Осельтамивир (oseltamivir)

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакологическое действие ингибитора нейраминидазы вирусов типа Н3N2 и Н1N1 основано на угнетении активности фермента на поверхности вируса. Попадая внутрь организма, действующее вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте, активизируется и приобретает лечебное свойство. Трансформируется в печени на активные составляющие, распределяется по кровотоку до очага поражения инфекцией. Максимальная концентрация достигается спустя 2 часа от приема. Процесс метаболизма происходит в печени, неактивные метаболиты выводятся с продуктами жизнедеятельности человека (кал, моча).

Принцип действия Осельтамивира

  1. Вирус попадает в клетку ткани, инфицирует её.
  2. Появляются новые частицы вируса.
  3. Когда частица покидает клетку, она умирает, а вирус переходит на другие клетки.
  4. За размножение и распространение вируса отвечает один из восьми белков – нейраминидаза. Этот белок одинаковый во всех штаммах гриппа.
  5. После приема внутрь составляющая озельтамивира – фосфат – блокирует действие белка нейроминидаза в клетке, вирус не может размножаться.
  6. Вторая составляющая – карбоксилат – действует вне клетки и не дает вирусу распространяться по организму.

Таким образом, активный компонент отсекает попавшую инфекцию от здоровых клеток, не дает ей поражать организм.

Эффективность

Кокрановский обзор 2012 года указывает, что значительная часть клинических испытаний по-прежнему остается недоступной для общественного контроля, и что имеющиеся данные не позволяют заключить, уменьшает ли прием Озельтамивира риск госпитализации, осложнений или передачи гриппоподобных заболеваний. 10 апреля 2014 года Cochrane опубликовал систематический обзор с использованием всех ранее неизданных данных, заключив, что прием препарата не уменьшает риск госпитализации, и что нет никаких доказательств относительно сокращения осложнений после гриппа (например, пневмонии), или распространения вируса. Ученые пришли к выводу, что руководство должно быть пересмотрено, учитывая данные обо всех, даже не очень заметных, положительных эффектах и повышенном риске побочных эффектов. Кроме того, авторы заявили, что их выводы аналогичны данным FDA США на момент утверждения; что данные рандомизированных клинических исследований поддерживают использование Тамифлю для профилактики и лечения только симптомов гриппа, и не поддерживают его эффективность в профилактике инфекции, передачи вируса или осложнений.
В 2011 году Roche провела независимый повторный анализ своих данных. Один из авторов получил доход от организации, ранее спонсируемой Roche, однако Roche не принимал участие в финансировании этого анализа. Авторы пришли к выводу, что раннее использование Озельтамивира для лечения гриппоподобных заболеваний сокращает количество «инфекций нижних дыхательных путей, для лечения которых применяют антибиотики» у здоровых взрослых и детей. Однако такие инфекции не были первичной или вторичной конечной точкой в оригинальных испытаниях, а представляли собой реконструированную конечную точку из базы данных. У пациентов, не страдающих инфекцией гриппа, никаких положительных эффектов не наблюдалось.
CDC (Центр по контролю за заболеваниями США) по-прежнему рекомендует Озельтамивир для целого ряда применений. Эти рекомендации частично основаны на результатах обсервационных исследований, которые свидетельствуют, что ингибиторы нейраминидазы снижают риск смертности у пациентов с высокой степенью риска. CDC утверждает, что клинические испытания, включенные в мета анализ, проводимый в Cochrane Collaboration и другие испытания включают слишком мало пациентов с высоким риском, поэтому нет возможности полноценно изучить эффективность ингибиторов нейраминидазы в предотвращении серьезных осложнений, и что обсервационные исследования свидетельствуют о снижении смертности у госпитализированных пациентов и прочих пациентов с высокой степенью риска. В частности, анализ CDC опирается на большой мета анализ когортных исследований взрослых пациентов, госпитализированных во время пандемии гриппа H1N1 2009 года, который продемонстрировал 19% снижение риска смертности в целом и 50% снижение смертности среди взрослых, принявших препарат в течение 48 часов после появления симптомов. В исследовании (которое финансировалось производителем) не удалось выявить статистически значимого положительного влияния препарата на выживаемость у детей.

