Tolterodine (толтеродин)

Инструкция Тиреоидина — способ применения

Препарат принимают только внутрь, дозировку врач обычно назначает после получения результатов проведенного обследования.

Стандартная схема дозирования Тиреоидина выглядит так: взрослым при гипотиреозе, микседеме назначают 0,05-0,2 г в сутки. Принимать в этой дозировке препарат следует до тех пор, пока не восстановится пульс, наладится обмен веществ, стабилизируется уровень холестерина.

Для лечения эндемического, диффузного эутиреоидного и спорадического зоба назначают 0,1-0,2 г Тиреоидина. Дозировку в процессе терапии понижают до 0,05-0,1 г.

Для лечения токсического зоба назначают препарат в суточной дозировке 0,05 г.

При раке железы после проведения лучевой терапии или удаления опухоли принимают Тиреоидин в дозировке 0,2-0,3 г в сутки.

Принимают Тиреоидин через день. Постепенно дозировку повышают до 0,15-0,2 г. Для повышения эффекта лечения гормональный препарат сочетают с антитиреоидными лекарствами.

Детям до года можно давать Тиреоидин, но не в таблетках, а в гранулах. Перед применением препарат смешивают с водой или киселем – 2-3 ложками.

Детям при гипотиреозе, микседеме могут назначать лекарство в таких суточных дозировках: 10-14 лет – 0,45 граммов; 7-9 лет – 0,3 грамма; 5-6 лет – 0,25 граммов; 3-4 г. – 0,15 граммов; 2 г. – 0,09 граммов; полгода – 1 год – 0,06 граммов; до полугода – 0,03 грамма.

Максимально допустимая дозировка Тиреоидина для взрослых – 1 грамм в сутки.

Действие Тиреоидина заметно через два или три дня терапии, но ее следует продолжать до 3-х недель или месяца.

«Детрузитол»

Инструкция по применению, цена и отзывы интересуют многих пациентов с недержанием. Данный медикамент относится к группе конкурентных блокаторов М-холинорецепторов. Он снижает тонус гладких мышц мочевыводящих путей.

Активное вещество этого средства – толтеродин, конкурентный антагонист мускариновых холинергических рецепторов, который проявляет наибольшую селективность в отношении нервных окончаний мочевого пузыря. Кроме того, 5-гидроксиметильное производное основного компонента также обладает высокой специфичностью к мускариновым рецепторам и существенного воздействия на прочие рецепторы не дает. Благодаря лечению толтеродином уменьшается сократительная активность детрузора. Применение препарата в высоких дозах может приводить к увеличению объема количества остаточной мочи и вызывать неполное опорожнение мочевого пузыря. Согласно отзывам, наибольший эффект от терапии наблюдается через 4 недели от начала приема.

Данное лекарство следует принимать перорально, без привязки к приему пищи. Суточная дозировка медикамента составляет 4 мг. Препарат производится в капсулах пролонгированного действия и в таблетках. В зависимости от переносимости суточная доза может быть снижена до 2 мг. Это подтверждает инструкция по применению к «Детрузитолу».

По отзывам, цена на данный препарат вполне приемлемая. Правда, купить лекарство в настоящее время невозможно, поскольку оно временно не выпускается, поэтому стоимость препарата на данный момент неизвестна. В аптечной сети предлагаются аналоги этого средства: «Уротол» и «Ролитен». Первый препарат можно приобрести за 520-670 рублей, второй — за 380-400 рублей.

Фармакологическое действие

Толтеродин входит в состав таких препаратов, как Уротол, Детрузитол и Ролитен, которые являются аналогами толтеродина по действующему веществу. Также Толтеродин присутствует в составе следующих препаратов: Энаблекс, Спазмо-лит, Везикар, Новитропан, Товиаз, Дриптан, Спазмекс, которые являются его аналоги по механизму действия. Данное вещество в составе разных препаратов является антагонистом м-холинорецепторов локализированных в мочевом пузыре и слюнных железах и оказывает спазмолитическое и холинолитическое.

Активное 5-гидроксиметильное производное толтеродина является высоко специфичным в отношении мускариновых рецепторов. При этом оно не оказывает никакого влияния на любые другие рецепторы. Кроме того, в отличие от рецепторов слюнных желез оно обладает селективностью по отношению ко всем рецепторам мочевого пузыря.

Толтеродин в составе спазмолитиков отлично сокращает активность мочевого пузыря, при этом он параллельно уменьшает слюноотделение и давление детрузора. Также данное вещество помогает ослабить или полностью излечить недержание мочи и значительно увеличить интервалы между мочеиспусканиями.

«Дриптал»

Это медикаментозное средство от недержания мочи у женщин, которое оказывает прямое спазмолитическое, миотропное и М-холиноблокирующее воздействие, способствует расслаблению детрузора и уменьшает частоту его сокращений, повышая вместимость мочевого пузыря и сдерживая позывы к мочеиспусканию.

Основным веществом этого лекарства является оксибутинин – компонент, оказывающий спазмолитическое воздействие на гладкомышечные структуры и обладающий антихолинергическим свойством, за счет способности подавлять влияние ацетилхолина на М-холинорецепторы. В случае нестабильности функционирования мочевого пузыря лекарство увеличивает его объем и снижает частоту внезапных сокращений детрузора.

«Дриптан» от недержания мочи назначается нередко. Он производится в таблетированной форме, его принимают внутрь. Взрослым назначается по 1 таблетке 2-3 раза в день. В детском и пожилом возрасте – по 0,5 таблетки с той же кратностью приема.

Цена медикамента составляет примерно 650 руб. за упаковку из 30 таблеток.

Описание препарата

Медикаментозное средство широко применяется в урологической практике. Уротол изготавливается чешской фармацевтической компанией, необходим для борьбы с чрезмерной активностью мочевого пузыря. Относится к спазмолитическим препаратам, оказывающим комплексное влияние на мочеполовой отдел, устраняющий дискомфортные симптоматические проявления, осуществляющий системную терапию заболевания.

Средняя цена Уротола в аптечных сетях зависит от формы изготовления:

• По 1 мг – 620 рублей за 56 единиц.
• По 2 мг – 700 рублей за 56 штук.

Состав

В каждой единице препарата содержится действующий компонент толтеродин гидроген тартрат, по 1 или 2 мг. Дополнительные составляющие представлены диоксидом титана, микрокристаллической целлюлозой, крахмалгликолятом натрия, макроголом 6000, тальком, натрия стеарилфумаратом, диоксидом кремния, гипромеллозой.

Форма выпуска

Уротол изготавливается в двух вариациях – таблетках, покрытых защитной оболочкой, по 2 или 1 мг. Лекарство запечатано в блистерах, по 14 единиц в каждом. Картонные пачки содержат от 2 до 4 блистеров, дополнительно прилагается инструкция пользователя.

Противопоказания

Тяжелый язвенный колит; замедление опорожнения желудка; миастения «гравис»; неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома; мегаколон; задержка мочеиспускания; наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; органические причины императивных и частых позывов к мочеиспусканию; детский возраст; гиперчувствительность к компонентам препарата.

С особой осторожностью Детрузитол назначают при следующих патологических состояниях: грыжа пищеводного диафрагмального отверстия; риск замедления опорожнения желудка; обструктивные болезни желудочно-кишечного тракта (к примеру, стеноз привратника); риск задержки мочи, обусловленный выраженной обструкцией нижних отделов мочевыделительных путей; невропатия; приобретенный или врожденный удлиненный интервал QT; брадикардия; сердечно-сосудистые заболевания (аритмия, ишемия миокарда, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия); электролитные нарушения (гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия); почечная недостаточность; печеночная недостаточность. С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим грудью женщинам, лицам, принимающим антиаритмические средства 1 А класса (прокаинамид, хинидин) и 3 класса (соталол, амиодарон). 

С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим грудью женщинам, лицам, принимающим антиаритмические средства 1 А класса (прокаинамид, хинидин) и 3 класса (соталол, амиодарон). 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Толперизон – действующее вещество Толизора – миорелаксант центрального действия. Механизм его действия выяснен не полностью. Наибольших концентраций препарат достигает в спинном мозге, стволе головного мозга и периферической нервной системе. Обладает высокой аффинностью к нервной ткани. Основной эффект связан с торможением спинальных рефлекторных дуг. Предполагается, что этот эффект толперизона на фоне устранения облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям и обеспечивает терапевтическое действие Толизора.

По химической структуре толперизон схож с лидокаином. Подобно ему, препарат оказывает мембраностабилизирующее действие, снижает электрическую возбудимость первичных афферентных волокон и двигательных нейронов.

В зависимости от дозы толперизон тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов и, как следствие, снижает амплитуду и частоту потенциала действия.

