Минералокортикоиды

Представители

Приведены названия минералокортикоидов и краткие характеристики веществ.

Природные (естественные)

Альдостерон. Основной минералокортикоид человека.
Из коры надпочечников выделяется в кровь. Он повышает обратное всасывание из первичной мочи в почечных канальцах катионов натрия, анионов хлора, усиливает выведение с мочой калия. Это способствует увеличению объема циркулирующей крови, задерживанию жидкости тканями, их воспалению, повышению кровяного давления.
Если у человека вырабатывается избыточное количество альдостерона, процесс приобретает патологический характер. Развиваются обезвоживание, отеки, застойная сердечная недостаточность, мышечная слабость, задержка натрия и дефицит калия, потемнение кожи («бронзовая болезнь»).
Дезоксикортикостерон (дезоксикортон, 11-дезоксикортикостерон) имеет второстепенное значение в минеральном обмене у человека и относительно малоактивен

Важное и сильное влияние оказывает на повышение силы и выносливости скелетных мышц. Механизм этого действия мало изучен

У некоторых животных дезоксикортикостерон, напротив, в обмене веществ играет основную роль.
Дигидродеоксикортикостерон (ДГДОКС). В организме синтезируется из дезоксикортикостерона, обладает минералокортикоидной и нейростероидной активностью, оказывает противосудорожное действие.

Синтетические минералокортикоиды

1. Дезоксикортикостерона ацетат и дезоксикортикостерона триметилацетат. Это производные дезоксикортона. Оба вещества, ранее широко применялись для лечения гипокортицизма (болезни Аддисона), мышечной слабости, гипотонии.
2. Флудрокортизон. Современный аналог альдостерона. Обладает влиянием на углеводный обмен. К подгруппе минералокортикоиды отнесен потому, что на водно-солевой баланс, в терапевтических дозах действует сильнее.

Минералокортикоид • ru.knowledgr.com

Минералокортикоиды – класс гормонов стероида, характеризуемых их влиянием на соленые и водные балансы. Первичный минералокортикоид – альдостерон.

Физиология

Минералокортикоид имени происходит из ранних наблюдений, что эти гормоны были вовлечены в задержание натрия, минерала. Первичный эндогенный минералокортикоид – альдостерон, хотя у многих других эндогенных гормонов (включая прогестерон и deoxycorticosterone) есть функция минералокортикоида.

Альдостерон действует на почки, чтобы обеспечить активную реабсорбцию натрия и связанную пассивную реабсорбцию воды, а также активное укрывательство калия в основных клетках корковой трубочки сбора и активное укрывательство протонов через протон ATPases в мембране люминала вставленных клеток собирающейся трубочки. Это в свою очередь приводит к увеличению кровяного давления и объема крови.

Альдостерон произведен при опоясывающем лишае glomerulosa коры надпочечника, и его укрывательство установлено преимущественно ангиотензином II, но также и adrenocorticotrophic гормоном (ACTH) и местными уровнями калия.

Способ действия

Эффекты минералокортикоидов установлены медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы, а также быстрыми негеномными механизмами через связанные с мембраной рецепторы и сигнальные каскады.

Геномные механизмы

Минералокортикоиды связывают с цитозольным рецептором минералокортикоида, способность пересечь двойной слой липида свободно. Этот тип рецептора становится активированным после закрепления лиганда.

После того, как гормон связывает с соответствующим рецептором, недавно сформированный комплекс лиганда рецептора перемещает в ядро клетки, где это связывает со многими гормональными элементами ответа (HREs) в области покровителя целевых генов в ДНК.

Противоположный механизм называют трансрепрессией. Гормональный рецептор без закрепления лиганда взаимодействует с белками теплового шока и предотвращает транскрипцию предназначенных генов.

У

альдостерона и кортизола (glucosteroid) есть подобное влечение к рецептору минералокортикоида; однако, глюкокортикоиды циркулируют примерно на 100 раз уровне минералокортикоидов.

Фермент существует в целевых тканях минералокортикоида, чтобы предотвратить сверхстимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, hydroxysteroid тип II дегидрогеназы с 11 бетами , катализирует дезактивацию глюкокортикоидов к 11-dehydro метаболитам.

Лакричник, как известно, является ингибитором этого фермента, и хроническое потребление может привести к условию, известному как псевдогиперальдостеронизм.

Патофизиология

Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный поднятым альдостероном) обычно, следует из надпочечных раковых образований. Две главных получающихся проблемы:

1. Гипертония и отек из-за чрезмерного На + и водное задержание.
2. Ускоренное выделение ионов калия (K +). С чрезвычайным K + потеря там – мышечная слабость и в конечном счете паралич.

