Гемифлоксацин: 10 лет клинического применения в терапии инфекций нижних дыхательных путей

Инструкция по применению Пефлоксацина: способ и дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, во время еды.

Рекомендованное дозирование: по 400 мг в 2 раза в сутки (утром и вечером).

При отсутствии желаемого терапевтического эффекта показано увеличение суточной дозы до 1600 мг.

Раствор для инфузий

Раствор предназначен для внутривенного капельного введения.

Дозу врач назначает на основании клинических показаний индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также чувствительности микроорганизма к препарату.

Рекомендованный режим дозирования:

• Тяжелые формы инфекционных заболеваний: начальная доза – 800 мг, далее – по 400 мг 2 раза в сутки через каждые 12 часов. Больным с нарушением функции почек назначают по 400 мг, при легкой форме патологии – 1 раз в 24 часа, при тяжелой – с интервалом между процедурами в 36 часов;
• Инфекции печени: из расчета по 8 мг на 1 кг веса тела больного с длительностью инфузии 1 час. Частота процедур: при желтухе – 1 раз в 24 часа, асците – 1 раз в 36 часов, больным с желтухой и асцитом – 1 раз в 48 часов.

Суточная доза Пефлоксацина не должна превышать 1200 мг.

Побочные действия

• пищеварительная система: тошнота, диарея; иногда – абдоминальные боли, метеоризм, рвота, анорексия; в редких случаях – нарушение функции печени в острой форме, гепатит, рост показателей общего билирубина и активности печеночных трансаминаз;
• центральная и периферическая нервная система: в редких случаях – беспокойство, тревожность, тремор, спутанность сознания, параноидный синдром, галлюцинации, депрессия, сонливость; отдельные эпизоды – сенсомоторная или сенсорная аксональная полиневропатия (проявляется парестезиями, гипестезиями, слабостью, другими расстройствами чувствительности); в случае появления любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы терапию гемифлоксацином прекращают;
• органы чувств: в редких случаях – нарушения вкуса/обоняния, нарушение зрения (изменение цветовосприятия, диплопия), головокружение, шум в ушах, понижение слуха;
• система кроветворения: иногда – лейкопения; в редких случаях – тромбоцитопения; отдельные эпизоды – тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, агранулоцитоз, анемия (в т. ч. гемолитическая и апластическая);
• мочевыделительная система: в редких случаях – кристаллурия; отдельные эпизоды – нарушения функции почек в острой форме, интерстициальный нефрит;
• костно-мышечная система: в редких случаях – миалгия, артрит, артралгия, тендовагинит, разрывы ахиллова сухожилия, сухожилий руки, плеча и др.;
• лабораторные показатели: в редких случаях – снижение уровня калия/кальция, изменение гематокрита, рост содержания натрия, повышение активности креатинфосфокиназы;
• реакции гиперчувствительности: иногда – крапивница, кожный зуд; в отдельных случаях – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фотосенсибилизация, аллергический пневмонит;
• прочие реакции: в редких случаях – суперинфекция (псевдомембранозный колит, кандидоз), васкулиты.

При передозировке Фактива пациентам проводят промывание желудка, вызывают рвоту, дают обильное питье, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Данных о специфическом антидоте гемифлоксацина на сегодня нет, выведение его из плазмы крови при гемодиализе составляет 20–30%.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гемифлоксацин — противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные, грамотрицательные, атипичные и анаэробные микроорганизмы. Гемифлоксацин нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью родства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.

Штаммы Streptococcus Pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать изменённые ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину. Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрёстной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет 10-7 -10-10 и менее.

Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo:

Аэробные Грам-положительные микроорганизмы:

Streptococcus pneumoniae (включая устойчивых к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalacticae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и другие виды стрептококков.Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и другие виды стафилококков. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и другие виды энтерококков.

*MDRSP — группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как PRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Аэробные грам-отрипательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (в том числе с наличием бета-лактамазы), Haemophilus parainluenzae и другие виды Haemophilus.

Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазой) и другие виды Moraxella.Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxutoca и другие виды Klebsiella.Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitartus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemoliticus и другие виды Acinetobacter; Citrobakter freundii, Citrobakter koserin другие виды Citrobakter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae и другие виды Enterobacter; Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetella pertrussis и другие виды Bordetella.

Атипичные:

Coxiella bumetti и другие виды Coxiella, Micoplasma pneumoniae и другие виды Micoplasma, Legionella pneumophilia и другие виды Legionella, Chlamidia pneumoniae и другие виды Chlamidia.

Анаэробные:

Peprtostreptococcus, Clostridium non-perfringes, Clostridium perfringes и другие виды Clostridium, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.

Фармакологическая группа

Противомикробные и противопаразитарные средстваПроизводные нафтидрина, хинолоны, фторхинолоны

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Острый синусит (J01) Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15) Острый бронхит (J20) Хронический бронхит неуточненный (J42)

Дополнительно

Надлежит ограничить контакт пациента с ярким светом при употреблении таблеток из-за риска развития фотосенсибилизации.

При употреблении таблеток Фактив необходимо обеспечить повышенное питье для предотвращения побочных симптомов со стороны работы почек.

Не предлогается управлять автотранспортными средствами и механизмами, требующими повышенного внимания, на стадии терапии Фактивом.

Фармакокинетика

После приема внутрь гемифлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема в дозе 320 мг C_max в плазме крови достигается в течение 0.5-2 ч. После повторного приема 320 мг C_max в плазме крови составляет 1.61 ± 0.51 мкг/мл (0.70-2.62 /мкг/мл), а AUC — 9.93 ±3.07 мкг х ч/мл (4.71-20.1 мкг х ч/мл). Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина (поэтому гемифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи). Фармакокинетика гемифлоксацина имеет линейный характер в интервале доз 40-640 мг. Практически не кумулирует (менее 30% при дозе 640 мг в течение 7 дней).
При курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина 1 раз/сут C_max достигается на 3-й день. При повторном приеме 55-73% связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста пациента.
Гемифлоксацин хорошо проникает в ткани легкого. Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме.
В небольшом количестве гемифлоксацин метаболизируется в печени. Спустя 4 ч после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов (65%) в плазме крови.
Гемифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450.
У здоровых лиц 61.0±9.5% дозы гемифлоксацина выводится через кишечник, а 36.0±9.3% с мочой в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма. При гемодиализе из плазмы выводится 20-30% дозы гемифлоксацина.
При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение C_maxгемифлоксацина в плазме крови, не требующее коррекции дозы.
При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы без изменения C_max.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении Фактива c антацидами, содержащими алюминий и магний или с сульфатом железа биодоступность гемифлоксацина снижается. Антациды следует принимать не менее чем за 3 ч до или не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.

Сукральфат при одновременном применении снижает биодоступность гемифлоксацина. Сукральфат следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.

Эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина.

Курсовой прием гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику пероральных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Инструкция по применению Фактив (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, глотая целиком и запивая небольшим количеством жидкости. Применение средства не зависит от времени приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 320 мг. Как правило, данную дозу принимают один раз в сутки. При этом длительность лечения при синусите или обострении хронического бронхита составляет 5 дней, а при внебольничной пневмонии лечение чуть более длительное – 7 дней.

Для пациентов пожилого возраста, а также больных с нарушениями функции печени или легкими/умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Но для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, при которой уровень клиренса креатинина составляет менее 40 мл/мин, необходимо ограничение дозировки Фактива до 160 мг в сутки.

Показания к применению

Применение препарата показано при лечении вызванных микроорганизмами, чувствительными к пефлоксацину, инфекций и воспалительных процессов следующей локализации:

• Гепатобилиарная система (печень, желчный пузырь и желчевыводящие пути);
• Кости и суставы;
• ЛОР-органы (ухо, горло, нос) и нижние отделы дыхательных путей;
• Мочевыделительная система (почки и мочевыводящие пути);
• Брюшная полость и органы малого таза;
• Пищеварительная система (включая инфицирование рта, челюстей, зубов);
• Кожа, мягкие ткани, слизистые оболочки;
• Гинекологические инфекции, заболевания, передающиеся половым путем (хламидиоз, гонорея), простатит;
• Внутрибольничные и хирургические инфекции;
• Тяжелые системные инфекции (бактериемия, септицемия, эндокардит, остеомиелит, менингоэнцефалит).

