Зилт — инструкция по применению

Особые указания

В составе препарата содержится гидрогенизированное касторовое масло, которое может спровоцировать у больного расстройство желудка и диарею.
При проведении планового оперативного вмешательства, когда нежелателен антитромбоцитарный эффект, прием клопидогрела нужно прекратить за 5-7 дней до операции.
В период терапии Зилтом следует контролировать функцию печени. При выраженном нарушении функции печени нужно помнить о риске возникновения геморрагического диатеза.
Так как препарат содержит лактозу, его не следует принимать больным с дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимостью лактозы.
Совместное использование клопидогрела с варфарином может повышать риск развития кровотечения

В связи с этим требуется соблюдать осторожность при их комплексном применении.
Прием клопидогрела не рекомендуется лицам с ишемическим инсультом (в стадии обострения) давностью менее 7 дней. Это требование обусловлено отсутствием данных по использованию в таком состоянии.
Пациент должен быть информирован о том, что при использовании клопидогрела (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или в качестве монотерапии) для остановки кровотечения может понадобиться больше времени

Больным необходимо сообщить лечащему врачу о любом случае необычного (по продолжительности или локализации) кровотечения. Также требуется информировать доктора о приеме клопидогрела, если больному предстоит хирургическое вмешательство (в том числе стоматологическое) или перед началом лечения новым лекарственным средством.
Во время терапии клопидогрелом, особенно после хирургических вмешательств/инвазивных кардиологических процедур и/или в первые недели лечения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за больными, чтобы исключить симптомы кровотечения (в том числе скрытого). Учитывая существующий риск развития гематологических нежелательных явлений и кровотечений, при возникновении клинических признаков возможного кровотечения во время терапии, следует немедленно сделать общий анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, определением функциональных показателей тромбоцитов и АЧТВ.

Зилт не влияет на способность к управлению автотранспортными средствами и занятию прочей потенциально опасной деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и большой концентрации внимания.

Аналоги лекарства

Стоит «Зилт», как уже упоминалось, достаточно дорого. Поэтому многие больные, конечно же, интересуются тем, каким более дешевым средством можно заменить этот препарат в случае необходимости.

Синонимами лекарства «Зилт» являются, к примеру:

• «Лопирел»;

• «Плавикс»;

• «Лирта»;

• «Трокен».

Все эти средства в своем составе имеют то же действующие вещество, что и «Зилт». При желании этот препарат можно заменить в любой момент на один из представленных в списке аналогов. Инструкции по применению у «Зилта» и у этих его синонимов практически идентичны. Снижают свертываемость крови эти лекарства достаточно эффективно. Однако менять «Зилт» на какой-либо из этих аналогов разрешается все же только после предварительной консультации с врачом.

Дженериками «Зилта» являются лекарства «Клопидогрел» (стоимость 190 р. за 14 шт) и «Клопидогрел-Рихтер» (292 р).

Аналоги у этого препарата, также препятствующие свертываемости крови, имеются такие:

• «Фенилин»;

• «Гепарин»;

• «Дикумарин».

«Фенилин» назначается пациентам по 0.025-0.1 г 1-3 раза в день. «Дикумарина» больные могут принимать в дозировках от 0.05 до 0.1 г 2-3 раза в сутки. «Гепарин» пациентам врачи назначают подкожно, внутривенно или внутримышечно.

Также к аналогам этого лекарства относится и препарат «Плавикс». «Зилт», инструкция по применению которого была рассмотрена нами выше, по сути сам является дешевым заменителем этого лекарства. Многие пациенты при наличии достаточного количества средств советуют выбирать для профилактики тромбоза все же «Плавикс». По эффективности этому брендовому лекарству «Зилт» немного уступает.

Особенности препарата

Состав

Клопидогрел – основной компонент таблетированной формы Зилт. По международному классификатору действующее вещество кодируется обозначением «113665-84-2». По химическому составу представляет собой производное ацетата с заместителями пиримидинового ряда и радикалами второго уровня серосодержащего и метильного содержания.

Молекулярная формула действующего вещества обозначается следующим составом: С₁₆Н₁₆ClNO₂S.

С целью придания формы и растворения таблетки в пищеварительном тракте в состав препарата добавляются вспомогательные вещества: касторовое масло, кристаллическая лактоза, крахмал желатинизированной формы, целлюлоза в виде микрокристаллов, макрогол 6000. Для образования растворимой желудочным соком оболочки используются пропандиол, титановый оксид, красный оксид железа, гипромеллоза, тальк.

