Бупикаин — инструкция по применению

Механизм действия

Как и остальные местные анестетики, бупивакаин блокирует натриевые каналы цитоплазматической мембраны нейронов, тем самым предотвращая распространение импульса по нервным волокнам. Рецепторы для местных анестетиков, локализованные в S6-сегменте IV домена внутриклеточной части натриевых каналов, более чувствительны к их протонированной форме. Бупивакаин, являясь слабым основанием, сохраняет нейтральную форму при физиологических значениях pH тканей (около 7,4) и легко диффундирует к внутренней поверхности мембраны, где превращается в ионизированную катионную форму, присоединяя протон. Связываясь с рецептором натриевого канала, находящегося в открытой или инактивированной форме, бупивакаин пролонгирует инактивированное состояние канала, предотвращая таким образом возникновение следующего потенциала действия.
Подобно другим анестетикам, бупивакаин вызывает последовательную блокаду проведения импульса по волокнам в зависимости от их размера (мелкие нервные волокна более чувствительны, чем крупные), степени миелинизации (миелинизированные волокна блокируются легче, чем немиелинизированные) и степени активации (чем чаще по волокну проходят импульсы, тем больше каналов оказываются в открытом состоянии, доступном блоку). Первой происходит потеря болевой чувствительности, последней — потеря двигательной активности. Однако степень и длительность чувствительной блокады, индуцированной бупивакаином, значительно превышает двигательную.

Описание действия

Синтетический амидный местный анестетик длительного действия. Обратимо снижает проницаемость клеточной мембраны нейрона для ионов натрия, тем самым блокируя проводимость действенного потенциала. Анестетическое действие проявляется в разное время после применения лекарства, в зависимости от типа анестезии и применяемого препарата (одновременное применение вазопрессоров, например, эпинефрина с бупивакаином, сокращает время ожидания анестетического действия, а также уменьшает абсорбцию с места инъекции). Препарат больше воздействует сенсорные волокна, чем на двигательные. Очерёдность анестетического эффекта следующая: боль, температура, прикосновение, глубокое ощущение. Cmax зависит от места введения бупивакаина и суммарной введенной дозы. Cmax достигает максимальных значений после анестезии межреберных нервов, а наименьшее после субарахноидальной анестезии. Использование бустерных доз вызывает медленное накопление бупивакаина в организме. Бупивакаин примерно на 95% связывается с белками плазмы. Препарат хорошо проникает через плацентарный барьер . у взрослых t1/2 составляет около 3,5 часов, у новорождённых – около 8 часов. Препарат метаболизируется в печени, только 6% выводится из организма с мочой в неизмененном виде. В случае дисфункции печени происходят замедление обмен веществ и увеличение концентрации бупивакаина в плазме. Гипербарический раствор характеризуется быстрым началом действия (5-8 мин после введения в субарахноидальное пространство), анестезия длится около 120-180 минут. Эффекта, расслабляющего мышцы живота хватает для проведения краткосрочных (около 45–60 минут) операций набрюшной полости и более длительных (около 2–3 часов) операций на нижних конечностях. В связи с тем, что удельный вес препарата выше, чем спинномозговой жидкости, диапазон анестезии зависит от влияния силы тяжести, а также от позиции пациента во время введения препарата. Введение препарата на уровне L3–L4 в сидячей позиции является причиной блокировки сегментов, находящихся ниже Th7–Th10, введение в положении лёжа на боку с последующим переворотом на спину – ниже Th4–Th7, тем не менее, диапазон анестезии является индивидуальным. Из субарахноидального пространства бупивакаин полностью поглощается в два этапа: t1/2 составляет 50 и 408 минут. Медленная фаза определяет скорость выведения бупивакаина.

Применение и дозировка

Концентрация используемого раствора зависит от вида анестезии: инфильтрационная – 0.25-0.5%, проводниковая – 0.25-0.5%, ретробульбарная – 0.75%, вагосимпатическая блокада – 0.25%, эпидуральная люмбальная анестезия – 0.1-0.75%, каудальная – 0.25-0.5%.

