Меропенем-деко (meropenem-deco)

Побочные действия

О препарате «Меропенем» отзывы указывают на возможное развитие нежелательных последствий в разных отделах организма.

Нервная система и органы чувств могут реагировать на антибиотик проявлением головной боли, головокружением, ощущением онемения участка, чувством покалывания и мурашками, сильным эмоциональным возбуждением, нарушением сознания, эпилептиформными припадками, судорогами.

На сердечно-сосудистую систему, органы кроветворения препарат оказывает негативное действие, связанное как с увеличением количества эозинофилов и тромбоцитов в плазме периферической крови, так и с уменьшением тромбоцитарных и лейкоцитарных клеток, уровня гемоглобина, снижением гематокритной величины и числа нейтрофилов, приводящих к агранулоцитозу, укорочением тромбопластинового и протромбинового времени.

Некоторыми пациентами отмечаются изменения, связанные с органами желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болью в брюшной полости, тошнотой, рвотой, диареей, запором, нарушением пищеварения, желтухой. Возможно также повышение уровня билирубина в плазме крови, повышение активности ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы. В редких случаях развивается состояние псевдомембранозного колита, или на слизистой оболочке ротовой полости появляются поражения кандидозом.

Известны случаи нарушений, затрагивающие мочеполовую систему. К ним относят: затрудненное мочевыделение, отечное состояние мягких тканей, нарушения в работе почек, связанные с гиперкреатининемией, повышением уровня мочевины в крови, гематурию, молочницу.

Действие антибиотика способно вызывать различные аллергические проявления. Проявляются они зудом, сыпью, крапивницей, многоформной экссудативной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, ангионевротическим отеком, анафилактическим шоком.

Среди прочих побочных реакций имеются отзывы о вымывании калия из организма, увеличении объема крови в системном кровотоке, положительной прямой или непрямой антиглобулиновой пробе Кумбса. Местные реакции от внутривенного введения связаны с воспалением, флебитом, тромбофлебитом, болезненными ощущениями и отеком в месте укола.

Некоторые пациенты связывают с побочными действиями антибиотика галлюцинацию, депрессию, повышенную возбудимость, бессонницу, сердечную недостаточность, остановку сердца, тахикардию, брадикардию, инфаркт сердечной мышцы, перепады артериального давления, одышку, обморочное и тревожное состояние, хотя точно не установлена роль меропенема в этих симптомах.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.
Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Однако, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2 %), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.
Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30 °C. Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25 °C) или в холодильнике (при 4 °C) в сроки, указанные в таблице.

Растворитель                                    Сохранение р-ром стабильности при 15-25 °C   Сохранение р-ром стабильности при 4 °C
вода д/инъекций                                 8 ч                                         48 ч
0.9 % р-р натрия хлорида                        8 ч                                         48 ч
5 % р-р глюкозы                                 3 ч                                         14 ч
5 % р-р глюкозы с 0.225 % р-ром натрия хлорида  3 ч                                         14 ч
5 % р-р глюкозы с 0.9 % р-ром натрия хлорида    3 ч                                         14 ч
5 % р-р глюкозы с 0.15 % р-ром калия хлорида    3 ч                                         14 ч
2.5 % или 10 % р-р маннитола для в/в инфузий    3 ч                                         14 ч
10 % р-р глюкозы                                2 ч                                         8 ч
5 % р-р глюкозы c 0.02 % р-ром 
натрия бикарбоната для в/в инъекций             2 ч                                         8 ч

Раствор Меронема нельзя замораживать.

На какие микроорганизмы действует антибиотик?

Для препарата «Меропенем» инструкция по применению предусматривает применение против грамположительных аэробов, к которым относят Энтерококк фекалис, Стафилокк аурелус, Стрептококк агалактия, Стрептококк пневмония с чувствительностью к пенициллину, Стрептококк пиогенез, Стрептококк вириданс.

Высока активность антибиотика в отношении грамотрицательных аэробов, среди которых выделяют Кишечную палочку, Хаемофилус инфлуенца, Клебсиелла пневмония, Нейссерия менингитидис, Псевдомонас аеругиноза, Протеус мирабилис. Действует меропенем на анаэробных бактерий, таких как: Бактероидес флагилис, Пептострептококкус спп.

