Описание препарата вифенд (vfend)

Вифенд. Описание лекарства

Выпускается препарат в форме:

• Таблетки гравированные.
• Порошка для изготовления суспензии.
• Лиофилизат для инъекций.

Главное активный компонент – вориконазол, содержится в количестве 50 или 200 мг.

Кроме главного компонента, в лекарстве содержатся моногидрат лактозы, крахмал, стеарат магния и другие вещества.

Средство Вифенд и его главный компонент – вориконазол направлены на борьбу с грибковыми инфекциями различного рода. Принцип действия лекарственного средства: ингибирование цитохрома грибка, который является очень важным шагов в образовании эргостерола – одного из самых главных в стероле грибков. При нарушении работы ферментов, которые образуют эргостерол, клетки грибков разрушаются. В клеточных оболочках формируется недостаток эргостерола и грибковые образования гибнут.

Используется против большого количества видов грибков, среди которых:

• Грибок Аспергиллус.
• Кандида.
• Scedosporium.
• Fusarium.

Особые указания

В период терапии были отмечены нечастые случаи развития серьезных нарушений со стороны печени (включая клинически проявляющийся гепатит, печеночно-клеточную недостаточность и холестаз, в т. ч. с летальным исходом). Как правило, эти побочные действия Вифенда наблюдаются у пациентов с серьезными болезнями (главным образом, злокачественными опухолями крови). В случаях отсутствия каких-либо факторов риска возможно развитие преходящих реакций со стороны печени, включая желтуху и гепатит. В большинстве случаев нарушения печеночной функции носят обратимый и преходящий характер.

Во время применения Вифенда рекомендуется регулярно контролировать функции печени, в особенности уровень билирубина и печеночные пробы. В случаях появления клинических признаков болезни печени, связанных с терапией вориконазолом, нужно оценить целесообразность прекращения лечения.

С целью выявления возможных нежелательных явлений со стороны почек следует проводить лабораторные исследования, в частности, требуется определение сывороточного уровня креатинина.

Если при внутривенном введении Вифенда наблюдается развитие выраженных инфузионных реакций (в основном в виде приливов крови к лицу и тошноты), нужно оценить целесообразность дальнейшей терапии.

В редких случаях во время терапии отмечается появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона. При появлении сыпи необходимо наблюдать за состоянием пациентов, при прогрессировании нарушения Вифенд обычно отменяют. Также возможно развитие кожных реакций фоточувствительности, особенно при проведении длительного лечения. В период лечения рекомендовано избегать длительного/интенсивного облучения прямыми солнечными лучами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая профиль побочных реакций, включая вероятность развития нарушений зрения (тумана перед глазами, фотофобии, усиления/нарушения зрительного восприятия), а также головокружения, во время приема Вифенда от управления автотранспортом, в особенности в ночное время, рекомендуется отказаться.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Вориконазол — противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием дсметилирования 14α-стерола, опосредованного через грибковый цитохром Р₄₅₀, который является ключевым этапом биосинтеза эргостсрола. Накопление 14α-метилстерола коррелируете последующей потерей эргостерола в грибковых клеточных мембранах, что обуславливает противогрибковую активность вориконазола. Выло установлено, что вориконазол более селективен в отношении изоферментов цитохрома Р₄₅₀ грибков, чем в отношении различных ферментных систем цитохрома Р₄₅₀ млекопитающих.

Положительной связи между средними, максимальными и минимальными значениями концентрации вориконазола в плазме крови и эффективностью препарата в терапевтических исследованиях не выявлено и эта взаимосвязь в профилактических исследованиях не изучалась.

Фармакодинамический и фармакокинетический анализ данных клинических исследований выявил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме крови и отклонением от нормы биохимических показателей функции печени, а также зрительными нарушениями.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans), а также проявляет фунгицидный эффект в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp. и патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarium spp., которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам. Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом) вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. lerreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp.. включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis и С. tropicalis, а также в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, и С. guilliermondii, Scedosporium spp.. включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (иногда с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capital us. Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Сonidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая T. beigelii.

Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp.. Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialopliora spp.. Hisloplasma capsulation. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 мкг/мл до 2 мкг/мл.

Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Показания к применению

Вифенд в виде порошка для приготовления раствора для инъекций

Вифенд назначают при таких заболеваниях:

• Инвазивные тяжелые формы кандидозных инфекций.
• Инвазивный аспергиллез.
• Кандидоз пищевода.
• Грибковые инфекции тяжелого типа, вызванные Fusarium spp., Scedosporium spp.
• Профилактика грибковых инфекций прорывных у лихорадящих больных (больных с рецидивом лейкоза, реципиентов аллогенного костного мозга).

Противопоказания к применению

Данный препарат имеет ряд противопоказаний, которые необходимо знать:

Вифенд противопоказан больным с гиперчувствительностью к составляющим препарата. Одновременно препарат нельзя принимать с: Терфенадином; Цизапридом; Астемизолом; Пимозидом; Хинидином

Сиролимусом; Рифампицином; Карбамазепином; Ритонавиром; Эфавиренземом; Алкалоидами спорыньи; Данный препарат с осторожностью принимать при тяжелой почечной недостаточности

Женщины репродуктивного возраста во время лечения Вифендом должны использовать надежные средства контрацепции.

Побочные эффекты от применения препарата

При применении Вифенда наблюдались такие побочные действия:

• Частые:
  • озноб,
  • астения,
  • боль в груди,
  • гриппоподобный синдром.
• Очень частые: лихорадка и периферические отеки.
• Снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит.
• Редко:
  • предсердные аритмии;
  • тахикардия;
  • брадикардия;
  • желудочковая аритмия;
  • фибрилляция желудочков.
• Очень редко:
  • полная АV блокада;
  • блокада ножки пучка Гиса;
  • узловые аритмии;
  • желудочковая тахикардия.
• Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
• Часто: желтуха, хейлит, гастроэнтерит, холестатическая желтуха.
• Редко:
  • холецистит;
  • запор;
  • дуоденит;
  • диспепсия;
  • увеличение печени;
  • гингивит, глоссит;
  • гепатит;
  • панкреатит;
  • перитонит;
  • отек языка.
• Очень редко: псевдомембранозный колит, печеночная кома.
• Редко: гипертиреоз, гипотиреоз.
• Аллергические и анафилактические реакции.
• Часто: лейкопения, панцитопения.
• Часто:
  • гипокалиемия; гипоглекимия;
  • боль в спине;
  • головная боль, головокружение, депрессия, тревога, тремор.
  • отек легких, синусит;
  • сыпь, зуд, алопеция, отек лица;
  • туман в глазах, изменение цветового зрения;
  • острая почечная недостаточность;
  • гематурия.

Дозировка препарата

Готовый раствор Вориконазола в ампулах для инъекций

• Вифенд парентерально вводят лишь в виде инфузий. Скорость введения – 3 мг/кг в течение 1-2 часов. Раствор запрещается вводить внутривенно струйно.
• Взрослым внутривенно Вифенд назначают в первые сутки и в рекомендуемой дозе. Для того, чтоб в первый день добиться концентрации Вориконазола в плазме крови, которая близка к равновесной. Биодоступность препарата при приеме внутрь высока. Поэтому при наличии клинических показаний допускается переход с парентерального введения на внутренний прием:
  1. При всех показаниях: 6 мг на килограмм веса каждые 12 часов.
  2. Профилактика прорывных инфекций: 3 мг на килограмм веса каждые 12 часов.
  3. Инвазивные тяжелые кандидозные инфекции и инвазивный аспергиллез: 4 мг на килограмм веса каждые 12 часов.
  4. Инфекции, которые вызваны Scedosporium и Fusarium: 4 мг на килограмм веса каждые 12 часов.
  5. Инфекции, вызванные плесневыми грибками: 4 мг на килограмм веса каждые 12 часов.
  6. Кандидоз пищевода: не рекомендуется прием.

Таблетки, покрытые оболочкой, принимают внутрь за час до еды или после.

Раствор для инфузий не рекомендуется вводить в виде болюсных инъекций (струйно).

Особые указания к применению

При лечении Вифендом, необходимо знать, что:

• Коррекцию дозы у пожилых людей делать не следует.
• На пациентов с нарушением функции почек прием препарата не влияет, поэтому коррекция дозы не требуется.
• У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Лишь при остром повреждении печени необходимо следить за показателями функции печени.
• У пациентов со среднетяжелым циррозом печени назначают стандартную дозу Вориконазола, а поддерживающую дозу необходимо снизить в два раза.
• Детям в возрасте от 2 до 12 лет насыщающая доза: 6 мг на килограмм веса каждые 12 часов (внутривенно). Внутрь: 6 мг на килограмм веса каждые 12 часов. Поддерживающая доза: 4 мг на килограмм веса каждые 12 часов (внутривенно). Внутрь: 4 мг на килограмм веса каждые 12 часов.

Вориконазол представляет стерильный лиофилизат без консерванта. Предназначен для однократного применения, и вводить его следует немедленно. Восстановленный раствор хранится 24 часа при температуре от 2 до 8º С при приготовлении в асептических условиях

Вифенд не предназначен для самостоятельного лечения. Только врач на основании комплексного исследования и с учетом сопутствующих заболеваний может назначить квалифицированное лечение данным препаратом.

Спектр действия

Вифенд обладает сильным противогрибковым действием, причем влияет он на многие виды грибков: Candida spp, Aspergillus spp и те патогенные виды, которые ограниченно чувствительны к другим противогрибковым препаратам. Вифенд задерживает и останавливает рост дрожжевых грибов и убивает возбудителей микозов. Он активно проникает в ткани и создает там необходимую концентрацию лекарственных веществ. Вифенд выпускается в двух формах:

1. Таблетки для перорального приема. Имеют двояковыпуклую круглую форму. Содержат оболочку в виде белого покрытия. На каждой таблетке выдавлена надпись «Pfizer» и «VOR50». Таблетки находятся в блистерах и упакованы в картонные пачки. На каждой пачке проставлена дата изготовления лекарственного средства.
2. Порошок во флаконах, из которого приготавливают раствор для инфузий.

Таким образом, препарат применяется как перорально, так и внутривенно. При приеме лекарства необходимо помнить, что всего лишь двойное превышение дозы Вифенда увеличивает степень усвоения его организмом в 4 раза, что очень быстро приведет к передозировке. Если применять Вифенд длительное время, возникает устойчивость к его активным веществам.

Это лекарство имеет довольно много рекомендаций к использованию:

• кандидоз пищевода;
• инвазивный аспергиллез;
• тяжелые грибковые инфекции, в том числе лечение инфекций в условиях, когда пациент не может переносить другие лекарственные препараты;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из группы высокого риска.

Вифенд противопоказан при непереносимости организмом вориконазола. Кроме того, данное средство нельзя давать детям до 2 лет. Вифенд нельзя принимать одновременно с использованием целого ряда лекарств: Сиролимуса, Рифампицина, алкалоидов спорыньи и многих других.

С особой осторожностью прописывают Вифенд больным с острой печеночной и почечной недостаточностью. При этом постоянно контролируется состояние больного, и при малейшем ухудшении его прием препарата отменяют

При беременности и кормлении грудью данное лекарство используют с особой осторожностью. В период приема Вифенда женщинам детородного возраста следует предохраняться с особенной тщательностью.