Финголимод интели : инструкция по применению

Особые указания

Поскольку финголимод снижает количество лимфоцитов в крови (путём перераспределение их во вторичных лимфоидных органах), количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных видов лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом. У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объёмов крови (вследствие снижения числа циркулирующих лимфоцитов).

Инфекции

Поскольку при применении препарата возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения Гиленией у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2-х месяцев, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций. Больных, получающих терапию препаратом, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах инфекции. При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии препаратом, лечение Гиленией необходимо прекратить. Возобновлять лечение Гиленией следует, только если польза от терапии превышает возможный риск.

Макулярный отек

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие отека макулы в первые 3-4 месяца приема Гилении, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у больных с сопутствующим сахарным диабетом отмечается повышенный риск развития макулярного отека. Поскольку применение препарата у пациентов с РРС и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, больным с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии Гиленией.
При выявлении у пациентов нарушений зрения на фоне терапии препаратом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение препаратом следует прекратить. Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии Гиленией не изучался. Возобновлять лечение Гиленией следует, только если польза от терапии превышает возможный риск для пациента.

Брадиаритмия

При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения

Учитывая возможное влияние финголимода на ЧСС и атриовентрикулярную проводимость после прекращения применения препарата, необходимо соблюдать все предосторожности в отношении нарушений функции сердца в течение 2-х недель после последнего приема Гилении.

Нарушения функции печени

При появлении симптомов, позволяющих предположить развитие нарушений функции печени (рвота неизвестной этиологии, желтуха и т. д.) необходимо провести исследование активности «печеночных» ферментов, и при выявлении поражения печени, прекратить прием препарата.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения Гилении возникают такие нежелательные явления как головокружение и нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.

Использование

Гилления трехлистная прекрасно смотрится в массовой монопосадке, образуя большое ажурное облако. Однако при одиночном расположении боковые стебли могут полегать и требовать опоры. Поэтому растение все же лучше включать в композиции с другими многолетниками, которые будут поддерживать их и защищать от ветров. Гилления отлично дополняет своей воздушностью хосты, пионы, лилии, вероникаструмы, колокольчики широколистные, пенстемоны, посконники. В английских и голландских садах ее любят сочетать с амсониями и баптизиями. Это отличное фоновое растение. Подходит для посадки в контейнеры.

Соцветия годятся  для срезки и неплохо стоят в воде.

Гилления трехлистная в 1820 оду была включена в Американскую Фармакопею как лекарственное растение. Американские колонисты дали растению соответствующие обиходные названия – индейское лекарство (Indian Physic), корень лучника (Bowman’s root) – словом Bowmen (лучник) первые английские поселенцы часто называли индейцев. Лекарственным сырьем гиллении является преимущественно кора его красновато-коричневых корней, обладающая рвотным, слабительным,  отхаркивающим, тонизирующим и легким потогонным действием. Иногда в качестве рвотного средства и противоядия используют все части растения. Но оставим эти полезные свойства аборигенам Америки.

Мы же будем любоваться гилленией, созерцая полет цветков-бабочек и думая о мифическом дыхании фавна.

Показания к применению Гилениа

Гиления показана как монотерапия, модифицирующая рецидивирующее течение рассеянного склероза у взрослых пациентов нижеуказанных групп.
Пациенты с высокой активностью. К этой группе относятся больные, у которых полный и адекватный (не менее года) курс лечения интерферонами-бета не вызвал терапевтического эффекта. То есть, в течение последнего года на фоне лечения интерферонами у пациентов должно быть отмечено не менее 1 обострения, а на МРТ головного мозга — менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов или хотя бы один очаг, накапливающий гадолиний.
В группу «без реакции на терапию» также могут быть включены пациенты, у которых на фоне лечения состояние не изменилось или увеличилось количество обострений, и больные, перенесшие более тяжелые рецидивы по сравнению с предыдущим годом.
Пациенты с быстропрогрессирующим тяжелым ремиттирующим течением рассеянного склероза. В данную группу входят больные при наличии двух или более инвалидизирующих обострений в течение года, или выявлении на МРТ головного мозга одного или более гадолинийусиленных очагов, или увеличении количества Т2-гиперинтесивных очагов по сравнению с предыдущей МРТ.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, необходима осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами или иммуномодуляторами, а также применять у пациентов, которые в течение длительного времени получали препараты, подавляющие иммунную систему, такие как натализумаб или митоксантрон. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших короткие курсы ГКС, не отмечалось повышения частоты инфекций

В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших короткие курсы ГКС, не отмечалось повышения частоты инфекций.

