Инструкция по применению венлаксор (venlaxor)

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами сообщалось о смертельном исходе.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхание и кровообращение); назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется индуцировать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Основные симптомы: изменения ЭКГ (в виде блокады ножки пучка Гиса, удлинения интервала QT, расширения комплекса QRS), желудочковая/синусовая тахикардия, гипотензия, брадикардия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). На фоне передозировки венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или прочими психотропными лекарственными средствами сообщалось о смертельном исходе.

Принимать «Венлаксор» необходимо в строгом соответствии с рекомендациями врача. Для пациентов, которые только начинают проходить курс, оптимальная суточная доза венлафаксина не должна превышать 75 мг. Т. е. пить препарат можно по одной таблетке один раз в день в соответствующей дозировке или принимать лекарство в два приема (по 37,5 мг).

В случае тяжелого депрессивного расстройства, лечение которого осуществляется в стационарных условиях, специалисты составляют терапевтический курс с суточной дозировкой в 150 мг. Каждые 2-3 дня количество активного вещества, поступающего в организм, увеличивают на 37,5-75 мг до тех пор, пока не наступит ощутимый эффект.

На заметку пациентам

Другие рекомендации по поводу приема «Венлаксора» заключаются в следующем:

Осторожно назначают препарат пациентам с непереносимостью молочного белка – лактозы. Антидепрессанты и алкоголь – вещи не совместимые, лишний раз не помешает об этом напомнить больному

При умеренной почечной или печеночной недостаточности доза лекарства должна быть снижена в два раза, а при тяжелых формах пить эти таблетки опасно. Завершая лечение, нельзя резко отказываться от употребления лекарства. «Венлаксор» вызывает синдром отмены. Как правило, пациентам хватает одной недели для того, чтобы свести прием препарата к минимуму и полностью отказаться от него.

К слову, синдром отмены развивается моментально. Судя по отзывам о «Венлаксоре», это явление сопровождается головокружением, повышенной утомляемостью. Пациенты жалуются на дневную сонливость, но при этом с трудом засыпают. Если же в сон удается погрузиться, часто мучают реалистичные кошмары. При осложнении депрессии возможна спутанность сознания, тревожность, нервная возбудимость. При этом лечить синдром отмены не нужно – описанные явления проходят без вмешательства спустя 3-5 дней.

Применение

Венлаксор следует принимать внутрь во время еды, желательно в одно и то же время.Большие депрессивные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза венлафаксина составляет 75 мг/сут; ее следует применять за 2 или 3 приема. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сут не является эффективной, можно повысить ее до максимальной — 375 мг/сут. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 нед и более. В тяжелых случаях дозу можно повышать с короткими интервалами, но не менее 4 дней.Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться минимальной эффективной дозы.Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, применяемой для лечения обычного эпизода депрессии.После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 мес.Применение у пациентов пожилого возраста. Возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует быть осторожными (например в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, что происходит с возрастом). В таком случае следует применять самую низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным наблюдением.Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется снизить суточную дозу на 50%. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.Данные по применению венлафаксина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и снижать суточную дозу более чем на 50%. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин коррекции дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации Синдром отмены после прекращения приема венлафаксина

Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после окончания лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед для снижения риска развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или приостановления лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.Дети. Эффективность и безопасность применения венлафаксина детям не установлены, поэтому препарат не следует применять у этой возрастной категории пациентов.

Побочные действия

Большинство из возникающих побочных эффектов зависит от дозы. При продолжительном лечении их частота и тяжесть снижаются, при этом необходимость отмены Венлаксора обычно не возникает.

Классификация побочных эффектов: часто (> 1%), нечасто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (

Возможные нежелательные реакции:

Симптомы синдрома отмены: нарушения сна (затруднение засыпания, сонливость или бессонница, изменение характера сновидений), астения, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, повышенное потоотделение, повышенная нервная возбудимость, тревожность, парестезии, спутанность сознания, гипомания, снижение аппетита, сухость во рту, диарея, тошнота, рвота. Большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют проведения специфической терапии.

Недостатки антидепрессанта

В отзывах о «Венлаксоре» пациенты часто отмечают побочные реакции. Нежелательные эффекты от лечения проявляются следующим образом:

1. Со стороны нервной системы самыми распространенными изменениями являются повышенная нервная возбудимость, тремор рук, судороги. При тяжелой форме депрессии больные могут видеть галлюцинации, падать в обморок.
2. Со стороны органов зрения, обоняния и осязания происходит нарушение аккомодации, восприятия вкуса, цвета, запахов.
3. Часто «Венлаксор» приводит к повышению температуры тела и артериального давления, его резким скачкам. На фоне приема препарата возможно развитие тахикардии.
4. Анемия также может возникнуть как следствие длительного приема антидепрессантов на основе венлафаксина.
5. У некоторых пациентов прием препарата негативно сказывается на пищеварительной системе. Наблюдаются диспепсические расстройства, повышается ферментная активность печени.