При проведении эпидуральной люмбальной анестезии: для получения только чувствительного блока используют 20-40 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения частичного моторного блока вводят 10-20 мл 0.5% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения полного моторного блока – 10-20 мл 0.75% раствора.

У детей с массой тела более 10 кг разовая доза для проведения эпидуральной анестезии составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания эпидуральной анестезии используется введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.15%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.

Для проведения люмбальной анестезии в акушерстве используется непрерывная инфузия 1-3 мл/ч 0.625% или 5-15 мл/ч 0.125% растворов.

При проведении каудальной анестезии используется 15-30 мл 0.25% раствора бупивакаина для получения частичного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч, 15-30 мл 0.5% раствора – для получения полного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч.

Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела более 10 кг разовая доза составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии используют введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. При повторном введении максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.

Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела до 10 кг вводят 1-1.25 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии – 0.1-0.2 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.2 мг/кг/ч.

Для проведения локальной инфильтрационной анестезии применяется одноразовое введение до 70 мл 0.25% раствора. У детей – 0.5-2.5 мг/кг 0.25-0.5% раствора.

Для получения полного моторного блока при проведении проводниковой анестезии у взрослых пациентов используют 5-70 мл 0.25% раствора или 5-35 мл 0.5% раствора. Введение указанных доз может повторяться каждые 3 ч. У детей для проводниковой анестезии применяют дозы 0.3-2.5 мг/кг в виде 0.25-0.5% раствора.

Для проведения ретробульбарного (регионарного) блока применяют 2-4 мл 0.75% раствора.

Для инициации вагосимпатического блока используют от 20 до 50 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч.

Для проведения спинальной анестезии используется 0.5% изобарический раствор (на основе 0.9% раствора NaCl) и 0.5% гипербарический раствор (на основе 8% раствора декстрозы).

Максимальные дозы для взрослых составляют: разовая – 150 мг, суточная – 400 мг.

Максимальные дозы для детей при использовании бупивакаина для локальной или проводниковой анестезии: разовая – 1 мл/кг в виде 0.25% раствора, при использовании 0.5% раствора бупивакаина – 0.5 мл/кг.

Особливості застосування

Перед початком лікування необхідно провести пробу на індивідуальну чутливість.

Процедури із застосуванням реґіонарних або місцевих анестетиків, за виключенням найпростіших, завжди слід проводити за наявності обладнання, необхідного для проведення реанімаційних заходів. Слід встановити внутрішньовенні катетери ще до початку введення місцевого анестетика при проведенні великих блокад.

Існують повідомлення про зупинку серця та смерть при застосуванні бупівакаїну для епідуральної анестезії або блокади периферичних нервів. У деяких випадках реанімація була ускладнена або неможлива, незважаючи на адекватну терапію.

Великі блокади периферичних нервів можуть потребувати застосування великих об’ємів місцевого анестетика на сильно васкуляризованих ділянках, часто поблизу великих судин. У таких випадках існує підвищений ризик внутрішньосудинної ін’єкції та/або системної абсорбції, що може призвести до високих концентрацій у плазмі крові.

Як і всі місцеві анестетики, при застосуванні високих доз бупівакаїн може спричинити гострі токсичні ефекти з боку центральної нервової та серцево-судинної системи. Це особливо стосується випадкового внутрішньосудинного введення.

