Инструкция по применению тебантин (tebantin)

ТЕБАНТИН: ДОЗИРОВКА

При парциальных судорогах у взрослых и детей старше 12 лет противоэпилептический эффект обеспечивается при применении препарата в дозе 900-1200 мг/сут. Оптимальный терапевтический эффект достигается в течение нескольких дней после титрования.

Рекомендуемые схемы дозирования:

А. В 1-й день — 300 мг габапентина (по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).

Во 2-й день — 600 мг габапентина (по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).

В 3-й день — 900 мг габапентина (по 300 мг 3 раза/сут).

На 4-й день суточную дозу можно увеличить до 1200 мг в 3 приема (по 400 мг 3 раза/сут).

или

Б. В 1-й день начальная доза — по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.

В зависимости от полученного эффекта дозу можно увеличивать на 300-400 мг/сут, но не превышая общей суточной дозы 2400 мг (в 3 приема), что связано с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности применения препарата в более высоких дозах.

В качестве дополнительной терапии у детей в возрасте 3-12 лет и массе тела более 17 кг рекомендуемая суточная доза препарата составляет 25-35 мг/кг/сут в 3 приема. В таблице 2 представлены рекомендуемые суточные дозы препарата Тебантин в зависимости от массы тела ребенка. Эффективная терапевтическая доза достигается титрованием по следующей схеме:

1-й день — 10 мг/кг/сут

2-й день — 20 мг/кг/сут

3-й день — 30 мг/кг/сут, согласно приведенному в таблице методу. Затем, при необходимости, суточную дозу препарата Тебантин можно повышать до 35 мг/кг/сут в 3 приема. Данные долгосрочных клинических исследований подтвердили хорошую переносимость препарата Тебантин в дозах 40-50 мг/кг/сут.

Таблица 2. Начальные дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет и массой тела более 17 кг.

Таблица 3. Поддерживающие дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет и массой тела более 17 кг.

Противопоказано применение препарата Тебантин у детей младше 3 лет и в качестве монотерапии у детей в возрасте от 3 до 12 лет в качестве монотерапии, т.к. данных об эффективности и безопасности габапентина для этой категории пациентов недостаточно.

При лечении нейропатической боли у взрослых (старше 18 лет) оптимальная терапевтическая доза препарата Тебантин устанавливается путем титрования с учетом эффективности и переносимости. В зависимости от индивидуальной реакции пациента максимальная доза может достигать 3600 мг/сут.

Рекомендуемые схемы дозирования:

А. В 1-й день — 300 мг габапентина (по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).

Во 2-й день — 600 мг габапентина (по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).

В 3-й день — 900 мг габапентина (по 300 мг 3 раза/сут).

или

Б. При интенсивных болях начальная доза в 1-й день — по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем в течение 7 дней суточную дозу можно увеличить до 1800 мг/сут.

В некоторых случаях для достижения желаемого анальгетического эффекта дозу можно повышать максимально до 3600 мг/сут, распределив ее на 3 приема. В клинических исследованиях в течение первой недели дозу увеличивали до 1800 мг, а за вторую и третью недели – соответственно до 2400 мг и 3600 мг.

Ослабленным больным, пациентам с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать строго на 100 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением КК, пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе, терапевтическую дозу следует подбирать индивидуально (таблица 4).

Таблица 4. Рекомендуемые дозы габапентина при нарушении функции почек.

* суточную дозу следует делить на 3 приема

** принимать через день по 100 мг препарата 3 раза/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, Тебантин принимать нельзя.

Капсулы следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая необходимым количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Масса тела (кг)Суточная дозаПервый деньВторой деньТретий день17-25600 мг200 мг (1 раз/сут)200 мг (2 раза/сут)200 мг (3 раза/сут)>26900 мг300 мг (1 раз/сут)300 мг (2 раза/сут)300 мг (3 раза/сут)Масса тела (кг)Общая суточная доза (мг)17-2560026-3690037-50120051-721800Клиренс креатинина (мл/мин)Суточная доза габапентина (мг)*≥80 мл/мин900-240050-79600-180030-49300-90015-29150**-600150**-300

Способ применения

Тебантин принимают перорально. Капсулы можно принимать независимо от приема пищи. Дозу габапентина определяет врач в зависимости от характера заболевания.