Эффективность препарата подтверждена против следующих бактерий только исследованиями в пробирке, но нет данных о клинической эффективности. К грамположительным аэробам относят Стафилококус эпидермидис с метициллиновой чувствительностью, а к грамотрицательным аэробам: Ацинетобактер спп., Аэромонас гидрофила, Кампилобактер джеджуни, Цитробактер диверсус, Цитробактер фреунди, Энтеробактер клоаки, Хафние, Клебсиеллла окситока, Моракелла катаррхалис, Морганелла моргани, Пастерелла мултоцида, Протеус вульгарис, Сальмонелла спп., Серратиа марцесценс, Шигелла спп., Урсиния энтероколита.

В пробирке борется с анаэробными бактериями: Бактероидес дистасонис, Бактероидес оватус, Бактероидес униформис, Бактероидес уреолитикус, Бактероидес вульгарис, Клостридиум диффициле, Клостридиум перфрингенс, Эубактериум лентум, Фузобактериум спп., Превотелла бивиа, Превотелла интермедиа, Превотелла меланиногеника, Порфиромонас асахаролитика, Пропионибактериум акнес.

Дозирование препарата

Для взрослых лекарство «Меропенем» инструкция по применению предусматривает в дозе 500 мг, которую повторяют через 8 часов. По такой схеме лечат пневмонию, инфекции мочевыделительной системы, инфекционно-воспалительные болезни органов в малом тазу, инфекции кожи и мышечной ткани.

Госпитальная пневмония, перитонит, септицемия, признаки бактериальной инфекции у пациентов с нейтропенией фебрильной требуют использовать антибиотик 3 раза в день по 1 г. При менингите рекомендуется доза в 2 г через 8 часов.

В зависимости от степени тяжести и типа инфекционного поражения больного подбирается врачом дозирование и срок лечения.

Обычно длительность манипуляций зависит от способа введения. Внутривенную болюсную подачу разведенного раствора проводят около 5 мин, а внутривенную инфузию — от 15 до 30 минут. Медикамент «Меропенем» внутримышечно не вводится. Хроническая почечная недостаточность требует коррекции дозирования в соответствии с клиренсом креатинина:

• при 26-50 мл в минуту доза составляет от 500 мг до 2 г, через каждые 12 часов;
• при 10-25 мл в минуту доза составляет от 250 мг до 1 г, через каждые 12 часов;
• меньше 10 мл в минуту доза составляет от 250 мг до 1 г, через каждые 24 часа.

Пожилым пациентам с нормальной работой почек и при клиренсе креатинина выше 50 мл в минуту подбирать дозирование необязательно. Печеночная недостаточность не является поводом для коррекции дозы.

Во время гемодиализа происходит выведение меропенема, поэтому препарат вводят по окончании процедуры. Особенно это касается продолжительного лечения для восстановления эффективной концентрации антибиотика в крови. В детском возрасте от 3 месяцев и до 12 лет используют внутривенно 10-20 мг препарата на 1 кг веса с интервалом в 8 часов. Дозировка зависит от возбудителя инфекции, его чувствительности к антибиотику и течения заболевания. Если у детей до 12-летнего возраста масса тела превышает 50 кг, им назначают взрослые дозы препарата.

Терапия меропенемом детей с нарушенной работой почек не изучена. При лечении менингита используют по 40 мг на 1 кг веса через 8 ч.

Список торговых наименований

М

НПЦ Эльфа
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Джодас Экспоим
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Оксфорд лабораторис пвтлтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Pfizer
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
АстраЗенека
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Институт Здоровья
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Пребенд ПФК
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Белмедпрепараты
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Химфарм
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Красфарма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
М.Дж. Биофарм Пвт Лтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Макиз-Фарма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
С.П. Инкомед ПвтЛтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Синтез ОАО
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Велфарм
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Рафарма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Фармгид
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Джодас Экспоим
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Спенсер Фарма УК Лимитед
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Алкем Лабораториз Лтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Векста Лабораториз ПвтЛтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Шенжен Хайбинь Фармасьютикал КоЛтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Виал
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Компания Деко
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
ПРОТЕК-СВМ
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Плетхико Фармасьютикалз Лтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
ГСК
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

П

Сандоз
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
ЦИТКО
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Протекх Биосистемс ПвтЛтд
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Противопоказания

Абсолютные:

• Детский возраст до 3 месяцев;
• Выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные или анафилактические реакции) к любому антибактериальному препарату с бета-лактамной структурой, т.е. к цефалоспоринам и/или пенициллинам;
• Указания в анамнезе на повышенную чувствительность к меропенему либо другим средствам из группы карбапенемов.