Деякі методики реґіонарної анестезії можуть бути пов’язані з тяжкими побічними реакціями, як зазначено нижче:

– епідуральна анестезія може спричинити пригнічення серцево-судинної функції, особливо у випадках супутньої гіповолемії. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату пацієнтам з порушенням серцево-судинної функції;

– у поодиноких випадках ретробульбарні ін’єкції можуть досягати черепного субарахноїдального простору та спричиняти, наприклад, тимчасову сліпоту, серцево-судинну недостатність, апное та судоми; ці симптоми слід негайно лікувати;

– ретро- та навколобульбарні ін’єкції місцевих анестетиків можуть становити певний ризик розвитку стійкої дисфункції очних м’язів;

– у постреєстраційному періоді повідомлялося про випадки хондролізу у пацієнтів, які отримували тривалі внутрішньосуглобові інфузії місцевих анестетиків після хірургічних втручань. У більшості випадків, про які повідомлялося, хондроліз вражав плечовий суглоб. З огляду на множинні етіологічні фактори та суперечливість наукової літератури стосовно механізму дії, причинно-наслідковий зв’язок не був встановлений. Тривалі внутрішньосуглобові інфузії не є схваленим показанням для застосування препарату Бупівакаїн-М.

Основними причинами є травматичне ураження нервів та/або місцеві токсичні ефекти введеного місцевого анестетика на м’язи та нерви. Тому слід обирати найнижчу ефективну дозу.

Випадкове інтраваскулярне введення в ділянку шиї та голови може спричинити церебральні симптоми навіть у низьких дозах.

Слід дотримуватися обережності за наявності у пацієнтів AV-блокади ІІ або ІІІ ступеня, оскільки місцеві анестетики можуть знизити провідність міокарда. Пацієнти літнього віку, пацієнти з тяжкими захворюваннями печінки та тяжким порушенням функції нирок або пацієнти у незадовільному стані також потребують особливої уваги.

Пацієнти, яких лікують антиаритмічними лікарськими засобами III класу (наприклад аміодароном), повинні перебувати під ретельним наглядом. Крім того, слід враховувати необхідність ЕКГ моніторингу у таких пацієнтів, оскільки кардіологічні ефекти бупівакаїну та антиаритмічних лікарських засобів ІІІ класу можуть бути адитивними.

Епідуральна анестезія може призвести до зниження артеріального тиску та брадикардії. Цей ризик можна зменшити шляхом внутрішньовенного введення кристалоїдного або колоїдного розчину. Зниження артеріального тиску слід коригувати негайно, наприклад шляхом внутрішньовенного введення ефедрину 5-10 мг, яке за потреби повторюють.

Епідуральна анестезія може спричинити виникнення паралічу міжреберних м’язів та погіршення дихання у пацієнтів з плевральним випотом. У хворих із септицемією збільшується ризик розвитку інтраспінальних абсцесів, особливо у післяопераційному періоді.

Парацервікальна блокада може іноді спричиняти брадикардію/тахікардію у плода, отже слід ретельно стежити за серцевим ритмом плода.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Залежно від дози та способу застосування бупівакаїн може виявляти тимчасовий ефект на рухи та координацію.

Бупивакаин: инструкция по применению

Применение бупивакаина с добавлением эпинефрина или без него: анестезия для длительных операций в акушерстве, хирургии, офтальмологии и стоматологии (инфильтрационная анестезия, анестезия периферических нервов, проводниковая и эпидуральная анестезия); лечение боли (например, во время родов, послеоперационная анальгезия). Гипербарический бупивакаин, предназначенный для спинальной анестезии: для урологических операций и операций на нижних конечностях, длящихся 2–3 часа, а также для операций на брюшной полости, длящихся 45–60 минут (в том числе для кесарева сечения).

Побочные эффекты

Побочные эффекты при применении бупивакаина редки и возникают в большинстве своем при введении неадекватных доз или нарушении методики введения препарата. Существует вероятность развития .
Клинически значимые побочные эффекты при системной абсорбции затрагивают центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему.

Со стороны нервной системы сначала возникают симптомы возбуждения ЦНС: онемение лица и языка, металлический вкус, беспокойство, тревожность, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, тремор конечностей, судороги. Далее они сменяются признаками угнетения ЦНС: паралич конечностей, грудных мышц, мышц глотки, паралич дыхательной мускулатуры, ступор, сопор, кома.

