Зипрекса

Передозировка

Симптомы: очень часто (≥10%) — тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь на 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

ЗИПРЕКСА ЗИДИС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто: ≥10% — сонливость, увеличение массы тела; 34% — увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Часто: 3 раза не наблюдалось.

Редко: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови.

В единичных случаях: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до

В отдельных случаях: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, очень часто (≥10%) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, часто (

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, галлюцинации.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, очень часто (≥10%) наблюдались увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор; часто (

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований и/или в пострегистрационном периоде.

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

1 оценка показателей из базы данных клинических исследований.

2 побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

3 побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

4 в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

5 в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

6 например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, зуд или крапивница.

7 потливость, тошнота или рвота.

Система /Побочный эффектЧастота≥ 10%Со стороны организма в целом3,6 Аллергическая реакцияХ2 АстенияХ3,7 Реакция на отменуX2 Повышенная чувствительность к светуX1 Увеличение массы телаXСо стороны сердечно-сосудистой системы2 БрадикардияX1 Ортостатическая гипотензияX3 Венозная тромбоэмболияXСо стороны пищеварительной системы2 ЗапорыX2 Сухость во ртуX3 ГепатитX2 Повышение аппетитаX3 ПанкреатитXСо стороны обмена веществ3 Диабетическая комаX3,4 Диабетический кетоацидозX3 ГипергликемияX3,5 ГипертриглицеридемияX1 Периферические отекиXСо стороны костно-мышечной системы3 РабдомиолизXСо стороны ЦНС2 АкатизияX2 ГоловокружениеX3 Судорожные припадкиX2 СонливостьXДерматологические реакции3 СыпьXСо стороны половой системы3 ПриапизмXСо стороны лабораторных показателей1 Увеличение АЛТX1 Увеличение АСТX1 Увеличение пролактинаX1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от≥160 мг/дл до X1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет)X1 Единичные случаи повышения уровня триглицеридов в ≥2 раза ВГНXСо стороны системы кроветворения1 ЭозинофилияX3 ЛейкопенияX3ТромбоцитопенияX

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Сmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Побочные действия препарата

Практически все препараты для лечения заболеваний нервной системы относятся к той группе, которую не рекомендуется принимать без консультации с врачом. Это не является исключением и для «Зипрексы», так как данное лекарственное средство имеет достаточно обширный перечень побочных явлений:

• Нервная система может отреагировать головной болью и головокружением, общей слабостью и бессонницей, амнезией и различными фобиями. Тремор и ригидность мышц также возможны. Часто наблюдаются шум в ушах, глухота, болевые ощущения в глазах, нарушение вкусовых ощущений.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны тахикардия, понижение артериального давления, изменение показателей ЭКГ, цианоз. Анализы могут показать нейтропению, эозинофилию, лейкоцитоз, тромбоцитопению. В тяжелых случаях возможна остановка сердца.
• Есть риск развития ринита, фарингита, ларингита, усиление кашля. Может обостриться бронхиальная астма, велик риск апноэ.
• Приступы повышения аппетита или булимия, чувство жажды и сухость в ротовой полости.
• Тошнота и рвота.
• Обострение гастрита и гастроэнтерит.
• Нарушение стула и метеоризм.
• Нарушение обмена веществ может проявиться изменением массы тела, развитием сахарного диабета, диабетической комой.
• Недержание мочи, цистит, фиброз матки, аменорея и развитие инфекций мочевыводящих путей также являются нежелательным проявлением приема препарата.
• Инструкция по применению («Зипрекса», как мы видим, препарат, способный вызвать множество нежелательных побочных эффектов) предупреждает, что возможно развитие артрита, бурсита, судорог в икроножных мышцах и боли в костях.
• Кожные покровы могут отреагировать появлением чрезмерной сухости, дерматитом, язвенными образованиями.
• Часто возникает крапивница.
• Среди других симптомов можно отметить повышение температуры тела, озноб, гриппоподобное состояние.

Из всего перечисленного можно сделать вывод, что «Зипрекса» побочные эффекты имеет достаточно серьезные, поэтому принимать препарат можно только по рекомендации врача.