Относительные (необходимо соблюдать особую осторожность в связи с риском развития осложнений):

• Наличие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диареи), особенно у пациентов, страдающих колитами;
• Одновременное применение потенциально нефротоксичных препаратов.

Во время беременности/лактации Меронем может быть назначен только если ожидаемая польза от терапии превышает возможные риски для плода/ребенка.

Особые указания

Несмотря на то, что о реакциях повышенной чувствительности при введении Меронема сообщалось редко, он должен с осторожностью использоваться у пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходим постоянный мониторинг каждого пациента.
Применение при инфекциях, вызванных метициллинорезистентным стафилококком, не рекомендуется.
Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами

Важно иметь в виду диагноз «псевдомембранозный колит» в случае развития диареи на фоне приема антибиотика

Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.
Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
Совместное введение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами должно рассматриваться с осторожностью

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость Меронема у детей в возрасте до 3 мес не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 мес.
Опыт применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом недостаточен.
Опыт применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек ограничен.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются: диарея (4,8 %), тошнота и рвота (3,6 %), воспаление в месте инъекции (2,4 %), головная боль (2,3 %), сыпь (1,9 %), и тромбофлебит (0,9 %). Многие из этих побочных эффектов наблюдались при лечении тяжелобольных лиц, уже принимающих много лекарств, включая ванкомицин. Одно исследование показало, что псевдомембранозный колит, ассоциированный со спорообразующим анаэробным микробом Clostridium difficile, наблюдался у 3,6 % пациентов, принимавших меропенем. Меропенем также имеет уменьшенную вероятность развития судорог по сравнению с применением имипенема. Поступило несколько сообщений о случаях тяжелой гипокалиемии.

Правила приготовления и введения раствора

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин.
Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем ещё разводить (до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью.
Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0,9 % натрия хлорид для в/в инфузий; 5 % или 10 % глюкоза для в/в инфузий; 5 % глюкоза для в/в инфузий с 0,02 % натрия бикарбонатом; 0,9 % натрия хлорид с 5 % глюкозой для в/в инфузий; 5 % глюкоза с 0,225 % натрия хлорида для в/в инфузий; 5 % глюкоза с 0,15 % калия хлорида для в/в инфузий; маннитол 2,5 % или 10 % для в/в инфузий.
Меронем не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.
Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Фармакокинетика

Распределение

В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию Cmax, равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для Cmax, ни для AUC. Более того, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению Cmax, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г. Связывание с белками плазмы примерно 2 %. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Метаболизм и выведение

Примерно 70 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет примерно 1 ч.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, как и у взрослых. T1/2 меропенема у детей до 2 лет — приблизительно 1,5-2,3 ч, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг/кг.
Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.
Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.
Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Примечания

1. :Bacillus spp.,
   Corynebacterium diphtheriae,
   Enterococcus liquifaciens,
   Enterococcus avium,
   Listeria monocytogenes,
   Lactobacillus spp.,
   Nocardia asteroides,
   Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),
   коагулаза-отрицательные стафилококки, в том числе:
   Staphylococcus saprophyticus,
   Staphylococcus capitis,
   Staphylococcus cohnii,
   Staphylococcus xylosus,
   Staphylococcus warneri,
   Staphylococcus hominis,
   Staphylococcus simulans,
   Staphylococcus intermedius,
   Staphylococcus sciuri,
   Staphylococcus lugdenensis,
   Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину),
   Streptococcus agalactiae,
   Streptococcus pyogenes,
   Streptococcus equi,
   Streptococcus bovis,
   Streptococcus mitis,
   Streptococcus mitior,
   Streptococcus milleri,
   Streptococcus sanguis,
   Streptococcus viridans,
   Streptococcus salivarius,
   Streptococcus morbillorum,
   стрептококки группы G, группы F,
   Rhodococcus equi.