Изначальная стимуляция ЦНС объясняется блокадой тормозных нейронов. Быстрое системное введение анестетика не вызывает фазы возбуждения ЦНС. Фаза угнетения ЦНС наступает при блоке активности возбуждающих нейронов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть: снижение сердечного выброса, атриовентрикулярный блок, гипотензия, брадикардия, желудочковые аритмии, асистолия.

Бупивакаин обладает более выраженной кардиотоксичностью, чем остальные анестетики, что объясняется более медленной диссоциацией его комплекса с быстрыми натриевыми каналами сердца.

При внутриартикулярном введении препарата может наблюдаться хондролиз.

При введении больших объемов или концентрированных растворов анестетика в субарахноидальное пространство возможно появление следующих симптомов: парестезия, паралич, апноэ, гиповентиляция, недержание мочи и кала, импотенция, гипотония, менингеальный синдром. Токсическое действие усиливается при наличии у пациента гипоксии, гиперкапнии, ацидоза.

Бупивакаин также обладает миотоксическим действием, обусловленным его способностью индуцировать апоптоз миоцитов.

Использование бупивакаина для спинальной и эпидуральной анестезии очень редко осложняется переходящими неврологическими симптомами (англ. Transient Neurologic Symptoms) в сравнении с лидокаином, однако in vitro его нейротоксичность гораздо выше.

Липосомальный бупивакаин

Липосомальный бупивакаин был одобрен FDA для использования во врачебной практике в октябре 2011 года. Он представляет собой бупивакаин, заключенный в мультивезикулярные липосомы. Каждая такая липосома состоит из множества камер (везикул) с гидрофильными ядрами, в которых находится анестетик. Такая форма пролонгирует действие бупивакаина до 72 часов. Концентрация липосомального бупивакаина в крови имеет два пика: первый пик (приблизительно через 1 час после введения) соответствует системной абсорбции свободного бупивакаина в липосомальном растворе, второй пик (через 12-36 часов) — результат постепенного высвобождения анестетика из липосомальных частиц. Время полувыведения препарата — 13,4 — 31,4 часов в зависимости от вводимой дозы.

Наиболее частыми побочными эффектами применения липосомального бупивакаина являются тошнота, рвота, констипация, периферические отеки, гипотония, повышение температуры тела, головная боль.

Клинические исследования показывают, что липосомальный бупивакаин может стать альтернативой опиоидным анальгетикам, применяемым для обезболивания в пред- и постоперационный период.

Способ применения и дозы

Бупивакаин применяют только врачи с опытом проведения регионарной анестезии или под их контролем, в малых дозах, дающих возможность достичь достаточной степени анестезии.

Важно соблюдать особую осторожность, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии
вводят тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, потому что внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к увеличению частоты сердцебиения. В течение 5 мин после введения тестовой дозы поддерживают вербальный контакт с пациентом и проводят периодические проверки частоты сердцебиения

Кроме того, перед введением общей дозы необходимо провести аспирацию. Общую дозу вводят медленно, со скоростью 25-50 мг / мин, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата прекращают

В течение 5 мин после введения тестовой дозы поддерживают вербальный контакт с пациентом и проводят периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, перед введением общей дозы необходимо провести аспирацию. Общую дозу вводят медленно, со скоростью 25-50 мг / мин, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата прекращают

При эпидуральной анестезии
вводят тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, потому что внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к увеличению частоты сердцебиения. В течение 5 мин после введения тестовой дозы поддерживают вербальный контакт с пациентом и проводят периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, перед введением общей дозы необходимо провести аспирацию. Общую дозу вводят медленно, со скоростью 25-50 мг / мин, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата прекращают.

Для инфильтрационной анестезии
вводят 5-30 мл бупивакаина 5 мг / мл (25-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для межреберной блокады
вводят по 2-3 мл бупивакаина 5 мг / мл (10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв к общему числу 10 нервов.

