Инструкция по применению варфарин (warfarin)

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.

При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.

При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.

При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.

При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.

При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

Несколько слов о кроветворении и МНО

Когда мы говорим о проблемах со свертываемостью крови, то практически всегда требуется упоминание такой аббревиатуры, как МНО. С ее расшифровкой и значением отлично ознакомлены пациенты, принимающие «Варфарин». Аналоги без контроля МНО для некоторых категорий пациентов выглядят наиболее привлекательно, так как позволяют не посещать поликлинику четыре раза в месяц. Перед тем как вплотную перейти к описанию лекарственных средств, мы решили дать читателям информацию об особенностях приема антикоагулянтов, в которые и входит регулярный анализ крови на МНО.

В теле каждого человека работают две системы, обеспечивающие нормальное кроветворение: свертывающая и антисвертывающая. Вторая обеспечивает текучесть крови по венам. Благодаря этому все органы и ткани снабжаются кислородом в нужном для функционирования количестве. А свертывающая система способствует остановке кровотечений при ранениях или ушибах, тем самым предохраняя организм от излишней кровопотери. В здоровом теле обе системы находятся в неком равновесии, малейшие нарушения сразу же становятся чувствительны. К примеру, человек начинает страдать носовыми кровотечениями или склонностью к тромбозам.

Медики утверждают, что обычно в организме немного более активно работает свертывающая система, но это никак не влияет на общее самочувствие людей. Однако стоит параллельно развиться некоторым заболеваниям, как ситуация мгновенно дестабилизируется и человек попадает в группу риска по инсультам и инфарктам. Поэтому доктора назначают таким пациентам препараты, препятствующие свертываемости крови или антикоагулянты, к которым относятся «Варфарин» и аналоги.

Подобные лекарства разжижают кровь, поэтому должны назначаться только врачом. А показателем ее состояния является анализ на международное нормализированное отношение или МНО. При приеме антикоагулянтов его назначают делать регулярно, причем пропустить такой анализ может быть опасно для жизни. Именно в этом заключается сложность в лечении «Варфарином» и аналогами, имеющими в составе идентичный активный компонент.

Однако современная фармацевтика не стоит на месте. В продаже встречаются и новые аналоги «Варфарина», которые можно пить без контроля МНО. Это очень удобно для тех, кто живет в сельской местности или по состоянию здоровья не имеет возможности часто посещать врача. Единственными минусом подобных средств является их высокая стоимость, но все же мы включили их в наш обзор.

Особые указания

Строгое соблюдение больным приема назначенной дозы Варфарина Никомед является обязательным условием терапии. Некоторые пациенты (например, с деменцией, алкоголизмом) могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата.

Усиливать действие варфарина может гипертиреоз, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, лихорадка, декомпенсированная сердечная недостаточность. У пациентов с гипотиреозом эффект варфарина может снижаться.

При нефротическом синдроме или почечной недостаточности увеличивается плазменный уровень свободной фракции варфарина в крови, что, в зависимости от сопутствующих болезней, может как усиливать, так и снижать эффект. У больных с умеренной печеночной недостаточностью наблюдается усиление эффекта Варфарина Никомед. При наличии любого из перечисленных выше состояний необходимо тщательно контролировать значение MHO.

В период терапии в качестве обезболивающих средств рекомендуется принимать парацетамол, опиаты или трамадол.

У больных с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, наблюдается более продолжительный T_1/2 варфарина. В таких случаях для уменьшения риска кровотечений Варфарин Никомед применяется в сниженных дозах.

В состав Варфарина Никомед входит лактоза, поэтому при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции применять препарат не следует.

При необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта лечение рекомендуется начинать с применения гепарина. Затем на протяжении 5–7 дней проводится комбинированная терапия гепарином и варфарином до достижения целевого значения MHO и его сохранении в течение 2 дней.

При недостаточности протеина С существует вероятность развития некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. В этом случае лечение нужно начинать без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. У пациентов с недостаточностью протеина S также может присутствовать данный риск, в связи с чем рекомендовано более медленное начало применения Варфарина Никомед.