2. Achromobacter xylosoxidans,
   Acinetobacter anitratus,
   Acinetobacter lwoffii,
   Acinetobacter baumannii,
   Aeromonas hydrophila,
   Aeromonas sorbria,
   Aeromonas caviae,
   Alcaligenes faecalis,
   Bordetella bronchiseptica,
   Brucella melitensis,
   Campylobacter coli,
   Campylobacter jejuni,
   Citrobacter freundii,
   Citrobacter diversus,
   Citrobacter koseri,
   Citrobacter amalonaticus,
   Enterobacter aerogenes,
   Enterobacter agglomerans,
   Enterobacter cloacae,
   Enterobacter sakazakii,
   Escherichia coli,
   Escherichia hermannii,
   Gardnerella vaginalis,
   Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы),
   Haemophilus parainfluenzae,
   Haemophilus ducreyi,
   Helicobacter pylori,
   Neisseria meningitidis,
   Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину),
   Hafnia alvei,
   Klebsiella pneumoniae,
   Klebsiella aerogenes,
   Klebsiella ozaenae,
   Klebsiella oxytoca,
   Moraxella catarrhalis,
   Morganella morgannii,
   Proteus mirabilis,
   Proteus vulgaris,
   Proteus penneri,
   Providencia rettgeri,
   Providencia stuartii,
   Providencia alcalifaciens,
   Pasteurella multocida,
   Plesiomonas shigelloides,
   Pseudomonas aeruginosa,
   Pseudomonas putida,
   Pseudomonas alcaligenes,
   Pseudomonas cepacia,
   Pseudomonas fluorescens,
   Pseudomonas stutzeri,
   Pseudomonas pseudomallei,
   Pseudomonas acidovorans,
   Salmonella spp.,
   включая Salmonella enteritidis,
   Salmonella typhi,
   Serratia marcescens,
   Serratia liquefaciens,
   Serratia rubidaea,
   Shigella sonnei,
   Shigella flexneri,
   Shigella boydii,
   Shigella dysenteriae,
   Vibrio cholerae,
   Vibrio parahaemolyticus,
   Vibrio vulnificus,
   Yersinia enterocolitica.

3. Actinomyces odontolyticus,
   Actinomyces meyeri,
   Bacteroides spp. (в частности,
   Bacteroides fragilis,
   Bacteroides vulgatus,
   Bacteroides variabilis,
   Bacteroides pneumosintes,
   Bacteroides coagulans,
   Bacteroides uniformis,
   Bacteroides distasonis,
   Bacteroides ovatus,
   Bacteroides thetaiotaomicron,
   Bacteroides eggerthii,
   Bacteroides capsillosis,
   Prevotella buccalis,
   Prevotella corporis,
   Bacteroides gracilis),
   Prevotella spp. (в частности,
   Prevotella melaninogenica,
   Prevotella intermedia,
   Prevotella bivia,
   Prevotella splanchnicus,
   Prevotella oralis,
   Prevotella disiens,
   Prevotella rumenicola,
   Prevotella ureolyticus,
   Prevotella oris,
   Prevotella buccae,
   Prevotella denticola,
   Prevotella levii),
   Porphyromonas spp. (в частности,
   Porphyromonas asaccharolyticus),
   Bifidobacterium spp.,
   Bilophilia wadsworthia,
   Clostridium perfringens,
   Clostridium bifermentans,
   Clostridium ramosum,
   Clostridium sporogenes,
   Clostridium cadaveris,
   Clostridium sordellii,
   Clostridium butyricum,
   Clostridium clostridiiformis,
   Clostridium innocuum,
   Clostridium subterminale,
   Clostridium tertium,
   Eubacterium lentum,
   Eubacterium aerofaciens,
   Fusobacterium mortiferum,
   Fusobacterium necrophorum,
   Fusobacterium nucleatum,
   Fusobacterium varium,
   Mobiluncus curtisii,
   Mobiluncus mulieris,
   Peptostreptococcus anaerobius,
   Peptostreptococcus micros,
   Peptostreptococcus saccharolyticus,
   Peptococcus saccharolyticus,
   Peptococcus asaccharolyticus,
   Peptostreptococcus magnus,
   Peptostreptococcus prevotii,
   Propionibacterium acnes,
   Propionibacterium avidium,
   Propionibacterium granulosum.

4. Mosby’s Drug Consult 2006 (неопр.). — 16. — Mosby, Inc. (англ.)русск., 2006.