Показания к применению лекарства

Препарат «Зипрекса» имеет обширные показания к применению, чаще всего его назначают при следующих состояниях:

• Шизофрения в острой форме.
• Нервные расстройства, сопровождающиеся бредом, галлюцинациями, расстройством мышления.
• Выраженная враждебность и подозрительность при нервных расстройствах.
• Эмоциональная или социальная отгороженность.
• Аффективные симптомы на фоне развившейся шизофрении.
• В качестве профилактического средства рецидивов шизофрении.
• Деменция.

Не стоит назначать себе препарат без консультации со специалистом, такое лечение чревато серьезными последствиями.

ЗИПРЕКСА: ДОЗИРОВКА

Препарат нельзя вводить в/в или п/к.

При ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве рекомендованная доза составляет 10 мг однократно в/м. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию в дозе до 10 мг можно вводить не ранее чем через 2 ч после первой, и третью инъекцию в дозе до 10 мг — не ранее чем через 4 ч после второй инъекции.

Безопасность общей суточной дозы более 30 мг в клинических испытаниях не оценивалась.

Если имеются показания для продолжения лечения оланзапином, следует прекратить в/м введение препарата и назначить оланзапин для приема внутрь в дозе 5-20 мг.

При ажитации при деменции рекомендованная доза составляет 2.5 мг однократно в/м. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию в дозе до 5 мг вводят не ранее чем через 2 ч после первой инъекции.

Безопасность общей суточной дозы более 12.5 мг для данной категории больных в клинических испытаниях не оценивалась.

Пациентам пожилого возраста и больным с другими клиническими факторами риска препарат назначают в дозе 2.5-5 мг, при деменции — в дозе 2.5 мг.

Правила приготовления раствора

Содержимое флакона следует растворить в 2.1 мл стерильной воды для инъекций. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, желтого цвета. До введения необходимо проконтролировать раствор на наличие механических примесей, если раствор и контейнер позволяют это сделать.

Для введения препарата в различных дозах следует руководствоваться следующей таблицей.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 1 ч после приготовления.

Неиспользованный остаток раствора следует вылить.

Несовместимость при разведении

Оланзапин для инъекций необходимо растворять только стерильной водой для инъекций.

Оланзапин для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом, т.к. происходит преципитация при смешивании этих препаратов.

Раствор лоразепама не следует использовать для растворения оланзапина для инъекций, т.к. эта комбинация удлиняет время растворения.

Оланзапин для инъекций не следует смешивать в одном шприце с галоперидолом, т.к. получающееся низкое рН раствора ослабляет действие оланзапина со временем.

Доза оланзапина (мг)Объем раствора для в/м инъекции (мл)10отбирают все содержимое флакона7.51.5512.50.5

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Зипрексы с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующий эффекты:

• Активированный уголь: при пероральном применении оланзапина снижает его биодоступность до 50-60%;
• Антациды: алюминий- или магнийсодержащие, циметидин – применение в однократной дозе не нарушает биодоступность Зипрексы в форме таблеток;
• Вальпроевая кислота: маловероятно клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с оланзапином;
• Вещества/препараты, метаболизируемые с участием CYP1A2, такие как теофиллин: их фармакокинетика в основном не меняется, так как оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2;
• Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2: могут снижать клиренс оланзапина;
• Изоферменты цитохрома Р₄₅₀ (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A): оланзапин потенциально не способен подавить их активность (по данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека);
• Имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19): метаболизм указанных веществ не угнетается (по данным клинических исследований, при их введении с однократной дозой оланзапина);
• Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р₄₅₀, проявляющие специфическую активность в отношении CYP1A2: могут изменять метаболизм оланзапина;
• Карбамазепин и курение пациента: повышают клиренс оланзапина (увеличивая активность CYP1A2);
• Литий, бипериден: признаков лекарственного взаимодействия не выявлено;
• Лоразепам: при в/м введении лоразепама в дозе 2 мг спустя 1 час после в/м инъекции оланзапина в дозе 5 мг значительного влияния на фармакокинетику оланзапина и общего или неконъюгированного лоразепама не отмечалось, но такая комбинация инъекций повышает сонливость, отмечаемую при применении каждого из препаратов в отдельности;
• Препараты, способные понижать АД механизмами, отличными от адренергического антагонизма α-1: возможно снижение АД и/или брадикардия при внутримышечном введении оланзапина, благодаря его активности как адренергического антагониста α-1;
• Флувоксамин (ингибитор CYP1А2): снижает клиренс оланзапина, увеличивая среднее значение его C_max: у некурящих женщин на 54%, у курящих мужчин на 77%; среднее значение AUC: на 52% и 108% соответственно. Оланзапин в малых дозах следует принимать больным, получающим лечение флувоксамином;
• Флуоксетин (при однократном приеме 60 мг или 60 мг ежедневно в течение 8 дней): вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и также в среднем на 16% – снижение его клиренса. Изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином не рекомендуется;
• Этанол: изменений фармакокинетики этанола на фоне устойчивой концентрации оланзапина не отмечалось, но при таком сочетании возможно усиление фармакологического действия оланзапина, например, седативного.