У больных с индивидуальной резистентностью к варфарину (встречается в редких случаях) для достижения терапевтического эффекта может потребоваться 5–20 ударных доз варфарина. При неэффективности терапии следует рассмотреть наличие других возможных причин, включая лабораторные ошибки, неадекватный пищевой рацион, сочетанное применение с другими препаратами.

У пожилых пациентов нужно принимать во внимание снижение синтеза факторов свертывания и печеночного метаболизма, из-за чего возможен чрезмерный эффект от действия варфарина. При нарушенной функции почек у пациентов с риском гиперкоагуляции (на фоне тяжелой артериальной гипертензии или болезней почек) показано проведение более частого контроля уровня МНО

При нарушенной функции почек у пациентов с риском гиперкоагуляции (на фоне тяжелой артериальной гипертензии или болезней почек) показано проведение более частого контроля уровня МНО.

Противопоказания и побочное действие

Лекарство Варфарин Никомед не рекомендуют использовать при следующих нарушениях и заболеваниях:

• Аневризмы;
• Эндокардит бактериальный;
• Геморрагический инсульт;
• Острые кровотечения и вероятности их открытия;
• Тромбоцитопения;
• Перикардит;
• Артериальная гипертензия в тяжелой форме;
• Нарушения работы почек и печени;
• Перенесенные операции в недавнем прошлом (черепно-мозговые или офтальмологические).

Запрещено применение Варфарина при индивидуальной чувствительности к отдельным компонентам препарата, а также людям, которые склонные к алкоголизму и различным психозам.

Внимательно ознакомьтесь с инструкцией к препарату перед его применением во избежание нежелательных побочных реакций.

Препарат Варфарин Никомед достаточно хорошо переносится пациентами. В отдельных случаях могут возникать следующие нежелательные побочные проявления в виде:

• Желтухи;
• Сыпи и возникновения крапивницы на коже;
• Зуда;
• Диареи;
• Экземы и некроза кожи;
• Васкулита;
• Нефрита;
• Уролитиаза;
• Кровоточивости;
• Анемии;
• Тошноты и рвоты;
• Болезненных ощущений в животе;
• Тубулярного некроза;
• Эозинофилии.

У некоторых пациентов наблюдалось выпадение волос на фоне приема лекарственного препарата. Специалисты предупреждают, что может проявиться повышенная чувствительность к активному веществу на фоне длительного лечения.

Что касается передозировки лекарственным средством, то это довольно опасно. Симптомами интоксикации на фоне передозировки Варфарина могут являться появление прожилок крови в кале и моче. Также могут кровоточить десна, нос, мелкие царапины на эпидермисе. У больного возникают кровоизлияния на кожных покровах, а в период менструации количество крови увеличено в несколько раз.

Если кровотечения не слишком выражены, то применение Варфарина и его дозировка подвергаются коррекции. Врач может также отменить препарат на непродолжительный период времени. Если же проблема выделения крови сильно выражена, тогда в качестве лечения пациенту назначают витамин К, который сможет восстановить коагулянтную активность. В самых тяжелых случаях пациенту назначают переливание крови.

Фармакологическое действие

формула варфарина

Варфарин относят к списку непрямых антикоагулянтов. Он блокирует активность фермента, нужного для образования витамина К, который, в свою очередь, помогает синтезу отдельных факторов свертывания — II, VII, IX, X, а также некоторых белков. В результате действия препарата нарушается витамин К-зависимый путь продукции факторов свертывания, причем, чем выше дозировка, тем более выражено угнетающее действие варфарина на гемостаз.

Варфарин не действует непосредственно на тромб и, тем более, не восстанавливает ткани в очагах ишемического повреждения, но его прием необходим для того, чтобы не произошло увеличения объема тромботических наложений, отрыва их фрагментов с развитием эмболии.

Препарат принимается внутрь, после чего практически целиком всасывается в кишечнике, и уже в первые четыре часа после употребления антикоагулянта в крови находится его максимальное количество, связанное с плазменными белками-переносчиками. Препарат способен проходить через плацентарный барьер, после чего его концентрация в крови плода становится почти такой же, как у беременной женщины, но в грудной молоко не проникает.

