Описание препарата ультибро бризхайлер (ultibro brizkhailer)

Содержание:

Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
Противопоказания
Особые указания
- Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Применение при беременности и лактации
Похожие и рекомендуемые вопросы
Сибри Бризхалер, инструкция по применению: способ и дозировка
Форма выпуска и состав
Категории
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Ультибро Бризхалер — ингаляционный комбинированный препарат обладающий длительным действием. Входящие в его состав гликопирроний и индакатерол вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов, взаимно усиливая бронходилатирующий эффект друг друга за счёт различного механизма действия,

направленного на различные виды рецепторов. Поскольку плотность расположения М-холинорецепторов и бета2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях различается, бета2-адреномиметики более эффективны для бронхорелаксации периферических дыхательных путей, в то время как М-холиноблокаторы оказывают более выраженный эффект в отношении центральных дыхательных путей. Таким образом, комбинация М-холиноблокатора и бета2-адреномиметика способствует оптимальной бронходилатации на всем протяжении нижних дыхательных путей человека.

Индакатерол является селективным бета2-адреномиметиком ультра-длительного действия (в течение 24 ч при однократном применении). Фармакологическое действие бета2-адреномиметиков, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3′,5′-АМФ (циклический АМФ). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на бета2-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета 1-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем на бета3-адренорецепторы. После ингаляции индакатерол оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие. Селективность индакатерола сходна с селективностью формотерола. После ингаляции индакатерол оказывает местное бронходилатирующее действие. В изолированных бронхах человека индакатерол оказывает быстрое и длительное действие.

Гликопирроний — это ингаляционный М-холиноблокатор длительного действия, предназначенный для поддерживающей терапии нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ). Нервная регуляция бронхоконстрикции обеспечивается парасимпатической нервной системой, таким образом, холинергическая стимуляция является ключевым компонентом обратимого нарушения бронхиальной проходимости при ХОБЛ. Механизм действия гликопиррония основан на блокировании бронхоконстрикторного действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту. В организме человека выявлено 5 подтипов мускариновых рецепторов (Ml-5). Известно, что только подтипы МП3 задействованы в физиологической функции дыхательной системы. Гликопирроний обладает выраженным аффинитетом к этим типам рецепторов, при чем он обладает в 4-5 раз большей селективностью в отношении Ml — и М3-рецепторов, по сравнению с М2-рецепторами. Это приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта после ингаляции, что подтверждено клиническими исследованиями. Бронходилатирующий эффект гликопиррония после ингаляции сохраняется более 24 часов. Продолжительность его действия после ингаляции обусловлена длительным поддержанием терапевтической концентрации препарата в лёгких, что подтверждается более длительным периодом полувыведения гликопиррония после ингаляционного применения по сравнению с внутривенным введением.

Фармакодинамика

Эффект препарата Ультибро Бризхалер наступает уже через 5 минут после ингаляции и остается неизменным на протяжении 24-х часов, обеспечивая стойкое значимое улучшение функции лёгких: на 26 неделе терапии повышение объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) в среднем на 320 мл по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, и на 110 мл по сравнению с монотерапией гликопирронием, индакатеролом или тиотропием. Также отмечалось снижение функциональной остаточной ёмкости лёгких и остаточного объёма лёгких на 350 мл и 380 мл (р

Не получено данных, свидетельствующих о развитии тахифилаксии к препарату при длительном применении по сравнению с плацебо или с применением каждого из действующих компонентов в монотерапии.

На основании проведенных клинических исследований показано, что препарат Ультибро Бризхалер в терапевтических и супратерапевтических дозах не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длину интервала QT, содержание калия и концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Противопоказания

Описание препарата тайлед минт (tilade mint)

Абсолютные:

непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими другие М-холиноблокаторы длительного действия или β₂-адреномиметики длительного действия;
возраст до 18 лет;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Ультибро Бризхалер назначается под врачебным контролем):

