Дилакса

Фармакодинамика и фармакокинетика

После приема средства внутрь происходит активное всасывание действующего вещества через стенки пищеварительного тракта. Основное количество ингредиента абсорбируется через стенки тонкого кишечника. После этого средство распределяется по крови и оказывает терапевтическое действие. Основной ингредиент относится к группе нестероидных противовоспалительных средств.

Противовоспалительная активность лекарства объясняется его способностью блокировать выработку простагландинов, которые приводят к развитию воспалительного процесса. В результате снижается температура тела, устраняется боль и отек в месте поражения.

На фоне применения средства отмечается существенное улучшение, повышение подвижности, особенно в случае наличия у пациентов хронических или острых патологий опорно-двигательного аппарата.

Снижение температуры тела также приводит к ослаблению боли и выраженности воспаления. Устранение отека помогает нормализовать циркуляцию крови в тканях и доставку к ним кислорода, питательных компонентов. В результате существенно сокращается период выздоровления, происходит быстрое восстановление тканей.

Препарат имеет несколько особенностей:

• При применении средства в качестве обезболивающего и жаропонижающего пациенты отмечают длительный эффект, который превышает продолжительность действия других препаратов с похожими терапевтическими свойствами.
• При приме капсул внутрь в разовой дозировке максимальная концентрация ингредиентов в крови достигается через 2 часа.
• При применении на протяжении 5 дней наблюдается повышение плазменной концентрации и сохранение ее на этом уровне в течение нескольких дней после отмены терапии.
• Действующий ингредиент хорошо связывается с плазменными белками, что объясняет высокую биодоступность и эффективность терапии.
• Переработка его осуществляется в печени, где вещество распадается на метаболиты.
• Выведение происходит с помощью кишечника примерно на 60%. Остальная часть эвакуируется с помощью почек.
• Не более 1% активного вещества выводится из организма в неизмененном виде.

При приеме средства в течение нескольких дней возможно незначительное накопление ингредиентов в крови и тканях. Довольно большая доза ингредиента обнаруживается в синовиальной жидкости и хрящевой ткани, что объясняет высокую эффективность при применении средства в терапии патологий суставных соединений.

У пациентов с патологиями пищеварительного тракта возможно замедление всасывания действующего вещества. При приеме пищи и капсул одновременно отмечается ускорение всасывания ингредиентов на 20%. При этом время для достижения максимальной концентрации в крови увеличивается до 4 часов.

Патологии органов пищеварения и мочевыделения могут замедлять переработку и выведение ингредиентов из организма, что повышает риск развития передозировки в результате накапливания в тканях и крови чрезмерного количества действующего вещества.

Особые указания

При наличии у пациента проблем с сердечнососудистой системой прием «Дилакса» может усугубить течение заболевании вплоть до инфаркта и инсульта.

Риск возрастает при увеличении дозировки и продолжительности курса лечения.

Чтобы препарат не вызвал развитие негативных последствий следует принимать капсулы на протяжении короткого промежутка времени. Доза должна быть минимальной.

После аортокоронарного шунтирования прием лекарственного средства может увеличить риск инфаркта миокарда и вызвать нарушения кровообращения в мозге.

Препарат задерживает жидкость, в некоторых случаях приводит к отекам. В редких случаях вызывает раздражение кожного покрова.

«Дилакса» содержит лактозу, противопоказан людям с дефицитом, непереносимостью лактозы. При приеме препарата в редких случаях может развиться анафилактический шок.

Людям с медленным метаболизмом следует проконсультироваться с врачом, возможно большое накопление активного вещества в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат снижает концентрацию внимания и затормаживает быстроту реакции, следует быть осторожным при вождении автомобилей и управления механизмами. Лучше на время приема отказаться от вождения и управления.

При нарушениях функции почек и печени

При легких и умеренных нарушениях корректировка дозы не требуется. В тяжелых случаях обязательна консультация врача.

Применение в пожилом возрасте

При приеме лекарственного средства людьми старше 65 лет увеличивается время достижения концентрации препарата в крови в 2 раза. При массе тела ниже 50 кг начинать принимать препарат нужно с минимальной дозы и находиться под постоянным контролем врача.