Кроме этого, раствор назначают для профилактики и лечения инфекционных осложнений после проведения хирургических операций.

Побочное действие

При применении гемифлоксацина возможны следующие побочные эффекты:

• Аллергические реакции — нечасто (0,1-1%) кожный зуд, крапивница редко (0,01-0,1%) синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; очень редко (менее 0,01%) фотодерматоз, аллергический пневмонит. Частым побочным эффектом гемифлоксацина является макуло-папульзний кожная сыпь, что наблюдается чаще при длительном (более 7 дней) применении антибиотика у женщин до 40 лет и у женщин в постменопаузальном периоде, принимающих заместительную гормональную терапию. Частота появления кожной сыпи при применении гемифлоксацина составляет 5,2%.
• Со стороны пищеварительной системы — часто тошнота, диарея нечасто (0,1-1%) рвота, боли в животе, метеоризм очень редко (менее 0,01%) псевдомембранозный колит, гепатит, острая печеночная недостаточность, кандидоз ротовой полости. Диарея при применении гемифлоксацина наблюдается в 2,8% случаев, транзиторное повышение печеночных ферментов — в 0,3% случаев, случаев тяжелых поражений печени при применении гемифлоксацина зарегистрировано не было.
• Со стороны нервной системы — относительно частым побочным эффектом является головная боль, наблюдается в 2,8% случаев применения препарата очень редко (менее 0,01%) наблюдаются тремор, галлюцинации, тревожность, депрессия, сонливость, полинейропатия, нарушения слуха, нарушение зрения, шум в ушах, головокружение.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмия, брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы преимущественно наблюдались у лиц с факторами риска развития сердечных заболеваний, при попутном приеме препаратов, которые удлиняют интервал QT, у лиц пожилого возраста или лиц с сопутствующей сердечной патологией.
• Со стороны мочевыделительной системы — очень редко (менее 0,01%) кристаллурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата — очень редко (менее 0,01%) артралгии, артрит, тендовагинит, разрыв сухожилий.
• Изменения в лабораторных анализах — нечасто (0,1-1%) лейкопения редко (0,01-0,1%) нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня калия и кальция в крови, повышение уровня креатинина и мочевины, повышение уровня билирубина в крови , повышение уровня активности в крови аминотрансфераз и КФК.

Побочные действия

Лечение Фактивом может сопровождаться аллергическими дерматологическими реакциями (сыпь, зуд, жжение, отек, крапивница), расстройством пищеварения и стула, метеоризмом.

Редко медикамент может вызвать злокачественную экссудативную эритему, синдром Лайелла, анорексию, кристаллурию, повышение активности ферментов печени.

Лечение Фактивом может вызывать изменения лабораторных показателей крови – лейкопению, изменение гематокрита, тромбоцитопению, панцитопению, агранулоцитоз, снижение уровня калия и кальция, анемию, тромбоцитопеническую пурпуру.

Крайне редко лечение Фактивом может спровоцировать аллергический пневмонит, фотосенсибилизацию, недостаточность работы печени и почек, гепатит, острые нарушения работы ЦНС (галлюцинации, депрессия, тревожность, спутанность сознания), сонливость, изменение вкусовых ощущений, зрения, слуха и обоняния, интерстициальный нефрит, артралгию, миалгию, тендовагинит, артрит, васкулит.

В единичных случаях лечение медикаментом может стать причиной разрыва сухожилий, развития суперинфекции и кандидоза.

Фармакологическое действие

Фактив относится к антибиотикам обширного спектра действия. Лекарственное средство хорошо при заболеваниях, вызванных анаэробными, грамположительными и отрицательными штаммами бактерий. Бактерицидность медикамента обусловлена губительным действием гемифлоксацина на бактерии их рост и размножение.

Фактив препятствует развитию заболеваний, вызванных стрептококком, стафилококком, энтерококком, гемофилюсом, моракселлой, клебсиеллой, кишечной палочкой, нейссерией, ацинетобактером, цитробактером, энтеробактером, сальмонеллой, серратией, протеем, провиденцией, морганеллой, иерсинией, псевдомонасом, бордетеллой, коксиеллой, микоплазмой, легионеллой, хламидиями, пептострептококком, клостридиями, фузобактериями, порфиромонадами, превотеллами.

Лекарственное средство оказывает воздействие на микроорганизмы, стойкие к другим антибиотикам – пенициллину, цефалоспоринам, макролидам и тетрациклинам.

Описание и инструкция препарата Фактив

Фактив – это антибиотик. Его действующее вещество – гемифлоксацин. По своей групповой принадлежности, Фактив относится к фторхинолонам. В этой группе присутствуют, также, такие лекарства, как Полимик, Флексид и многие другие. Активность данного антибактериального препарата – бактерицидная. То есть, он уничтожает все формы бактерий – и делящиеся, и молодые. К Фактиву чувствительны микроорганизмы из разных групп: грамположительные, грамотрицательные, аэробные и анаэробные, а также, атипичные бактерии. Лечение данным антибиотиком может проводиться при инфицировании самым широким спектром возбудителей – от весьма распространенных и известных, до редких. К тому же, если бактерии выработали устойчивость к антибиотикам других групп, то они все-таки могут быть успешно излечены Фактивом.

Применяется Фактив при:

• Инфекционных поражениях разной локализации, когда микроорганизм-возбудитель оказывается чувствителен к действию данного лекарства;
• Хроническом бронхите (в стадии обострения);
• Пневмонии (внебольничной);
• Синусите (остром);

Выпускают Фактив в виде таблеток. Их можно пить, вне зависимости от приема пищи, запивая водой. Инструкция препарата Фактив показывает, что курс лечения может длиться от пяти дней до недели. Суточную дозу принимают за один раз. Пациентам с тяжелыми патологиями почек, в том числе, находящимся на гемодиализе – необходимо снижение суточной дозы вдвое.

Противопоказан Фактив при:

• Заболеваниях сердца, характеризующихся удлинением интервала QT;
• Реакции на предыдущее введение антибиотиков-фторхинолонов, сопровождавшиеся повреждением сухожилий;
• Беременности, лактации, лечении несовершеннолетних пациентов;

— с осторожностью при –

• Параллельном лечении с применением глюкокортикостероидов, особенно, пожилых больных;
• Других заболеваниях сердца;
• Врожденном недостатке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Эпилепсии и низком судорожном пороге;

Побочные эффекты и передозировка Фактивом

Любой антибактериальный препарат может вызвать у отдельных пациентов аллергическую реакцию. Ее тяжесть может быть любой – от крапивницы, до эпидермального некролиза. Также, довольно ожидаемым нежелательным действием Фактива может стать расстройство пищеварения, более или менее значимое. Если у пациента возникают жалобы на поражение нервной системы, которые могут выражаться в нарушениях чувствительности, расстройствах сознания, треморе – прием данного антибиотика прекращают немедленно. Кроме того, могут пострадать мочевыводящая система, периферическая кровь, органы чувств, водно-солевой баланс и так далее.

Если произошла передозировка Фактивом, то следует промыть желудок, вызвать рвоту. Гемодиализ может устранить из крови больного до трети всосавшегося препарата.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции почек и мочевыводящих путей;
— инфекции ЖКТ (в т.ч. сальмонеллез, брюшной тиф);
— инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (в т.ч. холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);
— инфекции брюшной полости (в т.ч. интраабдоминальные абсцессы, перитонит);
— инфекции органов малого таза (в т.ч. аднексит, простатит);
— инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции нижних отделов дыхательных путей;
— инфекции ЛОР-органов (в т.ч. среднего уха, придаточных пазух носа, глотки и гортани);
— инфекции глаз;
— сепсис, септицемия;
— бактериальный эндокардит;
— менингоэнцефалит;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— гонорея;
— хламидиоз;
— простатит;
— эпидидимит;
— мягкий шанкр;
— хирургические и внутрибольничные инфекции;
— профилактика инфекционных осложнений после хирургических вмешательств.