Реферат: цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения

Содержание:

Цефалоспорины 2-го поколения
Показания к применению
Какие разные поколения?
Поколения цефалоспоринов 2020 и 2020 годов
Побочные эффекты
Применение цефалоспоринов третьего поколения
Цефалоспорины 4 поколения
Цефалоспорины 3 поколения в таблетках
Фармакологические особенности препарата
В виде порошка
- Фортум
Побочные эффекты[править | править код]
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины 2-го поколения

Лекарства этой группы цефалоспоринов остаются востребованными. Значительно расширили возможности первого поколения, имеют более широкий круг активности. Хорошо устраняют инфицирование стафилококками.

Аксетин

Кипрский препарат в составе имеет цефуроксим. Лекарство выпускается в нескольких дозировках, таблетки не производятся.

Анаэроцеф

Натриевая соль цефокситина во флаконах (по 0.5 и 1 грамму). Только для инъекций – внутривенных и внутримышечных. ООО АБОЛмед, Россия.

Зинацеф

Лекарство выпускается компаниями России и Италии для инфузионного использования. Содержит цефуроксим в количестве 250-750 миллиграммов.

Зиннат

Цефуроксима аксетил имеет форму таблеток в дозировках 125 и 250 и гранул для получения суспензии для детей. Возможно использование с 3-х месяцев. Владелец удостоверения – Glaxo Operations UK Limited (Великобритания).

Суперо

В Италии препарат с цефуроксимом натрия в объеме 750 миллиграммов производится под торговым наименованием Суперо. Для внутримышечного и внутривенного введения.

Цефаклор ШТАДА

Данный вид цефалоспорина цефаклора моногидрат имеет пероральные формы – капсулы (0.5) и гранулы для суспензии в двух дозировках, включая детскую. Страна происхождения – Германия.

Цефамабол

Нафат цефамандола является компонентом препарата для инъекционного использования производства ООО АБОЛмед, Россия. Во флаконах по 10 миллилитров 0.5 или 1 грамм цефалоспорина 2 поколения.

Цефурабол

Лекарство представляет собой цефуроксим натрия. Только для инфузионного введения. Выпускается на ООО АБОЛмед в трех дозировках.

Цефуроксим порошок

Дозировки – 250, 750, 1500 миллиграммов. Находится во флаконах, в которых получают раствор для введения. Препарат под таким наименованием выпускается несколькими предприятиями в России, в Германии и Австрии.

Лекарство Цефуроксим имеет также таблетированную форму.

Цефурус

Производитель – ОАО Синтез, Россия. Действующее вещество – цефуроксим. Формы выпуска:

флакон 10 миллилитров – 750 миллиграммов;
флакон 20 миллилитров – 1,5 грамма.

Используется для инфузий.

Показания к применению

Золофт. возможности клинического применения

Так как большинство препаратов вводятся парентерально, чаще всего применяются в условиях стационаров. Особенности применения по поколениям:

При операционном лечении – для профилактики и после завершения, чтобы избежать инфицирования. Для лечения поражений кожи.
Пневмонии. Часто используется вне стационара. Патологии ЛОР-органов. Инфекции кожи. При инфицировании мочеполовых органов в комплексе с другими антибиотиками. Инфекции суставов, костей.
Менингиты, гонорея, поражения нервной системы, кишечные инфекции, воспаления нижних дыхательных и желчевыводящих путей. Сальмонеллез.
Пневмонии. Инфекции малого таза. Сепсис. Воспаления кожи, костных структур, суставов. Осложненные патологии мочевыводящих путей с инфицированием сообществом бактерий.
Устраняют инфицирование золотистым стафилококком. Помогают бороться с инфекцией, устойчивой к предыдущим поколениям цефалоспоринов и пенициллинам. Диабетическая стопа.

Сфера активности цефалоспоринов увеличивается при переходе к более современным препаратам. Новые поколения лекарств создаются с учетом развития резистентности и способности флоры к постоянным мутациям.

Какие разные поколения?

Гемифлоксацин: 10 лет клинического применения в терапии инфекций нижних дыхательных путей

Цефалоспорины сгруппированы в зависимости от типа бактерий, что они наиболее эффективны против. Эти группы называются поколениями. Есть пять поколений цефалоспоринов.

Чтобы понять разницу между поколениями, это важно понимать разницу между грамположительных и грамотрицательных бактерий. Одним из основных различий между ними состоит в их структура клеточной стенки:

Одним из основных различий между ними состоит в их структура клеточной стенки:

Грамположительные бактерии имеют более толстые мембраны, которые легче проникают. Подумайте о своей клеточной стенке , как коренастый, отрывной вязаного свитер.
Грамотрицательные бактерии имеют более тонкие мембраны, которые труднее проникать, что делает их более устойчивыми к некоторым антибиотикам. Подумайте о своей стене как кусок тонкой кольчуги.

цефалоспорины первого поколения

цефалоспорины первого поколения очень эффективны против грамположительных бактерий. Но они лишь несколько эффективны в отношении грамотрицательных бактерий.

цефалоспорины первого поколения могут быть использованы для лечения:

инфекции кожи и мягких тканей
UTIS
воспаление горла
ушные инфекции
пневмония

Некоторые цефалоспорины первого поколения используются в качестве для хирургической операции с участием груди, живота или таза.

Примерами цефалоспоринов первого поколения включают в себя:

(Keflex)
цефадроксил (Duricef)
цефрадин (Velosef)

цефалоспорины второго поколения

цефалоспорины второго поколения также нацелены на некоторые виды грамположительных и грамотрицательных бактерий. Но они менее эффективны в отношении некоторых грамположительных бактерий, чем цефалоспорины первого поколения.

Они часто используются для лечения респираторных инфекций, таких как или пневмония.

Другие инфекции иногда обработанные цефалоспорины второго поколения включают в себя:

ИМП
гонорея
менингит

Примерами цефалоспоринов второго поколения включают в себя:

(Ceclor)
(Ceftin)
Cefprozil (Cefzil)

цефалоспорины третьего поколения

цефалоспорины третьего поколения являются более эффективными в отношении грамотрицательных бактерий по сравнению с первыми и вторым поколений. Кроме того, они более активны в отношении бактерий, которые могут быть устойчивы к предыдущим поколениям цефалоспоринов.

Третье поколение также имеет тенденцию быть менее активным , чем предыдущие поколения против гр-положительных бактерий, включая Streptococcus и Staphylococcus видов.

Один цефалоспорин третьего поколения, цефтазидим (Fortaz), часто используется для лечения , в том числе .

цефалоспорины третьего поколения, также могут быть использованы для лечения:

инфекции кожи и мягких тканей
пневмония
ИМП
гонорея
menigitis
сепсис

Несколько примеров цефалоспоринов третьего поколения включают в себя:

цефиксим (Suprax)
цефтибутен (Cedax)
цефподоксим (Vantin)

Цефалоспорины четвертого поколения

Цефепит (максипит) является единственным цефалоспорин четвертого поколения, который доступен в Соединенных Штатах. Хотя эффективны против различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, это как правило, зарезервированы для более серьезных инфекций.

Цефепим можно использовать для лечения следующих типов инфекций:

инфекции кожи и мягких тканей
пневмония
ИМП
инфекции органов брюшной полости
менингит
сепсис

Цефепим можно вводить внутривенно или с помощью внутримышечной инъекции. Он также может быть даны людям с низкими белыми кровяными клетками в крови, что может увеличить риск развития тяжелой инфекции.

цефалоспорины пятого поколения

Вы можете услышать цефалоспорины пятого поколения, упомянутые цефалоспоринов, как Advanced- поколения. Там одна пятое поколение цефалоспориных, цефтаролины (Teflaro), доступны в Соединенных Штатах.

Это цефалоспоринов может быть использован для лечения бактерий, в том числе устойчивостью золотистого стафилококка ( ) и Streptococcus видов, которые являются устойчивыми к пенициллину антибиотикам.

В противном случае, активность Ceftaroline подобна тому , что цефалоспорины третьего поколения, хотя это не является эффективным против синегнойной палочки .

Поколения цефалоспоринов 2020 и 2020 годов

Реферат: туляремия

Традиционно используется сортировка цефалоспоринов в поколениях по спектру микробиологического эффекта. Несмотря на очевидное сходство между различными поколениями цефалоспоринов может возникать резистентность инфекций.

I. Поколение содержит пероральный препарат цефадроксил и парентеральный цефазолин. Это антибиотики с хорошим эффектом на некоторые грамположительные кокки и некоторые грамотрицательные кишечные палочки.

II. Поколение содержит оральный цефпрозил и цефуроксимаксетил и парентеральный цефуроксим. По сравнению с цефалоспоринами первого поколения их спектр действия распространяется на некоторые грамотрицательные бактерии. Их эффективность при респираторных инфекциях, вызванных H.influenzae, однако, вызывает сомнения, и они служат в качестве альтернативы для лечения неосложненных инфекций мочевых путей.

III. Поколение включает в себя оральные цефалоспорины, цефподоксим, проксетил и цефиксим, для парентерального введения препаратов включают цефотаксим и цефтриаксон (идентичной активностью по отношению к грамположительным коккам и грамотрицательных бацилл, за исключением псевдомонад).

IV. Поколение

Широкий противомикробный спектр: высокоэффективен против Pseudomonas aeruginosa.
Устойчивость к β-лактамазам: выше, чем в третьем поколении.
Показания: сепсис, менингиты, тяжёлые инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевых путей, инфекции мягких тканей, инфекции кожи, тяжёлая интраабдоминальная инфекция.

Представители: цефепим, цефпиром.

V. Поколение

Антимикробный спектр: метициллин устойчивый золотистый стафилококк, пневмококк. Нечувствительны к пенициллину.

Показания: осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, пневмония.

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение	V поколение
цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил	цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефотиам, цефсулодин, цефокситин	цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефподоксим, цефодизим, цефетамет	цефпиром, цефепим	цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан

Для довольно широкого спектра действия и высокой безопасности введения цефалоспорины относятся к числу часто назначаемых антибиотиков. Их широкий антибактериальный спектр может вызвать необоснованный эффект, и поэтому во многих случаях ошибочно используются в качестве замены рекомендуемых антибиотиков выбора некоторых инфекций, но на то есть причины микробиологические, клинические и эпидемиологические. Типичным примером медицинской практики является применение оральных цефалоспоринов – препаратов выбора вместо амоксициллина и нитрофурантоина, рекомендуемых для лечения респираторной группы бактериальных инфекций
или инфекций мочевых путей. Сопротивляемость бактерий в разных странах зависит от многих факторов, включая возраст, состояние здоровья и социально-экономических условий жизни населения, эпидемиологической ситуации заболеваемости, а также от метода лечения антибиотиками у человека. Появление резистентности к цефалоспоринам обычно совпадает с другими бета-лактамными антибиотиками. Выбор безопасных антибиотиков предусматривает наиболее точный клинический диагноз, микробиологическое исследование подходящих образцов, взятых у пациентов и выбирая препарат выбора для лечения соответствующей инфекции.

Эта статья лишь кратко указывает на применимые ограничения, связанные с цефалоспоринами (лекарственные взаимодействия, уменьшение дозировки, контроль функции почек и печени).

Эффективность отдельных цефалоспоринов зависит от уровня резистентности основных инфекций.

Побочные эффекты

Антибиотики — цефалоспорины 4 поколения – вызывают ряд негативных последствий, в частности:

Аллергию. У пациентов может отмечаться мультиформная эритема, сыпь, крапивница, сывороточная болезнь, эозинофилия. К побочным эффектам этой категории относят также анафилактический шок и лихорадку, отек Квинке, бронхоспазм.
Гематологические реакции. Среди них стоит выделить положительную пробу Кумбса, лейкопению, эозинофилию (редко), гемолитическую анемию, нейтропению.
Нервные нарушения. При применении повышенных доз у больных с почечной дисфункцией отмечаются судороги.
Со стороны печени: усиление активности трансаминаз.
Пищеварительные нарушения. Среди негативных последствий достаточно распространены диарея, псевдомембранозный колит, рвота и тошнота, болезненность в животе. В случае появления жидкого стула с фрагментами крови препарат отменяют.
Местные реакции. К ним относят инфильтрат и болезненность в участке внутримышечного введения и флебит при внутривенной инъекции.
Прочие последствия выражены в виде кандидоза влагалища и рта.

Применение цефалоспоринов третьего поколения

Применение антибиотиков зависит от особенности их воздействия на различные бактерии. Чаще всего их назначают больным с бактериальными инфекциями, такими как:

Тонзиллит, вызванный стрептококковыми бактериями (применяют антибиотики для лечения тонзиллита или ангины не только у взрослых, но и у детей). Чаще всего назначают «Цефтриаксон» или «Цефалексин».
Пневмония.
Острый бронхит или отит.
Пиелонефрит.
Бактериурия, протекающая бессимптомно.
Синусит.
Диарея.
Брюшной тиф.
Цистит в острой форме.
Стафилококковые инфекции и т. д.

Воздействуют антибиотики на грамотрицательные бактерии на клеточном уровне, что помогает им в относительно короткие сроки справиться с патогенной микрофлорой в организме человека.

Цефалоспорины 4 поколения

Препараты этой группы назначаются исключительно специалистами. Это относительно новая категория медикаментов. Цефалоспорины 3, 4 поколения обладают аналогичным спектром воздействия. Отличие составляет в меньшем количестве побочных эффектов у второй группы. Средство «Цефепим», например, по ряду параметров близко к медикаментам третьего поколения. Но за счет некоторых особенностей в химической структуре, он обладает способностью к проникновению через внешнюю стенку грамотрицательных микроорганизмов. При этом средство «Цефепим» относительно устойчиво к гидролизу бета-лактамазами (хромосомными) С-класса. Поэтому, кроме характеристик, свойственных цефалоспоринам 3 поколения (средства «Цефтриаксон», «Цефотаксим»), препарат проявляет такие особенности, как:

влияние на микробов-гиперпродуцентов бета-лактамаз (хромосомных) С-класса;
высокая активность относительно неферментирующих микроорганизмов;
более высокая устойчивость к гидролизу бета-лактамаз с расширенным спектром (значение данной особенности до конца не ясно).

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках

Цефалоспорины 3-го поколения в таблетках применяются для лечения самых разнообразных инфекций, вызванных бактериями. Пероральные цефалоспорины удобны в использовании, так как подходят для комплексной терапии болезней в домашних условиях, а также назначение их детям поможет избежать негативных эмоций, которые часто возникают во время применения инъекционных препаратов.

Часто в лечении заболеваний применяют ступенчатую схему, при которой вначале используют парентеральное введение антибиотиков, а затем назначают пероральные, которые удобны для использования дома, когда можно проводить лечение амбулаторно. Такая схема удобна как для больного, так и для самой больницы — человек экономит деньги на шприцах, спирте и т. д., а у больницы есть возможность сберечь место в условиях стационара для более тяжелых больных.

Цефалоспорины 3 поколения оказывают незначительное воздействие на бифидобактерии и лактобактерии, обитающие в кишечнике, поэтому риск развития различных расстройств, типичных для антибиотикотерапии, минимальный. И все же, чтобы не заработать дисбактериоз, рекомендовано применять препараты с лакто- и бифидобактериями вместе с антибиотиками.

Антибиотики 3-го поколения не оказывают негативное влияние на иммунную систему организма, в результате чего интерферон выделяется в нормальном количестве, и защитные функции не снижаются. Цефалоспорины 3 поколения относятся к безопасным и эффективным средствам, поэтому их разрешено применять для лечения эндокринных заболеваний, поджелудочной железы и т. д.

Пероральные цефалоспорины группы три в таблетках:

Цефсулодин;
Цефподокашпроксетил;
Цефтазидим;
Спектрацеф;
Цефиксим;
Панцеф и др.

Цефалоспорины 3 поколения в редких случаях могут вызывать такие побочные действия, как аллергическая реакция в виде сыпи или крапивницы, озноб, кровотечения и т. д. Применять антибиотики самостоятельно нельзя, так как можно нанести серьезный вред организму.

Беременным применять антибиотики данной группы можно, если есть риск угрозы жизни матери или ребенка, превышающий риск развития возможных побочных эффектов.

При кормлении грудью на фоне приема антибиотиков могут развиться нежелательные последствия, такие как дисбактериоз у детей, молочница, так как часть препарата поступает в грудное молоко. Дети и люди зрелого возраста должны принимать препарат в меньшей дозировке, ввиду недостаточной функциональности внутренних органов, в особенности почек.

При различных нарушениях функционирования почек или печени прием препарата, дозировка и его воздействие должно строго контролироваться, так как есть риск развития серьезных нарушений, в виде кровотечения или нефротоксического эффекта.

В полости рта в результате длительного приема антибиотиков возможно развитие стоматита. При возникновении любого побочного эффекта необходимо немедленно сообщить врачу.

Антибиотики в таблетках необходимо принимать во время еды, запивая большим количеством жидкости. Принимать препарат нужно строго в одно и то же время, с соблюдением правильной дозировки. Пропускать прием антибиотиков нельзя, но и не нужно принимать двойную дозу в случае пропуска предыдущего приема. На время лечения антибиотиками и по истечении трех дней необходимо полностью отказаться от употребления алкоголя.

Фармакологические особенности препарата

Цефалоспорины относятся к бета-лактамным антибактериальным препаратам. Они имеют совместную химическую структуру, что и определяет их общие фармакологические особенности. Цефалоспорины обладают бактерицидным действием.

Как результат, наблюдается массовая гибель патогенных возбудителей.

Фармакологические характеристики препаратов определяют особенности их применения. Большинство цефалоспоринов плохо всасываются в пищеварительном тракте, поэтому большинство их выпускаются в форме ампул для внутривенного или внутримышечного использования. Также они хорошо проходят через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении менингеальных оболочек.

Цефалоспориновые антибиотики довольно равномерно распределяются в организме пациента. Наибольшую концентрацию препаратов отмечают в желчи, мочи, дыхательном эпителии и пищеварительном тракте. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 5-6 часов после приема медикамента.

При пероральном применении антибиотики группы цефалоспоринов проходят через печеночный метаболизм. Из организма эти бактериальные препараты выводятся преимущественно в неизмененном виде почками. Поэтому при нарушении функции этого органа наблюдается накапливание антибиотика в организме пациента. Спектр действия цефалоспоринов довольно широк, особенно в последних поколениях. Большинство препаратов действует на:

стрептококки;
стафилококки;
гемофильную палочку;
нейсерии;
энтеробактериальную инфекцию;
клебсиэллы;
моракселлы;
кишечную палочку;
шигеллы;
сальмонеллы.

В виде порошка

Для приготовления раствора с целью инъекционного введения используют цефалоспорины третьего поколения в виде порошка. При внутримышечном введении лекарства оказывают более быстрое действие и редко вызывают побочные реакции, поскольку попадают в организм в обход пищеварительного тракта. Также антибиотики цефалоспоринового ряда в виде порошка применяют для тех, кто в силу физиологических особенностей не может принимать таблетки. Из такой формы лекарств можно приготовить суспензию, которую легче давать детям.

Фортум

Активный компонент Фортума – цефтазидим в дозировке 250, 500, 1000 или 200 мг. Препарат представлен белой порошкообразной массой для приготовления растворов для инъекций. Стоимость 1 г составляет 450 р., 0,5 г – 180 р. Список показаний к применению Фортумы включает инфекции:

респираторных путей, включая поражения на фоне муковисцидоза;
ЛОР-органов;
органов опорно-двигательного аппарата;
подкожной клетчатки и кожи;
мочеполовых путей;
инфекции, вызванные диализом;
у больных с подавленным иммунитетом;
менингит, бактериемию, перитонит, септицемию, инфицированные ожоги.

Фортум противопоказан при сенсибилизации к цефтазидиму, пенициллинам и антибиотикам из группы цефалоспоринов 3 поколения

С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим женщинам, при почечной недостаточности и в сочетании с аминогликозидами. Суточная доза подбирается следующим образом:

дозировка в день не должна составлять более 6 г;
взрослым вводят по 1–6 г, разделенные на 2–3 приема;
при сниженном иммунитете и тяжелых формах инфекций вводят по 2 г 2–3 раза либо по 3 г 2 раза;
при поражении мочевыводящих путей вводят по 0,5-1 г 2 раза.

Побочные реакции после введения Фортума могут проявиться со стороны практически всех систем и органов. Чаще пациенты отмечают:

тошноту;
диарею;
рвоту;
кандидоз слизистых рта и глотки;
боль в животе;
головокружение;
лихорадку;
парестезии;
тремор;
судороги;
отек Квинке;
нейтропению;
тромбофлебит;
крапивницу;
зуд, сыпь.

Данный антибиотик основан на цефтазидиме. Один флакон Тизима включает 1 г указанного активного компонента. Цена препарата составляет 300–350 р. Список заболеваний, при которых Тизим эффективен, включает следующие патологии:

сепсис;
холангит;
перитонит;
инфекции костей, кожи, суставов, мягких тканей;
пиелонефрит;
инфицированные ожоги и раны;
инфекции, вызванные гемодиализом и перитонеальным диализом.

Дозировка устанавливается для каждого пациента индивидуально с учетом локализации и тяжести течения заболевания. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно в следующих дозировках:

0,52 г каждые 8–12 ч – для взрослых;
30–50 мг на 1 кг массы тела 2–3 раза в день – для детей от 1 месяца до 12 лет;
30 мг/кг/сут. С интервалом 12 ч – для детей до 1 месяца.

Максимально за сутки допускается вводить не более 6 г Тизима. Противопоказание к применению этого препарата – высокая чувствительность к цефтазидиму. Список возможных побочных эффектов включает:

тошноту, рвоту;
гепатит;
холестатическую желтуху;
эозинофилию;
диарею;
гипопротромбинемию;
интерстициальный нефрит;
кандидоз;
флебит;
болезненность в месте инъекции.

Побочные эффекты[править | править код]

Самые частые из них — аллергические реакции (Petz, 1978), но данных, свидетельствующих о большей или меньшей способности отдельных препаратов вызывать аллергию, нет. Проявления аллергии к цефалоспоринам, видимо, такие же, как у пенициллинов, что может объясняться сходством в химическом строении (Bennett et al., 1983). Из аллергических реакций немедленного типа встречаются анафилактический шок, бронхоспазм, крапивница. Чаще, однако, наблюдают лишь пятнисто-папулезную сыпь, которая возникает спустя несколько дней от начала лечения и иногда сопровождается лихорадкой и эозинофилией.

Из-за сходства химического строения пенициллинов и цефалоспоринов возможна перекрестная аллергия к препаратам обеих групп. Серологические исследования выявляют перекрестную аллергию к цефалоспоринам у 20% больных с аллергией к пенициллинам (Levine, 1973), при клинических же исследованиях частота оказывается намного меньше — около 1% (Saxon et al., 1984). Кожные пробы для определения аллергии к цефалоспоринам не разработаны.

Сыпь и другие проявления аллергии к цефалоспоринам редко возникают у больных, у которых аллергические реакции на пенициллины имели место давно или протекали легко

Однако больным с недавними тяжелыми реакциями немедленного типа на пенициллины цефалоспорины следует назначать с большой осторожностью и только при крайней необходимости. У больных, получающих большие дозы цефалоспоринов, часто выявляют положительную пробу Кумбса

Гемолиз возникает редко, хотя такие случаи описаны. Изредка введение цефалоспоринов вызывает угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией (Kammer, 1984).

Цефалоспорины могут вызывать поражение почек, однако в этом отношении они менее опасны, чем аминогликозиды и полимиксины (Barza, 1978). Описаны случаи острого канальцевого некроза при введении более 4 г цефалоридина в сутки, поэтому в США этот препарат изъят из продажи. Другие цефалоспорины менее токсичны и редко оказывают нефротоксическое действие в терапевтических дозах (при монотерапии). В высоких дозах цефалотин может стать причиной острого канальцевого некроза, обычные же дозы (8— 12 г/сут) могут представлять опасность лишь для больных с уже имеющимися поражениями почек (Pasternack and Stephens, 1975). Показано, что при одновременном назначении цефалотин и аминогликозиды (гентамицин или тобрамицин) усиливают нефротоксичность друг друга (Wade etal., 1978), особенно у больных старше 60 лет. При лечении цефалоспоринами иногда развивается понос. Этот побочный эффект более характерен для цефоперазона, возможно, потому, что он выводится главным образом с желчью. При приеме препаратов, содержащих N-метил-тиотетразольную группу (цефамандол, цефотетан, лата-моксеф, цефоперазон), отмечается антабусная реакция. При применении некоторых бета-лактамных антибиотиков могут возникать тяжелые кровотечения, связанные с гипопротромбинемией (обусловленной действием N-метилтиотетразольной группы), тромбоцитопенией или нарушением функции тромбоцитов (Bank and Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). У пожилых, истощенных больных и при почечной недостаточности это осложнение наблюдается, видимо, чаше, особенно при лечении латамоксефом.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков.

ЦЕФАЗОЛИН

Цефамезин, Кефзол

Наиболее известный цефалоспорин I поколения.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам(-) кокки:	гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений.
Анаэробы:	чаще всего устойчивы.

Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, β-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку
и др.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как T_1/2 составляет почти 2 ч.

Показания

Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Предупреждения

Ранее цефазолин широко использовался и при ряде других инфекций, однако после появления более активных против грамотрицательной флоры цефалоспоринов III-IV поколений он был вытеснен последними при интраабдоминальных инфекциях. Цефалоспоринам III поколения (кроме цефтазидима) следует также отдавать предпочтение при пневмококковых инфекциях.

Цефазолин, как и другие цефалоспорины I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

Профилактическое введение — 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

Дети

Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛОТИН

Устаревший препарат. По спектру активности близок к цефазолину.

Отличия от цефазолина:

более активен в отношении стафилококков;
имеет более короткий T_1/2 (1 ч), что требует большей кратности введения;
хуже переносится: внутримышечное введение очень болезненно, при внутривенном введении чаще вызывает флебиты.

Показания

Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

Дети

Парентерально — 80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛЕКСИН

Кефлекс

Спектр активности

По активности близок к цефазолину, клиническое значение имеет действие на следующих возбудителей:

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis.

Фармакокинетика

Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т_1/2 — 1 ч.

Показания

Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Предупреждение

Не следует использовать цефалексин при острых отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью по отношению к Н.influenzae и плохо проникает в синусы и среднее ухо.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Дети

Внутрь — 45 мг/кг/сут в 3 приёма.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

ЦЕФАДРОКСИЛ

Дуроцеф

По спектру активности сходен с цефалексином. Биодоступность — 95%. Главным отличием является более длительный Т_1/2 (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приёма цефадроксила.