Видео: «Остеоартрит тазобедренного сустава»

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие целекоксиба обусловлено его блокированием образования воспалительных простагландинов (Pg), преимущественно за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В ответ на воспаление происходит индукция ЦОГ-2, приводящая к синтезу и накоплению Pg (в первую очередь PgE₂), вызывающих усиление симптоматики воспаления (отека и боли).

Целекоксиб, принимаемый в терапевтических дозах, не ингибирует значимо циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не влияет на концентрации Pg, синтезирующихся в результате активации ЦОГ-1, и связанные с ней естественные физиологические процессы, протекающие в тканях (в первую очередь в кишечнике, желудке и тромбоцитах).

Фармакодинамическое действие целекоксиба в отдельных случаях:

• хроническая почечная недостаточность (ХПН), пожилой возраст: снижения скорости клубочковой фильтрации целекоксиб не вызывает, но транзиторно понижает выведение из организма натрия;
• почечная функция: целекоксиб уменьшает выведение почками простагландина PgE₂ и метаболита простациклина 6-кето-PgFl, при этом не влияет на продукты ЦОГ-1 – концентрацию в сыворотке крови тромбоксана В₂ (ТхВ₂) и выведение почками метаболита тромбоксана 11-дегидро-ТхВ₂;
• артрит: частота развития артериальной гипертензии, периферических отеков, сердечной недостаточности была сравнима с таковой при приеме неселективных ингибиторов ЦОГ, обладающих ингибирующей активностью к ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выраженным данный эффект был у больных, получающих терапию диуретиками, но и у них рост частоты случаев повышения артериального давления (АД) и развития сердечной недостаточности не отмечался, а периферические отеки легкой степени тяжести проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

• всасывание: целекоксиб хорошо всасывается при приеме натощак, максимальной концентрации (С_mах) его содержание достигает в плазме крови спустя 2–3 часа и составляет 705 нг/мл после приема 200 мг; абсолютная биодоступность вещества не изучалась; значения С_mах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) практически пропорциональны принятому количеству целекоксиба в диапазоне терапевтических доз (2 раза в сутки в дозе до 200 мг), но при повышении его доз такая корреляционная зависимость нарушается;
• распределение: около 97% целекоксиба связывается с белками плазмы крови вне зависимости от его концентрации в плазме; с эритроцитами крови целекоксиб не связывается, через гематоэнцефалический барьер проникает;
• метаболизм: целекоксиб метаболизируется в основном изоферментом цитохрома Р450 (CYP) CYP2С9 путем гидроксилирования, частичного глюкуронирования и окисления в печени, с образованием фармакологически неактивных в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 метаболитов; у пациентов с генетическим полиморфизмом (к примеру, гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм) активность изофермента CYP2C9 снижена, что уменьшает эффективность энзимов;
• выведение: выводится целекоксиб в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) – 57% и с мочой – 27%, менее 1% принятой дозы выводится в неизмененном виде; для повторного применения период полувыведения (Т_1/2) составляет от 8 до 12 часов, а клиренс – ~ 500 мл/мин, равновесные плазменные концентрации достигаются к 5-му дню приема. Основные фармакокинетические параметры (С_mах, AUC, Т_1/2) изменяются в пределах 30%; в равновесном состоянии у здоровых молодых пациентов средний объем распределения равен приблизительно 500 л/70 кг, что является свидетельством широкого распределения целекоксиба в тканях;
• прием пищи: одновременный прием целекоксиба с жирной пищей увеличивает всасывание ~ на 20% и время достижения С_mах ~ на 4 часа.

Правила применения

Капсулу принимают перорально, запивая большим количеством чистой воды. Не рекомендуется запивать чаем, соком или другими напитками. Прием лекарства не зависит от времени употребления пищи.
У пациентов, которые страдают наличием сердечно-сосудистых заболеваний, первая дозировка должна быть минимальной. В случае отсутствия негативных реакций в виде обострения болезней, дозировку плавно увеличивают до рекомендуемой. Максимальная дозировка в течение суток должна быть не более 400 миллиграмм.
При симптоматической терапии остеоартроза рекомендуется принимать капсулу в дозировке 200 миллиграмм в сутки за один или два приема. Для симптоматической терапии ревматоидного артрита рекомендуется принимать 100 или 200 миллиграмм препарата утром и вечером.
При симптоматической терапии анкилозирующего спондилита рекомендуется принимать 200 миллиграмм препарата утром и вечером. В некоторых случаях при запущенной форме заболевания врач увеличивает дозировку в два раза.