Недопроизводство или hypoaldosteronism, приводит к тратящему впустую соль государству, связанному с болезнью Аддисона, хотя классическая врожденная надпочечная гиперплазия и другие болезненные состояния могут также вызвать эту ситуацию. Острое недопроизводство (геморрагический adrenalitis)

часто опасно для жизни.

Фармакология

Пример синтетического минералокортикоида – fludrocortisone (Florinef). Важные ингибиторы минералокортикоида – spironolactone и eplerenone.

Дополнительные материалы для чтения

• Стюарт П (2008): «Надпочечная Кора» В: Kronenberg, Melmed, Полонский, Ларсен (редакторы). Учебник Уильямса по Эндокринологии (11 редакторов)., Сондерс Элсевир, Филадельфия, pp.445-504.
• Беннетт ПН и Браун МДЖ (2008) “Надпочечные кортикостероиды, антагонисты, corticotropin”, в Клинической Фармакологии (10ed), Черчилль Ливингстон Элсевир, стр Publ. 593-607.
• Ху X, Инвестор JW (2006) развитие рецепторов минералокортикоида. Молекулярная масса Endocrinol. 20 (7):1471-8.
• Маккей Л, Ренуар ЖМ, Weigel NL, Уилсон ЭМ, Макдоннелл ДП, Цидловский Я. (2006) Международный союз Фармакологии. LXV. Фармакология и классификация ядерной суперсемьи рецептора: глюкокортикоид, минералокортикоид, прогестерон и рецепторы андрогена. Преподобный Pharmacol декабрь; 58 (4):782-97.
• Pippal JB, Более полный PJ. (2008) отношения Функции структуры в рецепторе минералокортикоида. J Молекулярная масса Endocrinol. 41 (6):405-13.

Лечение кортикостероидами

Выделяют такие разновидности терапии кортикостероидами:

• интенсивная;
• лимитирующая;
• альтернирующая;
• интермиттирующая;
• пульс-терапия.

интенсивной терапииЛимитирующую терапию

• альтернирующая терапия – применяют глюкокортикоиды с короткой и средней длительностью действия (Преднизолон, Метилпреднизолон) однократно с 6 до 8 часов утра каждые 48 часов;
• интермиттирующая терапия – короткие, 3-4- дневные курсы приема препарата с 4-дневными перерывами между ними;
• пульс-терапия – быстрое внутривенное введение большой дозы (не менее 1 г) препарата для оказания неотложной помощи. Препаратом выбора для такого лечения является Метилпреднизолон (он более доступен для введения в пораженные участки и дает меньше побочных эффектов).

Суточные дозы препаратов

• Низкие – меньше 7,5 мг;
• Средние – 7,5 -30 мг;
• Высокие – 30-100 мг;
• Очень высокие – выше 100 мг;
• Пульс-терапия – выше 250 мг.

витаминаостеопорозакальциемДля профилактикиАлмагелякурение

Местные и системные кортикостероиды

Разделение на местные и системные основано на том, какой эффект больше необходим в данной ситуации. Системные кортикостероиды принимают внутрь в таблетках или вводят внутривенно. Эти препараты назначают при тяжёлых системных патологиях – аутоиммунных реакциях, системных воспалительных процессах, распространённых поражениях кожи.

Пациент должен быть предупреждён о побочных эффектах и знать, как их снизить. Также системные препараты применяются при экстренных состояниях, угрожающих жизни больного – астматическом статусе, анафилактическом шоке, сепсисе, шоковом состоянии.

Препараты местного действия оказывают свой эффект строго в области нанесения. Они используются в виде мазей и кремов для борьбы с кожными поражениями, а также в виде ингаляций для лечения бронхиальной астмы и других поражений дыхательной системы. Местные ГКС могут сочетаться с системными или использоваться как самостоятельный элемент лечения.

Показания к применению

медицины

Показания к применению глюкокортикоидов

• Ревматизм;
• ревматоидный и другие виды артритов;
• коллагенозы, аутоиммунные заболевания (склеродермия, системная красная волчанка, узелковый периартериит, дерматомиозит);
• болезни крови (миелобластный и лимфобластный лейкозы);
• некоторые виды злокачественных новообразований;
• кожные заболевания (нейродермит, псориаз, экзема, себорейный дерматит, красная дискоидная волчанка, атопический дерматит, эритродермия, красный плоский лишай);
• бронхиальная астма;
• аллергические заболевания;
• пневмонии и бронхиты, фиброзирующие альвеолиты;
• гломерулонефрит;
• язвенный колит и болезнь Крона;
• острый панкреатит;
• гемолитическая анемия;
• вирусные заболевания (инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит и другие);
• наружный отит (острый и хронический);
• лечение и профилактика шока;
• в офтальмологии (при неинфекционных заболеваниях: ирит, кератит, иридоциклит, склерит, увеит);
• неврологические заболевания (рассеянный склероз, острая травма спинного мозга, неврит зрительного нерва;
• при трансплантации органов (для подавления отторжения).