На второй день терапии принимают 600 мг габапентина (1 капсула Тебантин 300 дважды в сутки или 2 капсулы Тебантин 100 трижды в сутки).

На третий день терапии принимают 900 мг габапентина (1 капсула Тебантин 300 трижды в сутки).

Начиная с четвертого дня терапии, принимают 900 мг габапентина в сутки или увеличивают дозу до 1200 мг габапентина в сутки (1 капсула препарата Тебантин 400 трижды в сутки).

Альтернативной схемой подбора дозы является прием 900 мг габапентина в сутки (1 капсула Тебантин 300 трижды в сутки), после чего дозу титруют, увеличивая ежедневно на 300-400 мг до достижения необходимого эффекта. Полученную суточную дозу делят на 3 приема.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2400 мг габапентина, данных об эффективности и безопасности более высоких суточных доз габапентина нет.

Детям 3-4 лет при эпилепсии рекомендуется назначение габапентина в дозе 40 мг/кг веса в сутки. Дозу подбирают постепенно в течение 3 дней, начиная с 10 мг/кг веса габапентина в сутки и увеличивая не более, чем на 10 мг/кг веса за 1 день.

Максимальная рекомендованная доза габапентина для детей составляет 50 мг/кг веса в сутки.

Для лечения невралгии у взрослых пациентов, как правило, рекомендуется назначение 900-1800 мг габапентина.

При хорошей переносимости препарата Тебантин дозу можно по показаниям увеличить до 3600 мг габапентина.

Альтернативной схемой подбора дозы является назначение 900 мг габапентина в сутки (1 капсула Тебантин 300 трижды в сутки), после чего, при необходимости, дозу постепенно увеличивают до 1800 мг в течение недели. Данная схема применяется преимущественно при выраженном болевом синдроме.

Максимальная рекомендованная доза габапентина при невралгии составляет 3600 мг в сутки.

Следует учесть, что пациентам с общим тяжелым состоянием, низкой массой тела, а также пациентам, перенесшим трансплантацию органов, повышение дозы следует проводить не более чем на 100 мг габапентина в сутки.

При нарушениях функций почек дозу габапентина корректируют в зависимости от показателей клиренса креатинина.

При показателях клиренса креатинина выше 80 мл/мин суточная доза не должна быть более 2400 мг габапентина.

При показателях клиренса креатинина 50-79 мл/мин суточная доза не должна быть более 1800 мг габапентина.

При показателях клиренса креатинина 15-29 мл/мин суточная доза не должна быть более 600 мг габапентина.

При показателях клиренса креатинина менее 15 мл/мин суточная доза не должна превышать 300 мг габапентина. Если назначение максимальной дозу не является необходимостью, таким пациентам назначают прием 100 мг габапентина трижды в день через 1 день (300 мг габапентина в сутки через день).

Пациентам, которые находятся на гемодиализе и ранее не принимали габапентин, назначают 300-400 мг габапентина (насыщающую дозу), после чего каждые 4 часа гемодиализа следует принимать ещё 200-300 мг габапентина.

В дни, когда сеанс гемодиализа не проводится, прием габапентина не назначают.

Продолжительность терапии определяет врач. Отмена габапентина или переход на другое противоэпилептическое средство должны проводиться постепенно, в противном случае повышается риск развития эпилептических припадков.

Описание, свойства и характеристики

Препарат Тебантин относят к числу противосудорожных и болеутоляющих медикаментов. Основное назначение — подавление эпилептических и парциальных приступов у взрослых и детей, а также профилактика их проявления. Помимо этого, лекарственное средство назначается пациентам с невропатией и невропатическим болевым синдромом в качестве анальгетика. В отличие от многих аналогов и заменителей капсулы предполагают малое количество противопоказаний и редко вызывают опасные побочные реакции, обладая доказанной эффективностью.

Основной компонент лекарственного средства — габапентин, который формируется в желатиновых капсулах на 100, 300 и 400 миллиграммов. Вещество относится к числу структурных аналогов гамма-аминомаслянной кислоты.

