цизапридом: удлинение интервала QT.
• Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
• Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
• Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
• Амиодарон: повышается риск желудочной аритмии; данного сочетания следует избегать.
• Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
• Прокарбазин: риск сильной заторможенности.
• Имипенем: описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.
• Кофеин (содержащийся в кофе, чае и др.): замедление всасывания галоперидола.

Дубильные вещества, содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с галоперидолом, которые могут приводить к отравлению.

При пероральном приёме антикоагулянтов необходимо перед назначением галоперидола деканоата вновь определять оптимальную дозу антикоагулянта, так как совместное их применение снижает эффект антикоагулянтов.

На фоне терапии галоперидола деканоатом категорически запрещается употреблять алкоголь.