Показания к применению минералокортикоидов

• Болезнь Аддисона (хроническая недостаточность гормонов коры надпочечников);
• миастения (аутоиммунное заболевание, проявляющееся мышечной слабостью);
• нарушения минерального обмена;
• адинамия и мышечная слабость.

Вам все еще кажется, что вылечить почки тяжело?

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с почечными заболеваниями пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь почки — очень важный орган, а их правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Слабость, отечность, потеря аппетита, боли в спине и пояснице… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

(function(w, d, n, s, t) { w = w || []; w.push(function() { Ya.Context.AdvManager.render({ blockId: ‘R-A-264872-6’, renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-264872-6’, async: true }); }); t = d.getElementsByTagName(‘script’); s = d.createElement(‘script’); s.type = ‘text/javascript’; s.src = ‘//an.yandex.ru/system/context.js’; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); })(this, this.document, ‘yandexContextAsyncCallbacks’);
(function(w, d, n, s, t) { w = w || []; w.push(function() { Ya.Context.AdvManager.render({ blockId: ‘R-A-264872-5’, renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-264872-5’, async: true }); }); t = d.getElementsByTagName(‘script’); s = d.createElement(‘script’); s.type = ‘text/javascript’; s.src = ‘//an.yandex.ru/system/context.js’; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); })(this, this.document, ‘yandexContextAsyncCallbacks’);
(function(w, d, n, s, t) { w = w || []; w.push(function() { Ya.Context.AdvManager.render({ blockId: ‘R-A-264872-3’, renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-264872-3’, async: true }); }); t = d.getElementsByTagName(‘script’); s = d.createElement(‘script’); s.type = ‘text/javascript’; s.src = ‘//an.yandex.ru/system/context.js’; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); })(this, this.document, ‘yandexContextAsyncCallbacks’);

ProUrinu.ru » Диагностика и лечение мочевыводящей системы » Важная информация о диагностике и лечении

Кортикостероиды — список препаратов:

Самыми распространенными стероидами в виде таблеток являются:

Преднизолон — этот препарат имеет сильный противоаллергический и противовоспалительный эффект. Запрещается принимать при язве желудка и кишечника, при вакцинации и стойком повышенном артериальном давлении.

Целестон — противовоспалительное средство, в составе которого содержится вещество — бетаметазон, назначают после инфаркта и при высоком давлении, а так же заболеваниях эндокринной системы, глаукоме, остеопорозе и венерических болезнях.

Кенакорт — таблетки ликвидируют симптомы воспаления и аллергии. Они противопоказаны при психозе и неврите, а так же при грибковых инфекциях.

Метилпреднизолон — гормональный препарат, относится к глюкокортикостероидам, противопоказанием является индивидуальная непереносимость.

Лемод — эффективно в борьбе с отклонениями, имеющими эндокринную, аллергическую, опорно-двигательную, онкологическую природу. Не рекомендуется принимать при герпесе роговицы, туберкулезе и сахарном диабете, а так же при грибковых заболеваниях.

Список кортикостероидов в форме инъекций:

Гидрокортизон — гормональное стероидное лекарство, подавляет воспалительные, аллергические и иммунные реакции.

Дипроспан — гормональный препарат, по своему действию относится к группе глюкокортикоидов, в качестве действующего вещества выступает бетаметазон. Эффективен в следующих случаях: патологический процесс проявляющийся избыточным накоплением жидкости в клетках головного или спинного мозга; надпочечниковая недостаточность; шок.

Кеналог — предназначен для снятия воспаления и тяжелых приступов аллергии, действующее вещество — триамцинолон.

Флостерон — препарат противовоспалительного, антитоксического, десенсибилизирующего, иммунодепрессивного действия, активным веществом является бетаметазол.

Депо-Медрол — препарат относится к группе глюкокортикостероидов, применяется при лечении заболеваний практически всех внутренних органов, в том числе и позвоночного столба.

Самые распространенные мази:

Локоид — синтетическая глюкокортикоидная мазь для наружного применения, широко применяемый для лечения псориаза, дерматитов и экзем, обладает противовоспалительным, противозудным действием.

Лоринден С — наружный препарат с противомикробным, противоаллергенным и противовоспалительным действием.