Для блокад больших нервов
(например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) вводят 15-30 мл бупивакаина 5 мг / мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для акушерской анестезии
(например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум-экстракции) вводят 6-10 мл Бупивакаина по 5 мг / мл (30-50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные начальные дозы в случае необходимости повторяют каждые 2 3:00.

Для эпидуральной блокады
(при проведении кесарева сечения) вводят 15-30 мл бупивакаина 5 мг / мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина следует снизить.

В течение периода введения препарата следует вести регулярные наблюдения за артериальным давлением, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации пациента. При наличии признаков токсического эффекта инфузию прекращают.

Порядок работы с ампулой.

1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко

2. Сжать ампулу рукой (при этом не должно происходить выделение препарата) и вращательными движениями свернуть и отделить головку

3. Через отверстие немедленно соединить шприц с ампулой

4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц ее содержимое

5. Надеть иглу на шприц.

Побочные реакции

Побочные эффекты, вызванные самым препаратом, может быть сложно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией (например, повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала игольная пункция (в частности эпидуральное абсцесс).

Общие расстройства:
тошнота.

Со стороны сердца:
артериальная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца, сердечная аритмия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
рвота.

Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
угнетение дыхания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:
задержка мочи.

Со стороны органа зрения:
двоение в глазах.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным местноанестезирующим ЛС).

Не используется при проведении в/в регионарной анестезии (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций), не применяют для проведения парацервикальной блокады для анестезии при родах (может вызывать гибель плода), детский возраст до 5 лет.

Общие противопоказания к проведению эпидуральной анестезии: острые заболевания ЦНС, выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок), гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции.

Общие противопоказания к проведению интратекальной анестезии: острые заболевания ЦНС, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, а также новообразования ЦНС; сужение спинального канала и заболевания позвоночника в фазе обострения (спондилит, опухоль) или недавняя травма (перелом) позвоночника; сепсис; пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга; гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции или граничащее с местом пункции; выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок); нарушение свертываемости крови или сопутствующая терапия антикоагулянтами.

Передозировка

симптомы

Системные токсические реакции касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, обусловленная случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризированных тканей.

Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для различных препаратов как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) через медленное увеличение концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Осложнения артикуляции, судорожные движения мышц или тремор — более серьезные симптомы, которые предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого могут наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический припадок, длящиеся от нескольких секунд до нескольких минут. За повышенной мышечную активность и недостаточный газообмен в легких во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО2 в крови). В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы и происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества препарата.

Сердечно-сосудистые эффекты обычно составляют более серьезную угрозу. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы. Эффекты токсичности могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, которая достигается с помощью бензодиазепинов или барбитуратов. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, которое приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда — желудочковой аритмии, включая желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в виде судорог, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или к возникновению эффектов со стороны ЦНС. Исходя из этого, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

лечение

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков прекращают. Лечение направляют на поддержание вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда дают кислород и при необходимости проводят искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту вводят внутривенно 1-3 мг / кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или вводят внутривенно 0,1 мг / кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги грозят дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например суксаметония 1 мг / кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, но требует опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

При снижении артериального давления / брадикардии вводят вазопрессорные средства (например эфедрин 5-10 мг внутривенно, через 2-3 минуты введение повторяют).

В случае остановки кровообращения немедленно начинают пневмокардиальни реанимационные мероприятия

Одновременно с коррекцией ацидоза важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращения

При остановке сердца проводят длительные реанимационные мероприятия.

Формы выпуска

Растворы во флаконах (0,25 и 0,5%- 20 мл); растворы для субарохноидального введения в ампулах (0,5%- 4 мл).

