Конвулекс (convulex) инструкция по применению

Способ применения

Конвулекс сироп предназначен для приема перорально. Препарат надлежит принимать во время или после приема пищи. Дозирование сиропа надлежит проводить специальным мерным устройством, входящим в комплект. Суточную дозу предлогается делить на 2-3 приема. Дозировка вальпроата натрия должна подбираться индивидуально в зависимости от веса и возраста ребенка, а также переносимости и эффективности лекарства и сопутствующей терапии. Пациентам, которые получают другую противосудорожную терапию, дозу вальпроевой кислоты титруют в течение 2 недель. При монотерапии коррекцию дозировки возможно проводить каждые 2-3 дня, оценивая полученные результаты.Не надлежит назначать одновременно несколько противосудорожных препаратов в комбинированной терапии (вводить новый препарат нужно после установки дозировки предыдущего).Средняя рекомендованная дозировка для детей младше 12 лет составляет 30 мг/кг веса в сутки.Детям старше 12 лет и взрослым пациентам вальпроат натрия предлогается назначать в дозе 20-30 мг/кг веса в сутки.Детям младше 3 лет назначение вальпроата натрия предлогается только в роли монотерапии (комбинированная терапия пациентам данной возрастной группы не показана).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Конвулекса – вальпроевая кислота, входит в состав препарата в виде вальпроата натрия. Относится к группе производных жирных кислот, обладает противоэпилептической эффективностью, оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие.

Механизм действия вещества главным образом обусловлен ингибированием фермента ГАМК-трансферазы, в результате чего повышается содержание ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в центральной нервной системе. ГАМК способствует уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон коры головного мозга. Помимо этого, важным фармакологическим эффектом вальпроевой кислоты является ее влияние на лиганд-зависимые ионные каналы в химических синапсах нервной системы (ГАМК_А-рецепторы), тормозящие передачу нервного возбуждения (активация ГАМК-ергической передачи), а также воздействие на потенциалзависимые натриевые каналы. В другом предположении рассматривается действие вещества на участки постсинаптических рецепторов с имитацией либо увеличением тормозящего эффекта ГАМК. Возможное непосредственное влияние на мембранную функцию связано с трансформацией проводимости для ионов калия.

Препараты вальпроевой кислоты улучшают настроение и психическое состояние пациентов, оказывают антиаритмическое действие.

Фармакокинетика

• Абсорбция: вальпроевая кислота всасывается в желудочно-кишечном тракте практически полностью, биодоступность пероральных форм препарата составляет 100%. Одновременный прием с пищей на скорость абсорбции влияния не оказывает. Плазменный показатель C_max (максимальная концентрация) достигается спустя 1–3 ч после приема. Равновесная концентрация при приеме Конвулекса внутрь (капсулы кишечнорастворимые, таблетки пролонгированного действия, капли для приема внутрь, сироп для детей) достигается на 2–4 день лечения и зависит от частоты приема препарата. При введении Конвулекса в/в равновесная концентрация вальпроевой кислоты достигается за несколько минут и может поддерживаться при помощи медленного инфузионного вливания раствора;
• Распределение: показатель плазменной терапевтической концентрации препарата варьирует от 50 до 150 мг/л. С белками плазмы при концентрации до 50 мг/л вещество связывается на уровне 90–95%, при концентрации 50–100 мг/л – 80–85%. Уремия, гипопротеинемия и цирроз печени уменьшают связывание с белками плазмы. Концентрация в цереброспинальной жидкости зависит от величины фракции вальпроевой кислоты, несвязанной с белками плазмы, и составляет около 10% от сывороточного уровня;
• Метаболизм: биотрансформация вальпроевой кислоты происходит путем глюкуронирования и окисления в печени;
• Экскреция: в основном неизмененная вальпроевая кислота (1–3% от дозы) и ее метаболиты выводятся почками и только в небольших количествах – с фекалиями, а также с выдыхаемым воздухом. Значение Т_1/2 (периода полувыведения): при монотерапии у здоровых добровольцев составляет 8–20 ч, в комплексной терапии с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени и принимающими участие в метаболизме вальпроевой кислоты, может составлять от 6 до 8 ч, при нарушении печеночной функции, у пожилых пациентов и детей до 1,5 лет значение Т_1/2 может быть значительно больше.

Вальпроевая кислота проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, при лактации экскретируется с грудным молоком на уровне 1–10% от концентрации в крови матери.