Ингаляционными кортикостероидами являются:

Беклокорт — препарат противопоказан детям до шести лет, а также при индивидуальной непереносимости, он тормозит процесс выделения химических соединений из группы физиологически активных липидов, которые образуются в организме ферментативным путем.

Беконазе — противоаллергенное средство, уменьшающее отек эпителия и секрецию слизи бронхиальными железами.

Адренокортикотропный гормон

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины. У АКТГ также имеется собственная суточная ритмичность — максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.

Уменьшают: глюкокортикоиды (обратная отрицательная связь).

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках (главным образом, в сетчатой и пучковой зонах) стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестеролаde novo и его получение из эфиров, усиливает синтез прегненолона.

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

• активациялиполиза,
• увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин «бронзовая болезнь».

Побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия

Как и другие калийсберегающие диуретики, спиронолактон может вызвать угрожающую жизни гиперкалиемию, поэтому он противопоказан при гиперкалиемии и высоком риске её развития, обусловленном заболеваниями или приёмом лекарственных препаратов. У больных с циррозом печени спиронолактон может вызвать метаболический ацидоз. Салицилаты могут уменьшать канальцевую секрецию канренона (активного метаболита спиронолактона) и мочегонное действие спиронолактона, а сам спиронолактон — влиять на клиренс сердечных гликозидов. Его молекула содержит стероидное ядро, что может обусловливать гинекомастию, импотенцию, снижение полового влечения, гирсуитизм, огрубление голоса, нарушения менструального цикла. При приёме данного препарата иногда возникают понос, гастрит, желудочное кровотечение, язвы желудка (противопоказание к применению спиронолактона). 

Влияние на центральную нервную систему может проявляться сонливостью, заторможенностью, атаксией, спутанностью сознания, головной болью. У некоторых больных появляется сыпь, редко — гематологические осложнения. У длительно принимающих спироколактон больных отмечены случаи развития злокачественных новообразований молочной железы (механизм неизвестен). Известно, что в высоких дозах препарат вызывает злокачественные новообразования у крыс, но пока не ясно, обладает ли спиронолактон в терапевтических дозах канцерогенным действием.

Арутюнов Г.П.

Диуретики

Опубликовал

Минералокортикоиды

Минералокортикоиды — гормоны, которые синтезируются в клубочковой зоне коры надпочечников и регулируют водно-солевой обмен в организме. К минералокортикоидов относятся альдостерон, 11-дезоксикортикостерон и некоторые другие соединения.

Основным Минеролокортикоидом является альдостерон, который в 30-50 раз активнее 11-дезоксикортикостерон. В норме клубочковая зона продуцирует 60-90 мкг альдостерона в сутки. Синтез и секрецию альдостерона стимулируют главным образом ангиотензин II, АКТГ (АКТГ), высокая концентрация К + и низкая концентрация Na +, тормозят дофамин и натрийуретический фактор предсердия.

Механизм действия

Главной мишенью для минералокортикоидов является почки. Гормоны действуют на почки, стимулируя реабсорбцию в дистальных канальцах Na +, Cl- и HCO ₃— и увеличивают выведение с мочой К +, Н + и NH4 +. Гормоны влияют на транспорт ионов и в других эпителиальных тканях: потовых и слюнных железах, слизистой оболочке кишечника. В результате эффект гормонов проявляется задержкой Na +, Cl-, HCO3- и воды в организме и выведением К +, Н + и NH4 +. Механизм действия альдостерона подобен механизму действия других стероидных гормонов. Связываясь со специфическими рецепторами клеток-мишеней, гормон стимулирует синтез РНК и белков, которые усиливают активный транспорт Na + из клетки в интерстициальное пространство. Альдостерон вместе с ренином и ангиотензина образует единую систему — ренин-ангиотензин-альдостерон. Эта система является регулятором АО и водно-электролитного обмена в организме человека. При снижении АД, потере жидкости или крови, снижении концентрации NaCl стимулируется высвобождение ренина — фермента, который катализирует превращение ангиотензиногена в ангиотензин I, в свою очередь, с помощью АПФ превращается в ангиотензин II — основной компонент этой системы. Последний является одним из самых активных сосудосуживающих веществ. Одновременно ангиотензин II стимулирует синтез и секрецию альдостерона. Сосудосуживающий влияние ангиотензина на артериолы и задержка Na + и воды альдостероном восстанавливают АО и объем жидкости в организме до исходного уровня.