Достоверно установлено, что препарат оказывает угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предположительно толперизон, кроме оказания мембраностабилизирующего действия, также может тормозить выброс медиатора.

Кроме того, толперизон обладает антимускариновым действием и слабовыраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов.

Фармакокинетика

Толперизон после перорального применения хорошо абсорбируется в тонкой кишке. Максимальной концентрации достигает через 30–60 минут. Характеризуется низкой биодоступностью – около 20%. По сравнению с приемом препарата натощак, при употреблении богатой жирами пищи биодоступность увеличивается почти до 100%, а также увеличиваются максимальная плазменная концентрация (примерно на 45%) и время достижения максимальной концентрации (примерно на 30 минут).

Интенсивная метаболизация толперизона происходит в печени и почках. Более 99% дозы выводится почками в форме метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Период полувыведения – около 2,5 часов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Детрузитола – толтеродин, конкурентный антагонист холинергических мускариновых рецепторов, проявляющий наибольшую селективность по отношению к рецепторам мочевого пузыря; 5-гидроксиметильное производное толтеродина также имеет высокую специфичность в отношении мускариновых рецепторов и существенного влияния на прочие рецепторы не оказывает.

Благодаря терапии толтеродином снижается сократительная активность детрузора, а также уменьшается слюноотделение. Применение Детрузитола в превышающих рекомендуемые дозах приводит к увеличению количества остаточной мочи и вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря.

Развитие эффекта отмечается через 4 недели лечения.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2С19, 1А2 либо 3А4.

Фармакокинетика

Толтеродин в виде таблеток из желудочно-кишечного тракта всасывается быстрее, чем в форме капсул пролонгированного действия. После приема Детрузитола в таблетках или капсулах сывороточная концентрация вещества достигает максимума за 1–2 или 2–6 часов соответственно.

В диапазоне терапевтических доз (от 1 до 4 мг) отмечается линейная зависимость между дозой вещества и значением пиковой сывороточной концентрации в крови.

После перорального приема толтеродин метаболизируется преимущественно в печени при помощи полиморфного фермента CYP2D6. В результате образуется фармакологически активный 5-гидроксиметильный метаболит, который в дальнейшем метаболизируется до N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты и 5-карбоновой кислоты; 5-гидроксиметильный метаболит обладает близкими к толтеродину фармакологическими свойствами и в большинстве случаев существенно усиливает действие Детрузитола.

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства больных составляет примерно 30 л/час, терминальный Т_1/2 (период полувыведения) после приема Детрузитола в таблетках находится в диапазоне от 2 до 3 часов, значение Т_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3 часа. Т_1/2 толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита после приема препарата в капсулах составляет приблизительно 6 часов.

У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4, впоследствии образуется N-дезалкилированный толтеродин (фармакологической активностью не обладает). Т_1/2 вещества у таких пациентов после приема Детрузитола в любой форме выпуска составляет примерно 10 часов.

Снижение клиренса исходного соединения при недостаточности CYP2D6 приводит к значимому увеличению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Из-за различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита значение AUC (площади под кривой «концентрация – время») несвязанного толтеродина у пациентов с недостаточностью CYP2D6 приблизительно равно сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства больных при одинаковой дозировке.

Переносимость, безопасность и терапевтическая эффективность Детрузитола от активности CYP2D6 не зависят. Стационарные концентрации после приема препарата в таблетках или капсулах достигаются за 2 или 4 дня соответственно.

Абсолютная биологическая доступность толтеродина составляет: большинство пациентов – 17%, пациенты с недостаточностью CYP2D6 – 65%. Пища на биодоступность препарата не влияет, хотя концентрация вещества после приема Детрузитола во время еды возрастает.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются главным образом с орозомукоидом. Доля несвязанных фракций составляют 3,7 и 36% соответственно. V_d (объем распределения) толтеродина – 113 л. Около 17% толтеродина выводится с калом, 77% – с мочой. В неизмененном виде выводится до 1% дозы, примерно 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота и 5-карбоновая кислота составляют около 29 и 51% от объема, который выводится с мочой, соответственно.

У больных циррозом печени AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита выше приблизительно в 2 раза.

При тяжелых нарушениях функции почек (при скорости клубочковой фильтрации инсулина 30 мл/мин) среднее значение AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита возрастает в 2 раза. Плазменное содержание прочих метаболитов у этих пациентов значительно выше (примерно в 12 раз). Клиническое значение повышения показателя AUC этих метаболитов не изучено.