Фармакологическое действие — местноанестезирующее. Блокирует возникновение и проведение нервного импульса, повышая порог возбудимости нервного волокна и уменьшая величину потенциала действия. Являясь слабым липофильным основанием, проникает через липидную оболочку нерва внутрь и, переходя в катионную форму (из-за более низкого pH), ингибирует натриевые каналы. Величина системной абсорбции зависит от дозы, концентрации и объема используемого раствора, от пути введения, васкуляризации места инъекции и наличия/отсутствия эпинефрина (адреналина) или др. вазоконтриктора. Связь с белками плазмы вариабельна и определяется количеством препарата, попавшего в системный кровоток: чем ниже концентрация, тем выше связь с белками. Проходит через плацентарный барьер путем пассивной диффузии. Имеет высокое сродство к протеинам крови (около 95%), плохо проходит через гистогематические барьеры (соотношение плод — материнский организм составляет 0,2–0,4). В зависимости от способов введения обнаруживается в значительных количествах в хорошо кровоснабжаемых тканях: головной мозг, миокард, печень, почки и легкие. При проведении каудальной, эпидуральной и проводниковой анестезии, Cmax достигается через 30–45 мин. T1/2 у взрослых составляет 2,7 ч, у новорожденных — 8,1 ч. Подвергается биотрансформации в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Экскретируется в основном почками, причем 6% в неизмененном виде. Выраженность анестезии зависит от диаметра, миелинизации и скорости проведения импульса конкретного нервного волокна. Клиническая последовательность угнетения проводимости от различных видов рецепторов выглядит следующим образом: болевая, температурная, тактильная, проприоцептивная и эфферентная нейромышечная. Попадая в системный кровоток, оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС. При в/в введении больших доз наблюдается замедление проводимости и подавление автоматизма синусного узла, возникновение желудочковых аритмий и остановка водителя ритма. Происходит снижение сердечного выброса (отрицательное инотропное действие), ОПСС и АД. Воздействие на ЦНС проявляется угнетением центров продолговатого мозга, в т.ч. дыхательного (возможно угнетение дыхания и кома) или стимулирующим влиянием на кору головного мозга с развитием психомоторного возбуждения и тремора, сменяющихся генерализованными судорогами. Местная анестезия развивается через 2–20 мин после введения и длится до 7 ч, причем возможно ее пролонгирование добавлением в раствор адреналина (др. вазоконстрикторов) в соотношении 1:200000. После окончания анестезии наблюдается длительная фаза анальгезии. 0,75% раствор бупивакаина не используется в акушерской практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания у пациенток. Регионарная в/в анестезия препаратом иногда сопровождается летальным исходом. При проведении ретробульбарной анестезии описаны случаи возникновения остановки дыхания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, которые по структуре подобные местных анестетиков, например, с антиаритмическими средствами класса ИС, поскольку их токсические эффекты аддитивные. Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодарон) не проводились, однако в случае их одновременного применения рекомендуется соблюдать осторожность

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодарон) не проводились, однако в случае их одновременного применения рекомендуется соблюдать осторожность. Бупивакаин – местный анестетик, очень популярный в клинике из-за длительного(не менее 4-6 часов).Эффект развивается медленнее, чем после применения лидокаина

Особенностью бупивакаина является кардиотоксичность (снижение сократимости миокарда, желудочковая аритмия)

Бупивакаин – местный анестетик, очень популярный в клинике из-за длительного(не менее 4-6 часов).Эффект развивается медленнее, чем после применения лидокаина. Особенностью бупивакаина является кардиотоксичность (снижение сократимости миокарда, желудочковая аритмия)

Структура

Подобно лидокаину, бупивакаин является амидным анестетиком: гидрофобная ароматическая часть и гидрофильный «хвост» соединены амидной связью (в отличие от, к примеру, новокаина и тетракаина, в которых соответствующие части соединены эфирной связью). Благодаря такому строению, амидные анестетики, в отличие от сложноэфирных, более стабильны и имею более длительное время полувыведения, так как метаболизируются не плазменными ферментами, а системой цитохромов печени. По структуре бупивакаин отличается от лидокаина тем, что аминосодержащей его частью является пиперидиновый гетероцикл. По сравнению с ропивакаином, бупивакаин имеет более длинный углеводородный «хвост» и, как следствие, большую липофильность и кардиотоксичность. Препараты бупивакаина, представляющие собой рацемическую смесь S (-) и R (+) энантиомеров, обладают более высокой кардиотоксичностью, чем препараты изолированного левовращающего S (-) энантиомера (левобупивакаина).

Побочные действия

Вызванные применением Бупивакаина нарушения трудно отличить от физиологических проявлений блокады нервов, реакций, которые прямо либо косвенно обусловлены введением раствора, и реакций, обусловленных утечкой спинномозговой жидкости.

Нарушения неврологического характера являются редкой, но широко известной побочной реакцией, связанной с местной анестезией, в особенности при интратекальном и эпидуральном введении Бупивакаина.

Возможные побочные эффекты (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – понижение артериального давления; часто – брадикардия, повышение артериального давления; редко – аритмия, остановка сердца;
• иммунная система: редко – анафилактический шок, аллергические реакции;
• мочевыводящие пути и почки: часто – задержка мочи;
• нервная система: часто – головокружение, парестезии; нечасто – признаки токсичности центральной нервной системы (в виде судорог, парестезий в области рта, онемения языка, гиперакузии, нарушений зрения, потери сознания, тремора, легкого головокружения, шума в ушах, дизартрии); редко – поражение периферических нервов, нейропатия, парез, арахноидит, параплегия;
• орган зрения: редко – диплопия;
• органы дыхания, средостения и грудной клетки: редко – угнетение дыхания.

Нарушения, возникающие при интратекальном введении:

• иммунная система: редко – анафилактический шок, аллергические реакции;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – понижение артериального давления, брадикардия; редко – остановка сердца;
• органы дыхания: редко – угнетение дыхания;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота;
• нервная система: часто – головная боль, возникающая после пункции твердой мозговой оболочки; нечасто – парез, парестезии, дизестезия; редко – нейропатия, полный непреднамеренный спинальный блок, паралич, параплегия, арахноидит;
• скелетные мышцы, соединительная ткань и кости: нечасто – боли в спине, мышечная слабость;
• мочевыводящие пути и почки: часто – недержание/задержка мочи.

Побочные эффекты у детей сходны с таковыми у взрослых, но у детей ранние признаки токсичности сложнее распознаются в случаях, когда блокаду проводят в условиях наркоза или седации.

Примечания

1. Bertram Katzung, Susan Masters, Anthony Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — 12E. — McGraw Hill Professional, 2012. — P. 451-459. — 1248 p. — ISBN 978-0-07-176402-5.
2. ↑ Bruce Chabner, Laurence Brunton, Bjorn Knollman. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 12E. — McGraw-Hill Education, 2011. — P. 565-572. — 1808 p. — ISBN 0071624422.
3. А.И. Венгеровский. Фармакология: курс лекций : учебное пособие. — 4 изд. — ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 732 с. — ISBN 5970422908.
4. David E. Golan, Armen H. Tashjian, Ehrin J. Armstrong. Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. — 3E. — Lippincott Williams & Wilkins, 2011. — P. 150-155. — 954 p. — ISBN 978-1-60831-270-2.
5. ↑ Ф.С. Глумчер, А.И. Трещинский. Руководство по анестезиологии. — 2 изд. — Киев: ВСВ «Медицина», 2010. — С. 255-163. — 608 с. — ISBN 9786175050200.
6. ↑
7. ↑ Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — Москва: Новая волна, 2012. — С. 313. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
8. ↑ Ronald D. Miller, Manuel Pardo. Basics of Anesthesia. — 6E. — Elsevier Health Sciences, 2011. — P. 140. — 832 p. — ISBN 9781437703658.
9. Alan David Kaye, Adam M. Kaye, Richard D. Urman. Essentials of Pharmacology for Anesthesia, Pain Medicine, and Critical Care. — Springer, 2014. — P. 191. — 904 p.
10. ↑
11. ↑
12. ↑