Нарушение функции надпочечников

Нарушение функции коры надпочечников проявляются их гипофункцией или гиперфункцией. Гипофункция может быть первичной (поражение коры надпочечников — болезнь Аддисона, бронзовая болезнь) или вторичной (поражение гипофиза). Болезнь Аддисона обусловлена ​​дефицитом как глюкокортикоидов, так и минералокортикоидов. Недостаточность альдостерона приводит к нарушениям водно-электролитного обмена. Организм теряет натрий и воду, но удерживает калий, вследствие чего развивается гипотония, мышечная слабость, прогрессирующая утомляемость — результат нарушений калий-натриевого градиента на мембране мышечных клеток.

Гиперфункция железы также может быть первичной или вторичной, связанной с повышенной продукцией АКТГ. Причиной первичного гиперальдостеронизма (синдрома Конна) являются опухоли клубочковой зоны коры надпочечников. Повышенная продукция альдостерона сопровождается задержкой натрия (гипернатриемией) и выводом калия, гипертензией, тенденцией к отекам, пониженной мышечной функцией, слабостью, обусловленной низкой концентрацией К +.

Препараты минералокортикоидов

В медицинской практике применяются синтетические препараты минералокортикоидов — дезоксикортикостерона ацетат и дезоксикортикостерона триметилацетат. Основанием для их использования является болезнь Аддисона и временное снижение функции коры надпочечников, а также миастения, астения, адинамия, мышечная слабость, гипохлоремия и некоторые другие патологии

Большое внимание уделяется веществам, которые влияют на ангиотензиновую систему. Агонисты ангиотензина II (ангиотензинамид) используют как сосудосуживающие вещества, в то время как антагонисты являются ценными антигипертензивными веществами

Этими антагонистами могут быть вещества, которые блокируют ангиотензин рецепторы или ингибиторы АПФ, блокирующие превращение ангиотензина и на ангиотензин II. К последним относятся такие препараты, как каптоприл, эналаприл и др.

Список эффективных назальных капель-кортикостероидов

Назальные капли с глюкокортикостероидами используются для лечения аллергического и вазомоторного ринита, ринита неясной этиологии, полипоза носа, воспалительных процессах в придаточных пазухах носа, если они не имеют гнойную или грибковую природу.

Торговые названия препаратов с кортикостероидами:

• Авамис.
• Назорел.
• Тафен.
• Фликсоназе.

В составе капель используются мометазон и беклометазон, реже – флунизалид и флитказон как самостоятельные средства или в комбинации с другими препаратами – антибиотиками, противовирусными средствами. Капли вводят в каждую ноздрю по 1-2 капли, частота введения зависит от течения заболевания. Препараты с ГКС нельзя принимать дольше 2 недель подряд во избежание развития побочных эффектов.

Источники

1. Минералокортикоиды https://ru.wikipedia.org/wiki/Минералокортикоиды
2. Фармакологическая группа — Минералокортикостероиды https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_288.htm
3. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда: современный взгляд на старую проблему https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Antagonisty_mineralokortikoidnyh_receptorov_v_lechenii_bolynyh_s_hronicheskoy_serdechnoy_nedostatochnostyyu_i_infarktom_miokarda_sovremennyy_vzglyad_na_staruyu_problemu/

Виды терапии кортикостероидами

В зависимости от того, какие цели преследует врач, назначая ГКС, выделяют несколько видов терапии этими препаратами:

• Заместительная назначается при недостатке собственных глюкокортикостероидов. В этом случае используются естественные гормоны, их приём имитирует суточную активность надпочечников. Дозы подбираются индивидуально, критерием служит хорошее самочувствие пациента, нормальный уровень сахара, артериального давления, почечной фильтрации.
• Блокирующая используется для подавления избыточной секреции гормонов. Дозировка и вид препарата также подбираются индивидуально. Показатель эффективности – нормализация гормонального фона, хорошее самочувствие пациента.
• Фармакодинамическая – это большинство показаний к приёму ГКС. При этом используется их иммуносупрессивный либо противовоспалительный эффект, а также их сочетание. Дозировка подбирается, исходя из состояния пациента.

Длительность терапевтического курса

Эффект кортикостероидов накопительный, т.е. он проявляется через какое-либо время регулярного приёма, и держится в течение времени после окончания курса. Поэтому от ГКС невозможно получить мгновенный терапевтический эффект, а дозировка всегда подбирается с наименьшей.

Минимальная длительность курса – неделя постоянного приёма препарата, максимальная – до месяца. Более точные сроки может указать врач на основании данных обследований, оценки самочувствия пациента, а также результатов терапии.

Для получения результатов крайне важно соблюдать время приёма препаратов. Суточная доза и интервал между приёмами рассчитывается исходя из того, чтобы поддерживать необходимую дозу лекарства в крови в течение суток, но при этом пациенту должно быть удобно соблюдать интервал между приёмами препарата