Описание и инструкция препарата Уротол

Уротол – это препарат, который призван справиться с некоторыми видами недержания. Действующим веществом данного лекарства является толтеродин. Это М-холиноблокатор, который преимущественно воздействует на гладкую мускулатуру стенок мочевого пузыря. В результате воздействия Уротола эта мускулатура (а также, мускулатура слюнных желез) утрачивает способность к поддержанию высокого тонуса. Лечение данным лекарственным средством приводит к расслаблению мочевыводящих путей и, также, слюноотделение (в меньшей степени).

Применяется Уротол при:

гиперрефлекторных состояниях мочевого пузыря и связанном с ними недержанием, императивными позывами, частым мочеиспусканием.

Выпускают Уротол в таблетках. Их следует принимать дважды в сутки. Инструкция препарата Уротол указывает на стандартную разовую дозу, равную двум миллиграммам. Но, при дисфункции почек или печени, данное количество препарата должно быть уменьшено вдвое. Лечение проводится длительно, а его эффективность должна оцениваться, не ранее двух – трех месяцев, после начала терапии.

Противопоказан Уротол при:

• Миастении;
• Задержках мочи;
• Таких патологических состояниях пищеварительного тракта, как мегаколон или язвенный колит;
• Закрытоугольной глаукоме (в форме, не поддающейся терапии);
• Беременности, кормлении грудью, пациентам до восемнадцати лет.

— с осторожностью при –

• Нарушениях (обструкции) мочевыводящих путей;
• Слабости перистальтики и обструкции кишечника и других отжелов желудочно-кишечного тракта;
• Невропатии;
• Патологиях почек или печени.

Женщины детородного возраста, принимающие Уротол должны надежно предохраняться от наступления беременности. Беременным изредка могут назначать этот препарат, если соотношение рисков и пользы склоняется в сторону последней.

Побочный эффект и передозировка Уротолом

Воздействие этого лекарства на здоровье человека может быть разнообразно, в том числе, нежелательно. Уротол способен вызывать аллергические реакции, в том числе, тяжелые. У некоторых пациентов страдают нервная система, зрение. Стоит опасаться побочных эффектов этого препарата на сердце и пищеварительную систему. Кроме того, иногда ощущаются усталость, отеки, воспаления дыхательных путей и так далее.

При передозировке могут развиться судороги, галлюцинации. Моча задерживается в организме. Страдает зрение, сердечный ритм замедляется, может нарушиться дыхание. Больной в подобном состоянии нуждается в профессиональной помощи. Некоторые из описанных симптомов могут быть купированы соответствующими лекарствами.

Последствия передозировки

Принимать лекарство нужно строго по инструкции. По данным исследований, симптомы передозировки начинают проявляться при единовременном употреблении 12 мг препарата «Уротол». Аналоги его, кстати, имеют сходные признаки интоксикации, так как все они содержат одно и то же действующее вещество в составе. При употреблении дозы, многократно превышающей допустимую норму, проявляются следующие симптомы:

• расширение зрачков;
• появление близорукости и пареза аккомодации;
• задержка мочеиспускания и частые болезненные позывы к нему;
• спутанность сознания, выражающаяся повышенным возбуждением и галлюцинациями;
• тахикардия и затрудненное дыхание;
• судороги.

При подозрении на передозировку врачи сразу же назначают промывание желудка, а затем дают больному выпить большое количество активированного угля. При судорогах и галлюцинациях пациенты дополнительно принимают успокаивающие средства. Если человек начинает задыхаться, то его подключают к препарату искусственной вентиляции легких. Рекомендуется содержать пациентов в темном помещении, а также капать в глаза пилокарпин. При длительном отсутствии мочеиспускания жидкость из организма выводят с помощью катетера.