При склонности к аллергии принимать «Венлаксор» нужно крайне осторожно. Действующее вещество способно спровоцировать обострение хронического дерматита, экземы, анафилаксии

В некоторых случаях у больных усиливается потоотделение, происходит стремительная потеря в весе. При этом набор массы тела отмечается редко.

Противопоказания

повышенная чувствительность к венлафаксину или какому-либо компоненту препарата. Сопутствующая терапия с любыми ингибиторами МАО (с обратимыми, необратимыми, селективными и неселективными). Пациенты с высоким риском тяжелой желудочковой аритмии (например со значительной дисфункцией левого желудочка сердца III–IV функционального класса по NYHA). Тяжелая степень АГ (АД 180/115 мм рт. ст. и выше до начала терапии). Закрытоугольная глаукома. Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например заболевания предстательной железы).

Побочные эффекты

Возникновение и выраженность побочных эффектов главным образом зависит от дозировки препарата. В случае длительного терапевтического курса частота большей части эффектов и их тяжесть значительно снижается. В подавляющем числе случаев не возникает необходимости в отмене терапии.

1. Органы кроветворения: в единичных случаях отмечается возникновение агранулоцитоза, нейтропении, апластической анемии, панцитопении.
2. Желудочно-кишечный тракт: часто наблюдается рвота, тошнота, понижение аппетита. Более редко – бруксизм, увеличение активности трансаминаз печени. В единичных случаях наблюдается возникновение гепатита.
3. Сердечно-сосудистая система: часто наблюдается увеличение цифр артериального давления, гиперемия. Более редко возникает артериальная гипотензия, учащенное сердцебиение. Крайне редко наблюдается патологическое изменение QT-интервала на кардиограмме, желудочковая фибрилляция, мерцание желудочков.
4. Органы чувств: самыми часто встречаемыми побочными эффектами являются нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, мидриаз. Редко наблюдается расстройства вкуса в виде искажения вкусового ощущения либо его искажения.
5. Мочеполовая система: часто отмечают снижение полового влечения, эректильные и эякулятивные расстройства, меноррагии, аноргазмию. Среди редких побочных эффектов – нарушения мочеиспускания, женская аноргазмия.
6. Центральная нервная система: при использовании Венлаксора часто могут возникать астенические состояния, бессонница, головокружения, пугающие сновидения, увеличение нервной возбудимости, дрожь в мышцах, повышенный мышечный тонус. Более редкими являются галлюцинации, апатии, обмороки. Крайне редко возникают судороги, различные маниакальные расстройства, нейролептический синдром.

Прочие побочные эффекты: часто наблюдается потеря массы тела больных, повышенное потоотделение (преимущественно ночное). Среди нечастых состояний – увеличение массы, экхимозы. Редко возникает серотониновый синдром (боли в области живота, диарея, тошнота, рвота, гипертермия, психомоторное возбуждение, тахикардия, ригидность мышц, миоклонические судороги, повышенное потоотделение, угнетение сознания), а также синдром неадекватного выделения АДГ. После окончания терапии возможно возникновение абстинентного синдрома. При этом возможно появление следующих симптомов: головные боли, головокружение, астенические состояние, сниженная работоспособность, нарушения сна, тревожность, гипомании, увеличенная нервная возбудимость, угнетение сознания в виде спутанности, нарушения кожной чувствительности, усиленное потоотделение, угнетение аппетита, диспепсические расстройства. Большая часть из перечисленных симптомов имеют незначительную выраженность и не требуют специфической терапии.

Аллергические реакции: наблюдаются нечасто. Среди них – анафилактические состояния, полиформная экссудативная эритема. Клинические показатели: относятся к редким побочным явлениям при лечении Венлаксором. Главным образом это тромбоцитопения, гипонатриемия, удлинение времени кровотечения. При длительном курсе терапии с использованием высоких дозировок препарата возможно возникновение гиперхолистеринемии.

Что нужно знать о дозировке

Принимать «Венлаксор» необходимо в строгом соответствии с рекомендациями врача. Для пациентов, которые только начинают проходить курс, оптимальная суточная доза венлафаксина не должна превышать 75 мг. Т. е. пить препарат можно по одной таблетке один раз в день в соответствующей дозировке или принимать лекарство в два приема (по 37,5 мг). Если никакого терапевтического эффекта не наступает, дозировку повышают в два раза. В этом случае таблетки «Венлаксора» в дозировке 75 мг пьют утром и вечером.