Лекарственные формы

Зилт выпускается в единственной лекарственной форме – таблетках. Таблетки покрыты оболочкой розового цвета, массой 0,1 г. В одном блистере упаковывается по 7 таблеток. Количество блистеров разнится в картонной упаковке: от 2 до 12.

Цена препарата Зилт разнится в зависимости от количества таблеток в упаковке. Цена в интернет-аптеках Зилта №14 (2 блистера) начинается от 530 рублей. Препарат №84 (12 таблеток) обойдется в 2105 рублей.

Российская фармацевтическая компания, выпускающая Зилт – «КRKA». Препарат, встречающийся на российском фармацевтическом рынке, встречается и словенского производства.

Фармакологическое действие

• Действующее вещество Зилта препятствует агрегационным свойствам тромбоцитов путем ингибирования связывания их рецепторного аппарата с аденозидифосфатом.
• Противоположный, активирующий эффект, производится на образование гликопротеинового комплекса. Срок действия подавления агрегации тромбоцитов под действием Зилта пожизненный для клеток. В связи с коротким жизненным циклом кровяных пластинок (7-10 суток) действие препарата заканчивается с их гибелью, новая дозировка требуется только при образовании новых тромбоцитов, когда возрастают агрегационные свойства кровяных пластинок.
• Агрегационный эффект при приеме лекарства отличается у пациентов в связи с различным индивидуальным ферментативным составом изофермента CYP 450. Индуцируемая агрегация кровяных пластинок нарастает после приема к 5-7 дню. Агрегационная степень после приема 1 таблетки достигает 50% (+- 10%). Исходные параметры кровотечения и агрегации кровяных пластинок возвращаются через 5 дней после употребления препарата.

Лечебный эффект препарата основан на снижении вероятности появления осложнений после тяжелых состояний атеросклеротических сосудов. Наибольшую опасность представляют терминальные, венечные и церебральные артерии, пораженные атеросклерозом.

Фармакодинамика

Начальное время, при котором обнаруживается терапевтический эффект при употреблении 4 таблеток Зилта, составляет 120 минут. Степень агрегации достигает в это время величины 40%. Повышение степени агрегации до 60% обнаруживается после ежедневного употребления 1 таблетки Зилта. На протяжении 10 суток обнаруживается максимальная степень агрегации, соответствующая жизненному сроку тромбоцитов.

Препарат Зилт обладает способностью к низкой концентрации в свободном состоянии, что подтверждает его высокая степень биодоступности при высокой абсорбционной способности. Связываемость в белковом комплексе составляет 95-98%.

Фармакокинетика

Метаболический распад препарата Зилт производится в печени. Экскреция промежуточного соединения периода полураспада – производного карболовой кислоты производится почками и кишечником (примерно в равных долях). Продукт метаболизма обнаруживается в кишечнике спустя 5 часов после однократного и многократных приемов.

Период полураспада составляет 8 часов. Уровень производного карболовой кислоты при клиренсе у пациентов в период тяжелых заболеваниях почек ниже, чем во время протекания заболеваний средней степени тяжести.

«Зилт»: аналоги и предпочтения

К наиболее известным аналогам лекарственного средства можно отнести следующие медикаменты:

• «Клопидекс».
• «Плавикс».
• «Лопирел».
• «Тромбекс».
• «Детромб».
• «Клопидогрел».

Нередко у пациентов возникает вопрос о том, можно ли использовать непосредственно «Зилт» – может, лучше предпочесть «чистый» препарат «Клопидогрел» или повсеместно набирающий популярность «Плавикс». Ответ вполне однозначен: следует использовать только тот препарат, который вам назначил лечащий врач. Если же вас не устраивает его стоимость, можно обсудить с доктором варианты замены назначенного лекарственного средства на не менее безопасное лекарство с тем же эффектом. Клопидогрел содержит не только «Зилт», аналоги вроде «Плавикса» также используются для предотвращения возникновения тромбов.

Что касается стоимости, сложно сопоставить медикамент с похожими препаратами, так как ценники значительно разнятся как на уровне производителей, так и на уровне районных аптек. Сравнительно дешев не только «Зилт» – цена некоторых других аналогичных лекарственных средств составляет в среднем 500-600 рублей за пачку.