Для избавления от болезненных ощущений, которые появляются во время обострения альгодисменореи, врач назначает первичную дозировку препарата в количестве 400 миллиграмм. В дальнейшем, если есть необходимость, врач рекомендует увеличить дозировку еще на 200 миллиграмм утром и вечером.
Пациентам преклонного возраста в большинстве случаев не требуется проводить коррекцию схемы лечения. Но у людей, у которых масса тела менее 50 килограммов, рекомендованная дозировка составляет не более 200 миллиграмм.
У тех людей, которые страдают различными патологиями работы печени, не требуется какая-либо коррекция схемы терапии. Если есть недостаточность функции печени средней тяжести, рекомендованная дозировка уменьшается в два раза. Отсутствует информация о применении медикамента у пациентов, которые страдают запущенными болезнями печени.
У тех людей, которые страдают недостаточностью почечной функции в легкой или средней степени тяжести, нет необходимости проводить коррекцию рекомендуемых дозировок. Для пациентов, которые страдают тяжелой формой недостаточности функции почек, не используется препарат, поскольку отсутствует информация об исследованиях у данной категории.
Если есть необходимость параллельного приема флуконазола или других противогрибковых препаратов, рекомендуется снизить в два раза рекомендуемую дозировку

С осторожностью используется данное лекарственное средство у тех пациентов, которые страдают медленным расщеплением субстратов изоферментов. В такой ситуации рекомендуемая дозировка снижается в два раза.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов со стороны систем и органов по шкале Всемирной организации здравоохранения (> 0,1 – очень часто; 0,01–0,1 – часто; 0,001–0,01 – нечасто; 0,0001–0,001 – редко;

• сердечно-сосудистая система: часто – повышение АД (артериального давления), в т. ч. утяжеление артериальной гипертензии, периферические отеки; нечасто – ощущение сердцебиения, приливы; редко – аритмия, ХСН (хроническая сердечная недостаточность), тахикардия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт;
• пищеварительная система: часто – боли в животе, диспепсия, метеоризм, диарея, рвота; нечасто – болезни зубов (в т. ч. постэкстракционный луночковый альвеолит); редко – язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, изъязвление пищевода; крайне редко – перфорация тонкого/толстого кишечника, панкреатит;
• нервная система: часто – бессонница, головокружение; нечасто – повышение мышечного тонуса, беспокойство, повышенное выделение носовой слизи; редко – психоз, спутанность сознания;
• мочевая система: часто – инфекция мочевыводящих путей;
• дыхательная система: часто – кашель, бронхит, синусит, инфекционные поражения верхних дыхательных путей; нечасто – насморк, воспаление слизистой и лимфы глотки;
• кожные покровы: часто – сыпь, зуд кожи (в том числе генерализованный); нечасто – экхимозы, крапивница; редко – алопеция;
• органы кроветворения: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрения, шум в ушах;
• данные лабораторных показателей: нечасто – повышение активности ферментов печени (в т. ч. АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы);
• реакции гиперчувствительности: редко – ангионевротический отек; крайне редко – буллезная сыпь (буллезный дерматоз);
• прочие реакции: нечасто – обострение аллергических болезней (гиперчувствительность), случайные травмы, гриппоподобный синдром, отек лица.

По результатам постмаркетинговых исследований:

• нервная система: редко – галлюцинации; крайне редко – асептический менингит, кровоизлияния в головной мозг, агевзия, аносмия;
• органы чувств: нечасто – конъюнктивит;
• сердечно-сосудистая система: редко – ТЭЛА (тромбоэмболия легочных артерий); крайне редко – васкулит;
• пищеварительная система: редко – гепатит, желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко – нарушения функции печени, фульминантный гепатит, желтуха, холестаз, некроз печени, холестатический гепатит;
• кожные покровы: редко – фотосенсибилизация; крайне редко – синдром Стивенса – Джонсона, многоформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Лайелла, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами DRESS-синдрома, эксфолиативный дерматит;
• мочевая система: редко – ОПН (острая почечная недостаточность), гипонатриемия; крайне редко – нефротический синдром, интерстициальный нефрит, минимальное нарушение функции почек;
• репродуктивная система: редко – нарушение цикла менструаций; частота неизвестна – снижение фертильности у женщин (в исследованиях не участвовали женщины, планирующие беременность);
• реакции гиперчувствительности: крайне редко – анафилаксия;
• прочие реакции: нечасто – боль в грудной клетке.