Финголимод можно применять в комбинации с лекарственными средствами, снижающими ЧСС, такими как атенолол и дилтиазем. При применении финголимода с атенололом отмечалось дополнительное снижение ЧСС на 15% в начале лечения. У пациентов, получавших финголимод вместе дилтиаземом, дополнительного снижения ЧСС, не наблюдалось

Учитывая возможное дополнительное угнетающее влияние на ЧСС, следует соблюдать осторожность при назначении финголимода вместе с бета-адреноблокаторами (особенно в начале лечения)

Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку антиаритмические препараты классов I А и III способны вызывать брадиаритмию, данные комбинации применять не следует.

Первичный метаболизм финголимода происходит при участии изофермента CYP4F2, а также при значительном участии изоферментов CYP2D61, 2Е1, 3А4, и 4F12. Вовлечение большого числа изоферментов CYP в окисление финголимода позволяет предположить, что метаболизм финголимода и финголимода фосфата не будет подвержен существенному ингибированию в присутствии одного специфического ингибитора изоферментов CYP.

Одновременное применение финголимода с кетоконазолом приводило к умеренному (в 1.7 раза) повышению экспозиции финголимода и финголимода фосфата (оценка по AUC).

В клинических исследованиях у пациентов с ремиттириующим рассеянным склерозом не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы CYP2D6) и карбамазепина (мощный индуктор изофермента) на концентрацию финголимода или финголимода фосфата.

Также не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию (

Поскольку использование живых вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении препарата не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами. Во время терапии препаратом, а также в течение 2 месяцев после прекращения лечения финголимодом вакцинация может быть менее эффективной.

Общие сведения

Родиной гиллении принято считать Северную Америку, где культура произрастает в полях и лесах. У садоводов нашей страны, она пока не слишком распространена, чего не скажешь о европейских любителях экзотики.

Растение отличается не только красотой, но и напоминает сотни бело-розовых бабочек, летающих над роскошным зеленым кустарником. Благодаря легкости и нежности гиллении, в народе ее называют дыханием фавна.

Если садовод мечтает украсить свой участок необычным, декоративным растением, которое отличается простотой в уходе и выращивании, то гилления, это то, что ему необходимо.

Побочные эффекты

Кардиоваскулярные расстройства: брадикардия, артериальная гипертензия, AV-блокада.

Инфекции/инвазии: грипп, бронхит, опоясывающий лишай, пневмония, отрубевидный лишай.

Гематологические расстройства: лимфопения, лейкопения.

Психические расстройства: депрессия, ухудшение настроения.

Неврологические расстройства: головная боль, мигрень, головокружение, синдром обратимой задней энцефалопатии.

Офтальмологические расстройства: нечеткость зрения, макулярный отек.

Дыхательные расстройства: кашель, одышка.

Пищеварительные расстройства: диарея.

Дерматологические расстройства: алопеция, экзема, зуд.

Опорнодвигательные расстройства: боль в спине.

Общие: астения.

Изменения лабораторных показателей: повышение активности ферментов печени (AсАT, ГГТ, AлАT), гипертриглицеридемия, нейтропения.

Побочные эффекты Финголимода

Кашель, головная боль, боль в спине или диарея — если какой-либо из этих симптомов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал вам это лекарство, так как он или определяет, что пользы от него для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди принимая Финголимод  лекарство не имеют серьезных побочных эффектов.

Финголимода может повлиять на способность вашей иммунной системы бороться с инфекцией, пока вы принимаете лекарства — даже в течение 2 месяцев после последней дозы. Вы можете быть в зоне риска получения серьезной инфекции (например, бронхит, пневмония). Расскажите своему врачу, если у вас какие-либо признаки инфекции, такие как стойкие кашель / боль в горле , затруднение дыхания, температура / озноб и холод /симптомы гриппа. Не начинайте прием Финголимода если у вас есть активная инфекция.

Получите медицинскую помощь сразу же, если у вас есть какие-то очень серьезные побочные эффекты приема Финголимода, в том числе: одышка, боли в груди , сильное головокружение / обмороки , медленное / нерегулярное / быстрое сердцебиение, необычная усталость / слабость, глазная боль / чувствительность к свету, проблемы со зрением ( такие как нечеткость зрения , слепое пятно / тени в центре вашего видения, изменение цвета), неуклюжесть, внезапное изменение в вашем мышлении (например, спутанность сознания, затрудненная концентрация внимания, потеря памяти), трудности с работой мышц, внезапные / тяжелые головные боли, проблемы с речью.

Финголимод иногда может вызывать серьезные проблемы печени. Расскажите своему врачу, если вы испытываете: пожелтение глаз / кожи, темный цвет мочи, желудка / боли в животе, постоянную тошноту.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат редкость. Тем не менее, получите медицинскую помощь сразу же, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, проблемы с дыханием.

Это не полный список возможных побочных эффектов Финголимода. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, свяжитесь с врачом или фармацевтом.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать Финголимода, расскажите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевтом для получения более подробной информации.

Перед использованием этого лекарства, расскажите вашему доктору или фармацевту вашу медицинскую историю, особенно: дыхательные проблемы (например, астма, бронхит, эмфизема,  апноэ сна), текущая / недавняя/ возвращение инфекции (в том числе гепатит и туберкулез ), сахарный диабет, обмороки, проблемы со зрением ( отек макулы, увеит), проблемы с сердцем (например, медленное / нерегулярное сердцебиение, сердечная недостаточность, предыдущий инфаркт, боли в грудной клетке, QT пролонгации на ЭКГ), высокое кровяное давление, болезни печени, инсульт или «мини-инсульт» / транзиторная ишемическая атака.

Не делаййте никаких прививок в то время как вы принимаете Финголимода и в течение 2 месяцев после последней дозы без согласия вашего врача. Кроме того, избегайте контактов с людьми, которые недавно получили пероральную вакцину против полиомиелита или вакцину против гриппа, вдыхаемой через нос и людей, которые имеют инфекции, которые могут распространиться на других (например, ветряная оспа, грипп). Тщательно мойте руки, чтобы предотвратить распространение инфекций.

Перед тем, как проходить хирургическую процедуру, проинформируйте вашего врача или стоматолога обо всех продуктах, которые вы используете (в том числе отпускаемых по рецепту лекарств, продаваемых без рецепта лекарств и растительных продуктов).

Финголимод не рекомендуется для использования во время беременности. Это может нанести вред нерожденному ребенку. Обсудите с врачом использование надежных форм контроля рождаемости при принятии этого лекарства в течение 2 месяцев после последней дозы. Если вы забеременели или думаете, что можете быть беременны, сразу сообщите своему врачу.

Достоверно не известно, как влияет препарат на грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание при использовании Финголимода не рекомендуется. Обратитесь к врачу, прежде чем начать грудное вскармливание.

Поговорите с врачом

Никакое лекарство от MS пока не найдено. Поэтому лекарства, такие как fingolimod, являются важным способом улучшить качество жизни и отложить инвалидность для людей с RRMS.

Вы и ваш врач можете взвесить возможные преимущества и риски принимать этот препарат. Вопросы, которые вы можете задать своему врачу, включают:

• У меня высокий риск побочных эффектов от fingolimod?
• Принимаю ли я какие-либо лекарства, которые могут взаимодействовать с этим препаратом?
• Существуют ли другие препараты MS, которые могут вызвать меньше побочных эффектов для меня?
• Какие побочные эффекты я должен сообщить вам сразу, если у меня их есть?

Побочные эффекты от первой дозы

Вы принимаете первую дозу fingolimod в кабинете своего врача. После того, как вы его берете, вас контролируют в течение шести или более часов. Электрокардиограмма (ЭКГ) также проводится до и после приема лекарства для проверки частоты сердечных сокращений.

Специалисты здравоохранения принимают эти меры предосторожности, потому что ваша первая доза fingolimod может вызвать определенные побочные эффекты. К ним относятся низкое кровяное давление и брадикардия, замедление сердечного ритма, которое может быть опасным

Признаки замедленного сердечного ритма могут включать:

• внезапная усталость
• головокружение
• боль в груди

Эти эффекты могут возникать с вашей первой дозой, но они не должны возникать каждый раз, когда вы принимаете fingolimod. Если у вас есть эти симптомы дома после второй дозы, немедленно обратитесь к врачу.

Пересадка гиллении

Так как растение очень медленно растет, то в частой пересадке оно не нуждается. Достаточно будет пересаживать гиллению раз в 5-8 лет. Для этой цели ее необходимо выкопать вместе с землекомом и перенести в подготовленную лунку с заранее сформированным дренажным слоем. Такая пересадка станет для нее менее болезненной.

Ввиду ее очень нежно корневой системы, при повреждении которой растение может просто погибнуть или начать очень сильно болеть после процедуры, процедура должна проводится именно таким способом. Пересадку также может заменить ежегодное обновление верхнего слоя грунта, путем подсыпания свежей, питательной землесмеси под куст весной.

Фармакокинетика

Фармакологически активным метаболитом является (8)-энантиомер финголимода фосфата.

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбируется >85 % дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (время достижения максимальной концентрации в плазме крови, tmax12-16 ч). Финголимод абсорбируется медленно и в значительной степени (>85 %). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93 %. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приема препарата (1 раз в сутки). Равновесная концентрация финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема. После
многократного приема 0.5 или 1. 25 мг 1 раз в сутки концентрации финголимода и финголимода фосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе. Пища не влияет на максимальную концентрацию (Стах) или экспозицию (AUC — площадь под кривой «концентрация-время») финголимода или финголимода фосфата.

Распределение

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция препарата в клетках крови 86 %). Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови 99 %). Связь финголимода и финголимода фосфата с белками не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (объем распределения около 1,200±260 л).

Биотрансформация

У человека биотрансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимода фосфата, и за счет окислительной биотрансформации главным образом посредством изофермента цитохрома Р450 4F2, и последующей деградацией аналогично жирным кислотам до неактивного метаболита и с формированием фармакологически неактивных неполярных аналогов церамида финголимода. После однократного приема внутрь в плазме крови выявлялись (в течение приблизительно 1 месяца) неизмененный финголимод (23 %), финголимода фосфат (10 %), неактивные метаболиты (МЗ кислый карбоксильный метаболит (8 %), метаболиты церамида М29 (9 %) и М30 (7 %)).

Выведение

Плазменный клиренс финголимода 6.3±2.3 л/ч, средний кажущийся период полувыведения (Ti/2) — 6-9 дней. Снижение концентраций финголимода и финголимода фосфата в плазме крови в терминальной стадии происходит параллельно, что приводит к сходному периоду полувыведения. После приема внутрь около 81 % дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся с мочой, но являются основными соединениями в кале (количество каждого

Гилления выращивание из семян

Также можно высеять растение семенами под зиму или весной. Однако при высевке семенного материала весной, его нужно предварительно стратифицировать.

Стратификация необходима для улучшения прорастания. Если семена высеваются под зиму, то контейнер с ними закапывается в почву и оставляется там до весны. В качестве субстрата для проращивания берется землесмесь из торфа и песка.

Весной семена начнут прорастать, а с наступлением лета их будет необходимо пикировать на постоянное место роста, отступая между ними расстояние по 40 сантиметров, что позволит молодым растениям получить больше питательных веществ и развить свою корневую систему.

За молодыми растениями будет нужно тщательно ухаживать, поддерживая оптимальную влажность почвы, а также беречь их от нападения улиток и слизняков, которые могут нанести серьезный урон молодняку. Цветения от молодых растений стоит ждать только на следующий год.