Толтеродин: побочные эффекты

Часто: сухость во рту, диспепсические явления, запоры, боль в животе, вздутия, рвота, головная боль, сухость конъюнктивы, нарушения зрения, в том числе нарушения аккомодации, сухость кожных покровов, головокружения, усталость, бронхит, боль в грудной клетке, сердцебиение, периферические отеки, сонливость, возбуждение, парестезии, болезненное или затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, увеличение массы тела. Не очень часто: сверхчувствительность, нервозность, тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия, желудочно-кишечный рефлюкс. Редко: анафилактические реакции, дезориентация, галлюцинации, внезапное покраснение кожи (особенно лица), ангионевротический отек. Очень редко: аллергические реакции, задержка мочеиспускания, а также ощущение ошеломления. При передозировке наблюдаются: нарушения аккомодации, пониженное слюноотделение, увеличение частоты сердечных сокращений, затрудненное мочеиспускание. Не были обнаружены нарушения со стороны ЦНС. В случае передозировки следует промыть желудок и принять активированный уголь. Необходимо действовать в зависимости от характера симптомов. Если доминируют центральные антихолинергические эффекты (галлюцинации, сильное возбуждение), следует применять физостигмин, постепенно увеличивая дозу вплоть до достижения эффективной дозы, которую можно применять повторно. В случаях значительного возбуждения и судорог можно применять производные бензодиазепина. В случае развития дыхательной недостаточности следует применить механическую вентиляцию. Для лечения тахикардии необходимо применять бета-адренолитические препараты. В случае задержания мочеиспускания следует применить выполнить катетеризацию мочевого пузыря. Пациентов, у которых наблюдается значительное расширение зрачков, следует разместить в темном помещении и рассмотреть возможность применения пилокарпина в виде глазных капель.

Противопоказания

Данный препарат, к сожалению, подходит далеко не всем пациентам. Так как таблетки «Уротол» инструкция описывает, как лекарство, замедляющее работу выделительной системы, то его нельзя употреблять больным, страдающим от затрудненного мочеиспускания. Если процесс деуринации проходит с задержками, то, скорее всего, лекарство только усугубит ситуацию. Нельзя принимать медикамент детям младше 18 лет. Врачи довольно редко назначают его и беременным женщинам, потому что пока не доказана безвредность препарата по отношению к развивающемуся плоду. Он рекомендован к применению только в том случае, если польза терапии будет превосходить возможные риски. Категорически противопоказано употреблять «Уротол» в период кормления грудью.

Не рекомендует принимать «Уротол» инструкция по применению людям, страдающим от тяжелого язвенного колита. Закрытая глаукома, неподдающаяся лечению, и миастения (быстрая утомляемость мышц) — еще 2 причины, из-за которых больным придется выбрать другой препарат для лечения

С осторожностью и в небольших количествах средство назначают пациентам с невропатией, проблемами почек, печени и желудка

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Детрузитола:

• Капсулы пролонгированного действия: размер №4, твердые желатиновые, с корпусом и крышечной сине-зеленого цвета, на корпусе белыми чернилами нанесена цифра «2», на крышке – символ в виде человечка; содержимое – микросферы диаметром около 1 мм белого с желтоватым оттенком цвета (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров);
• Капсулы пролонгированного действия: размер №3, твердые желатиновые, с корпусом и крышечной синего цвета, на корпусе белыми чернилами нанесена цифра «4», на крышке – символ в виде человечка; содержимое – микросферы диаметром около 1 мм белого с желтоватым оттенком цвета (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров);
• Таблетки, покрытые оболочкой: круглые, выпуклые с двух сторон, белого цвета, на одной из сторон выгравированы буквы «ТО», над и под ними – дуги (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера; по 60 шт. во флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
• Таблетки, покрытые оболочкой: круглые, выпуклые с двух сторон, белого цвета, на одной из сторон выгравированы буквы «DТ», над и под ними – дуги (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера; по 60 шт. во флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество Детрузитола – толтеродина гидротартрат:

• 1 капсула размер №4 – 2 мг, что соответствует содержанию толтеродина – 1,37 мг;
• 1 капсула размер №3 – 4 мг, что соответствует содержанию толтеродина – 2,74 мг;
• 1 таблетка с гравировкой «ТО» – 1 мг, что соответствует содержанию толтеродина – 0,68 мг;
• 1 таблетка с гравировкой «DТ» – 2 мг, что соответствует содержанию толтеродина – 1,37 мг.

Дополнительные компоненты капсул:

• Вспомогательные вещества: гипромеллоза, сахарные гранулы (крахмал кукурузный и сахароза), Surelease E-7-19010 прозрачный (олеиновая кислота, триглицериды среднецепочные, этилцеллюлоза);
• Состав оболочки: индигокармин, желатин, титана диоксид, чернила белые Opacode White S-1-7085 (титана диоксид, шеллак, симетикон, пропиленгликоль), а также краситель железа оксид желтый – в капсулах №4.

Вспомогательные вещества таблеток: натрия крахмала гликолат, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, гипромеллоза, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный безводный.