Фармакокинетика

Целекоксиб быстро всасывается из желудка и кишечника в кровь. Максимальная концентрация в среднем достигается через 3 часа после приема средства.

Уровень биодостуности пока не установлен. Не было проведено достаточно исследований касательно этого показателя у целекоксиба.

Приемы пищи оказывают влияние на показатели фармакокинетики средства. При использовании «Дилакса» сразу после еды максимальная концентрация средства достигается на два часа позже. Если использовать препарат на абсолютно пустой желудок, то всасывание и распределение тоже не будут пропорциональными.

Целикоксиб на 97% связывается с белковой составляющей крови. Преимущественно он вступает во взаимодействие с альбумином. С эритроцитами средство не связывается. Объем распределения препарата составляет 400 л.

Целекоксиб метаболизируется в печени. При этом выделяется три вещества, которые не обладают фармакологической активностью и никак не воздействуют на фермент циклооксигеназу-2.

Период полувыведения действующего вещества «Дилаксы» в среднем составляет 11 часов. Плохая растворимость средства делает этот показатель вариабельным.

В большей степени препарат выводится через кишечник в виде метаболитов. Небольшая часть таких веществ обнаруживается и в моче. Лишь 3% действующего вещества можно обнаружить выведенным в первоначальном виде.

У пациентов пожилого возраста уровень концентрации действующего вещества и скорость его всасывания увеличивается на 40%. Это не играет клинически значимой роли.

При печеночной недостаточности уровень суммарной концентрации препарата увеличивается на 40%. При почечной недостаточности этот показатель снижается на 40%. На столько же повышается концентрация целекоксиба и у представителей негроидной расы.

Инструкция по применению Дилакса, дозировки

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой. Препарат можно применять вне зависимости от приема пищи.

Из-за того, что угроза развития сердечно-сосудистых нарушений может усугубиться с возрастанием дозы и длительности приема, необходимо принимать препарат в наименьшей эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

Рекомендуемый режим дозирования с учетом показаний: симптоматическое лечение ревматоидного артрита – 2 раза в сутки 100 или 200 мг.

Снятие болезненных симптомов остеоартроза – 1 или 2 приема 200 мг в сутки, анкилозирующего спондилита –  1 или 2 приема 200 мг в сутки.

Лечение первичной дисменореи и болевого синдрома – стандартная дозировка 400 мг, при необходимости в первые сутки возможен прием дополнительной дозы 200 мг; в последующие дни – 2 раза в сутки по 200 мг.

Особые указания

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) начальная рекомендуемая доза составляет 200 мг в день. Затем, при необходимости, ее можно увеличить до 200 мг два раза в день

Препарат следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг

Людям с диагностированной печеночной недостаточностью средней степени тяжести с содержанием альбумина в сыворотке 25-35 г/л лечение следует начать с половины рекомендованной дозы. Опыт применения ограничивается больными с циррозом печени.

Пациенты с почечной недостаточностью: Опыт применения целекоксиба у пациентов со средней и умеренной степенью почечной недостаточности ограничен, поэтому таким пациентам применять препарат следует с осторожностью. Дилакса следует с осторожностью применять у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9 в зависимости от генотипирования или предшествующего опыта применения других субстратов CYP2C9, так как повышается риск развития дозозависимых побочных эффектов

У таких пациентов рассматривается снижение дозы до половины самой низкой рекомендованной дозы

Дилакса следует с осторожностью применять у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9 в зависимости от генотипирования или предшествующего опыта применения других субстратов CYP2C9, так как повышается риск развития дозозависимых побочных эффектов. У таких пациентов рассматривается снижение дозы до половины самой низкой рекомендованной дозы

Детям Дилакса не назначается, в связи с отсутствием необходимых исследований.

Противопоказания и побочные действия

Основные противопоказания – повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.

• тяжелые нарушения функции почек или печени;
• известные аллергические реакции на прием ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других НПВС,
• III триместр беременности и грудное вскармливание;
• повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими активность изофермента CYP2C9, в т.ч. с флуконазолом, возможно значительное повышение концентрации действующего вещества в плазме крови. Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов. При одновременном применении Дилакса с варфарином повышается риск развития кровотечений.