заболевания, сопровождающиеся задержкой мочи;
тяжелая почечная недостаточность (у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2), включая терминальную стадию почечной недостаточности, при которой требуется проведение гемодиализа;
тяжелые нарушения функции печени;
сердечно-сосудистые заболевания, включая ишемическую болезнь сердца (в т. ч. нестабильную стенокардию), острый инфаркт миокарда (в т. ч. отягощенный анамнез), нарушения сердечного ритма, артериальную гипертензию, удлинение интервала QTc (скорректированный Q-T > 0,44 с), синдром врожденного удлинения интервала QT;
судорожные расстройства;
сахарный диабет;
тиреотоксикоз;
закрытоугольная глаукома;
отягощенный анамнез по неадекватному ответу на действие β₂-адреномиметиков;
сочетанное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, нейролептиками, макролидами, противогрибковыми препаратами, производными имидазола, некоторыми антигистаминными средствами, включая терфенадин, астемизол, эбастин), препаратами для общей анестезии из группы барбитуратов;
беременность и период лактации.

Особые указания

Описание препарата реленза (relenza)

Ультибро Бризхалер рекомендован для применения с целью купирования острых эпизодов бронхоспазма.

Препарат предназначен для поддерживающего лечения у пациентов с ХОБЛ. В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ значительно преобладают больные старше 40 лет, в случае назначения Ультибро Бризхалер пациентам младше этого возраста требуется спирометрическое подтверждение диагноза.

При применении активных компонентов в качестве монотерапии зарегистрированы случаи возникновения реакций гиперчувствительности немедленного типа. При появлении симптомов, свидетельствующих о развитии аллергической реакции (в виде затрудненного дыхания или глотания, отека языка, лица и губ, крапивницы, кожной сыпи), необходимо отменить Ультибро Бризхалер и подобрать альтернативное лечение.

Сведения о применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой отсутствуют, поэтому больным данной группы терапия Ультибро Бризхалер не назначается. На фоне применения β₂-адреномиметиков длительного действия при лечении бронхиальной астмы вероятность развития серьезных нежелательных явлений, которые связаны с бронхиальной астмой (включая летальный исход), возрастает.

При проведении клинических исследований препарата случаи парадоксального бронхоспазма не отмечались. Однако на фоне терапии другими ингаляционными средствами наблюдалось развитие этого нарушения, которое потенциально представляет угрозу для жизни. В случае его возникновения Ультибро Бризхалер должен быть немедленно отменен, при этом назначается альтернативное лечение.

Данные о применении препарата при закрытоугольной глаукоме отсутствуют, поэтому терапия должна проводиться с осторожностью. Необходимо знать о симптомах и признаках острого приступа закрытоугольной глаукомы, в случае развития нарушения нужно отменить применение Ультибро Бризхалер и обратиться к врачу

Сердце человека содержит главным образом β₁-адренорецепторы, β₂-адренорецепторы представлены преимущественно в гладкой мускулатуре бронхов, при этом их доля в сердце человека составляет 10–50% всех адренорецепторов. Какую функцию выполняют β₂-адренорецепторы в сердце, точно не установлено, однако их присутствие позволяет предположить, что даже высокоселективные β₂-адреномиметики могут влиять на сердце.

Применение β₂-адреномиметиков может оказывать клинически значимый эффект на сердечнососудистую систему (проявляется как увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления и др.). При развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы Ультибро Бризхалер может быть отменен.

Также на фоне терапии β₂-адреномиметиками могут наблюдаться следующие электрокардиографические изменения: удлинение интервала QT, уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST (не установлено, какую клиническую значимость имеют эти изменения). При проведении клинических исследований применение Ультибро Бризхалер в рекомендуемых терапевтических дозах к развитию значимого удлинения интервала QT, в сравнении с плацебо, не приводило.

У некоторых больных применение β₂-адреномиметиков может вызывать значительную гипокалиемию, приводящую к развитию побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы. Обычно понижение сывороточной концентрации калия в крови бывает преходящим и коррекции не требует. У пациентов с ХОБЛ тяжелая гипокалиемия может быть связана с гипоксией и сопутствующим лечением, что, в свою очередь, может увеличивать риск развития аритмий. При проведении клинических исследований применения Ультибро Бризхалер в рекомендуемых терапевтических дозах клинически значимые эффекты гипокалиемии не наблюдались.

