Коплавикс

Состав, форма выпуска

Плавикс производится в форме круглых таблеток с розовой оболочкой, основным действующим веществом является клопидогрела гидросульфат, вспомогательные вещества: касторовое масло гидрогенезированное, макрогол 6000, диоксид титана, краситель железа оксид красный, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза низкозамещенная.

Клопидогрел заметно снижает свертываемость крови и расширяет коронарные сосуды. Препарат расфасован по 7, 10, 14 таблеток в одной упаковке.

Инфаркт миокарда — заболевание сердца, вызванное недостаточностью его кровоснабжения с очагом некроза (омертвения) в сердечной мышце. Узнайте о причинах и первой помощи:

1. Основные причины инфаркта миокарда.
2. Как спасти человека до приезда скорой помощи.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Yi2 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счёт блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приёме клопидогрела в дозировке 75 мг с первого же дня приёма отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приёма клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.

В ходе клинического исследования ACTIVE-A показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) (по сравнению с приёмом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы (ЦНС) или сосудистой смерти, в большей степени за счёт уменьшения риска развития инсульта.

Эффективность приёма клопидогрела в сочетании с АСК выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, наблюдалось в основном за счёт большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приёме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также наблюдалась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с АСК уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам.

Побочные эффекты

Наиболее часто возникали такие побочные реакции:

• Система пищеварения – тошнота, вздутие живота (метеоризм), боль в области желудка (верхние отделы живота), запор, рвота, развитие язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, колит (реактивное воспаление толстой кишки).
• Со стороны ЦНС после применения средства возможны: боли в голове, головокружение, спутанное сознание, нарушения вкусовых качеств.
• Система кроветворения – снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), нейтрофилов (нейтропения), повышение количества эозинофилов (эозинофилия) в единице объема крови.
• Со стороны кожи: зуд, сыпь, мультиформная эритема, крапивница, эритематозная сыпь, ангионевротический отек.
• Со стороны дыхательной системы могут встречаться бронхоспазмы.

В случае превышения рекомендуемой терапевтической дозы таблеток Плавикс значительно повышается риск развития интенсивных кровотечений различной локализации.

Фармакологический эффект

Препарат представляет антиагрегант. Действие Плавикса по инструкции приводит к подавлению агрегации тромбоцитов.

Применение препарата и аналогов Плавикса предотвращает развитие атеротромбоза при различных локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в том числе, при поражениях периферических, коронарных или церебральных артерий.

По отзывам Плавикс при ежедневном приеме одной таблетки вызывает подавление АДФ-индуицированной агрегации тромбоцитов уже с первого дня, которое на протяжении следующих 3-7 дней приема увеличивается и впоследствии выходит на постоянный уровень. В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов угнетается примерно на 40-60%. После отмены применения Плавикса время кровотечения и агрегация тромбоцитов возвращаются к исходному уровню на протяжении пяти дней.

Побочные действия

Прием Плавикса может спровоцировать возникновение побочных явлений, которые могут затрагивать самые разные системы организма. Это могут быть головные боли, галлюцинации, страдает система пищеварения, в т.ч. печень.

Особенно тяжелыми оказываются последствия при возникновении кровотечений, это может привести к тромбоцитопении, лейкопении, могут возникнуть воспалительные реакции со стороны почек, суставов, сосудов.

В некоторых случаях проявляются аллергические реакции (ангионевротический или анафилактический шок, крапивница), появляется жар, увеличивается креатинин в крови.