Передозировка

Данные по передозировке Дилаксы ограничены. Разовый прием препарата в дозе до 1200 мг и применение многократно в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки клинически значимыми побочными реакциями не сопровождались.

В случае подозрения на передозировку следует проводить симптоматическую терапию. Поскольку с белками плазмы крови связывается до 97% целекоксиба, предполагается, что проведение диализа неэффективно.

Побочные действия

Среди основных побочных эффектов можно выделить следующие, характерные для всех НПВС проявления:

Противопоказания

Не назначают средство при непереносимости его компонентов или склонности к подобным проявлениям.

К другим противопоказаниям относят следующие:

• Острая и хроническая почечная недостаточность с выраженными нарушениями функционирования органа. При гепатите вирусного происхождения, циррозе печени средство также не применяют.
• Внутренние кровотечения в результате повреждения стенки желудка или кишечника. Состояние обычно развивается при наличии в анамнезе пациента хронических патологий язвенного характера.
• Патологии крови, сопровождающиеся повышенной свертываемостью на фоне повышения уровня тромбоцитов и факторов свертываемости.
• Период восстановления после перенесения аортокоронарного шунтирования.
• Геморрагический инсульт в острой стадии, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
• Непереносимость препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты, а также диагностирование аспириновой астмы.
• Патологии пищеварительного тракта, сопровождающиеся язвенными изменения слизистых оболочек и повышающие риск развития внутреннего кровотечения. При острой необходимости средство применяют короткими курсами и только под наблюдением врача.
• Период вынашивания ребенка и грудного вскармливания.
• Выявление патологий сосудов, сопровождающихся прикреплением к их станкам тромбов или холестериновых бляшек.
• Острый период после перенесения инфаркта миокарда.
• Воспалительные патологии кишечника в острой и хронической форме.
• Ишемическая болезнь сердца и стенокардия в острой стадии.
• Гастрит, развивающийся в результате активности бактерии Хеликобактер пилори.
• Хроническая почечная недостаточность в тяжелой форме, патологии почек воспалительного происхождения.

С осторожностью лекарство применяют при диагностировании острого панкреатита, холецистита и мочекаменной болезни. Если у пациента имеется склонность к отекам конечностей на фоне нарушения работы сердца, средство применяют в редких случаях

Для больных с тяжелой формой сердечной недостаточности препарат не подходит. Применение допускается только при наличии строгих показаний. Не применяют средство для терапии пациентов, страдающих тромбофлебитом или варикозным расширением вен запущенной формы.

Противопоказания

Препарат Дилакса не стоит применять при следующих патологиях и состояниях:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или прочим компонентам лекарственного средства;
• непереносимость аспирина или других НПВС, сопряженная с присутствующими в носу полипами и бронхиальной астмой;
• после аортокоронарного шунтирования (операция, позволяющая восстановить кровоток сердца в случаях, когда имеются сужения коронарных сосудов);
• сердечная недостаточность второго и далее классов;
• геморрагический инсульт, субарахноидальное кровотечение (НПВС склонны «разжижать» кровь, из-за чего возможно осложнение лечения перечисленных патологий или повторное их возникновение);
• тяжелые почечная и/или печеночная недостаточность;
• мальабсорбция глюкозо-галактозная (нарушение всасывания — это состояние, возникающее в результате нарушения всасывания пищевых питательных веществ через желудочно-кишечный тракт. Нарушение может быть одного или нескольких питательных веществ в зависимости от аномалии. Это может привести к недоеданию и различным анемиям);
• непереносимость лактозы;
• беременность, кормление грудью;
• возраст менее 18 лет.

С осторожностью лекарство назначается в следующих случаях: заболевания слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки (известный факт, что все НПВС отрицательно влияют на состояние слизистой ЖКТ), лечение антикоагулянтами или антиагрегантами, патологии печени и почек в анамнезе, порфирия, эндокринные заболевания, пожилой возраст, туберкулез. Применение при лактации и вынашивании ребенка: не существует достаточной доказательной базы для того, чтобы утверждать, что препарат безопасен для беременных и кормящих

Следует считать, что есть риск для плода

Применение при лактации и вынашивании ребенка: не существует достаточной доказательной базы для того, чтобы утверждать, что препарат безопасен для беременных и кормящих. Следует считать, что есть риск для плода.