Личные запасы

Из-за дефицита Озельтамивира некоторые лица создают собственные запасы препарата. Несколько американских штатов приняли меры, порицая эту практику. С тех пор производство сравнялось с текущим спросом.
В Журнале Медицины Новой Англии, Anne Moscona (2005 г.) утверждает, что использование личных запасов Озельтамивира может быть связано с применением низких доз препарата, что способствует развитию резистентных вирусных штаммов. Многие из таких пользователей имеют в запасе только десять таблеток Озельтамивира по 75 мг каждая (рекомендуемая доза для Озельтамивира), однако этого может быть недостаточно для лечения гриппа H5N1.
Другим аргументом против создания личных запасов препарата является то, что препараты с ограниченной доступностью должны храниться там, где они больше всего нужны, то есть, в регионах, где распространяется эпидемия, у лиц, играющих важные социальные роли (например, медицинские и государственные работники), и у людей, уязвимых к сезонному гриппу, или у людей, заболевших птичьим гриппом. Вопросы о том, могут ли богатые люди или народы иметь привилегированный доступ к противовирусным препаратам, лежат в области этики. Незаконный импорт может быть связан с сокращением запасов препарата в более бедных странах, где риск птичьего гриппа, на самом деле, выше. Контраргументом является то, что трудно оправдать запрет создания личных запасов препарата, поскольку создание корпоративных запасов, напротив, разрешается и даже поощряется.
Третий аргумент состоит в том, что для домашних пользователей трудно определить, является ли незаконно ввозимый Тамифлю контрафактной продукцией. В декабре 2005 года Таможенной службой США в Южном Сан-Франциско были перехвачены 53 упаковки поддельных таблеток Тамифлю. На упаковках стояла надпись «Generic Tamiflu». Представители Roche знают только об одном случае появления контрафактной продукции Тамифлю за пределами США: неправильно подписанные таблетки были обнаружены в Нидерландах. В их составе содержались только витамин С и лактоза.
Аргументом в пользу создания индивидуальных запасов является то, что Рош официально заявила, что без поступления большего количества заказов, они могут официально сократить производство препарата.
Создание индивидуальных запасов может привлечь в игру рыночные силы, сохраняя производственные мощности и позволяя общему предложению быть выше, в случае, если спрос вновь будет опережать производство в будущем, например, во время внезапной вспышки гриппа.

Тамифлю: инструкция по применению

Универсальность этого препарата заключается в том, что его можно использовать для лечения заболеваний вирусной этиологии у детей и взрослых. Единственное, что может варьироваться — дозировка лекарственного средства, а также форма выпуска.

В виде порошка

Готовая к использованию суспензия применяется при лечении вирусных заболеваний посредством приема Тамифлю пероральным способом. Перед тем как непосредственно принять лекарство, необходимо несколько раз встряхнуть флакон, который должен быть плотно закрыт. После этого следует отмерить 52 г очищенной воды и добавить жидкость во флакон. Далее необходимо закрыть флакон с крышкой и трясти его в течение 20 секунд. В результате должна образоваться равномерная взвесь. Когда суспензия будет готова, следует удалить крышку и установить на место адаптер. На флаконе следует сразу же отметить дату, когда был приготовлен раствор.

  • Препарат в форме суспензии назначается взрослым и детям в дозировке 75 мг два раза в течение суток;
  • при лечении детей массой тела более 40 кг расчёт препарат назначается в таком же количестве, но принимается один раз в течение суток.

Согласно отзывам, продолжительность курса лечения с использованием Озельтамивира должна составлять 10 дней. Запрещено при проведении терапии вирусных заболеваний самостоятельно без консультации с врачом увеличивать дозировку, даже если вы принимаете Занамивир. В этом случае больной не сможет обеспечить необходимый целебный эффект. Более того, он может столкнуться с побочными реакциями при применении Осельтамивира .