Прием препарата

Применяя лекарство «Зилт», следует помнить:

• Нужно сообщать врачу о любой запланированной хирургической операции (включая визиты к стоматологу-хирургу).
• Необходимо немедленно связаться с врачом, если у вас возникла тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), признаки которой включают повышение температуры тела и появление подкожных гематом в виде маленьких красных точек. При тромботической тромбоцитопенической пурпуре могут также наблюдаться (но могут и полностью отсутствовать) необъяснимое ощущение сильной усталости, дезориентация во времени и пространстве, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха). Потребуется немедленно прекратить применение: «Зилт» не предназначен для употребления при возникновении серьезных осложнений.
• Если вы случайно порежетесь или как-то иначе нарушите целостность кожи и капилляров, то сможете заметить, что кровотечение останавливается медленнее, чем обычно. Это связано с действием медикамента, призванного разжижать кровь. Мелкие царапины и порезы, в том числе при бритье, обычно не вызывают беспокойства. Если же рана серьезнее, следует обратиться к врачу.
• Возможно, придется сдать анализы крови.

Препарат «Зилт» не назначается детям и подросткам.

Побочные эффекты

Применение препарата может спровоцировать следующие побочные действия:

• Центральная нервная система: нечасто — головная боль, внутричерепное кровоизлияние (имеются сообщения о нескольких случаях со смертельным исходом), парестезия и головокружение; иногда — нарушение вкусового восприятия.
• Желчевыводящие пути и печень: иногда — острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы функциональных показателей печени.
• Иммунная система: иногда — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна — перекрестно-реактивная повышенная чувствительность к тиенопиридинам (к примеру, прасугрел, тиклопидин).
• Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
• Лимфатическая система и кровь: нечасто — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопении; редко — нейтропения (в том числе случаи тяжелой нейтропении); иногда — апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения.
• Желудочно-кишечный тракт: часто — диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, диарея; нечасто — язва двенадцатиперстной кишки и желудка, тошнота, рвота, гастрит, вздутие живота, запор; редко — забрюшинное кровоизлияние; иногда — забрюшинное и желудочно-кишечное кровоизлияние со смертельным исходом, стоматит, колит (включая лимфоцитарный или язвенный колит), панкреатит.
• Мочевыводящие пути и почки: нечасто — гематурия; иногда — гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
• Орган зрения: нечасто — кровоизлияние сетчатку, в ткани и конъюнктиву глаза.
• Нарушения психики: иногда — галлюцинации, спутанность сознания.
• Сосуды: часто — гематома; иногда — снижение АД, васкулит, кровотечение из операционной раны.
• Лабиринтные нарушения и орган слуха: редко — вертиго.
• Соединительная и скелетно-мышечная ткань: иногда — кровоизлияния в суставы и мышцы (гемартроз), миалгия, артрит, артралгия.
• Инструментальные и лабораторные данные: часто — уменьшение количества тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение времени кровотечения.
• Подкожные ткани и кожа: часто — кровоподтеки под кожные покровы; нечасто — пурпура (подкожные кровоизлияния), кожные высыпания, кожный зуд; иногда — буллезный дерматит (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, ангионевротический отек, крапивница, плоский лишай и экзема; частота неизвестна — лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией, лекарственно-индуцированный синдром повышенной чувствительности.

Фармакокинетика

Всасывание

Клопидогрел быстро всасывается. Однако плазменные концентрации неизмененного препарата через 2 ч очень низкие, ниже порога определения (2.2-2.5 нг/л). Всасывание составляет не менее 50% по данным почечной секреции метаболитов клопидогрела.

Распределение и метаболизм

Клопидогрел активно метаболизируется в печени, а основной метаболит, фармакологически неактивный — производное карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме крови вещества. Cmax метаболита (примерно 3 мг/л после многократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигаются примерно через 1 ч после приема внутрь. Клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит, тиоловое производное, образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит преимущественно с помощью изоферментов 2В6 и 3А4 цитохрома Р450 и, в меньшей степени, — изоферментами 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя их агрегацию. Этот метаболит в плазме не определяется. Фармакокинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейный характер в диапазоне доз клопидогрела от 50 до 150 мг.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно).

Выведение

В течение 120 ч после приема внутрь 14С-меченного клопидогрела примерно 50% выводится почками и 46% — через кишечник. T1/2 основного циркулирующего метаболита после приема одной дозы и приема повторных доз — 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут плазменные уровни основного циркулирующего метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у пациентов с умеренно тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью тоже было ниже (25%), чем у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было таким же, как и у здоровых добровольцев, принимавших клопидогрел 75 мг/сут. Кроме этого, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Фармакодинамика и фармакокинетика клопидогрела оценивались в исследованиях с однократными и повторными дозами у здоровых добровольцев и у пациентов с циррозом печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью). Ежедневное применение в течение 10 дней клопидогрела в дозе 75 мг/сут было безопасным и хорошо переносилось. Cmax клопидогрела (при однократном и повторном применении) у пациентов с циррозом печени были во много раз выше, чем у здоровых добровольцев. Тем не менее, плазменные концентрации основного циркулирующего метаболита и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, а также время кровотечения были сопоставимыми между группами.

