Гастрозол

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Н» на одной из сторон и «1» – на другой стороне; ядро таблетки от почти белого до белого цвета (по 28 или 30 таблеток в банке, в картонной пачке 1 банка; по 7 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 4 упаковки; по 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 3 упаковки; по 14 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Анастрозола-ТЛ).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: анастрозол – 1 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 65 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 25 мг; стеарат магния – 1 мг; гипромеллоза – 3 мг;
• пленочная оболочка: белый Аквариус Прайм ВАР218010 – 3 мг.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность (у пациенток с клиренсом креатинина
• тяжелая печеночная недостаточность;
• эстрогензависимые опухоли молочной железы в период пременопаузы;
• сочетанное применение с тамоксифеном или содержащими эстрогены препаратами;
• период пременопаузы;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Анастрозол-ТЛ применяют под врачебным контролем):

• гиперхолестеринемия;
• остеопороз;
• недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• ишемическая болезнь сердца.

Дозировки

Капсулы принимают per os с достаточным количеством жидкости (50-100 мл чистой воды) до еды в утренние часы. Разовая доза – 20 мг (1 капсула). При неэффективности она может быть удвоена. Кратность приема – 1 р/день, а продолжительность курсовой терапии составляет от 2 до 8 недель в зависимости от нозологической формы и выраженности клинической симптоматики.

При гастроэзофагальном рефлюксе, эрозиях слизистой пищевода и язве желудка в стадии обострения лечение продолжается до 8 недель, а при язвенной болезни 12-перстной кишки – до 4.

Комбинированная терапия с целью эрадикации Хеликобактер пилори предполагает прием 1 капс. 2 раза в день на протяжении 1 недели параллельно с антибиотиками.

Для предупреждения обострений рефлюкс-эзофагита Гастрозол принимают по 1 капсуле в сутки в течение полугода.

Синдром Золлингера-Эллисона (симптомокоплекс, обусловленный развитием гастринпродуцирующего новообразования) требует индивидуального определения эффективных дозировок; как правило, терапию начинаю с суточной дозы в 60 мг. При неэффективности лечения она может быть увеличена до 80-120 мг/сут. (дневную дозу делят на 2 приема).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь омепразол быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-3.5 ч. Биодоступность составляет 30-40%. При повторном приеме биодоступность достигает 60-70% и зависит от принятой дозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 90-95% (альбумин и кислый α1-гликопротеин).

Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка.

Метаболизм

Омепразол практически полностью метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C19 с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов: гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные. Является ингибитором изофермента CYP2C19.

Выведение

T1/2 составляет 0.5-1 ч. Клиренс — 500-600 мл/мин. Выводится почками (70-80%) и с желчью (20-30%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При печеночной недостаточности биодоступность возрастает практически до 100%, T1/2 составляет 3 ч.

При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению КК.

У пациентов пожилого возраста выведение уменьшается, биодоступность возрастает.

Взаимодействие:

Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей Fe, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка). Являясь ингибиторов цитохрома P450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (ЛС, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих ЛС. В то же время длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения др. ЛС. Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.

Перед применением препарата Гастрозол проконсультируйтесь с врачом!

Фармакологические свойства

Омепразол угнетает фермент Н+-К+-АТФ-азы – белка, отвечающего за перенос ионов водорода и калия через мембраны обкладочных клеток желудка. Ингибирование т. н. «протонного насоса» блокирует конечную фазу процесса биосинтеза хлористоводородной кислоты (HCl).

После перорального приема секреция кислоты начинает снижаться в течение 1-2 часов. Уменьшение биосинтеза HCl в 2 раза отмечается на протяжении 17-24 часов; рН желудочной среды поддерживается на уровне 3 единиц. Максимальный терапевтический эффект достигается на 4-5 день лечения, и сохраняется 3-4 суток после окончания курсового приема.

Активный компонент Гастрозола быстро и практически в полном объеме абсорбируется в пищеварительном тракте. Наивысшая плазменная концентрация фиксируется спустя ).5-3 часа после применения. Уровень биодоступности – дозозависимый; при однократном приеме он достигает 40%, а при повторном – 70%. Омепразол образует конъюгаты с кислым α1-гликопротеином и альбумином плазмы крови. Благодаря высокой степени липофильности вещество беспрепятственно поступает в обкладочные клетки стенок желудка. Действующий компонент имеет свойство активизироваться в их секреторных канальцах, где среда имеет выраженную кислую реакцию.

Процесс биотрансформации протекает в печени. Образовавшиеся неактивные метаболиты экскретируются с мочой (до 80%) и желчью. Время полувыведения – от 30 до 60 минут.

Снижение функциональной активности почек повышает биодоступность до 100%, но время полувыведения увеличивается до 3 часов.

ГАСТРОЗОЛ: ДОЗИРОВКА

Препарат принимают внутрь, обычно утром, капсулы не разжевывают и запивают небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приема пищи).

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в фазе обострения препарат назначают в дозе 20 мг/сут в течение 2-4 недель, при недостаточной эффективности доза может быть повышена до 40 мг/сут.

При язвенной болезни желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенном эзофагите — 20-40 мг/сут в течение 4-8 недель.

При эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, вызванных приемом НПВС, — по 20 мг/сут в течение 4-8 недель.

С целью эрадикации Helicobacter pylori назначают по 20 мг 2 раза/сут в течение 7 дней в сочетании с антибактериальными средствами.

Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки — по 20 мг/сут.

Для профилактики рецидивов рефлюкс-эзофагита — по 20 мг/сут в течение длительного времени (до 6 мес).

При синдроме Золлингера-Эллисона дозу устанавливают индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг/сут, в этом случае ее делят на 2 приема.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и 0,1% и 0,01% и

• скелетно-мышечная и соединительная ткань: очень часто – артрит, артралгия/скованность суставов; часто – миалгия, боли в костях; нечасто – триггерный палец;
• сосуды: очень часто – покраснение лица, прилив крови к голове;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы; нечасто – повышение концентрации билирубина и активности гамма-глутамилтрансферазы, гепатит;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезию, извращение или потерю вкусовых ощущений), синдром запястного канала (наблюдается преимущественно при наличии факторов риска заболевания);
• система пищеварения: очень часто – тошнота; часто – рвота, диарея;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – кожная сыпь; часто – аллергические реакции, алопеция, истончение волос; нечасто – крапивница; редко – анафилактоидные реакции, мультиформная эритема, кожный васкулит (в т. ч. отдельные случаи пурпуры – синдром Шенлейна – Геноха); очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона;
• половые органы и молочная железа: часто – влагалищные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища (как правило на протяжении первых недель после отмены либо смены предшествующего гормонального лечения на Анастрозол-ТЛ);
• обмен веществ: часто – гиперхолестеринемия, анорексия; нечасто – гиперкальциемия (со снижением концентрации паратиреоидного гормона или без него); возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани (связано со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, на фоне чего повышается вероятность развития остеопороза и переломов костей);
• общие расстройства: очень часто – легкая или умеренная астения.

Нарушения, развитие которых отмечалось в период проведения клинических исследований, однако с приемом Анастрозола-ТЛ не связанные: бессонница, парестезии, тревожность, головокружение, запор, анемия, диспепсия, абдоминальные боли, боль в спине, повышение артериального давления, увеличение веса, депрессия.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Омепразол является слабым основанием. Концентрируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и ингибирует протонную помпу — фермент Н+, К+-АТФазу. Влияние омепразола на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулирующего фактора.

Влияние на секрецию желудочного сока Омепразол при ежедневном пероральном применении обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции соляной кислоты. Максимальный эффект достигается через 4 дня лечения.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки омепразол 20 мг вызывает устойчивое снижение 24-часовой желудочной кислотности не менее чем на 80 %. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70 % в течение 24 часов.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки ежедневный приём 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный показатель кислотности среды (pH) на уровне ≥3 в течение 17 часов в сутки.

Ингибирование секреции соляной кислоты зависит от площади по кривой концентрация–время (AUC) омепразола, а не от концентрации препарата в плазме крови в данный момент времени.

Действие на Helicobacter pylori

Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori in vitro. Эрадикация Helicobacter pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными средствами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни, что снижает вероятность таких осложнений, как кровотечения, так же эффективно, как и постоянная поддерживающая терапия.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желёз желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование доброкачественных кист желудка, проходящих самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислотно- ингибирующих агентов, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов также, вероятно, бактерией Clostridium difficile.

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желёз желудка, концентрация гастрина в сыворотке крови повышается.

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.