Активный варфарин из крови попадает в гепатоциты, где происходит его инактивация. Конечные продукты обмена препарата проникают в мочу через почечный фильтр и выводятся из организма. Кроме того, некоторая часть неактивных компонентов может выводиться с желчью.

Беременным женщинам варфарин назначать запрещено, так как он проникает в кровоток развивающегося плода, достигая в нем терапевтической «взрослой» дозы, что чревато кровотечением. Кроме того, некоторые исследования указывают на тератогенное действие антикоагулянта. В грудное молоко он практически не проникает, но малышам, кормящимся от лечащейся варфарином мамы, специалисты советуют определять МНО. При необходимости применения высоких дозировок препарата, грудное кормление целесообразнее прекратить.

При недостаточности почек действие антикоагулянта практически не изменяется, что связано с выведением с мочой уже инактивированного лекарственного средства, циркуляция которого в крови не вызывает нарушения свертываемости. С этим обстоятельством связано назначение той же дозы препарата при недостаточности почек, что и всем остальным пациентам.

В противоположность почкам, печень способна менять действие варфарина. Так, недостаточность гепатоцитов увеличивает концентрацию активных форм препарата и образование естественных антикоагулянтов, что неминуемо влечет усиление действие лекарства, поэтому пациентам с патологией печеночной паренхимы может потребоваться снижение дозировки варфарина.

Путь введения препарата не имеет решающего значения для поддержания необходимой концентрации лекарства и получения лечебного действия. И при внутривенном введении, и при приеме внутрь таблеток в крови циркулирует равное количество его активных форм. Внутривенное введение позволяет быстрее достичь максимальной концентрации варфарина в плазме, но антикоагулянтное действие в обоих случаях наступит не раньше, чем через 3-4 суток.

Аналоги Варфарина

Если нет возможности купить Варфарин, тогда можно выбрать препарат среди его заменителей-аналогов:

• Варфарекс;
• Мареван;
• Прадакса;
• Ксарелто;
• Синкумар;
• Фепромарон;
• Неодикумарин;
• Фенилин;
• Этил бискумацетат.

Прежде чем использовать аналоги, следует ознакомиться с инструкцией по применению. Рекомендовано проконсультироваться с врачом, чтобы исключить негативные последствия или не должный результат при смене препарата.

Аналоги: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто, Синкумар, Фепромарон, Неодикумарин, Фенилин, Этил бискумацетат.

В некоторых случаях врач может рекомендовать такое средство, как Ксарелто, который является заменителем Варфарина. Преимуществом этого аналога является то, что у пациентов возникает меньше побочных эффектов и во время лечения не нужно так строго контролировать состояние крови и показатель МНО. К недостаткам препарата относят тот факт, что его нельзя назначать больным с искусственным клапаном или ревматическими поражениями клапанов сердца. В любом случае назначать лечение, а также возможные аналоги может только лечащий врач, который ориентируется на показатели здоровья и особенности заболевания пациента.

Аналоги, которые не нуждаются в контроле МНО

Если вы планируете проводить лечение новейшими аналогами «Варфарина», то остановите свой выбор на «Прадаксе» либо «Ксалерто». Они считаются наиболее эффективными и безопасными. В целом можно сказать, что все препараты этой группы имеют минимум побочных эффектов, а потому часто назначаются даже ослабленным людям.

«Прадакса» назначается для профилактики образования тромбов и в качестве основного средства при терапии этого заболевания. Его действующим компонентом является дабигатран этекселат. Он очень эффективен в борьбе с тромбами, буквально связывая тромбин. Благодаря этому механизму воздействия пациент может быть спокоен за свое самочувствие. Несмотря на то, что таблетки существенно снижают риски появления осложнений, у них существуют противопоказания. К ним можно отнести инсульты, после которых не прошло еще и полгода, проблемы с почками и печенью, а также аллергические реакции.

«Ксалерто» имеет другое действующее вещество – ривароксабан. У него довольно интересный механизм воздействия на тромбины. Оно реагирует только на вновь образованные молекулы, надежно блокируя их. Однако уже имеющийся в крови тромбин ривароксабан не замечает.

Обычно «Ксалерто» назначается после операции на нижних конечностях и в качестве терапии при лечении некоторых сосудистых заболеваний. Среди противопоказаний можно выделить беременность и период лактации, аллергические реакции, кровотечения разного характера и так далее. Интересно, что в случае с этим препаратом болезни почек не станут препятствием для лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Когда два или более лекарств принимаются одновременно, действие одного из лекарств может быть изменено другим. Это известно как взаимодействие препарата с другим. Варфарин может взаимодействовать со многими лекарствами.

Если вы хотите проверить, безопасны ли лекарства для приема варфарина, обратитесь к врачу или местному фармацевту или прочитайте информационный листок для пациента, который прилагается к лекарству.

Многие фитопрепараты и добавки могут взаимодействовать с варфарином. Не начинайте принимать какие-либо новые растительные лекарственные препараты или добавки без проверки терапевтом или фармацевтом.

Аспирин и другие обезболивающие

Если вы принимаете варфарин:

• не принимайте аспирин или препараты, содержащие аспирин, потому что может возникнуть кровотечение;
• не принимай ибупрофен;
• можете принимать парацетамол, но не принимать больше рекомендуемой дозы.

Взаимодействие с едой

Некоторые продукты, такие как шпинат и брокколи, содержат витамин К. Это может помешать варфарину работать должным образом, если употребляете его в большом количестве. Лучше всего есть, если и регулярно то, в небольших количествах.

Потеря веса или прибавка в весе могут повлиять на анализ МНО, поэтому придется регулярно взвешиваться.

Взаимодействие с алкоголем

Опасно пить и тем более напиваться во время приема данного лекарственного препарата. Это может увеличить эффект варфарина и тем самым увеличить риск кровотечения.

Как и в каком количестве назначается варфарин?

Инструкция по применению варфарина подробно объясняет, как и в каких количествах допустимо принимать препарат. Чаще всего он назначается в таблетках, ежедневно единожды в сутки, желательно — в одно и то же время (обычно 17:00), чтобы промежутки между таблетками были примерно одинаковыми. Длительность терапии устанавливает лечащий врач.

Перед началом лечения тщательно оцениваются возможные противопоказания, определяется МНО (международное нормализованное отношение), характеризующее состояние гемостаза. При длительном приеме варфарина МНО нужно постоянно контролировать, сдавая анализ как минимум раз в месяц. При необходимости, препарат может быть отменен сразу, без периода снижения дозировки.

Если больной никогда раньше не употреблял варфарин, то начальная его доза составляет 5 мг в сутки на протяжении первых четырех дней лечения. На 5 день пациент сдает кровь на МНО, в зависимости от значений которого определяется поддерживающая дозировка, составляющая обычно до трех таблеток (до 7,5 мг на кг веса).

В случае, когда опыт применения антикоагулянта уже имеется, врач прописывает стартовую дозу на два первых дня приема, которая составляет удвоенную от принимаемой ранее. С третьего дня терапия производится той поддерживающей дозой, которую больной уже принимал. На 5 день уточняется МНО и, при необходимости, количество лекарства корректируется.

Дети — особая категория пациентов, прием которыми варфарина ограничен и осуществляется под строгим контролем врача. Стартовая доза — 0,2 мг на кг ежесуточно, если печень работает нормально, в противном случае ее уменьшают вдвое до 0,1 мг/кг. Поддерживающая дозировка устанавливается в зависимости от показателей свертываемости крови. Целевой уровень МНО при лечении такой же, как у взрослых пациентов.

На каждом этапе приема варфарина ребенком контролируется свертываемость и корректируется доза лекарства. При росте МНО она уменьшается вплоть до полной отмены при превышении показателем 3,5, а затем прием продолжается в уменьшенном количестве.

Пожилые пациенты нередко принимают таблетки варфарина длительно и даже пожизненно, отдельных рекомендаций (кроме возможного снижения дозы) к терапии у этой категории больных нет, однако постоянное наблюдение — залог безопасного лечения, так как риск неблагоприятных реакций с возрастом повышается.

Расстройства работы печени могут изменить действие препарата, так как орган синтезирует свертывающие факторы, но при патологии их становится меньше, а чувствительность к варфарину — выше. Доза подбирается по показателю МНО и часто она ниже той, которая положена в соответствии с возрастом и патологией.

Болезни почек, напротив, никак не отражаются на режиме лечения антикоагулянтом, дозировки такие, как рекомендует инструкция и врач. Перитонеальный диализ при хронической почечной недостаточности также не требует коррекции лечения.

Схема приема препарата меняется в случае, если пациенту необходима плановая хирургическая операция. Так как варфарин уменьшает свертываемость крови, то риск кровотечений становится значительно выше, поэтому за неделю до планируемого вмешательства определяется МНО, а варфарин отменяется примерно за 2-5 дней в зависимости от его уровня. В случае риска тромбообразования он заменяется на гепарин, вводимый подкожно.

Во время операции и после нее риск тромбоза устраняется введением гепарина, который применяется в послеоперационном периоде параллельно с восстановлением приема варфарина под строгим контролем свертываемости.

Диета при приеме, варфарина : что можно и нельзя есть

В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами. Мелагатран и Эфегатран осуществляют изолированную ковалентную блокаду активной части тромбина. Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозу препарата джардинс при одновременном его применении с часто используемыми лекарственными препаратами. Оставьте свои отзывы о применении этого препарата. Способ применения и дозы:Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Разделы “Противопоказания” и “Применение при беременности и в период кормления грудью.

Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки. Если начать принимать таблетки, то они начнут действовать спустя 36-72 часа, а максимальное лечебное действие появится к 5- 7 дню от начала лечения. Срок годности – 3 года. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижается двухфазно: с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой.

Когда следует избегать прием варфарина

Прием варфарина следует избегать, если есть:

• тяжелая гипертония (высокое кровяное давление);
• язвенная болезнь желудка (язва в пищеварительном тракте);
• бактериальный эндокардит (инфекция слизистой оболочки сердца и клапанов сердца)

Следует также избегать варфарин, если беременны.

Использование варфарина с осторожностью

Варфарин следует принимать с осторожностью, если есть:

• проблемы с кровотечением, такие как гемофилия (нарушение свертываемости крови);
• проблемы с печенью;
• проблемы с почками.

Варфарин также следует принимать с осторожностью, если вы пожилые или недавно перенесли операцию

Беременность и кормление грудью

Варфарин может повлиять на развитие ребенка на ранних сроках беременности, поэтому он не используется во время беременности.

Если вы уже принимаете варфарин и думаете, что беременны, срочно обратитесь к своему врачу общей практики.

Обычно вы можете принимать варфарин, когда кормите грудью. Тем не менее, обсудите это с врачом или акушеркой.

Правильное дозирование

1. Если доза варфарина слишком мала, она может не защитить от тромбов, и может потребоваться инъекция гепарина. Если образуется сгусток крови, он может разорваться и пройти через кровеносные сосуды в легкие или мозг. Этот сгусток может вызвать опасные для жизни проблемы.
2. Если доза варфарина слишком высока, вы можете подвергнуться риску кровотечения, которое может вызвать серьезные или опасные для жизни проблемы. Чтобы полностью изменить эффект варфарина, вам может потребоваться принимать витамин К.

История создания Варфарина

Прообраз Варфарина открыт в
тридцатых годах ХХ века, когда ученные пытались выявить вещество, вызывавшее у
крупного рогатого скота геморрагический диатез – смертельную болезнь
возникавшую после употребления перегнившего сладкого клевера. 

Удача улыбнулась Карлу Линку, в
1936 году он открыл дикумарол – продукт окисления кумарина. 

Варфарин вначале был зарегистрирован как
яд для грызунов в США в 1948 году и сразу же стал популярным. Название «Варфарин»
(англ.warfarin)
происходит от аббревиатуры WARF(англ. Wisconsin Alumni Research Foundation) + окончание-arin,
указывающее на связь с кумарином.

Но отравляющие свойства нового
вещества не подтвердились, а исследования в пятидесятых годах ХХ века пробудили
к препарату интерес клиницистов. С тех пор Варфарин спас не одну тысячу жизней.

Одним из первых известных лиц,
получавших Варфарин, был президент США Дуайт
Эйзенхауэр.