В случае ингаляции высоких доз β₂-адреномиметиков возможно увеличение плазменного уровня глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом в период терапии Ультибро Бризхалер нужно осуществлять регулярный контроль плазменной концентрации глюкозы в крови. При проведении клинических исследований у больных, получавших препарат в рекомендованных дозах, наблюдалось увеличение частоты развития клинически значимой гипергликемии, в сравнении с группой плацебо. Безопасность и эффективность применения Ультибро Бризхалер у пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом не изучены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами Ультибро Бризхалер не оказывает или оказывает незначительно.

Применение при беременности и лактации

Описание препарата холудексан-реб (choludexan-reb)

Ультибро Бризхалер во время беременности/лактации может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного риска.

Профиль безопасности и эффективности препарата у беременных не изучен, сведений по применению у этой группы больных бромида гликопиррония или индакатерола также нет.

При проведении исследований раннего и позднего эмбриогенеза у крыс никакое действие Ультибро Бризхалер, который применялся в разных дозах, на эмбрион или плод не выявлено. У кроликов и крыс, получавших ингаляции бромида гликопиррония, развитие тератогенного действия также не обнаружено. Зарегистрирована незначительная плазменная концентрация гликопиррония бромида в пуповинной крови спустя 86 минут после однократного внутримышечного введения в дозе 0,006 мг/кг женщинам, у которых было проведено кесарево сечение.

При подкожном введении у кроликов и крыс тератогенное действие индакатерола не выявлено. Однако вещество оказывало токсическое воздействие на репродуктивную систему, что проявлялось в виде увеличения частоты изменений скелета у кроликов.

Неустановленно, проникают ли активные вещества Ультибро Бризхалер в грудное молоко. Однако в молоке лактирующих крыс обнаружены и индакатерол, и бромид гликопиррония (включая его метаболиты).

Индакатерол, вследствие релаксирующего воздействия на гладкую мускулатуру матки, может замедлять процесс родов.

Сибри Бризхалер, инструкция по применению: способ и дозировка

Сибри Бризхалер предназначен только для ингаляционного применения.

Капсулы, содержащие порошок для ингаляций, требуется использовать только для ингаляций через рот, производимых при помощи специального устройства для ингаляций Бризхалер, входящего в комплект упаковки. Принимать перорально капсулы с порошком нельзя.

Капсулы необходимо хранить в блистере и извлекать из него только непосредственно перед использованием.

Рекомендуемая доза лекарственного средства – 50 мкг (содержимое одной капсулы), вводимые ингаляционно 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время. Если очередная ингаляция была пропущена, следующую дозу необходимо ввести как можно быстрее. Для компенсации пропущенной дозы нельзя проводить 2 ингаляции, суточная доза Сибри Бризхалер не должна превышать 50 мкг.

В случае отсутствия улучшения функции дыхания врачу требуется удостовериться в правильном применении препарата пациентом.

Бронхолитическое средство следует вдыхать, а не глотать.

Для ингаляции капсул необходимо использовать только Бризхалер, последний в свою очередь, нельзя использовать для ингаляции других средств. Спустя 30 дней после начала применения ингалятор следует выбросить.

Способ применения ингалятора:

Сняв колпачок, открыть ингалятор Бризхалер, крепко удерживая его основание и наклонив мундштук.
От блистер-упаковки по линии перфорации отделить 1 капсулу. Освободить ее от защитной пленки и аккуратно извлечь (не следует выдавливать капсулу через пленку).
Вынуть капсулу непосредственно перед проведением ингаляции. Сухими руками извлечь капсулу из блистера; не проглатывать капсулу.
Поместить капсулу в ингалятор, в камеру для капсул, класть ее непосредственно в мундштук нельзя.
Плотно закрыть ингалятор, при его полном закрытии должен раздаться щелчок.
Держать ингалятор вертикально так, чтобы мундштук был направлен вверх. Проколоть капсулу, одновременно сильно нажав на обе кнопки. В момент прокалывания капсулы должен произойти щелчок. Нажимать на кнопки с целью прокалывания капсулы можно только один раз.
Полностью отпустить кнопки с обеих сторон.
Произвести полный выдох до того как вставить мундштук в рот, но не дуть в мундштук.
Удерживая ингалятор так, чтобы кнопки были расположены слева и справа (а не сверху и снизу), поместить мундштук в рот и плотно обхватить его губами. Принять лекарственное средство путем быстрого, равномерного, максимально глубокого вдоха, при этом не нажимать на боковые кнопки.
Проконтролировать, чтобы при вдыхании через ингалятор появился характерный дребезжащий звук, производимый в ходе вращения капсулы в камере и распыления порошка, также может отмечаться сладковатый привкус средства во рту. Если капсулу заклинило в камере ингалятора, дребезжащий звук может отсутствовать