При профилактике заболеваний вирусной этиологии детям Озельтамивир назначают в следующих дозировках:

  • детям, у которых масса тела менее 15 мг, Тамифлю назначается в дозировке 30 мг один раз в течение 24 часов;
  • детям, у которых масса тела варьируется в диапазоне от 15 до 23 кг, лекарство прописывается в дозировке 45 мг 1 раз в течение дня;
  • маленьким пациентам, у которых масса тела находится в диапазоне от 20 до 40 кг, допустимо увеличить дозу до 60 мг один раз в день;
  • Маленьким пациентам от 40 кг фармакологическое средство назначается в такой же дозировке, что и при лечении взрослых больных;
  • При проведении лечения изменения в дозировку не вносят, но больной должен принимать Тамифлю 2 раза в сутки;
  • Грудничкам, начиная 6 месяцев, этот медикамент может быть назначен в случае пандемии гриппа. При определении дозировки исходят из расчёта 3 мг на килограмм массы тела. Лекарство дают два раза в сутки, при этом лечащий врач должен строго контролировать процесс терапии. Продолжительность курса терапии составляет 5 дней.

В виде капсул

Назначенный в такой форме Осельтамивир или его аналоги необходимо принимать пероральным способом, запивая лекарство чистой водой. Разжевывать средство во рту не нужно. Прием лекарства не привязывают к приемам пищи. Дозировка препарата в форме суспензии и в виде капсул является одинаковой.

Чем можно заменить медикамент?

Вы уже узнали, какое у действующего компонента под наименованием осельтамивир торговое название. Аналоги препарата «Тамифлю» — это лекарства, имеющие такой же состав или идентичное действие на организм человека. Если вести речь об абсолютных заменителях, то можно сказать, что таковых не существует. Действующее вещество осельтамивир уникально и представлено лишь в лекарстве «Тамифлю». Существует аналог препарата, который также является ингибитором нейроминидазы. По своему действию эти лекарства практически одинаковы. Торговое название такого препарата — «Реленза».

Есть заменители описанного лекарства, которые работают иначе. Однако они точно так же могут подавить размножение вируса и оказать иммуномодулирующий эффект. Среди них — соединения, которые имеют торговые названия «Изопринозин», «Эргоферон», «Циклоферон» и так далее.

Способ применения

Курс терапии подбирает специалист на основании лабораторных данных, анамнеза пациента, его возраста, стадии заболевания. До начала приема рекомендуют изучить подробную инструкцию по применению, возможные побочные эффекты и противопоказания.

Капсулы принимают внутрь после приема пищи, запивают достаточным количеством жидкости.

Если по-другому не прописано лечащим врачом, то осельтамивир принимают по следующей схеме:

Профилактику проводят на протяжении 10 дней. 

  1. Взрослые и дети старше 13 лет пьют однократно 75 мг в сутки.
  2. Дети от трех месяцев до первого года жизни – дозу суспензии 3мг/кг веса делят на два приема за сутки.
  3. Дети старше 1 года. Их суточная доза зависит от массы тела, составляет:
  • до 15 кг – 30 мг;
  • от 15 до 23 кг – 45 мг;
  • от 23 до 40 кг и выше – 60 мг.

Терапию заболевания осуществляют в течение 5 дней.

  1. Взрослые и дети после 13 лет глотают по 2 капсулы два раза в день.
  2. Дети от трех месяцев до первого года жизни – дозу 3мг/кг делят на два раза.
  3. Дети старше 1 года суточную дозу пью в два приема. Она зависит от веса ребенка и составляет:
  • до 15 кг – 30 мг или 5 мл суспензии;
  • от 15 до 23 кг – 45 мг или 7,5 мл;
  • от 23 до 40 кг – 60 мг или 10 мл;
  • свыше 40 кг – 60 мг или 12,5 мл суспензии.

Малышам назначают как капсулы (вскрывают капсулу, содержимое растворяют в ложечке с жидкостью), так и суспензию (готовят из порошка и воды).

Начинать прием следует не позднее 36 часов после появления первых симптомов, в случае сложного течения гриппа — на любой стадии. Однако, частое использование осельтамивира в качестве профилактики вызывает привыкание.

Коммерческие вопросы

Патент на Озельтамивир принадлежит Gilead Sciences и действует до 2016 года. В 1996 году Gilead передала исключительные права на препарат компании Рош. Препарат не имеет патентной защиты в Таиланде, на Филиппинах, в Индонезии и нескольких других странах.
Озельтамивир широко использовался во время эпидемии птичьего гриппа H5N1 в Юго-Восточной Азии в 2005 году. В ответ на эпидемию, различные правительства, в том числе правительства Великобритании, Канады, Израиля, США и Австралии, собрали запасы Озельтамивира в рамках подготовки к возможной пандемии.
В конце октября 2005 года компания Рош объявила, что приостанавливает поставки препараты в аптеки Соединенных Штатов и Канады до начала вспышки североамериканского сезонного гриппа, с целью решения проблем, связанных со скоплением препарата у частных лиц и для сохранения поставок препарата в аптеки во время сезонного гриппа. Продажи были приостановлены также и в Гонконге, а 8 ноября 2005 года – в Китае. Рош заявил о своем намерении отправить все поставки в министерство здравоохранения Китая.
9 ноября 2005 г. Вьетнам стал первой страной, которой было предоставлено разрешение от Рош для производства генерика универсальной версии Озельтамивира. За неделю до этого, тайские власти заявили о начале производства генерика Озельтамивира, утверждая, что Roche не запатентовал Тамифлю в Таиланде. Первый тайский генерик Озельтамивира был произведен в феврале 2006 года, и был доступен для покупки в июле 2006 года.
В ноябре 2005 года президент США Джордж Буш попросил Конгресс финансировать 1 млрд. долл. США для производства и создания запасов Озельтамивира, после того,как Конгресс уже одобрил финансирование $1,8 млрд. для военного использования препарата. Министр обороны Рамсфелд снял с себя все полномочия в принятии всех государственных решений в отношении препарата.
В декабре 2005 года Рош подписала сублицензионное соглашение с китайской компанией Shanghai Pharmaceuticals для полного производства Озельтамивира, и к марту 2006 года сублицензия также была предоставлена индийской компании Hetero.
В мае 2006 года ВОЗ попросила Roche быть готовым к отправке, в случае необходимости, экстренного запаса Озельтамивира в Индонезию. Предупреждение было сделано в ответ на подозреваемую передачу заболевания от человека к человеку в семье, и отправку планировалось осуществить в течение двух недель.
В декабре 2008 года индийская фармацевтическая компания Cipla выиграла дело в Индии, что дало ей право производить более дешевый генерик Тамифлю, называемый Антифлю (Antiflu). В мае 2009 года Cipla получила одобрение от ВОЗ, удостоверяющее, что препарат Антифлю был так же эффективен, как Тамифлю, и Антифлю входит в список препаратов ВОЗ, прошедших предварительную квалификацию лекарственных средств.

Что такое осельтамивир?

Торговое название, аналоги, цена этого действующего вещества будут представлены вам несколько позже. Для начала нужно пояснить некоторую информацию о нем. Осельтамивир, или озельтамивир, – это противовирусное средство. Чаще всего компонент используется для лечения гриппа. Также препарат обладает некой иммуномодулирующей активностью.

Какое можно дать описание вещества осельтамивир? Oseltamyvirum – это ингибитор нейроминидазы. Особенность действия его в том, что лекарство связывается с вирусами и подавляет соединения, которые высвобождаются из здоровых частиц человека после реакции с патогенной флорой. Осельтамивир препятствует дальнейшему размножению вируса в организме и тем самым останавливает ухудшение состояния пациента.

H3N2

Изоляты мутантного H3N2 вируса гриппа А, устойчивые к Озельтамивиру, были обнаружены у 18 процентов членов группы из 50 японских детей, получавших Озельтамивир в 2002-2003 гг. Для объяснения более высоких, чем ожидалось, показателей резистентности, авторами исследований было предложено несколько теорий. Во-первых, у детей, как правило, наблюдается более длительный инфекционный период, благодаря чему дается больше времени для развития резистентности. Во-вторых, Kiso и соавт. утверждают, что использовали более жесткие методы обнаружения, чем предыдущие исследователи. Причиной развития резистентности может также служить недостаточная дозировка препарата.