Различий в показателях агрегации тромбоцитов и времени кровотечения между лицами пожилого возраста и молодыми не наблюдалось.

Фармакокинетика активного метаболита у отдельных групп пациентов не изучена.

Фармакогенетика

Несколько полиморфных ферментов системы Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей европеоидной расы и в 99% среди представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7, *8, но они редко встречаются в общей популяции.

Побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, «Зилт», аналоги и другие медикаменты, содержащие клопидогрел, способны вызвать ряд побочных эффектов. Разумеется, далеко не все пациенты испытывают нежелательные последствия лечения. Следует немедленно обратиться к врачу, если у вас:

• Жар, признаки инфекции или необъяснимая усталость. Подобные побочные эффекты могут возникнуть вследствие сокращения числа некоторых кровяных клеток, однако это случается крайне редко.
• Признаки проблем с печенью: пожелтение кожи и/или белков глаз (желтуха), которая в некоторых случаях может сопровождаться подкожным кровотечением в виде красных точек и/или дезориентацией во времени и пространстве (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура).
• Воспаление в ротовой полости или кожные поражения в виде сыпи, зуда или волдырей. Так способна проявиться аллергическая реакция.

Самый распространенный побочный эффект – это кровотечение. Оно может открыться в желудке, кишечнике, под кожей в виде гематом. Иногда наблюдается кровотечение из носа или наличие крови в моче. В редких случаях кровотечение бывает в глазах, головном мозге, в легких или суставах.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством, в результате его биотрансформации образуются метаболиты, один из которых проявляет антиагрегационную активность. Активный метаболит селективно тормозит связывание АДФ (аденозиндифосфата) с P2Y₁₂ рецепторами тромбоцитов и ингибируют последующую активацию гликопротеинового GPIIb/IIIa комплекса, что в конечном итоге приводит к подавлению процесса агрегации тромбоцитов.

Ингибирование агрегации тромбоцитов – это необратимый процесс, продолжающийся в течение 7–10 дней (жизненный цикл клеток), поэтому скорость восстановления обычной функции тромбоцитов зависит от скорости их обновления. Клопидогрел ингибирует не только агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, но и агрегацию, обусловленную другими агонистами. Это связано с блокадой усиленной активации клеток под влиянием АДФ.

Образование активного метаболита происходит под действием изоферментов CYP450. Некоторые изоферменты CYP450 могут ингибироваться под влиянием других препаратов или отличаться полиморфизмом, поэтому не у всех больных отмечается адекватное подавление агрегации тромбоцитов.

При применении препарата Зилт в дозе 75 мг в сутки значительное подавление агрегации тромбоцитов происходит уже с первого дня лечения. В течение следующих 3–7 дней этот эффект нарастает, после чего при достижении равновесного состояния выходит на постоянный уровень. Ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло в среднем 40–60% (при применении препарата в дозе 75 мг в сутки). После отмены клопидогрела время кровотечения и степень агрегации тромбоцитов возвращались к исходным уровням в течение примерно 5 дней.

Зилт помогает предупредить развитие сердечного приступа или инсульта у больных с атеросклерозом сосудов любой локализации, особенно при поражении коронарных, периферических или церебральных артерий.

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация неизмененного клопидогрела составляет в среднем 2,2–2,5 нг/мл (после перорального применения 75 мг препарата). Время достижения максимальной концентрации – около 45 минут. Степень всасывания клопидогрела, согласно данным по выведению метаболитов препарата почками, составляет 50%.

Клопидогрел на 98% связывается с белками плазмы, его неактивный метаболит – на 94%. Связывание с белками плазмы обратимое и ненасыщаемое в широком диапазоне концентраций.

Активный метаболизм клопидогрела происходит в печени двумя путями: первый путь – гидролиз с образованием производного карбоксильной кислоты (неактивный метаболит, составляет 85% от всех циркулирующих метаболитов), второй путь – реакции катализа различными изоферментами цитохрома Р₄₅₀. В результате второго пути метаболизма из клопидогрела образуется 2-оксо-клопидогрел, который затем метаболизируется до тиолового производного клопидогрела (активный метаболит). Этот метаболит вступает во взаимодействие с рецепторами тромбоцитов, необратимо блокируя их агрегацию. Максимальная плазменная концентрация активного метаболита после приема 300 мг препарата (нагрузочная доза) в два раза превышает максимальную концентрацию после применения ежедневной поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 суток. Для достижения максимальной концентрации необходимо около 30–60 минут.

Примерно 50% препарата выводится почками и около 46% – через кишечник. Период полувыведения клопидогрела после однократного приема 75 мг составляет 6 часов. Период полувыведения неактивного метаболита, циркулирующего в плазме, – около 8 часов.

Форма выпуска и состав

Зилт выпускается в единственной лекарственной форме – таблетках. Таблетки покрыты оболочкой розового цвета, массой 0,1 г. В одном блистере упаковывается по 7 таблеток. Количество блистеров разнится в картонной упаковке: от 2 до 12.

• Действующее вещество препарата – клопидогрел (в виде гидросульфата клопидогрела). В 1 таблетке Зилта содержится 97,875 мг клопидогрела гидросульфата.
• Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, макрогол 6000, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное; пленочная оболочка – титана диоксид, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль и краситель оксид железа красный.

Российская фармацевтическая компания, выпускающая Зилт – «КRKA». Препарат, встречающийся на российском фармацевтическом рынке, встречается и словенского производства.

Инструкция по применению

Для тех, кто использует препарат Зилт, инструкция по применению сообщает что лекарство принимается перорально, независимо от приема пищи.

• При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии препарат Зилт назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут, начиная с нагрузочной дозы, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков.
• Пациентам с острым коронарным синдромом в случае отсутствия подъема ST Зилт назначают по следующей схеме: начинают терапию с приема нагрузочной дозы (однократно) в 300 мг, а затем препарат принимают по 1 таблетке в сутки (75 мг). При сочетанном приеме препарата с ацетилсалициловой кислотой в суточной дозировке 75-325 мг, рекомендуемая суточная доза препарата Зилт составляет 100 мг. Максимальный терапевтический эффект отмечается через три месяца, курс терапии может продолжаться до 12 месяцев.
• При фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) препарат Зилт назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут. В комбинации с клопидогрелом следует начать и затем продолжить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг/сут.
• Зилт назначают для предотвращения тромботических осложнений у пациентов с ишемическим нарушением мозгового кровообращения, инфарктом миокарда и окклюзией периферических артерий однократно в сутки по 75 мг.
• Пациентам с инфарктом миокарда терапию препаратом Зилт можно начинать с первого по 35-ый день развития заболевания, у пациентов с ишемическим инсультом препарат используется с седьмого дня заболевания до полугода после инсульта.

Для пациентов старше 75 лет не используют нагрузочную дозу препарата. 

Инструкция по применению Зилт (способ и дозировка)

Таблетки Зилт предназначены для перорального применения. Таблетки следует принимать независимо от режима питания 1 раз в день.

Взрослые и пожилые пациенты с нормальной активностью изофермента CYP2C19

• При ишемическом инсульте, инфаркте миокарда или диагностированном окклюзионном заболевании периферических артерий Зилт рекомендуют принимать 1 раз в день по 1 табл. (75 мг).
• При коронарном синдроме без подъема сегмента ST в стадии обострения терапию препаратом необходимо начать с разового приема нагрузочной дозы 300 мг. Далее следует продолжить прием лекарственного средства в дозе 75 мг 1 раз в день (одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в день). Так как использование ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с высоким риском кровотечений, ее рекомендуемая доза не должна составлять более 100 мг. Наиболее благоприятный эффект достигается к 3-му месяцу терапии. Максимальная продолжительность лечения не определена.
• При коронарном синдроме (в стадии обострения) с подъемом сегмента ST при медикаментозной терапии и возможности выполнения тромболитического лечения назначают 1 раз в день в дозе 75 мг. Начинать принимать препарат нужно с нагрузочной дозы, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Для больных старше 75 лет лечение должно проводиться без использования нагрузочной дозы. Комбинированное лечение начинают сразу после появления признаков заболевания и продолжают на протяжении 4 недель. Эффективность комбинированного лечения ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом продолжительностью более 4 недель у таких больных не изучалась.
• При фибрилляции предсердий препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в день. В сочетании с клопидогрелом необходимо начать и затем продолжить лечение ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг в день.

Если с момента пропуска приема очередной дозы прошло менее 12 часов, то нужно немедленно принять пропущенную, а потом в обычное время принимать следующую дозу.

Если с момента пропуска приема очередной дозы прошло больше 12 часов, то требуется принять следующую дозу препарата в обычное время, при этом не удваивая ее.