Где лучше купить «Гилению»

Описываемые таблетки являются препаратом, необходимым для постоянного применения. Но стоят они достаточно дорого. Так, цена на «Гиления» в Москве держится в пределах от 81 000 до 91 000 руб., в зависимости от размера упаковки и ценовой политики аптеки

Но это не единственная проблема, требующая решения от тяжело больного человека, – важно приобрести качественное, не поддельное средство, чтобы потраченные средства не оказались выброшенными на ветер

Решить все эти задачи вам поможет сайт известной компании , где вы сможете купить «Гилению» от крупнейших европейских производителей. Первые упоминания об Onko24 датируются 2013 г. Эта компания находится в тесном партнерстве с лицензированными европейскими и индийскими центрами, которые отправляют лекарства по всему миру.

А купить «Гилению» на описанном сайте можно при условии предоставления документов, подтверждающих необходимость лечения выбранным препаратом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецептаров). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимодфосфата. В наномолярных концентрациях финголимодфосфат связывается с S1P-рецепторами 1, 3, и 4 г шов па поверхности лимфоцитов и быстро проникает в центральную нервную систему (ЦНС) через гематоэнцефалический барьер, связываясь с SlP-рецепторами 1, 3, и 5 типов на поверхности нейронов. Связываясь с S1Р-рецепторами лимфоцитов, финголимодфосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме, при этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, в том числе воспалительными клетками Thl7, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

В течение 4-6 часов после однократного приёма препарата в дозе 0,5 мг количество лимфоцитов в крови снижается приблизительно до 75 % от исходного значения. При длительном ежедневном применении препарата количество лимфоцитов продолжает снижаться в течение 2-х недель, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30 % от исходного значения. У 18 % пациентов отмечалось (по крайней мере, однократное) снижение количества лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл. При регулярном приёме препарата снижение количества лимфоцитов сохранялось. Поскольку большинство Т- и В-лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени. Однако около 15-20 % Т-лимфоцитов, являющихся эффекторными клетками памяти и играющими важную роль в периферическом иммунном контроле, не проходят через лимфоидные органы и не подвержены воздействию финголимода.

В течение нескольких дней после прекращения приёма препарата в крови отмечается повышение количества лимфоцитов. Нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после прекращения лечения. Постоянный прием финголимода приводит к небольшому снижению количества нейтрофилов приблизительно до 80 % от исходного показателя. Моноциты не подвержены воздействию финголимода.

При применении у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (средний балл по шкале инвалидности, EDSS, 2,0) финголимод в дозе 0,5 мг снижал частоту клинических обострений болезни на 54 %. При приёме препарата у 70 % пациентов отмечалась стабильная ремиссия в течение 2-х лет (по сравнению с 45,6 % в группе плацебо). Финголимод достоверно снижал риск прогрессирования нетрудоспособности. При применении препарата достоверно увеличивалось время до наступления 3-месячного и 6-месячного периода подтвержденного прогрессирования нетрудоспособности (оцениваемого как повышение оценки по шкале EDSS от исходных показателей) по сравнению с плацебо. Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания (интенсивности воспалительного процесса в ЦНС, размеров и количества очагов демиелинизации).

Виды и сорта

Гилления трехлистная – является вертикальным многолетним полукустарником, достигающим в высоту до 120 сантиметров и в ширину до 60 сантиметров. Растение обладает красноватыми стеблями, с поочередно располагающимися на них темно-зелеными листовыми пластинами с пильчатым краем. Молодые листья имеют золотистый оттенок, а со временем меняют его на зеленый.

Время цветения у культуры наступает в июле и длится на протяжении двух месяцев. Соцветия белые, собранные в ажурные, рыхлые метелки. После отцветания вызревают плоды, которые можно использовать для размножения.

Гилления прилистниковая – представляет собой мелкоцветущий многолетник с мощной корневой системой, вырастающий до 1 метра в длину и 70 сантиметров в ширину. Кустарник отличается роскошной облиственностью, которая поначалу имеет золотистый оттенок, потом становится темно-зеленой. Соцветия мелкие, звездчатые, белого оттенка. Время цветения длится с мая по июнь.