Особые указания

При применении любых нейролептиков, включая оланзапин, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, потенциально фатального симптомокомплекса. Клинические проявления данного синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат при увеличении активности АСТ и АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и при необходимости — снижение дозы

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась побочными эффектами, связанными с антихолинергической активностью препарата

Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями

В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять оланзапин в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом. Использование в педиатрии

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5НТ2A/C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам, мускариновым м1-5-холинорецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым 5НТ-рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к серотониновым 5НТ2-рецепторам по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное воздействие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других антипсихотиков (нейролептиков) оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.

В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех сравнительных контролируемых исследованиях с участием 2900 больных шизофренией показано, что оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.

Особые указания

При лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — потенциально фатальный симптомокомплекс. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях продолжительностью более 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем при применении галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим повышением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ)

Особая осторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время применения препарата требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы

Препарат следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко

Следует проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов, пациентам с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе, пациентам с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе, пациентам с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами

Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями

В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

С учетом основного действия на ЦНС следует соблюдать осторожность при использовании препарата в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Использование в педиатрии

Использование в педиатрии

Оланзапин для в/м инъекций у пациентов в возрасте до 18 лет не изучался.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость, пациентам, принимающим оланзапин, следует соблюдать осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль

ЗИПРЕКСА: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто (≥10%): сонливость, увеличение массы тела. У 34% больных наблюдалось увеличение концентрации пролактина в плазме крови, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея, увеличение молочных желез), отмечались редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Другим очень частым (≥10%) побочным эффектом, связанным с применением оланзапина в клинических испытаниях у больных с деменцией альцгеймеровского типа, были нарушения походки.

Часто (

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде, при лечении различными лекарственными формами оланзапина.

1 Оценка показателей из базы данных клинических исследований.

2 Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

3 Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

4 Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях у больных с деменцией альцгеймеровского типа.

5 В классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

6 В классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

Система/Побочный эффектЧастота (%)≥10Организм в целом2Астения+2Повышенная чувствительность к свету+1Увеличение массы тела+Сердечно-сосудистая система2Брадикардия+1Ортостатическая гипотензия+Пищеварительная система2Запоры+2Сухость во рту+3Гепатит+2Повышение аппетита+Метаболические нарушения3Диабетическая кома+3,5Диабетический кетоацидоз+3Гипергликемия+2Периферические отеки+3,6Гипертриглицеридемия+Нервная система4Нарушение походки+2Акатизия+2Головокружение+3Судорожные припадки+2Сонливость+Кожа и придатки3Сыпь+Мочеполовая система3Приапизм+Клиническая биохимия1Увеличение АЛТ+1Увеличение АСТ+1Увеличение пролактина+1Единичные случаи повышения уровня глюкозы ≥160 мг/дл, но +1Единичные случаи повышения уровня глюкозы ≥200 мг/дл (подозрение на диабет)+Гематология1Эозинофилия+3Лейкопения+3Тромбоцитопения+