Препарат отрицательно влияет на яичники, что может повлечь за собой осложнение беременности, которая уже наступила, или планируется. Так как действующее вещество оказывает влияние на простагландины, его использование в последнем триместре беременности может ослабить мышцы матки и спровоцировать преждевременное закрытие артериального протока (Боталлов проток) между аортой и легочной артерией у плода.

В небольшом количестве препарат выводится и через грудное молоко, поэтому не рекомендуется его применение при лактации, хотя соответствующие исследования не были проведены.

Состав и форма выпуска

Дилакса — продукт словенской фармацевтической компании KRKA. Препарат реализуется в виде твердых желатиновых капсул, содержащих внутри гранулированный порошок белого цвета. Капсулы упакованы в блистеры по 10 штук. В пачке может находиться от 1 до 10 блистеров. Для ознакомления с составом и особенностями действия лекарства производитель прилагает к каждой коробке инструкцию по применению.

При производстве Дилаксы в качестве действующего вещества используется целекоксиб — синтетическое вещество группы коксибов, предназначенное исключительно для перорального употребления. Доза целекоксиба в одной капсуле составляет 100 мг или 200 мг.

Дополнительно в процессе выпуска препарата производитель использует натрия кроскармеллозу, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, лактозу и повидон. Для создания оболочки капсулы применяются желатин и титана диоксид. Дилакса 200 мг также содержит пищевой краситель оксид железа желтого цвета.

Лекарственное взаимодействие

варфарин и другие антикоагулянты: возможно удлинение протромбинового времени;
флуконазол: одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки с целекоксибом может увеличить концентрацию последнего в плазме крови в 2 раза; при терапии флуконазолом целекоксиб необходимо принимать в минимальной рекомендуемой дозе;
кетоконазол: клинически значимого действия на метаболизм целекоксиба не оказывает;
ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)/блокаторы рецепторов ангиотензина II: в случае одновременного применения с целекоксибом у некоторых групп пациентов следует учитывать возможное ухудшение функции почек, в т. ч

до острой почечной недостаточности, обычно проходящее после отмены НПВП; лизиноприл при применении с Дилаксой не оказывает значимого фармакодинамического взаимодействия на АД;
тиазидные диуретики, фуросемид: возможно снижение их натрийуретического эффекта за счет ингибирования почечного синтеза Pg;
пероральные контрацептивные средства: клинически значимого влияния на фармакокинетику комплексного контрацептивного препарата, содержащего 1000 мкг норэтистерона /35 мкг этинилэстрадиола, целекоксиб не оказывает;
литий: применение 2 раза в сутки солей лития в дозе 450 мг и целекоксиба в дозе 200 мг повышает плазменную концентрацию лития ~ на 17%, что требует тщательного наблюдения за пациентами в процессе комбинированного лечения или в случае отмены целекоксиба;
другие НПВП: одновременного приема целекоксиба и других НПВП (не включающих ацетилсалициловую кислоту) требуется избегать, поскольку повышается риск развития побочных эффектов;
антациды (магния/алюминия гидроксид), омепразол, метотрексат, глибенкламид, фенитоин или толбутамид: клинически значимых взаимодействий с целекоксибом не отмечалось;
ацетилсалициловая кислота в низких дозах: целекоксиб не снижает агрегацию тромбоцитов, поэтому заменять им ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний неэффективно;
дигоксин: информации о его взаимодействии с целекоксибом не имеется, но учитывая влияние последнего на сердечно-сосудистую систему, принимать Дилаксу с дигоксином следует с осторожностью, тщательно контролируя побочные реакции.

Признаки передозировки

Если случается передозировка препаратом, появляются такие клинические признаки:

1. повышенная сонливость;
2. приступы тошноты;
3. болезненность в эпигастральном отделе;
4. в запущенных случаях может возникать желудочное кровотечение;
5. приступы рвоты.

Для устранения передозировки специфического антидота не разработано. В данном случае целесообразно применение симптоматической терапии. Проводится промывание желудка, назначается прием энтеросорбентов – активированный уголь, Смекта, Сорбекс, Полипефан. При необходимости проводится поддерживающая и симптоматическая терапия.