Фармакологическое действие

Конвулекс – противоэпилептический препарат. Конвулекс содержит активный компонент вальпроат натрия, оказывающий прямое воздействие на центральную нервную систему. Вальпроат обладает двумя механизмами противосудорожного действия: прямым и непрямым. Прямое противосудорожное воздействие вальпроата натрия зависит от концентрации вещества в тканях центральной нервной системы. Непрямое обусловлено метаболитами вальпроата, которые кумулируются в головном мозге, а также с модификациями нейромедиаторов или прямым действием на мембраны клеток.После приема лекарства Конвулекс у пациентов отмечается повышение уровня гамма-аминомаслянной кислоты, сокращение промежуточной фазы сна и удлинение фазы медленного сна.Около 80-95% вальпроата связываются с белками плазмы (степень связи зависит от принятой дозировки, при повышении дозировки увеличивается свободная фракция вальпроата). Концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с уровнем свободной фракции в плазме.Вальпроат проникает через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком (от 1 до 10% приятой дозировки).Метаболизируется активный компонент лекарства Конвулекс в печени путем глюкуронизации, в форме производных экскретируется почками.Период полувыведения вальпроата достигает 10-17 часов, у детей период полувыведения снижается до 6-10 часов.При приеме лекарства Конвулекс в форме сиропа биодоступность достигает 100%. Равновесные концентрации вальпроата в плазме достигаются на 3-4 день терапии.Гемодиализу поддается свободная фракция вальпроата. Конвулекс не оказывает влияния на активность ферментов системы цитохрома Р450.

Как не сделать ошибку?

Если пациент принадлежит к группе риска, необходимо регулярно отслеживать жизненно важные показатели организма в течение первого полугодия использования «Конвулекса». В общем случае производитель рекомендует практиковать такой подход и при терапии тех лиц, к группе риска которые не относятся, но врач ориентируется по ситуации, оценивая возможность такого постоянного контроля

Особенно важно отслеживать состояние печени. Проверка функциональности уровня предполагает выявление всех основных показателей и анализ отклонения от нормы

Известно, что на начальном этапе использования «Конвулекса» может несколько возрасти уровень аминоферазы – эта реакция считается нормальной, если повышение незначительное, вскоре проходит.

Если исследование на биохимию показало нестандартные ответы организма, необходимо пройти повторную диагностику с целью предупреждения врачебной ошибки, а также проверку печеночной функциональности. На основании результатов доктор принимает решение о корректировке дозировки. В любом из вариантов больного ставят на учет для анализа работы печени, пока все параметры не придут в норму. В некоторых случаях врач принимает решение о прекращении лечения.

Что касается отзывов, как уже упоминалось выше, препарат получает их, в основном, в положительном ключе. Пациенты остаются довольны в большинстве случаев. И лишь некоторые случаи применения медикамента (при побочных явлениях) не удовлетворяют больных.

Применение при беременности и лактации

Во время терапии необходимо использовать надежные противозачаточные средства. В ходе экспериментальных исследований на животных подтверждена тератогенная эффективность вальпроевой кислоты. По достоверным данным у человека прием вальпроевой кислоты вызывает главным образом такие дефекты внутриутробного развития плода, как миеломенингоцеле (спинномозговая грыжа), расщелина позвоночника (1–2%). Регистрировали эпизоды пороков развития конечностей (в особенности их укорочение), лицевой дисморфии, а также пороков формирования сердечно-сосудистой системы. Риск дефектов развития выше в случае комбинированного лечения, чем при использовании вальпроата натрия в качестве препарата монотерапии.

Основываясь на имеющихся данных, применение Конвулекса при беременности допустимо только при клинически значимом превышении предполагаемой пользы для матери над риском для плода. Не рекомендуется начинать лечение в I триместре беременности. Если начатое до зачатия лечение вальпроевой кислотой при наступлении беременности эффективно, прерывать его не следует. В этом случае рекомендуется перейти на монотерапию, применяя препарат в минимально эффективной суточной дозе, которую следует разделять на два приема. С целью минимизации риска формирования пороков развития нервной трубки у плода в комплексе с противоэпилептической терапией могут применяться препараты фолиевой кислоты (витамина B₉) в суточной дозе 5 мг.

Геморрагический синдром, который может вызвать вальпроевая кислота у новорожденных, вероятно, связан с гипофибриногенемией. Наблюдались случаи развития афибриногенемии, приводившие к летальному исходу, возможно, связанному со снижением активности ряда факторов свертывания крови.