Габапентин проявляет болеутоляющую и противоэпилептическую активность, обладает нейропротекторными характеристиками. Молекулы компонента легко преодолевают гематоэнцефалический барьер, поскольку являются липофильными.

Биодоступность вещества составляет до 60%, максимальная концентрация достигается спустя три часа после применения стандартной разовой дозировки. Концентрация для устойчивого терапевтического эффекта достигается на второй день и сохраняется на протяжении всего периода лечения.

Период полувыведения вещества — около 5-6 часов, полное выведение осуществляется преимущественно через почки. 20% плазменной концентрации наблюдается в синовиальной жидкости.

Препарат выпускается в виде капсул в желатиновой оболочке. В упаковку медикамента входит от 50 до 100 дозировок, отпуск осуществляется по рецепту врача. Средняя стоимость в аптечных сетях России — 750-800 рублей. Производитель — ОАО «Гедеон Рихтер». 1103, Будапешт, Венгрия.

Побочные действия «Тебантина»

Информируют о многочисленных побочных эффектах препарата «Тебантин» инструкция по применению, отзывы. Аналоги также их не лишены. Побочные действия могут наблюдаться со стороны следующих систем организма:

• Сердечно-сосудистая. Вазодилатация (расширение сосудов из-за снижения тонуса мышц сосудистых стенок), при применении с другими препаратами от эпилепсии возможно повышение или понижение артериального давления, приливы крови к лицу.

• Нервная. Головокружение, сонливость, быстрая утомляемость, повышенная возбудимость, головная боль, тремор, депрессия, нарушение координации движений, раздражительность, беспокойство, чувство тревоги. В редких случаях наблюдается спутанность сознания, мышления, астения, нистагм, тревожность, при приеме с другими подобными лекарствами возможна бессонница.

• Мочеполовая. Редко – недержание мочи, снижение потенции.

• Пищеварительная. Диспепсия, тошнота, рвота, повышенный аппетит, сухость во рту, диарея, запор, метеоризм, анорексия, гингивит, сухость слизистой рта, геморрагический панкреатит, изменение цвета зубной эмали.

• Дыхательная. Ринит, фарингит, кашель, пневмония, одышка.

• Опорно-двигательный аппарат. Боль в спине, артралгия, миалгия, чрезмерная ломкость костей.

• Органы чувств. Нарушения зрения, звон в ушах.

В редких случаях прием препарата вызывает лейкопению (снижение количества лейкоцитов), аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, лихорадки. Возможны периферические отеки, акне, колебания уровня сахара в крови у страдающих сахарным диабетом. В случае передозировки наблюдается головокружение, сонливость, нарушение зрения и речи, диарея, летаргия. В этом случае проводится симптоматическое лечение, применяются абсорбирующие вещества (активированный уголь), промывание желудка. Выведение препарата из организма возможно с помощью гемодиализа.

Если появилась необходимость отменить препарат или заменить его другим, делать это нужно постепенно, в течение недели, так как резкое прекращение приема может вызвать эпилептический статус. Не применяется для лечения абсансного вида эпилепсии по причине его неэффективности.

Во время беременности и кормления грудью препарат назначают только по абсолютным показаниям, когда польза для матери перевешивает риск для плода (возможно влияние на замедленное развитие и рост ребенка). «Тебантин» можно принимать в совместной терапии с другими противоэпилептическими средствами, такими как вальпроевая кислота, «Карбамазепин», «Фенитоин», «Фенобарбитал».

Форма выпуска

Капсулытвердые желатиновые, Coni-Snap, размер №3, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул — белый или почти белый кристаллический порошок.1 капс. габапентин 100 мг.Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.Состав крышечки желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.Состав корпуса желатиновой капсулы:титана диоксид (Е171), желатин.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.Капсулытвердые желатиновые, Coni-Snap, размер №1, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом светло-желтого цвета; содержимое капсул — белый или почти белый кристаллический порошок.1 капс. габапентин 300 мг.Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.Состав крышечки желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.Состав корпуса желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.Капсулытвердые желатиновые, Coni-Snap, размер №0, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом желтовато-оранжевого цвета; содержимое капсул — белый или почти белый кристаллический порошок.1 капс. габапентин 400 мг.Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.Состав крышечки желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.Состав корпуса желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Отмечается повышение активности печеночных ферментов при сочетанном применении габапентина с другими противоэпилептическими средствами.

Антацидные средства, содержащие алюминий и магний, при сочетанном приеме снижают абсорбцию габапентина. Необходимо соблюдать интервал не менее 2 часов между приемом препарата Тебантин и приемом антацидных средств.

Совместное использование этанола и Тебантина сопровождается риском развития негативного влияния габапентина на центральную или периферическую нервную систему. Использование препарата с другими антиконвульсантами увеличивает активность печеночных энзимов, что приводит к изменению уровня холестерина низкой плотности.

Лекарственные препараты для нейтрализации соляной кислоты в желудке снижают действие габапентина. Рекомендуется чередовать противоэпилептическое средство с антацидами с интервалом не менее двух часов. Комбинированная терапия противосудорожными средствами значительно снижает гормональный эффект противозачаточной пероральной контрацепции.

Антагонист H2-гистаминовых рецепторов Циметидин приводит к замедлению выведения метаболитов Тебантина с мочой. Тебантин неэффективен при терапии абсансных эпилептических приступов, вызванных аномальной или интенсивной активностью мозга.

Циметидин

Больным сахарным диабетом необходимо контролировать содержание глюкозы, изменять дозу синтетических противодиабетических средств. Первое проявление заболевания поджелудочной железы потребует прекращения использования габапентина. Больному следует пройти тщательное клиническое обследование.

При увеличении враждебности или неадекватной двигательной активности у детей, необходимо прекратить использование Тебантина и обратиться к детскому врачу.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия между габапентином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой и фенобарбиталом не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противоэпилептические средства.

Габапентин не влияет на фармакокинетику и эффективность пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Однако уменьшение/прекращение контрацептивного эффекта этих лекарственных средств возможно при комбинировании препарата Тебантин с другими противоэпилептическими средствами, снижающими эффективность пероральных контрацептивных средств.

Средства, нейтрализующие кислотность желудка, содержащие магний или алюминий, уменьшают биодоступность габапентина на 24%. Капсулы Тебантин следует принимать через 2 ч после приема антацидов.

При комбинации циметидина с габапентином несколько уменьшается выведение последнего почками, что, вероятно, не имеет клинического значения.

Другие препараты, влияющие на ЦНС, а также этанол, способны усиливать побочные эффекты габапентина на ЦНС (например, сонливость, атаксия).

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.

При совместном приеме габапентина и морфина, когда морфин в виде капсул с контролируемым высвобождением по 60 мг был принят за 2 ч до приема габапентина, наблюдалось увеличение АUС габапентина на 44%, по сравнению с монотерапией габапентином, что сопровождалось и повышением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этих изменений не установлено. При применении габапентина через 2 ч после введения морфина не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров морфина. Побочные эффекты морфина при совместном применении с габапентином не отличались от таковых, наблюдаемых при приеме морфина с плацебо.

При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении общего белка в моче с помощью полуколичественных тестов. При получении положительных результатов с помощью таких тестов, рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой или биуретовой пробой.

Фармакологическое действие

Действующие компоненты Тебантина участвуют в модуляции активности калиевых каналов, что приводит к высвобождению нейротрансмиттеров. Такие процессы дают возможность получить стойкий анестезирующий эффект.

После того как препарат попадает внутрь, активные вещества, которые не связаны с кровяными белками, очень быстро проникают через гематоэнцефалический барьер.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа после приема медикамента. При повторных приемах лекарства достижение максимальной концентрации в плазме уменьшается приблизительно на один час.

Что касается выведения лекарства, то этот процесс осуществляется с помощью почек.

Тебантин содержит активный компонент габапентин – структурный аналог гамма-аминомаслянной кислоты. Благодаря липофильности молекулы габапентин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Точный механизм действия габапентина неизвестен, активный компонент препарата Тебантин модулирует действие кальциевых каналов, а также высвобождение трансмиттеров.