Фармакологическое действие

Клопидогрел – антитромбоцитарное средство, которое избирательно подавляет связывание АДФ (аденозиндифосфата) с поверхностными рецепторами тромбоцитов. Благодаря этому происходит АДФ-обусловленная активация комплекса GP IIb/IIIа, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. Так же препарат вызывает и другие реакции, которые способствуют подавлению агрегации тромбоцитов. Действие препарата на тромбоциты – необратимое, поэтому такие тромбоциты в течение всей жизни будут неспособны образовывать агрегаты. Восстановление агрегационных свойств тромбоцитов происходит при образовании новых клеток. После внутреннего применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки происходит быстрое всасывание, но содержание исходного вещества в плазме крови небольшое – лишь спустя 2 часа наблюдается концентрация, доступная пределу измерения — 0,00025 мг/л. Абсорбция препарата – в пределах 50%, что можно проследить по уровню метаболитов, элиминирующихся с мочой. Главный метаболит – производное карбоксила – не обладает фармакологическим действием и составляет 85% от исходного вещества, которое циркулирует в крови. Метаболизм клопидогрела осуществляется в печени. Сmax (примерно 3 мл/кг) карбоксильного производного в плазме крови наблюдается через 60 минут при условии повторного приема Плавикса в дозе 75 мг. Клопидогрел – пролекарство. Активный метаболит вещества – тиоловое производное – метаболизируется благодаря окислению клопидогрела в 2-оксоклопидогрел. Впоследствии 2-оксиклопидогрел гидролизируется. Фаза окисления клопидогрела регулируется в основном изоферментами цитохрома (ЗА4 и Р450 2В6) и незначительно – ферментами 1А2, 1А1 и 2С19. Тиоловое производное, выделенное in vitro, необратимо и быстро связывается с рецепторами тромбоцитов, что приводит к необратимому ингибированию их агрегации. Кинетические исследования главного метаболита показали линейные взаимоотношения при дозе от 50 до 150 мг клопидогрела (увеличение содержания плазменного метаболита в зависимости от дозировки).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела с варфарином, АСК или гепарином возможно повышение риска развития кровотечения; с напроксеном – возможны скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт.

Одновременный прием клопидогрела с ингибиторами протонной помпы, являющимися умеренными или сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (эзомепразол, омепразол), не рекомендуется. При необходимости использования такой комбинации следует применять ингибиторы протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19 (лансопразол, пантопразол).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами GPIIb/IIIa-рецепторов, препаратами для гормонозаместительной терапии, противоэпилептическими или гипогликемическими средствами (включая инсулин), коронарными вазодилататорами, гиполипидемическими средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нифедипином, атенололом выявлено не было.

Фармакодинамика клопидогрела не изменяется при одновременном приеме эстрогенов, циметидина и фенобарбитала; его абсорбцию не уменьшают антацидные средства. Клопидогрел не оказывает влияния на фармакокинетические показатели теофиллина и дигоксина; его использование в комбинации с фенитоином и толбутамидом является безопасным.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость основного или вспомогательных компонентов препарата;
• детский возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• острое кровотечение;
• наследственная непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
• тяжелая печеночная недостаточность.

Необходимо с осторожностью назначать в следующих случаях:

• почечная недостаточность и умеренная почечная недостаточность, при которой имеется тенденция к кровотечениям;
• заболевания, при которых создаются условия для развития кровотечений (особенно внутриглазные или желудочно-кишечные);
• травмы и хирургические вмешательства;
• наличие генетически обусловленного снижения функции изофермента CYP2С19;
• одновременный прием гепарина, НПВП, варфарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Итоги

Плавикс — лекарствнный препарат, который назначается для профилактики инсульта и инфаркта миокарда. Если необходима замена препарата следует обратится к врачу. Принимать препарт нужно только по рецепту лечащего врача в зависимости от поставленного диагноза.

С этой статьей также читают такой материал:

• Чтобы ознакомиться с описанием лекарственного средства Хинаприл, перейдите сюда
• Таблетки от высокого артериального давления Хартил-Д: инструкция по применению и цена
• Лекарственный препарат для улучшения метаболизма тканей Фосфаден — https://upheart.org/lechenie/tabletki/fosfaden-preparatdlya-uluchsheniya-metabolizma.html

Автор статьи: Гронская Татьяна Анатольевна

Терапевт, Кардиолог
Проводит диагностику и лечение различных заболеваний кровеносной системы, среди которых: артериальная гипертензия, ИБС, миокардита. Также дает рекомендации и составляет план профилактики патологий.

Комментарии для сайта Cackle