У новорожденных, чьи матери принимали терапию Конвулексом, в обязательном порядке определяют число тромбоцитов, уровни фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Вальпроевая кислота при лактации выделяется с грудным молоком в концентрациях 1–10%, в связи с чем на время приема Конвулекса рекомендуется прекращать грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказаны:

• Мефлохин: усиливает метаболизм вальпроевой кислоты, снижает ее концентрацию в плазме; одновременно снижается противосудорожный эффект мефлохина (подобное сочетание приводит к увеличению риска эпилептических припадков);
• Зверобой продырявленный (обыкновенный): существует вероятность снижения в плазме крови концентрации вальпроевой кислоты.

Требуют особой осторожности:

• Зидовудин: увеличивается концентрация в плазме, вследствие чего повышается его токсичность;
• Карбамазепин: повышается концентрация его активного метаболита в плазме до симптомов передозировки; снижается концентрация вальпроевой кислоты и усиливается ее печеночный метаболизм (рекомендуется наблюдение врача, в т. ч. за концентрацией препаратов в плазме, возможно, потребуется корректировка доз);
• Карбапенемы, монобактамы (панипенем, меропенем, азтреонам, имипенем): уменьшают уровень концентрации в плазме вальпроевой кислоты, возможно снижение противосудорожного действия Конвулекса;
• Клоназепам: в единичных случаях возможно усиление выраженности абсансного статуса;
• Нейролептики, антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), бензодиазепины: уменьшается эффективность Конвулекса, одновременно потенцируется действие данных психотропных препаратов и бензодиазепинов;
• Примидон, фенобарбитал: повышается их концентрация в плазме до симптомов передозировки (преимущественно у детей), усиливается печеночный метаболизм вальпроевой кислоты, снижается ее концентрация в плазме (первые 2 недели комплексной терапии требуется определение концентрации в крови уровня антиконвульсантов и клиническое наблюдение; в случае появления признаков седации следует немедленно уменьшить дозы примидона или фенобарбитала);
• Топирамат: увеличивается вероятность развития энцефалопатии и гипераммониемии;
• Фелбамат: на 35-50% повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, существует опасность передозировки (требуется клиническое наблюдение и определение уровня концентрации вальпроевой кислоты в крови, изменение ее дозы при комбинации с фелбаматом, и при его отмене);
• Фенитоин: вероятно изменение его концентрации в плазме, а также снижение концентрации вальпроевой кислоты и усиление ее печеночного метаболизма (рекомендуется определение уровня концентрации противоэпилептических веществ в крови, клиническое наблюдение и, при необходимости, изменение доз);
• Эритромицин, циметидин: подавляется печеночный метаболизм вальпроевой кислоты, повышается ее концентрация в плазме;
• Этосуксимид: вследствие изменения метаболизма его концентрация в сыворотке крови может как повышаться, так и снижаться (необходимо определение уровня концентрации противоэпилептических веществ в крови, клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция доз).

Необходимо принимать во внимание:

• Ацетилсалициловая кислота: усиливает эффекты вальпроевой кислоты в результате вытеснения ее из связи с белками плазмы; взаимно усиливается действие ацетилсалициловой кислоты;
• Миелотоксичные препараты: увеличивается вероятность угнетения костномозгового кроветворения;
• Непрямые антикоагулянты: усиливается их действие, требуется тщательно контролировать величину протромбинового индекса при комбинированном применении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;
• Нимодипин: усиливается гипотензивное действие, поскольку вальпроевая кислота, подавляя метаболизм, повышает его концентрацию в плазме;
• Гепатотоксичные средства, этанол: повышается риск развития поражений печени.

Другие:

• Пероральные контрацептивы: Конвулекс, не вызывая индукции микросомальных ферментов печени, не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств;
• Ламотриджин: повышает риск тяжелых аллергических кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз (данное сочетание препаратов не рекомендуется, однако если это необходимо, требуется тщательный лабораторный и клинический контроль).

Все и сразу

Производитель обращает внимание на то, что «Конвулекс» сочетается далеко не со всеми продуктами фармацевтической промышленности, а комбинация с некоторыми средствами требует корректировки дозировки. Особенное внимание необходимо в ситуации, когда больной принимает этанол либо медикаменты, оказывающие негативное воздействие на ЦНС

Сюда относятся некоторые группы антидепрессантов, нейролептики. Под комплексным влиянием (с учетом «Конвулекса») возможно сильное угнетение ЦНС. Все токсичные для печени препараты, влияя на больного одновременно с «Конвулексом», могут стать причиной печеночных поражений. МАО, трициклические антидепрессанты, нейролептические препараты, понижающие порог, при котором вероятно возникновение судорожного состояния, делают вальпроевую кислоту менее результативной.