Дефицит производства/шикимовая кислота

В начале 2005 года, компания Рош объявила о дефиците производства. В 2006 году, однако, Рош заявила, что ежегодное производство достигает 400 млн. курсов лечения в год, и что оно «намного превышает совокупные государственные заказы, имеющиеся на сегодняшний день», и что «дефицита предложения больше не существует». Общее количество государственных заказов между 2005 и 2007 годами, по оценкам, составило около 200 миллионов доз лечения. На самом деле, главный исполнительный директор Рош, Уильям Бернс, заявил, что нехватка заказов может привести к сокращению производства в будущем. Рош объясняет рост производства наличием соглашений с 15 внешними подрядчиками в 9 странах мира.

Тамифлю: аналоги дешевле и стоимость

Зайдя в аптеку для того, чтобы приобрести Осельтамивир, многие наверняка удивятся высокому ценнику. Дешевле 1000 рублей это лекарство найти невозможно. Максимальная стоимость лекарства — 1300 р. Вопрос цены на медикамент зависит во многом от аптечной сети, в которой он предлагается, а также производителя препарата. Людям, которые хотят избавиться от вирусного заболевания, это дорогое средство не по карману.

Поэтому для того чтобы избавиться от болезненного состояния, они стараются подобрать более доступные в плане цены аналоги Тамифлю.

Стоит сказать, что, если использовать в качестве основного терапевтического средства аналог этого препарата, то процесс лечения будет не менее эффективным. Однако следует заметить, что сэкономить на терапии с помощью аналогов не удастся, так как стоят они лишь немного дешевле Тамифлю.

Побочные реакции организма

Несмотря на хорошую переносимость, лекарство способно вызвать ряд нежелательных эффектов со стороны организма. Чаще всего появляются следующие симптомы:

  • диспепсические расстройства желудочно-кишечного тракта;
  • отек слизистой носоглотки;
  • головокружение;
  • бронхоспазм;
  • сильный кашель;
  • нарушение сна;
  • аллергические высыпания;
  • синдром конъюнктивита;
  • нарушение сердечного ритма.

В редких случаях появляется носовое кровотечение, боль в эпигастральной и печеночной области.

В случае передозировки происходит психоэмоциональный сбой, проявляются галлюцинации, эйфория, рвота. В таких случаях следует прекратить прием препарата, вызвать врача и по необходимости провести симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Твердые желатиновые капсулы №1, крышечка желтого цвета, корпус белого цвета. Содержимое капсул — смесь гранул и порошка почти белого цвета или спрессованная масса почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии. 1 капсула 75 мг содержит: Активное вещество: осельтамивира фосфат 98,5 мг, в пересчетена осельтамивир 75 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 25 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 46,3 мг, кроскармеллоза натрия 7,2 мг, натрия стеарилфумарат 1,5 мг, тальк 1,5 мг; Капсула твердая желатиновая №1: корпус: желатин 45,2956 мг; титана диоксид 0,9244 мг; крышечка: желатин 29,1077 мг, титана диоксид 0,3971 мг, краситель хинолиновый желтый 0,2739 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0013 мг.