В случае тяжелого депрессивного расстройства, лечение которого осуществляется в стационарных условиях, специалисты составляют терапевтический курс с суточной дозировкой в 150 мг. Каждые 2-3 дня количество активного вещества, поступающего в организм, увеличивают на 37,5-75 мг до тех пор, пока не наступит ощутимый эффект. Максимально возможная суточная доза – 375 мг венлафаксина. Как только она будет достигнута, количество лекарства сокращают до эффективного минимума.

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в ЦНС. Венлафаксин и его активный метаболит ортодезметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера и связывание с рецепторами.Венлафаксин фактически не имеет аффинности к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или α1-адренорецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые возникали также при применении других антидепрессантов, а именно: с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями.Венлафаксин не подавляет активность МАО.Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет сродства к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.Фармакокинетика. Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. T½ венлафаксина составляет 5±2 ч, а ОДВ — 11±2 ч. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 сут. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75–450 мг/сут.Абсорбция. После приема разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется почти 92% венлафаксина. Биодоступность составляет 40–45% вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 ч соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.Распределение. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27 и 30% соответственно. Объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л/кг после в/в введения.Метаболизм. Венлафаксин подвергается усиленному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в его активный метаболит ОДВ с помощью системы CYP2D6. Эти исследования показали также, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N-дезметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.Выведение. Венлафаксин и его метаболиты выводятся главным образом почками. Почти 87% дозы венлафаксина выявляют в моче в течение 48 ч или в виде неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или в виде других неактивных метаболитов (27%). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.Особые категории больных Пол и возраст. Пол и возраст пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.Быстрые (БМ)/медленные метаболизаторы (ММ) CYP2D6. Плазменная концентрация венлафаксина у ММ CYP2D6 выше, чем у БМ. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была сходной в обеих группах, нет потребности в различных схемах дозирования для этих двух групп.Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлд — Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) T½ венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. Относительно пациентов с тяжелым поражением печени данные ограничены.Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов, находящихся на диализе, T½ венлафаксина удлинялся примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечали удлинение T½ примерно на 142% и снижение клиренса на 56%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

Особые указания

Во время назначения и применения Венлаксора важно учитывать:

На начальных этапах лечения не исключена вероятность суицидальных попыток, поэтому пациент должен находиться под постоянным присмотром;
Во время лечения у пожилых больных может возникать головокружение, нарушение равновесия;
Во время лечения необходим постоянный контроль артериального давления (особенно при подборе/повышении доз);
Во время терапии нельзя употреблять алкоголь;
При тяжелой печеночной недостаточности Венлаксор применять не рекомендуется;
При легкой печеночной недостаточности коррекции доз не требуется;
При умеренной печеночной недостаточности терапевтическая доза снижается на 50 %;
При легкой почечной недостаточности коррекции доз не требуется;
При умеренной почечной недостаточности период полувыведения в
При назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы, важно учитывать содержание лактозы в таблетках;
У пациентов с циррозом печени концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови повышается, а скорость выведения снижается;
енлафаксина возрастает, поэтому терапевтическая доза должна быть снижена на 25–50 %, при этом вся суточная доза принимается однократно;
При тяжелой почечной недостаточности Венлаксор применять не рекомендуется;
Поскольку препарат влияет на центральную нервную систему, во время лечения лучше не совершать потенциально опасные виды деятельности, требующие скорости реакции и концентрации внимания (вождение транспорта, управление механизмами и проч.);
Пожилым пациентам препарат назначается с осторожностью, в минимальных эффективных дозировках из-за высокой вероятности нарушения работы почек;
У пациентов с аффективными расстройствами не исключена вероятность развития маниакальных состояний (пациенты с манией в анамнезе должны находиться под постоянным контролем медиков);
На завершающем этапе лечения дозировка Венлаксора должна снижаться постепенно как минимум в течение 7 дней, чтобы избежать синдрома отмены препарата;

Период, необходимый для полного прекращения приема Венлаксора, устанавливается индивидуально для каждого пациента исходя из применяемых доз препарата, продолжительности терапевтического курса и индивидуальных особенностей пациента.

Как всасывается и выводится из организма

Еще одним преимуществом этого лекарственного средства над аналогами является его оптимальная абсорбция из желудочно-кишечного тракта. Если верить отзывам, «Венлаксор» начинает действовать быстро, приблизительно через 1,5-2 часа после приема таблетки. Эффект от лекарства совпадает с моментом наивысшей концентрации венлафаксина в крови.

В инструкции по применению «Венлаксора» производитель обращает внимание на то, что метаболиты и сам венлафаксин покидают организм пациента только через мочевыделительную систему. При диализе действующие компоненты не выводятся из организма, поэтому тяжелая почечная недостаточность – одно из главных противопоказаний для приема этого лекарства