Влияние «Конвулекс» может оказать и на тиреоидные гормональные соединения. Точки связи этих компонентов с плазменными белками могут подвергаться деструктивному влиянию, когда «Конвулекс» заменяет гормон. Также активизируется метаболизм, что становится (при проведении специфического исследования) причиной ложного диагноза

При выявлении гипотиреоза важно предупредить доктора о проводимой терапии «Конвулексом» для правильной интерпретации результатов исследования

Противопоказания

Ряд противопоказаний, что имеет препарат Конвулекс, является серьезным препятствием к назначению, о котором не следует забывать

При выборе вариантов альтернативного Конвулексу лечения принимают во внимание:

Гепатит в острой и хронической форме;
Нарушения функциональности железы поджелудочной;
Порфирию;
Недостаточность печеночную;
Заболевание диатезом геморрагическим;
Нарушение мочевинного обмена;
Тромбоцитопения в выраженной форме;
Возраст до трех лет;
Малый вес тела до 20 килограмм;
Кормление грудью;
Высокую чувствительность к кислоте вальпроевой, а также к солям ее и иным составляющим препарата/
Осторожное применение Конвулекса требуется при
При необходимости лечения гипопротеинемии;
При заболевании ферментопатией от рождения;
При почечной недостаточности;
Для детей имеющих умственную отсталость;
Для кроветворения угнетенного костномозгового;
Для будущей матери (в период первого триместра);
При мозговых недугах головы органического характераж
Наличие сведений о нездоровье пациента в области печень/железа поджелудочная.

Форма выпуска и состав

• Капли для приема внутрь: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор (по 100 мл во флаконах с дозатором, 1 флакон в картонной пачке);
• Сироп для детей: бесцветная или слегка желтоватая жидкость с фруктовым ароматом (по 100 мл во флаконах темного стекла, в комплекте с мерным шприцем, 1 комплект в картонной пачке);
• Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, белого цвета, на изломе почти белые или белые, с ванильным ароматом, на одной из сторон имеется линия разлома, разделяющая гравировку (в зависимости от дозировки) «СС|3» – 300 мг, «СС|5» – 500 мг (по 50 шт., 100 шт. во флаконах полипропиленовых или флаконах темного стекла, по 1 флакону в картонной пачке);
• Капсулы кишечнорастворимые: желатиновые мягкие, розового цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; маркировка серыми чернилами указывает дозу – «150», «300» или «500»; содержимое капсул – жидкость с характерным слабым запахом, бесцветная либо слегка желтоватого оттенка (150 и 500 мг – по 10 шт. в блистерах, 10 блистеров в картонной пачке; 300 мг – по 20 шт. в блистерах, 5 блистеров в картонной пачке);
• Раствор для внутривенного (в/в) введения: прозрачная жидкость, бесцветная или почти бесцветная (по 5 мл в ампулах бесцветного стекла, 5 ампул в пластиковых поддонах, 1 поддон в картонной пачке).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Конвулекса.

Состав 1 мл капель для приема внутрь:

• Действующее вещество: вальпроат натрия – 300 мг;
• Вспомогательные компоненты: сахаринат натрия, апельсиновый ароматизатор, хлористоводородная кислота 37%, гидроксид натрия, очищенная вода.

Состав 1 мл сиропа для детей:

• Действующее вещество: вальпроат натрия – 50 мг;
• Вспомогательные компоненты: мальтитол жидкий (ликазин 80/55), цикламат натрия, сахаринат натрия, хлорид натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, персиковый ароматизатор, малиновый ароматизатор, очищенная вода.

Состав 1 таблетки пролонгированного действия, покрытой пленочной оболочкой:

• Действующее вещество: вальпроат натрия – 300 или 500 мг;
• Вспомогательные компоненты: лимонная кислота, эудрагит RS30D, этилцеллюлоза, тальк, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния;
• Пленочная оболочка: эудрагит RS30D, эудрагит RL30D тип A, триэтилцитрат, диоксид титана, кармеллоза натрия, тальк, ванилин.

Состав 1 капсулы кишечнорастворимой:

• Действующее вещество: вальпроевая кислота – 150, 300 или 500 мг;
• Вспомогательные компоненты тела капсулы: глицерол 85%, желатин, карион 83, диоксид титана, хлористоводородная кислота 25%, оксид железа красный (Е172);
• Кишечнорастворимая оболочка: полисорбат-80, лаурилсульфат натрия, триэтилцитрат, глицерил моностеарат 45-55 тип II, макрогол 6000;
• Чернила для маркировки капсулы: шеллак 47,5%, краситель оксид железа черный, диоксид титана, бутанол, пропиленгликоль, изопропанол, денатурированный этанол (метилированный спирт), вода.