Тебантин изменяет активность ГАМК-синтетазы и глютамат-синетазы in vitro, а также приводит к повышению синтеза гамма-аминомаслянной кислоты в мозгу. Абсорбция габапентина не зависит от приема пищи, пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 часов после однократного приема препарата Тебантин.

После повторных приемов время достижения пиковых концентраций в плазме сокращается до 2 часов. Стадия насыщения достигается на второй день терапии и сохраняется в течение всего курса приема. Период полувыведения габапентина достигает 5,2-6,1 часа, с мочой выводится порядка 63,6% принятой дозы. Биодоступность габапентина не зависит от дозы и при повторных приемах составляет около 60%.

Некоторая часть габапентина метаболизируется в печени, препарат не изменяет активность ферментов печени. Тебантин проникает через гематоэнцефалический барьер, в синовиальной жидкости концентрация габапентина составляет около 20% плазменной концентрации. У пациентов пожилого возраста, а также лиц с нарушенной функцией почек отмечается увеличение периода полувыведения габапентина, при этом у пациентов с нарушенной функцией печени экскреция габапентина снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. Габапентин выводится при проведении гемодиализа.

Побочные действия

При приеме лекарства Тебантин у пациентов отмечалось развитие такого нежелательного влияния, обусловленного габапентином:
На нервную систему: головокружение, сонливость, нарушения координации, повышенная утомляемость, снижение остроты зрения, головная боль, нистагм, тремор конечностей, дизартрия, нарушения памяти и мышления, депрессивные состояния и эмоциональная лабильность. Кроме того, вероятно развитие бессонницы, астении и парестезий.
На пищеварительный тракт: рвота, снижение или повышение аппетита, тошнота, изменение массы тела, боль в животе, нарушения стула, диспепсические явления, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм.
Аллергические реакции: аллергический ринит, кашель, поражения эпителия, кожный зуд, крапивница, угревая сыпь.
Другие побочные эффекты: боль в спине, гипертермия, вазодилатация, ухудшение состояния зубной эмали, лейкопения, отеки. Кроме того, вероятно повышение риска переломов костей, развитие миалгии, снижения чувствительности и одышки.
При приеме лекарства Тебантин в ходе постмаркетинговых исследований отмечались случаи развития импотенции, агрессии и гиперкинезии, а также геморрагического панкреатита и аллергических реакций в форме синдрома Стивенса-Джонсона и мультиформной эритемы.
Тебантин может приводить к получению ложно-положительных результатов анализа на белок в моче (при некоторых видах диагностики).
При развитии побочных эффектов надлежит сообщить о них врачу.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Габапентин сходен по структуре с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Является липофильным веществом. Однако его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, включая препараты вальпроевой кислоты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК: он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α2-δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или трансмиттеров, включая рецепторы ГАМКАи ГАМКВ,бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата (NMDA).В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналамиin vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных NMDA-рецепторов в некоторых тестахin vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигаетсяin vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов ГАМК-синтетазы и глутамат-синтетазыin vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевой кислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.Абсорбция быстрая. После приема внутрь Сmax достигается через 3 ч. При повторном введении Сmax достигается приблизительно на 1 ч быстрее, чем при однократном приеме. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозы.Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Прием пищи (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику, в таких случаях происходит увеличение AUC и Сmax на 14%.При приеме препарата в дозе 300-4800 мг средние величины Сmaxи AUC возрастают по мере увеличения дозы. Отклонение от линейности для обоих показателей очень невелико при дозах, не превышающих 600 мг; при высоких дозах увеличение не столь значительно.РаспределениеГабапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), Vd — 57.7 л. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от Css в плазме.Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.МетаболизмГабапентин практически не метаболизируется в организме человека и не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.ВыведениеВыведение из плазмы после в/в введения имеет линейный характер. T1/2 — 5-7 ч, не зависит от дозы. Константа скорости выведения, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК. Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Удаляется из плазмы при гемодиализе.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПлазменный клиренс габапентина снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. При КК менее 30 мл/мин T1/2 составляет около 52 ч. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы.После приема внутрь габапентина однократно плазменная концентрация препарата у детей в возрасте от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. При повторных приемах равновесное состояние достигалось через 1-2 дня и сохранялось в течение всего курса лечения.