В данном случае нужно открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постучав по его основанию. Нажимать на боковые кнопки для прокалывания капсулы при этом не следует

В случае необходимости рекомендуется повторить этапы 8 и 9.
Если при осуществлении процедуры слышен характерный звук, требуется задержать дыхание как можно дольше (насколько возможно, не испытывая неприятных ощущений) и в это же время извлечь мундштук изо рта; затем сделать выдох. Открыть ингалятор и проверить капсулу на наличие остатка порошка. Если в капсуле еще имеется порошок, следует закрыть Бризхалер и повторно осуществить этапы 8–11. Большая часть пациентов могут опорожнить капсулу за 1 или 2 ингаляции. В некоторых случаях после ингаляции на протяжении небольшого периода отмечается кашель, что не является тревожным признаком. Если порошок в капсуле отсутствует, значит, была принята полная доза средства.
После проведения ингаляции вынуть пустую капсулу, отклонив мундштук и постучав по ингалятору, и затем выбросить ее. Закрыть мундштук и закрыть Бризхалер крышкой. В ингаляторе не следует хранить капсулы.

Никогда не следует дуть в мундштук ингалятора. Блистеры с капсулами и ингалятор требуется хранить в сухом месте. Если нужно использовать капсулы из новой упаковки, для их ингаляции всегда необходимо применять новый ингалятор, находящийся в упаковке.

В крайне редких случаях небольшой объем содержимого капсулы может попасть в рот. При вдохе или проглатывании Сибри Бризхалер не следует волноваться.

Необходимо помнить, что когда капсулу прокалывают более одного раза, повышается риск ее разламывания.

Чистить устройство для ингаляций рекомендуется 1 раз в неделю. Мундштук следует протирать снаружи и внутри сухой тканью. Использовать воду для чистки ингалятора нельзя, его необходимо сохранять сухим.

Форма выпуска и состав

Выпускают Сибри Бризхалер в форме капсул с порошком для ингаляций: размер №3, твердые; корпус и крышечка прозрачные, оранжевого цвета, с черной полосой и надписью черными чернилами: на корпусе – «GPL50» над черной полосой, на крышечке – маркировка в виде логотипа компании под черной полосой; содержимое капсул – порошок почти белого или белого цвета [6 или 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров в комплекте с устройством для ингаляций (Бризхалер); мультиупаковка: 15/25 пачек по 1 блистеру, 3 пачки по 3/5 блистеров или 4 пачки по 4 блистера с Бризхалером в картонной коробке, а также инструкция по применению Сибри Бризхалер].

В 1 капсуле содержатся:

действующее вещество: гликопиррония основание – 50 мкг (эквивалентно гликопиррония бромиду в количестве 63 мкг);
дополнительные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат;
капсульная оболочка: натрия хлорид, каррагинан, вода, гипромеллоза, краситель Солнечный закат желтый; чернила черные – пропиленгликоль, шеллак, натрия гидроксид, краситель железа оксид черный.

Категории

АллергологАнестезиолог-реаниматологВенерологГастроэнтерологГематологГенетикГинекологГомеопатДерматологДетский гинекологДетский неврологДетский урологДетский хирургДетский эндокринологДиетологИммунологИнфекционистКардиологКосметологЛогопедЛорМаммологМедицинский юристНаркологНевропатологНейрохирургНефрологНутрициологОнкологОнкоурологОртопед-травматологОфтальмологПедиатрПластический хирургПроктологПсихиатрПсихологПульмонологРевматологРентгенологСексолог-АндрологСтоматологТерапевтТрихологУрологФармацевтФитотерапевтФлебологХирургЭндокринолог

Лекарственное взаимодействие

При ингаляционном применении Ультибро Бризхалер в равновесных условиях фармакокинетические свойства обоих активных компонентов не изменялись.

Специальные исследования взаимодействия препарата Ультибро Бризхалер с прочими лекарственными средствами не проводились. Информация по потенциальным взаимодействиям базируется на сведениях по возможным взаимодействиям каждого из его действующих веществ.

Согласно проведенным исследованиям, бромид гликопиррония, вероятнее всего, на метаболизм других лекарственных средств влияния не оказывает.

Взаимодействие Ультибро Бризхалер с иными препаратами/веществами, содержащими М-холиноблокаторы длительного действия, не изучалось, поэтому сочетанное применение не рекомендовано.

Учитывая то, что β-адреноблокаторы могут ослаблять или препятствовать воздействию β₂-адреномиметиков, комбинированное применение с β-адреноблокаторами (включая глазные капли) не рекомендуется (за исключением веских причин для их одновременного применения).

В случае необходимости применения обоих классов лекарственных средств предпочтение следует отдавать селективным β-адреноблокаторам, однако терапия требует осторожности. Другие возможные взаимодействия:

Другие возможные взаимодействия:

трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы или иные препараты, которые могут привести к удлинению интервала QT: сочетанное применение требует осторожности, поскольку возможно усиление воздействия на длину интервала QT, что приводит к увеличению вероятности возникновения желудочковой аритмии;
симпатомиметики: на фоне комбинированного применения может возрастать риск появления нежелательных явлений; одновременный прием с препаратами, содержащими иные β2-адреномиметики длительного действия, не рекомендован;
производные метилксантина, глюкокортикостероиды или диуретики, вызывающие гипокалиемию: может отмечаться усиление возможной гипокалиемии, вызываемой β2-адреномиметиками;
специфические ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (эритромицин, кетоконазол, ритонавир, верапамил): было проведено изучение лекарственного взаимодействия индакатерола и этих препаратов; при сочетанной терапии отмечалось значимое увеличение AUC и Сmах, при этом к изменению профиля безопасности это не приводило.

Лекарственное взаимодействие

Онбрез Бризхалер противопоказано применять одновременно с другими агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия и лекарственными средствами, содержащими β₂-агонисты длительного действия.

Индакатерол способен удлинять интервал QT. Этот эффект может усиливаться другими препаратами

В связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении пациентам ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), трициклических антидепрессантов или других средств, удлиняющих интервал QT. При удлинении интервала QT возрастает вероятность развития желудочковой аритмии

Симпатомиметики повышают риск развития побочных эффектов.

Онбрез Бризхалер может вызывать гипокалиемию, которая усиливается при сочетанном применении калийвыводящих диуретиков, глюкокортикостероидов, производных метилксантина.

Противопоказано одновременное назначение блокаторов β2-адренорецепторов (в том числе в лекарственной форме глазных капель), поскольку они могут ослабить и даже блокировать действие агонистов β2-адренорецепторов

Если возникает необходимость применения подобной комбинации, следует отдавать предпочтение кардиоселективным блокаторам β2-адренорецепторов и проводить лечение с особой осторожностью

Было изучено взаимодействие индакатерола со специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как верапамил, эритромицин, кетоконазол, ритонавир. При совместном применении верапамила отмечено повышение AUC (площади под кривой «концентрация – время») в 1,4–2 раза и C_max в 1,5 раза. Одновременное применение эритромицина приводило к повышению C_max в 1,2 раза и AUC в 1,4–1,6 раз. Сочетанный прием кетоконазола вызывал повышение AUC в 2 раза и C_max в 1,4 раза. Указанное повышение экспозиции не приводило к изменению профиля безопасности препарата. Комбинированная терапия с ритонавиром приводила к 1,6–1,8-кратному увеличению AUC, однако C_max при этом не менялась.

При совместном применении индакатерола с другими лекарственными средствами взаимодействия не отмечались. В исследованиях in vitro установлено, что индакатерол характеризуется незначительным потенциалом для взаимодействия с препаратами на уровне мембранных переносчиков и на уровне метаболизма ферментами при системной экспозиции, достигаемой на фоне применения терапевтических доз.