Состав 1 мл раствора для в/в введения:

• Действующее вещество: вальпроат натрия/вальпроевая кислота – 100 мг/86,78 мг (1 ампула – 500 мг/433,9 мг);
• Вспомогательные компоненты: додекагидрат гидрофосфат динатрия, гидроксид натрия, дистиллированная вода.

Форма выпуска и состав

Также выпускается в виде сиропа и капель для приема внутрь.

Побочные действия

Конвулекс неплохо переносится пациентами, но в ходе клинических и постмаркетинговых исследований было отмечено такое нежелательное воздействие вальпроевой кислоты:На систему крови: дозозависимая тромбоцитопения, гипофибриногенемия, снижение свертываемости крови, анемия, лейкопения, макроцитоз, панцитопения, агранулоцитоз, истинная эритроцитарная аплазия и аплазия красного костного мозга. В единичных случаях также отмечалось снижение уровня VIII фактора коагуляции и развитие лимфоцитоза.На нервную систему: постуральный тремор, нарушения режима сна и бодрствования, атаксия, паркинсонизм и другие экстрапирамидные расстройства, обратимые нарушения когнитивных функций (прогрессирующие вплоть до полной деменции), спутанность сознания, судороги. В единичных случаях отмечалось развитие ступора, летаргии, временной комы (энцефалопатии) и головной боли. На лабораторные показатели: гиперамониемия (симптомами которой являются неврологические расстройства, отеки, тошнота и атаксия), транзиторное повышение концентрации щелочной фосфатазы, трансаминаз, амилазы и ЛДГ, снижение уровня натрия в плазме, нарушение секреции антидиуретического гормона.На пищеварительную систему: диспепсия, рвота, тошнота, боль в эпигастрии, панкреатит, снижение аппетита, гиперсаливация, нарушения стула.На репродуктивную и мочевыводящую систему: тератогенный результат (при приеме во время беременности), энурез, поражения почек, обратимый синдром Фанкони, нарушения менструального цикла, аменорея, мужское бесплодие, повышение уровня тестостерона, гинекомастия.Аллергические реакции: отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит, алопеция, экзантемоподобная сыпь, мультиформная эритема, синдром Лайелла, акне, гирсутизм.Другие побочные действия: обратимая потеря слуха, васкулит, порфирия, парестезии, дефицит карнитина, изменения массы тела, периферические отеки.Вероятно также повышение риска развития и обострения системной красной волчанки, развитие нарушений функции печени, снижения минеральной плотности костей, остеопороза, остеопении и повышения риска переломов.В начале лечения вальпроевой кислотой вероятно возобновление эпилептических припадков или повышение тяжести судорог, которое может быть обусловлено неверным подбором дозировки.При продолжительном использовании вальпроата натрия вероятно появление гематом и повышение риска кровотечений.При лечении препаратом Конвулекс вероятно получение ложноположительных результатов теста на диабет и гипотиреоз.При развитии побочных эффектов нужно обратиться к врачу, который при необходимости проведет диагностику и примет решение о возможности дальнейшей терапии вальпроатом натрия.

Противопоказания

Абсолютные:

• Выраженная тромбоцитопения;
• Геморрагический диатез;
• Нарушения функции поджелудочной железы;
• Печеночная недостаточность;
• Порфирия;
• Хронический и острый гепатит;
• Комбинация со зверобоем продырявленным, ламотриджином, мефлохином;
• Нарушения обмена мочевины, включая данные в семейном анамнезе;
• Масса тела у детей менее 20 кг (таблетки пролонгированного действия);
• Масса тела у детей менее 7,5 кг (капли для приема внутрь);
• Период грудного вскармливания (лактации);
• Возраст до 3 лет (таблетки пролонгированного действия и капсулы);
• Гиперчувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или другим компонентам Конвулекса.

Относительные (принимать с осторожностью в связи с повышенной вероятностью побочных эффектов):

• Анамнестические данные о заболеваниях поджелудочной железы и печени, включая данные в семейном анамнезе;
• Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
• Почечная недостаточность;
• Врожденные ферментопатии (энзимопатии);
• Органические заболевания головного мозга;
• Гипопротеинемия;
• Беременность, особенно в I триместре;
• Умственная отсталость у детей;
• Масса тела у детей от 7,5 кг и более (капли для приема внутрь);
• Терапия у детей несколькими противоэпилептическими средствами (раствор);
• Множественные сопутствующие заболевания и тяжелые формы припадков у детей и подростков (раствор);
• Возраст до 3 лет (раствор).