Цефтазидим (ceftazidime)

Аналоги цефтразидима

• Амжецефт;
• Мироцеф;
• Цефтазидим Сандоз.
• Бестум;
• Биотум;
• Вицеф;
• Зацеф;
• Фортум;
• Кефадим;
• Цефзид;
• Ауроцеф;
• Лоразидим;
• Орзид;
• Тазид;
• Тазицеф;
• Тизим;
• Фортадин;
• Фортазим;
• Цефтазидим-Акос.

Фортум выпускается фармацевтической кампанией ГласкоСмитКляйн, страна производитель — Великобритания.

Антибиотик выпускается в виде порошка для изготовления раствора для инъекций, с содержанием 500 и 1000 миллиграмм цефтазидима в одном флаконе.

Стоимость одного флакона 0.5 грамм составляет в российских аптеках около 250 рублей.

Форма выпуска по 1000 миллиграмм обойдется покупателю в 450 рублей (1 флакон).

К дешевым аналогам Фортума можно отнести российский Цефтазидим АКОС, производства кампании Синтез-АКОМП, стоимость 1-го фл. По 1000 мг составляет 90 рублей. Цефтазидим производства Красфарма стоит около 80 рублей.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цефтазидим рекомендован к применению у взрослых и детей для терапии следующих инфекционно-воспалительных поражений, возбуждаемых чувствительными к нему микроорганизмами:

• гнойно-септические состояния в тяжелой форме;
• сепсис (септицемия);
• менингит;
• бронхит в острой и хронической формах, пневмонии, возбуждаемые грамотрицательными бактериями, инфицированные бронхоэктазы, эмпиема плевры, абсцесс легких, инфекции легких у больных муковисцидозом;
• синусит, средний отит, мастоидит;
• остеомиелит, артрит, бурсит;
• бактериальный уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, пиелит, простатит, абсцесс почки;
• энтероколит, перитонит, забрюшинные абсцессы, холецистит, дивертикулит, холангит, эмпиема желчного пузыря;
• раневые инфекции, мастит, трофические язвы, рожа, флегмона, инфицированные ожоги;
• инфекционные заболевания женских половых органов (эндометрит);
• воспаление органов малого таза;
• гонорея (в особенности при повышенной чувствительности к антибиотикам пенициллиновой группы);
• инфекции, обусловленные проведением диализа.

Также Цефтазидим используют для профилактики осложнений, вызванных операциями на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Побочные эффекты Цефтазидим

Аллергические реакции организма: крапивница, лихорадка, эозинофилия; у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны АР на цефалоспориновые антибиотики.

Очень редко — отек Квинке, анафилактический шок, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, изъязвления слизистой оболочки полости рта, глоссит, псевдомембранозный колит, кандидоз, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, уровня билирубина, холестаз.

Анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, гипокоагуляция. Возможны — головная боль, головокружение, парестезии, повышение концентрации креатинина, остаточного азота, содержания мочевины, дизурия. При в/в введении — флебит; при в/м введении — болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции. Суперинфекция.

Передозировка

Чаще всего возникает у больных с нарушениями функции почек.

Симптомы: введение неадекватно высоких доз препарата Цефтазидим может вызывать головокружение, парестезии, головную боль, судорожные припадки, отклонения и погрешности в результатах лабораторных анализов.

Показаны: поддерживающая и симптоматическая терапия. Касательно специфического антидота – отсутствует. При безуспешности консервативной терапии для уменьшения концентрации препарата в крови используют гемодиализ.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам;
• повышенная чувствительность к пенициллинам;
• почечная недостаточность;
• колит.

Учитывая, что цефтазидим, как большинство других цефалоспоринов, проникает через плаценту, препарат следует назначать беременным женщинам только в случаях жизненно важной необходимости, при тщательной оценке последствий лечения с точки зрения возможного риска для плода и пользы для матери. При необходимости назначения лекарства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание

Необходимо проявлять осторожность в случае приема препарата при:

• кровотечениях и НЯК в анамнезе;
• синдроме мальабсорбции;
• функциональных нарушениях почек;
• новорожденным детям.

Побочные действия

• органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени;
• нервная система: неприятный вкус во рту, головокружение, головная боль, парестезии; преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью – миоклония, тремор, судорожные припадки, энцефалопатии, кома;
• мочеполовая система: кандидозный вагинит, повышение содержания мочевины в крови, азотемия, гиперкреатининемия, анурия, олигурия, токсическая нефропатия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• пищеварительная система: рвота, тошнота, запор/диарея, абдоминальные боли, метеоризм, дисбактериоз, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, транзиторное усиление активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы); редко – глоссит, стоматит, холестатическая желтуха, орофарингеальный кандидоз, холестаз, псевдомембранозный колит;
• местные реакции: при в/в введении – болезненность по ходу вены, тромбофлебит или флебит; при в/м введении – боль и инфильтрат в месте инъекции;
• аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, лихорадка/озноб; редко – эозинофилия, бронхоспазм, снижение АД, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилактический шок;
• другие: носовые кровотечения, суперинфекция.

Фармакологические свойства:

Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (но многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).

Активен in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., в т.ч. Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Не активен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. Всасывание

После в/м введения препарата в дозе 0.5 г или 1 г Cmax достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; после в/в болюсного введения в дозах 0.5 г, 1 г или 2 г Cmax составляет соответственно 42 мкг/мл, 69 мкг/мл и 170 мкг/мл.

Терапевтические эффективные сывороточные концентрации после в/м и в/в введения сохраняются в течение 8-12 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 10%.

Концентрации цефтазидима, превышающие МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через ГЭБ, концентрация препарата в спинномозговой жидкости низкая. При менингите в спинномозговой жидкости достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.

Метаболизм и выведение

Цефтазидим не метаболизируется в организме. T1/2 — около 2 ч, у новорожденных — в 3-4 раза больше, чем у взрослых. Цефтазидим выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90% дозы выделяется почками в течение 24 ч. Менее 1% препарата выводится с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. При гемодиализе T1/2 составляет 3-5 ч.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.

С осторожностью: почечная недостаточность, колит в анамнезе, синдром мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью), одновременное введение с «петлевым» диуретиком и аминогликозидом, а также новорожденным. Применение препарата ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС при беременности и кормлении грудьюПри беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка

При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить

Применение препарата ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС при беременности и кормлении грудьюПри беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печениС осторожностью следует назначать препарат у пациентов с нарушением функции печени. Применение при нарушениях функции почекПациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, т.к

цефтазидим выводится почками в неизменном виде. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации

Применение при нарушениях функции почекПациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, т.к. цефтазидим выводится почками в неизменном виде. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.

                    КК                                                                          Доза >50 мл/мин (>0.83 мл/сек)                               Обычная доза для взрослых и детей                                                                                            старше 12 лет 35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек)                                  по 1 г каждые 12 ч 16-30 мл/мин (0.27-0.5 мл/сек)                                    по 1 г каждые 24 ч 6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек)                                    по 500 мг каждые 24 ч Пациенты, находящиеся на гемодиализе       по 1 г после каждого сеанса гемодиализа Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе                                           по 500 мг каждые 24 ч

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить поддерживающую дозу на 50% или увеличить частоту введения препарата. В этом случае следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, сывороточная концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л.

Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.

T1/2 препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.

При перитонеальном диализе цефтазидим можно включать в диализный раствор в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализного раствора. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы — 1 г/ ежедневно (за одно или несколько введений).

У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые прн нарушении функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Применение у детей

Детям в возрасте до 2 месяцев назначают 25-60 мг/кг/сут (в 2 введения).

Детям от 2 месяцев до 12 лет назначают 30-100 мг/кг/сут (в 2-3 введения).

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом — 150 мг/кг/сут (в 3 введения).

Максимальная суточная доза для детей составляет 6 г.

«Цефтазидим», инструкция по применению

Препарат вводится в организм только парентерально. Дозы лекарства должны устанавливаться врачом индивидуально каждому пациенту. При этом доктор учитывает такие показатели, как возраст заболевшего, тяжесть состояния, массу тела, точную локализацию инфекции, функции почек, чувствительность микроорганизмов к веществу цефтазидим. Инструкция по применению уколы при ряде заболеваний рекомендует назначать в следующих дозах:

Для подростков и взрослых людей:

— Если имеется осложненная инфекция мочевыводящих путей, то количество препарата для одного внутримышечного либо внутривенного введения — от 500 мг до 1 г на каждые восемь — двенадцать часов.

— При кожных инфекциях и пневмонии (неосложненной) — 500 мг — 1 г каждые восемь часов.

— При инфекционном поражении суставов и костей — по 2 г каждые двенадцать часов внутривенно.

— Если состояние крайне тяжелое, то требуются более частые внутривенные вливания препарата «Цефтазидим». Инструкция по применению уколы в таких случаях рекомендует делать обязательно каждые восемь часов в дозах по 2 мг.

— При инфекциях легких или муковисцидозе нужно вводить лекарство трижды в сутки в дозах 100 — 150 мг. Имеются данные, что у таких пациентов не вызывал осложнений даже прием лекарства в огромной суточной дозе — 9 г.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном применении с аминогликозидами.

«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.

Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата.

Фармацевтическое взаимодействие

Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется диоксид углерода, это может потребовать выпуска газа наружу).

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для в/в введения следует промыть).

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл – натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.9% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза (глюкоза) 4%, декстроза (глюкоза) 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы (глюкозы) 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы (глюкозы) 5%.

При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон, (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы (глюкозы) 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, гепарин 10 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0.9%.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.