Фармакологическое действие

Пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму — озельтамивира карбоксилат. Механизм действия озельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза — поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А — N1, N2 и т.д., которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина — H1, H2 и т.д., определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются H3N2 и H1N1. При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме. Противовирусная активность озельтамивира карбоксилата in vitro оценивалась на культурах клеток с использованием лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа. Показано, что концентрации озельтамивира карбоксилата, необходимые для ингибирования вируса гриппа, очень вариабельны и зависят от метода, используемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения IC_50 и IC_90 (концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50 и 90%) лежат в диапазоне от 0,0008 до >35 мкМ и от 0,004 до >100 мкМ соответственно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаимосвязь между противовирусной активностью in vitro в культуре клеток и ингибированием репликации вируса у человека не установлена. Резистентность. Изоляты вируса гриппа типа А со сниженной чувствительностью к озельтамивира карбоксилату были подвергнуты пассажу in vitro, в присутствии увеличивающихся концентраций озельтамивира карбоксилата. Генетический анализ этих изолятов показал, что снижение чувствительности к озельтамивира карбоксилату связано с мутациями, приводящими к изменениям аминокислот как вирусной нейраминидазы, так и гемагглютинина. Мутациями, которые приводили к резистентности in vitro, были I222T и H274Y нейраминидазы N1 вируса гриппа типа А и I222T и R292K нейраминидазы N2 вируса гриппа типа А. Для нейраминидазы N9 вируса гриппа типа А у птиц были типичны мутации E119V, R292K и R305Q; для гемагглютинина вируса гриппа А H3N2 — мутации А28Т и R124М, для гемагглютинина реассортантного вируса человека/птиц H1N9 — мутация Н154Q (реассортация — построение генома дочернего вируса из геномов разных родителей, в данном случае вируса птичьего гриппа и вируса гриппа человека).

Взаимодействия с другими препаратами

Одновременный прием Озельтамивира с такими препаратами, как метотрексат, фенилбутазон и хлорпропамид нежелателен из-за возможного замедления выведения их метаболитов из организма.

По данным результаты тестов, которые были получены в Соединенных Штатах Америки и Мексике, новые вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы («Занамивир» и «Осельтамивир»), но при этом они резистентны к другой группе — адамантанам («Римантадин», «Амантадин»). Также следует отметить, что специалистами так и не была установлена эффективность этого медикамента при лечении гриппа у людей с хроническими сердечными и респираторными заболеваниями.

Согласно отзывам врачей, данный препарат уменьшает продолжительность симптомов на 1 день, но это лишь в том случае, если лечение было начато в первые несколько часов после контакта с больным. На сегодняшний день нет достоверной информации о том, влияет ли прием данного препарата на частоту осложнений вирусных или инфекционных заболеваний.

Аналоги

Синонимы Осельтамивира: Номидес, Осельтамивир Канон, Тамифлю, Осельтамивира фосфат.

Внимание: использование аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом

Побочные эффекты после приема медикамента

Какие побочные реакции возникают после приема препарата «Озельтамивир»? Инструкция по применению гласит, что наиболее часто проявляющимися нежелательными реакциями выступают тошнота и рвота. В большинстве случаев такие эффекты слабо или умеренно выражены и, как правило, возникают в первые дни лечения.

Также следует отметить, что у некоторых пациентов на фоне приема рассматриваемого препарата развиваются бронхит, вертиго, инсомния, нестабильная стенокардия, псевдомембранозный колит, анемия, пневмония, перелом плечевой кости, перитонзиллярный абсцесс и лихорадка.

Очень редко у людей, принимающих препарат «Озельтамивир», возникают абдоминальные боли, расстройство слуха, носовое кровотечение и конъюнктивит. В большинстве случаев такие реакции встречаются единожды и самостоятельно исчезают, невзирая на продолжение терапии. Подобные явления не требуют отмены медикамента.

После назначения противовирусного препарата у детей и подростков также проявляются нежелательные эффекты. К ним относят такие явления, как сыпь, токсический эпидермальный некролиз, отечность языка или лица, аритмия, спутанность сознания, судороги и ухудшение течения диабета.

Заключение

В зимнее время многие люди сталкиваются с простудными заболеваниями. При возникновении вирусной инфекции у каждого человека появляется только одно желание – побыстрее справиться с болезненным состоянием. Для его быстрого устранения можно использовать такой препарат, как Тамифлю (Осельтамивир). Он является, как и Занамивир, эффективным лекарством, с помощью которого можноустранять симптомы вирусных недугов.

Однако нужно заметить, что для лечения детей этот препарат назначается с одного года.

Этот противовирусный препарат имеет побочные эффекты, поэтому не стоит самостоятельно проводить лечение этим медикаментом или его аналогами. Необходимо обратиться к врачу, который сможет точно поставить диагноз и правильно выбрать схему лечения, которая позволит в короткие сроки и без большого ущерба для здоровья вылечить вирусную инфекцию.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector