Результаты применения гентерапевтического препарата «неоваскулген» у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей: 1 год наблюдений

Инструкция по применению

Название препарата на английском языке

Neovasculgen

Состав Неоваскулген

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения по 1,2 мг во флаконах.

Фармакокинетика

Данных нет.

Показания к применению Неоваскулген

В комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIa–III степени по Покровскому-Фонтейну).

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

детский возраст до 18 лет.

Препарат противопоказан.

Применение
лекарства Неоваскулген при беременности и
лактации

Способ применения и дозировка Неоваскулген

В/м. В дозе 1,2 мг, дважды, с интервалом в 14 дней, по возможности в место, максимально близкое к ишемизированному участку. Разведенный согласно инструкции препарат после стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, вводят дробно через несколько вколов так, чтобы весь массив мышц пораженного сегмента был инфильтрирован раствором.

Побочное действие Неоваскулген

Возможны аллергические реакции.

Передозировка

Данных нет.

Лекарственное взаимодействие

Данных нет.

Особые указания

Перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций в количестве 1,2 мл. Дождаться полного растворения препарата (в течение 5–10 мин).

Перед введением больному раствор должен быть комнатной температуры. Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных или стационарных условиях.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций

Следует соблюдать осторожность, т.к. данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами нет

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Неоваскулген представляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пар), который определяет транскрипцию гена, мини- гена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающие синтез зрелой РНК гена и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма-продуцента E.coli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующий клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов- как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких, рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1 типа (Fit-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk-1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведёт к включению многочисленных внутриклеточных пост-рецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез.

Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причём размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Молекулярная масса плазмиды -2817091,85 г/моль. Размер-4559 пар оснований. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение).

В эксперименте Неоваскулген стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека, сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, а также Неоваскулген значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши. Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты ампутации и смертности в популяции пациентов с хронической ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения периферических артерий.

Результаты IIB-III фазы регистрационного исследования препарата Неоваскулген

В исследование было включено 100 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза (IIа-III ст. по А. В. Покровскому — Фонтейну), из которых 75 получали двукратно в составе консервативной терапии внутримышечные инъекции Неоваскулгена, в дозе по 1.2 мг, с интервалом 14 дней; 25 пациентов контрольной группы — только консервативную терапию. Нежелательных явлений и осложнений применения препарата выявлено не было. Результаты показали, что дистанция безболевой ходьбы в клинической группе увеличилась на 110 %, лодыжечно-плечевой индекс на 11.11 %, линейная скорость кровотока на 55.12 %, что статистически значимо отличалось от группы контроля (Р = 0.0001). При интегральной оценке результатов лечения частота успешных исходов за период 6 мес. в клинической группе (94.0 %) была значимо больше, чем в контрольной — 37.5 % (Р = 0.0001). Отсроченное наблюдение за участниками регистрационного исследования показало, что терапевтический эффект применения стандартного курса препарата Неоваскулген нарастал в течение 3 лет после введения, что выражалось достоверным увеличением ДБХ на 290 %. Наибольшая эффективность наблюдалась у пациентов со II-IIb стадией заболевания (по Покровскому- Фонтейну), а также у больных с III стадией при сохранении возможности передвижения и до появления болей покоя.

Е.Ю. Белоусов, В.В. Сорока, С.П. Нохрин, А.Н. Рязанов

НИИ Скорой помощи им. И.И.Джанелидзе , Санкт-Петербург

В нашем наблюдении представлены результаты лечения 12 пациентов в возрасте от 52 до 76 лет с различной степенью хронической ишемии нижних конечностей, причиной которой был атеросклероз. Данным больным выполнить реконструктивные вмешательства было невозможно в связи с отсутствием дистального сосудистого русла, тяжестью сопутствующей патологией, либо выполнение эндоваскулярной ангиопластики оставалось без положительного результата. Наблюдаемым пациентам помимо стандартной терапии (дезагреганты, антикоагулянты, препараты никотиновой кислоты, реополиглюкин, обезболивание) выполняли внутримышечные инъекции стимулятора репарации тканей Неоваскулген. В комплексе обследования помимо физикально-лабораторных методов исследования использовались артериография нижних конечностей, УЗДГ (Angiodin-PC) , тредмил-тест , транскутанная оксиметрия (Radiometer TCM400), опросник визуально-аналоговой шкалы боли. Анализ полученных данных позволил сделать вывод, что включение в состав комплексной терапии генного препарата Неоваскулген в лечение хронической ишемии нижних конечностей существенно повышает эффективность консервативного лечения.Ключевые слова: хроническая ишемия нижних конечностей, атеросклероз, стимулятор репарации тканей, Неоваскулген, генная терапия, транскутанная оксиметрия, микроциркуляция.

Сведения об авторах:
Белоусов Е.Ю. – сердечно-сосудистый хирург НИИ им. Джанилидзе, Санкт-Петербург
Сорока В.В. – д.м.н., профессор, руководитель отделения неотложной сердечно-сосудистой хирургии НИИ им. Джанилидзе, Санкт-Петербург
Нохрин С.П. – д.м.н., научный руководитель отделения сосудистой хирургии, НИИ им. Джанилидзе, Санкт-Петербург
Рязанов А.Н. – сердечно-сосудистый хирург, НИИ им. Джанилидзе, Санкт-Петербург

Аналоги Неоваскулгена

Данное лекарственное средство отличается очень высокой стоимостью. Цена одного флакона превышает 100 тысяч рублей, а для курса лечения вам нужны два флакона. Не имея возможности купить настолько дорогостоящую продукцию, люди ищут аналоги дешевле. Подобных по воздействию Неоваскулгена средств пока не существует, но есть медикаменты, улучшающие эластичность сосудов, укрепляющие их стенки и очищающие от атеросклеротических отложений. Самые доступные из этих препаратов:

• троксерутин — от 250 рублей;
• венорутон — от 700 рублей;
• рутин — от 50 рублей;
• витамин Е — от 50 рублей;
• витамин С — от 30 рублей.

Неоваскулген

Неоваскулген: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Neovasculgen

Действующее вещество: дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165 (deoxyribonucleic acid plasmid two-chain supercircular convoluted pCMV-VEGF165)

Производитель: ФГБУ Гематологический научный центр Министерства здравоохранения РФ (Россия)

Актуализация описания и фото: 11.07.2018

Неоваскулген – лекарственный препарат, стимулирующий пролиферацию клеток эндотелия, содействующий реваскуляризации при окклюзионном поражении периферических артерий.

Описание и инструкция Неоваскулгена

Неоваскулген — это препарат, изготовленный на основе сверхскрученной плазмиды, влияющей на рост и регенерацию сосудов. Другими словами, данное лекарственное средство используется для восстановления артерий у больных с ишемическим поражением нижних конечностей (уменьшением просветов сосудов в результате атеросклеротических изменений). Воздействие Неоваскулгена основано на базе генной терапии. Ведь, используя данное лекарственное средство, вы стимулируете поставку нового генетического материала к поврежденным сосудам, благодаря чему и происходит их рост и восстановление. Такое лечение предполагает лишь начальную помощь организму в решении проблемы, после чего он начинает самостоятельно справляться с поставленной задачей, а больной избавляется от необходимости в частых инъекциях.

При обширном распространении заболевания применение препарата позволяет избежать ампутации конечности и значительно улучшает качество жизни пациента. Выпускается лекарственное средство в виде порошка белого цвета, который перед использованием разводится водой для инъекций. Особенностью применения Неоваскулгена можно назвать простоту курса лечения. Для достижения необходимого эффекта достаточно двух процедур с интервалом в 14 дней. Во время каждой из этих процедур препарат вводится внутримышечно в участок с пораженными сосудами. Введение осуществляется через несколько проколов, равномерно, по всему поврежденному участку.

Противопоказания

Неоваскулген не обладает особыми противопоказаниями, кроме стандартных ограничений:

• беременности и периода грудного вскармливания;
• детского возраста до 18 лет;
• повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Также не рекомендуется использовать препарат лицам, управляющим транспортными средствами и прочими механизмами.

Побочные эффекты

Исследования Неоваскулгена не выявили никаких побочных эффектов при его применении, кроме возможных аллергических реакций. Но они наблюдаются только у лиц с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата.